3-1杂质的来源与杂质检查方法解析
药物的杂质检查概述一般杂质的检查方
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
第二节 一般杂质的检查方法
一 氯化物检查法 二 硫酸盐检查法 三 砷盐检查法 四 铁盐检查法 五 重金属检查法 六 炽灼残渣检查法 七 干燥失重测定法 八 有机溶剂残留量测定法 九 溶液颜色检查法 十 溶液澄清度检查法 十一 易炭化物检查法
第三章 药物的杂质检查
第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
一 杂质的来源与种类 二 药物的纯度要求 三 杂质的限量检查
来源
1 生产过程引入 2 贮藏过程引入
生产过程引入
（1）原料药 （2）制剂药 （3）试剂和溶剂、容器和工具 （4）生产操作人员：人员污染
黄绿 黄
橙黄
橙红
棕红
色差计法
1 原理 2 方法 3 优点
溶液澄清度检查法
1 原理 2 方法 3 浊度标准液的配制 4 检查结果 5 注意事项 6 例如
反应原理
乌洛托品在偏酸性条件下水解产生 甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶 于水，形成白色浑浊。
比较 供试品溶液
规定级号的浊度标准液
浊度标准贮备液的配制：1.00％ 硫酸肼水溶液与10.0％乌洛托品水溶 液等容量混合
氯化物检查法
1 原理 2 方法 3 实例 4 讨论 5 供试品的处理
氯化物检查法的原理
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
药物的杂质检查含来源和分类、杂质限量(优选内容)
溶HC解l、 氯化物 H2O NH3H2O调节至pH7.0左右
pH3.5缓冲液2.0ml 依一法检查
对照：空坩埚 H2SO4、 HNO3、 HCl、
NH3H2O、 H2O 标准Pb（NO3）2溶液
(1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当
在外界条件
水解、氧化、分解
药品 温度、湿度、日光、空 气、微生物聚合、异构化、晶
型转化、潮解、发霉
产生杂质
严选内容
8
二、杂质限量检查及其计算
（一）杂质的限量检查
在不影响药物疗效、稳定性
及不发生毒性的前提下,药物中
如显浑浊，可反复过滤，至滤液完全澄清，再
加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成 50mL，摇匀，在暗处放置5min，作为对照溶 液；另一份加硝酸银试液1.0mL与水适量使成 50mL，摇匀，在暗处放置5min，对两管进行
比浊。此外，也可采用外消色法，即加入某种 试剂，使供试液褪色后再检查。
严选内容
20
100%
严选内容
12
杂质限量
标准溶液体积 标准溶L液浓V 度 c
供试品量
S
100%
L
V SS
c
100%
式中 L——杂质限量，%（或mg/kg）； c——标准溶液浓度，mg/ml（或µg/ml）； V——标准溶液的体积，mL； S——供试品取样量，g。
严选内容
13
第三节 一般杂质检查
比较，即得。
严选内容
28
（二）巯基醋酸法
药物：Fe Fe
3 2
20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
NH3H2O 巯基醋酸 红色
对照：Fe3 20%枸橼酸2ml 巯基醋酸 Fe2
杂质检查(节)
实用文 档
第一节 概述
一、杂质检查的意义 中药制剂的杂质一般是
指无医疗作用且能影响制剂 质量的或对人体产生危害作
用的物质。
2
实用文 档
《中国药典》2005年版 对杂质检查作出重大修订, 收载了原子吸收分光光度法、 电感耦合等离子体质谱法等 先进技术,对重金属、砷盐 等危害人体健康的杂质进行 检测；增加了有机磷类农药、 除虫菊酯类农药残留量的检 查项目。使杂质检查的整体 水平和质量得到显著的提高。
从广义来说，制剂中的致病菌、热原等亦属杂质范畴，
应根据药品标准对它们进行检查。 11
实用文
档 四、杂质检查的方法
〈一〉杂质的限量检查 杂质限量是指药品中所含杂质的最大 允许量,通常用百分之几（%）或百万分
杂质 之几(限 mg/量 k杂 g、p质 p样 m 最 )表品示大 。量允1许0% 0量
12
实用文
33
实用文 档
三、应用实例 (一)阿胶的总灰分测定 取阿胶5片,粉碎过二号筛,混合均匀后, 取供试品1.0g,将其炽灼至恒重的坩锅中 ，称定质量（准确至0.01g）,缓缓炽热,注 意避免燃烧,至完全炭化时逐渐升高温度至 500～600℃，使完全灰化并至恒重，继 续炽灼30min，称定灰分质量。计算供试 品重总灰分含量，不得超过1.0％。
V=L*S/C=2.5×10-5 × 1.0/1.0×10-5=2.5（
ml）
16
实用文
档
例3注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用 小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加 盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2005版附录Ⅸ F）。 如果标准砷溶液（1µ gAs/ml）取用量为2ml，杂质限量的计算如下：
第三章 药物的杂质检查
四、杂质的限量及检查方法
（一）、杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
（二）、杂质的限量检查方法
1、对照法 2、灵敏度法 3、比较法
1、对照法 不需要知道杂质的准确含量 计算公式：知道杂
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
三、杂质的分类
按来源分为一般杂质和特殊杂质； 按性质分为信号杂质和有害杂质。
来源
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引 入的杂质。
性质
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质对人体有害，如重金属、砷盐、氰化物等， 在药品标准中必须严格控制。
(2) 供试品有微量Fe3+:
在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混 浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化 成Fe2+离子再检查。
第二法：炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、 稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法
500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 本品溶液(50mg/ml)α＜- 0.4
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法：
苯丙醇中苯丙酮的检查： 可利用供试液的吸收度比来控制杂质; 纯品苯丙醇A247nm/A258nm= 0.59;
99.5% 时A247nm/A258nm= 0.79; 因此规定供试品A247nm/A258nm ＜ 0.79; 即所含苯丙酮＜0.5%.
阐述对中药中杂质进行检查的理解
阐述对中药中杂质进行检查的理解一、杂质来源中药中的杂质可能来源于多个方面。
首先，在中药的种植、采摘、加工、储存等过程中，可能会引入一些杂质。
例如，在中药的种植过程中，可能会受到土壤中的重金属、农药残留等污染；在采摘过程中，可能会引入一些杂质，如草籽、昆虫等；在加工和储存过程中，可能会产生一些有害微生物、虫卵等。
其次，中药材本身也可能含有一些杂质，如植物的根、茎、叶、花、果实等部位中的泥沙、石子等。
二、杂质类型中药中的杂质类型多种多样，主要包括以下几种：1.泥沙、石子等非药用部位杂质；2.农药残留、重金属等环境污染物；3.有害微生物、虫卵等微生物杂质；4.掺假杂质，如用其他植物的根、茎、叶、花、果实等冒充中药材；5.加工过程中引入的杂质，如未完全分离的原料、添加剂等。
三、杂质控制对于中药中的杂质，需要进行有效的控制，以确保中药的质量和安全。
首先，需要从源头抓起，加强对中药材种植、采摘、加工、储存等环节的质量控制。
其次，在中药的加工过程中，需要采取有效的措施，如清洗、干燥、筛选、粉碎等，以去除或减少杂质。
此外，还可以采用一些现代的技术手段，如光谱分析、色谱分析等，对中药中的杂质进行定性和定量分析，从而更好地控制杂质含量。
四、杂质限量为了确保中药的安全和有效性，需要对中药中的杂质含量进行限制。
根据国家药品监管局的相关规定，对于中药中的非药用部位杂质、环境污染物、微生物杂质等，需要制定相应的杂质限量标准。
这些标准通常是根据中药的种类、用药部位、用药方式等因素制定的，以确保中药中的杂质含量不会对患者的健康造成不良影响。
五、杂质检查方法对于中药中的杂质检查方法，通常包括以下几种：1.视觉检查：通过观察中药的颜色、形状、大小等特征，判断其中是否存在泥沙、石子等非药用部位杂质。
2.物理检查：通过测量中药的密度、大小、重量等物理参数，判断其中是否存在掺假等杂质。
3.化学检查：通过化学分析方法检测中药中的重金属、农药残留等环境污染物。
药物分析第三章
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要 检
查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性 状
和反应不正常，应根据需要进一步追踪、 检
查。若药厂在生产上改变了原料或方法， 也
应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大 允
许量称为杂质限量。 通常用百分之几 （%） 或百万分之几
药物纯度 从用药安全、有效和药物稳定性的影响
考虑。 比如：BaSO4 （可溶性钡盐检项）
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯等。
二、药物杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物
注意：药典中各药物品种项下规定的杂质 检查项目，是指正常生产和贮存中可能产 生并需控制的杂质。药典中未规定检查的 杂质，一般有以下几种情况：
—在正常生产和贮藏过程中不可能引入 ；
—含量甚微或临床限量允许较宽，对人 体和药物质量无不良影响；
—有些药物中可能含有某些杂质，对其 认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订 入检查项下。
AgNO31ml
(避免AgCl分解)
品
H2O
标 准
稀HNO310ml
AgNO31ml
溶 液
H2O
（3）注意事项 1.标准氯化钠溶液应为临用前配制，浓度
为 10ug/ml的Cl-，氯化物浓度以50ml中含 50μg～80μg的Cl-（相当于标准氯化钠溶
液 5.0ml～8.0ml）
2.硝酸加入避免杂质干扰检查，（除去 CO2+3、
SO2-4、C2O4-2、PO3-4的干扰），加速氯 化银
执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查
执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记取得《执业药师注册证》，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员。
下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查，希望对大家有所帮助。
药物的杂质检查掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算;氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。
第一节杂质和杂质的限量检查一、杂质来源和分类1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。
2.杂质的来源，主要有两个：一是由生产过程中引入。
(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。
二是在贮藏过程中产生。
(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。
3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。
有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。
二、杂质的限量检查由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。
《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。
杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。
表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。
对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。
通则2301 杂质检查法 中华人民共和国药典2015年版四部
2301 杂质检查法
药材和饮片中混存的杂质系指下列各类物质：
1 .来源与规定相同，但其性状或药用部位与规定不符；
2 .来源与规定不同的物质；
3 .无机杂质，如砂石、泥块、尘土等。
检査方法1.取适量的供试品，摊开，用肉眼或借助放大镜(5~10倍）观察，将杂质拣出；如其中有可以筛分的杂质，则通过适当的筛，将杂质分出。
2.将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的含量（％)。
【附注】1.药材或饮片中混存的杂质如与正品相似，难以从外观鉴别时，可称取适量，进行显微、化学或物理鉴别试验，证明其为杂质后，计人杂质重量中。
2.个体大的药材或饮片，必要时可破开，检查有无虫蛀、霉烂或变质情况。
3.杂质检査所用的供试品量，除另有规定外，按药材和饮片取样法称取。
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（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
1.对照法 对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液，在相同条件 下处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质 是否超过限量。
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
（二）杂质检查方法
1.对照法
第三章 药物杂质检查技术
药物杂质检查技术
1 2 3 杂质的来源与杂质检查方法 一般杂质的检查 特殊杂质的检查
学习目标
1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限量计算
2.熟悉特殊杂质的检查方法
3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类
4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作
第一节
杂质的来源与杂质检查方法
2.按性质可分为信号杂质和有害杂质
（1）信号杂质 本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平 （2）有害杂质 对人体有毒害或影响药物的稳定性，如重金属、砷盐等，在 质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全
二、杂质限量与杂质检查方法
（一）杂质限量
杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量
通常用百分之几或百万分之几来表示：如葡萄
考虑因素
级别
合 格 不合格
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4） 试剂或药用 试剂规格 药用规格 检查项目
氯化物、铁、灼烧失重等
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
存在可溶性钡盐则导致医疗事故
一、杂质的来源及分类
（一）杂质的来源：主要有两方面的来源
一方面是由药物生产过程中引入
（一）杂质的来源
另一方面是在贮藏过程中引入
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊 白色衬底 黑色衬底
复检两份
结果判断：
＜
样品管 对照管
合格
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法： 2.灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 本法的特点是不需要对照物质，而是以供试品 不出现阳性反应为限度。特点：不需对照物质
按性质分类 影响药物稳定性
毒性杂质 信号杂质 按来源分类 一般杂质 特殊杂质
（二）杂质的分类
1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质
（1）一般杂质 在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容 易引入的杂质 （2）特殊杂质 在药物的生产和贮藏过程中，根据药物的性质和生产工艺而 引入的杂质
（二）杂质的分类
一、杂质来源
1.生产中引入 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
（二）杂质的分类
分类方法 杂质种类 代表成分 金属离子、水
重金属、砷盐 一般无害，反应纯度 广泛，易引入 依据药物性质引入
A 1 0.05 1 1% 1.10 106 ( g / m l) E1cm 100 453 100
C酮体
C 6 1 . 10 10 酮体 L 100% 100% 0.055% 3 C 2.0 10 药物
点滴积累
1.药物中的杂质主要由 和 引入
杂质的来源与杂质检查方法
药物的杂质：
是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性
和疗效，甚至对人体健康有害的物质
杂质的概念 无治疗作用：Cl 、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
-
知识链接
一、杂质的来源
药用规格
安全性 有效性 稳定性 生理作用
试剂规格 适用范围 目的 稳定性等 化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
。通常用
2.杂质限量是指药物中所含杂质的
或
来表示
、 、
3.杂质限量的检查方法主要有 和 三种
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
（二）杂质检查方法
3.比较法 比较法是指取供试品一定量依法检查，测
定与待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标， 不得超过规定值，以此控制杂质的限量。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含 50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。
（三）杂质限量计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量＝ 100% 供试品量
L C V 100 % S
L：杂质限量 V：标准溶液体积 S：供试品的量 C：标准溶液浓度
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过， 取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml （100µ g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计 算硫酸盐的限量。
C V 100 106 1 L 100% 100% 0.02% 25 S 2 100
肾上腺素中肾上腺酮的检查 取本品 0.20g，置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液 (9→2000) 溶解，并稀释至刻度，摇匀，在 310nm处测定吸光度， 不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。