第5章传出神经系统药概论.资料讲解

第5章传出神经系统药概论.
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局麻药
周围神经 传出神经：传出神经系统药
感受器 传入神经 中枢神经 传出神经 效 应 器
交感副交感
局麻药
运动神经 传出药物
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交感神经
自主神经
传出神经分
副交感神经
非自主神经：运动神 经
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去甲肾上腺素(NA)能神经
传出神经系统的递质分 类
乙酰胆碱(Ach)能神经
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢 能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺
髓质。
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2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维
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二、传出神经系统的递质
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（一）、Ach的生物合成、贮存、释放 及消失过程
1.Ach的合成
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2.Ach的贮存
Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋 白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约 含1000~50000分子的Ach。
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3.NA的释放
(1) 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到 达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠 度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合， 形成裂孔，NA排入突触间隙。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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(2) 量子化释放(quantal release)：每一个 “量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量 子”释放不引起动作电位，数百个“量子” 释放才引起动作电位的产生及效应。
交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连 续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
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突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。
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（二）、传出神经的递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同， 将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。
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递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时, 从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递 质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生 效应。
递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜 释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活。
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3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱 酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
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(二）、NA的生物合成、贮存、释放和 消失过程
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一、传出神经的分类
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（一)、传出神经的解剖分类
传出神经分类模式图
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾腺素
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Classification： 1. Anatomy autonomic nervous system（自主神经，植物神经） somatic motor nervous system（运动神经）
②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (catechol-O-methyltransferease,COMT)和MAO所破 坏。
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三、传出神经系统的受体
(一）、受体命名 根据与受体结合的递质不同而命名。
1、胆碱受体(acetylcholine receptor)： 能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选 择性与NA、AD相结合的受体。
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②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（nonneuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、 肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和 MAO代谢。
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(2).灭活
① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒 体外膜上的单胺氧化酶(mono-amine oxidase,MAO) 破坏。
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突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突 触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放 的部位，前膜存在受体。
突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。
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突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后 膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm, 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄 取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄 取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。
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1.NA的合成
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺-羟化酶
多巴胺
NA
胞浆
囊泡
Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶 肾上腺髓质
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TTHH酪酪氨氨酸酸羟 化羟羟酶化化酶酶 DDDD多多巴巴脱羧 酶羧脱酶羧酶 DDBBHH多多巴巴-β 羟-β化羟酶化酶
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2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊 泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。
2. Transmittors cholinergic nerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱 （acetylcholine, Ach） noradrenergic nerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾 上腺素
（noradrenaline, NA）
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传出神经突触的超微结构(no)