病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱[可修改版ppt]
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病理生理学-凝血与抗凝血平衡紊乱(DIC)PPT课件
DIC时，纤溶系统被激活，导致 纤维蛋白溶解，产生纤维蛋白降 解产物。
DIC对器官的影响
肾脏损伤
DIC时，微血栓形成导致肾脏血流减少，引起肾功 能障碍。
肺损伤
DIC时，微血栓形成阻塞肺循环，导致呼吸困难和 低氧血症。
肝脏损伤
DIC时，微血栓形成导致肝脏血流减少，引起肝功 能异常。
DIC的临床表现和诊断
抗凝血因子种类
主要包括抗凝血酶、蛋白C系统、组织因子途径抑制 物等。
抗凝血因子作用
通过抑制凝血酶、纤溶酶等酶的活性，以及抑制血小 板聚集等方式，达到抗凝血的效果。
抗凝血过程
1 2 3
抗凝血酶的作用机制
抗凝血酶能够与内源性凝血途径产生的凝血酶结 合，抑制其活性，从而起到抗凝血的作用。
蛋白C系统的作用机制
积极控制可能导致DIC的疾病， 如感染、肿瘤等。
避免诱发因素
避免使用可能引起DIC的药物， 如抗凝药、抗生素等。
早期诊断与治疗
对于可疑DIC患者，应及时诊断 并采取相应的治疗措施。
提高医疗质量
加强医疗质量管理，提高对DIC 的认识和诊疗水平。
DIC治疗的最新进展
01
02
03
新药研发
针对DIC的发病机制，研 发新的抗凝药物和凝血因 子替代物。
案例三：DIC的预防措施在社区的实施
预防措施
预防DIC的关键在于早期识别和及时治疗可能导致DIC的疾病 ，如严重感染、恶性肿瘤等。同时，保持良好的生活习惯和 饮食习惯也有助于预防DIC。
社区实施
社区医疗机构可以通过开展宣传教育、提供定期健康检查等 方式，提高居民对DIC的认识和预防意识。同时，对于存在 DIC高危因素的人群，社区医疗机构可以加强监测和管理，及 时发现并处理问题。
凝血与抗凝血平衡紊乱(YINJUN)ppt课件
.
2
掌握内容
1. 正常机体是怎样维持凝血与抗凝血平衡的? 2. 血管内皮细胞在维持凝血与抗凝血平衡过程中
有何作用？ 3. 什么是弥散性血管内凝血？它是怎样发生的？ 4. 弥散性血管内凝血对机体会造成哪些影响？ 5. 几个重要概念：DIC, MAHA, Schistocyte, FDP, 3P试验, D-dimer
3. VEC对纤溶的作用 促纤溶 (t-PA, PLg受体, 激肽原受体) 抑纤溶 (PAI-1)
4. VEC对血管的作用 舒张血管 (PGI2, NO) 收缩血管 (内皮素-1)
.
26
血管内皮细胞对血液凝固过程的生理性调节
.
来源 转化 激活 促进 灭活 抑制
27
(二) 分子网络调节
1. 正反馈调节 内外凝血途径的相互激活 凝血酶Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ
(2) WBC的大量破坏
PMN, M: LPS, IL-1, TNF TF
.
49
(3) 血小板活化
多为继发性
内皮损伤暴露胶原，血小板黏附聚集；凝血酶、ADP等促进血小板膜糖蛋白 复合体形成，结合纤维蛋白，诱导血小板聚集活化；聚集的血小板膜磷脂重 排形成PF3，促进凝血因子活化
凝血与抗凝血平衡紊乱
(Coagulation and Anti-coagulation Disturbance)
病理生理学教研室 尹君
yinjun_wuhan@
2012.04
.
1
讲述内容
• 正常机体凝血与抗凝血的平衡 • 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型 • 弥散性血管内凝血
2. 负反馈调节： 凝血酶-TM APC 3. 凝血因子和抗凝血因子的相互制约: VEC 4. 凝血、纤溶、补体和激肽系统的相互作用
病理生理学课件_凝血和抗凝血平衡紊乱 PPT
发生机制
低凝状态
主要表现
多发性出血
实验室检查
高凝期
凝血系统激活 →凝血酶↑→微
血栓 (血小板活化)
血液处于高凝状态
消耗性 低凝期
凝血因子和血 小板因消耗而
减少
血液处于低凝状态 有出血表现
凝血时间缩短 血小板粘附性↑
血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓
出血时间↑ 凝血时间↑
继发性 纤溶亢
进期
DIC凝血与抗凝的变化过程
一、DIC的原因
病因类型
主要原发病或病理过程
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最 常见的病因。
恶性肿瘤 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。
妇产科疾病
DIC的发病机制
促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰 蛋白酶入血激活凝血酶
羊水
原
蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，
促进DIC发生
Prothrombin
肿瘤细胞分泌促凝物质
羊水中含有组织因子样
物质
内毒素刺激VEC表达TF， 蛇毒
损伤VEC
脂肪栓子
Thrombin
胰蛋白酶
DIC的发病机制示意图
三、DIC的分期和分型 高凝状态 微血栓
凝血和抗凝血 平衡紊乱
目录
正常机体凝血与抗凝血的平衡 DIC的病因学 DIC的发病机制 DIC的常见诱因 DIC时机体的功能代谢变化
DIC的诊断与防治原则（3P、DD）
内容介绍
掌握 DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢 变化 熟悉 机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血 管ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；DIC的原 因; 影响DIC发生发展的因素 了解 DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的 异常； DIC的诊断与防治原则
低凝状态
主要表现
多发性出血
实验室检查
高凝期
凝血系统激活 →凝血酶↑→微
血栓 (血小板活化)
血液处于高凝状态
消耗性 低凝期
凝血因子和血 小板因消耗而
减少
血液处于低凝状态 有出血表现
凝血时间缩短 血小板粘附性↑
血小板计数↓ 凝血酶原时间↑ 纤维蛋白原含量↓
出血时间↑ 凝血时间↑
继发性 纤溶亢
进期
DIC凝血与抗凝的变化过程
一、DIC的原因
病因类型
主要原发病或病理过程
感染性疾病 细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都 可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最 常见的病因。
恶性肿瘤 主要见于造血系统恶性肿瘤，呼吸、消化、生殖及 泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。
妇产科疾病
DIC的发病机制
促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰 蛋白酶入血激活凝血酶
羊水
原
蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，
促进DIC发生
Prothrombin
肿瘤细胞分泌促凝物质
羊水中含有组织因子样
物质
内毒素刺激VEC表达TF， 蛇毒
损伤VEC
脂肪栓子
Thrombin
胰蛋白酶
DIC的发病机制示意图
三、DIC的分期和分型 高凝状态 微血栓
凝血和抗凝血 平衡紊乱
目录
正常机体凝血与抗凝血的平衡 DIC的病因学 DIC的发病机制 DIC的常见诱因 DIC时机体的功能代谢变化
DIC的诊断与防治原则（3P、DD）
内容介绍
掌握 DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢 变化 熟悉 机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血 管ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；DIC的原 因; 影响DIC发生发展的因素 了解 DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的 异常； DIC的诊断与防治原则
凝血与抗凝血平衡紊乱 ppt课件
•凝血系统及其功能 •血小板在凝血中的作用 血小板激活后直接参与凝血过程
血小板激活过程
激活剂 +
GPIb/Ⅸ+vWF+激活剂 血小板表面受体
胶原、凝血酶、 G蛋白介导的信 TXA2 、ADP 号转导系统 等 血小板激活 激活GPⅡb/Ⅲa复合物
纤维蛋白原
血小板形态功 能变化,释放反 应,聚集等 Ⅹ因子激活物 凝血酶原激活物
进一步活化血小板
出现带负荷磷脂成分
参与凝血过程
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统
•体液抗凝系统
*丝氨酸蛋白酶抑制物 *血栓调节蛋白(TM)-蛋白C(PC)系统 *组织因子途径抑制物
(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统
(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)
TFPI为FⅦa抑制物
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统 •体液抗凝系统 •纤溶系统
作用：溶解纤维蛋白凝块，
保证血流通畅
纤溶系统及其功能
内源性 激肽释放酶、 FⅫa、FⅪa及 激活途径 凝血酶等
纤溶酶原激活物抑 外源性 组织型纤溶酶原激 制物-1(PAI-1)、α2 tPA）和尿 抗纤溶酶等 激活途径 活物（ 激酶（ uPA ） 补体C1 系统 （+）
单核巨噬细胞系统
•体液抗凝系统
*丝氨酸蛋白酶抑制物
肝素或硫酸 乙酰肝素
抗凝血酶-Ⅲ(AT- Ⅲ) 补体C1抑制物 灭活 Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、 α2 -巨球蛋白 Ⅹ a、 Ⅺ a、 Ⅻ a等 α1-抗胰蛋白酶 α2 -抗纤溶酶
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统 •体液抗凝系统
血小板激活过程
激活剂 +
GPIb/Ⅸ+vWF+激活剂 血小板表面受体
胶原、凝血酶、 G蛋白介导的信 TXA2 、ADP 号转导系统 等 血小板激活 激活GPⅡb/Ⅲa复合物
纤维蛋白原
血小板形态功 能变化,释放反 应,聚集等 Ⅹ因子激活物 凝血酶原激活物
进一步活化血小板
出现带负荷磷脂成分
参与凝血过程
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统
•体液抗凝系统
*丝氨酸蛋白酶抑制物 *血栓调节蛋白(TM)-蛋白C(PC)系统 *组织因子途径抑制物
(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统
(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)
TFPI为FⅦa抑制物
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统 •体液抗凝系统 •纤溶系统
作用：溶解纤维蛋白凝块，
保证血流通畅
纤溶系统及其功能
内源性 激肽释放酶、 FⅫa、FⅪa及 激活途径 凝血酶等
纤溶酶原激活物抑 外源性 组织型纤溶酶原激 制物-1(PAI-1)、α2 tPA）和尿 抗纤溶酶等 激活途径 活物（ 激酶（ uPA ） 补体C1 系统 （+）
单核巨噬细胞系统
•体液抗凝系统
*丝氨酸蛋白酶抑制物
肝素或硫酸 乙酰肝素
抗凝血酶-Ⅲ(AT- Ⅲ) 补体C1抑制物 灭活 Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、 α2 -巨球蛋白 Ⅹ a、 Ⅺ a、 Ⅻ a等 α1-抗胰蛋白酶 α2 -抗纤溶酶
机体的抗凝血功能 •细胞抗凝系统 •体液抗凝系统
凝血和抗凝血平衡紊乱-PPT
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa
和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
分期 高凝期
凝血状态 凝血酶增多，微血栓形成
表现 血液高凝状态
消耗型低凝期
凝血因子，血小板因消耗而减少；纤 溶系统激活
继发性纤溶亢进 期
纤溶系统活跃 纤溶酶大量产生,FDP形成
血液低凝 出血
出血明显
53
四、DIC的功能代谢变化
出血
皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血
四、DIC的功能代谢变化
你们好
第十二章 凝血和抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
血小板血栓形成
凝血系统 凝血
纤维蛋白凝块形成
抗凝血系统
抗凝
纤溶 纤溶系统
Waterhouse-Friderichsen syndrome
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
27
第三节 血管、血细胞的异常
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
28
一、血管的异常
血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
凝血与抗凝血平衡紊乱ppt课件
35
（2）缺氧、酸中毒使RBC脆性增大，易 受机械性损伤。 （3） RBC可通过血管内皮细胞间裂隙挤 压到血管外，使RBC变形、破裂。 周围裂体细胞达到2%时有辅助诊断意义。
36
37
38
六、实验室检查 1、血小板计数，出、凝血时间。 2、3P实验：鱼精蛋白副凝实验. 原理:鱼精蛋白与FDP结合，将与FDP结 合的纤维单体分离出来，并凝固。
31
③应激时肾上腺素可使血管内皮细胞释 放tPA。 ④缺氧使内皮细胞损伤，使tPA释放增 加。 （3）FDP的形成：具有
抗凝血酶 抗血小板黏附、聚集 增加毛细血管通透性
32
（二）微循环功能障碍-休克 1、症状：突发。伴广泛出血，紫绀，多器 官功能障碍。 2、机制： （1）微血栓形成：造成微循环淤血，使回 心血量减少；出血使血容量降低。 （2） Ⅻa激活激肽、补体系统导致激肽及 补体增多，使微动脉、毛细血管前括约肌 扩张，微循环淤血。 （3） FDP增强激肽、组胺的作用，使微 血管扩张。
41
42
33
（三）广泛微血栓形成-器官功能障碍 最易栓塞的部位为：皮肤>肾>肺>脑>心> 肝。 发生肾、肝、呼、心衰。 肾：急性肾衰，表现腰痛，少尿，蛋白尿， 血尿 肺： 肺出血、呼吸困难、呼吸衰竭 肝：黄疸，肝衰 心脏：缺血、梗死、心源性休克
34
（四）RBC机械性损伤-微血管病性溶血 性贫血 1、特点： RBC镜下呈盔型、星型、新月 型。称裂体细胞。 2、机制： （1）微血栓形成细网，使RBC黏附。在 血流冲击下， RBC破裂。
凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，
休克甚至多器官功能障碍的病理过程。
14
15
16
发生率0.2-0.5‰，死亡率50-60%。 二、病因与诱因 （一）病因：感染（败血症）、恶性 肿瘤、妇产科-产科意外、大手术（器 官移植、体外循环）、创伤，等。
（2）缺氧、酸中毒使RBC脆性增大，易 受机械性损伤。 （3） RBC可通过血管内皮细胞间裂隙挤 压到血管外，使RBC变形、破裂。 周围裂体细胞达到2%时有辅助诊断意义。
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六、实验室检查 1、血小板计数，出、凝血时间。 2、3P实验：鱼精蛋白副凝实验. 原理:鱼精蛋白与FDP结合，将与FDP结 合的纤维单体分离出来，并凝固。
31
③应激时肾上腺素可使血管内皮细胞释 放tPA。 ④缺氧使内皮细胞损伤，使tPA释放增 加。 （3）FDP的形成：具有
抗凝血酶 抗血小板黏附、聚集 增加毛细血管通透性
32
（二）微循环功能障碍-休克 1、症状：突发。伴广泛出血，紫绀，多器 官功能障碍。 2、机制： （1）微血栓形成：造成微循环淤血，使回 心血量减少；出血使血容量降低。 （2） Ⅻa激活激肽、补体系统导致激肽及 补体增多，使微动脉、毛细血管前括约肌 扩张，微循环淤血。 （3） FDP增强激肽、组胺的作用，使微 血管扩张。
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（三）广泛微血栓形成-器官功能障碍 最易栓塞的部位为：皮肤>肾>肺>脑>心> 肝。 发生肾、肝、呼、心衰。 肾：急性肾衰，表现腰痛，少尿，蛋白尿， 血尿 肺： 肺出血、呼吸困难、呼吸衰竭 肝：黄疸，肝衰 心脏：缺血、梗死、心源性休克
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（四）RBC机械性损伤-微血管病性溶血 性贫血 1、特点： RBC镜下呈盔型、星型、新月 型。称裂体细胞。 2、机制： （1）微血栓形成细网，使RBC黏附。在 血流冲击下， RBC破裂。
凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，
休克甚至多器官功能障碍的病理过程。
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发生率0.2-0.5‰，死亡率50-60%。 二、病因与诱因 （一）病因：感染（败血症）、恶性 肿瘤、妇产科-产科意外、大手术（器 官移植、体外循环）、创伤，等。
凝血和抗凝血平衡紊乱 ppt课件
蛇毒等
组织损伤 白细胞损伤
Ⅻ
Ⅻa
内源性凝 凝血酶原 外源性凝
血途径
激活物
血途径
Ⅲ
++
激肽释 激肽释 放酶 放酶原
+ +
凝血酶原
凝血酶
血小板聚集
纤维蛋白原
纤维蛋白
微血栓形成 高凝状态
纤溶酶原
纤溶酶
大量凝血因子消耗
FDP 多发性出血
低凝状态
血小板 减少
二、影响DIC发生发展的因素
单核巨噬细胞系统功能受损
本章内容
第一节 凝血与抗凝血功能平衡 第二节 弥散性血管内凝血
凝血
抗凝血
正常机体凝血与抗凝血是平衡的， 一旦失衡将引起: 出血倾向或血栓倾 向
第一节 凝血与抗凝血功能平衡
一、凝血系统的激活
凝血因子被激活引发凝血过程。
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
纤维蛋白 二聚体
纤维蛋白 多聚体
内源性凝血系统
长，纤维蛋白原含量减少，出凝血时间延长。
继发性纤溶亢进期
临床表现：严重而广泛的出血，血液呈低 凝状态。 实验室检查：凝血时间和凝血酶原时间延 长，血浆鱼精蛋白副凝试验阳性。
五、DIC的功能代谢变化
（一）出 血
是DIC最早的临床表现，也是重要的诊断依据！
70%-80%的DIC患者有多部位 程度不一的出血倾向：
——佛山科学技术学院
第十二章 凝血和抗凝血平衡紊乱
-----病理生理学
医学院 刘靖
学习目标
1.掌握弥散性血管内凝血（DIC）的概念，发病机 制，主要临床表现及其发生机制；
2.熟悉机体的凝血功能、抗凝功能、纤溶系统及血 管内皮细胞在凝血、抗凝功能和纤溶过程
(精选课件)凝血与抗凝血平衡紊乱PPT幻灯片
Imbalance of blood Coagulation and Anticoagulation
1
• 自2005年6月24日至7月23日，四川省资阳市、 内江市陆续收治了58例不明病因患者。这些患 者多为30岁到70岁的男性，发病初期均出现高 热、乏力，伴有恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月23日，有17例病人经抢 救无效死亡。资阳市卫生局官员表示，病因仍 在调查中，但已排除是非典。资阳、内江打响 了全力抗击不明疾病的战斗。
与血栓形成倾向有关的凝血因子异常
24
25
遗传性血浆凝血因子缺乏 （出血倾向）
疾病
机制
血友病A 血友病B 血友病C
血管性假血友病
FⅧ缺乏，X连锁隐性遗传 FⅨ缺乏，X连锁隐性遗传 FⅪ缺乏，常染色体显性
（或不完全隐性）遗传 vWF质和量异常，血小板粘附、聚
集、障碍 .FⅧ促凝活性降低
26
血友病患者膝关节出血
输入大量库血、血浆等
42
血小板数量增多＞400×109/L
原因
常见疾病
原发性增多※
骨髓增生性疾病：慢粒白血病、真 性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、 原发性血小板增多症
继发性增多
急性感染、溶血、某些癌症
※：如伴有功能缺陷，可致出血；如伴有活化功能增强，易 血栓形成。
43
遗传性血小板功能异常
基因
疾病
血栓前状态、糖尿病、妊高 症、口服避孕药、妊娠晚期、 高脂血症、人工瓣膜移植术
45
白细胞增多易致血栓形成原因：
1.毛细血管血流受阻，微循环障碍
2.释放弹性蛋白酶、胶原酶，损伤基底膜、基质
白细胞异常 红细胞异常
41
血小板数量减少（＜100×109/L）
1
• 自2005年6月24日至7月23日，四川省资阳市、 内江市陆续收治了58例不明病因患者。这些患 者多为30岁到70岁的男性，发病初期均出现高 热、乏力，伴有恶心、呕吐；后出现皮下淤血、 休克等症状，截至7月23日，有17例病人经抢 救无效死亡。资阳市卫生局官员表示，病因仍 在调查中，但已排除是非典。资阳、内江打响 了全力抗击不明疾病的战斗。
与血栓形成倾向有关的凝血因子异常
24
25
遗传性血浆凝血因子缺乏 （出血倾向）
疾病
机制
血友病A 血友病B 血友病C
血管性假血友病
FⅧ缺乏，X连锁隐性遗传 FⅨ缺乏，X连锁隐性遗传 FⅪ缺乏，常染色体显性
（或不完全隐性）遗传 vWF质和量异常，血小板粘附、聚
集、障碍 .FⅧ促凝活性降低
26
血友病患者膝关节出血
输入大量库血、血浆等
42
血小板数量增多＞400×109/L
原因
常见疾病
原发性增多※
骨髓增生性疾病：慢粒白血病、真 性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、 原发性血小板增多症
继发性增多
急性感染、溶血、某些癌症
※：如伴有功能缺陷，可致出血；如伴有活化功能增强，易 血栓形成。
43
遗传性血小板功能异常
基因
疾病
血栓前状态、糖尿病、妊高 症、口服避孕药、妊娠晚期、 高脂血症、人工瓣膜移植术
45
白细胞增多易致血栓形成原因：
1.毛细血管血流受阻，微循环障碍
2.释放弹性蛋白酶、胶原酶，损伤基底膜、基质
白细胞异常 红细胞异常
41
血小板数量减少（＜100×109/L）
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二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽
纤溶酶原激活物 释放酶
外源性凝血时产生的tPA和
＋
uPA
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解凝血酶、凝血因子 -
纤溶抑制物(PAI-1等)
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能
主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血 流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的 再生等。
二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏
血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少
Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 与血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的 凝血因子浓度增加均能引起血栓。
与凝血因子异常相关的疾病
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的出血倾向： （1）获得性纤溶功能亢进
①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 ②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 ③肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 ④DIC时可产生继发性纤溶亢进 ⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进 （2）遗传性纤溶亢进
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
actived
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统 凝血
抗凝血系统
抗凝
纤溶
纤溶系统
一、抗凝系统功能异常
抗凝系统的组成 ❖ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激 活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
❖ 体液抗凝系统
蛋白S
内皮细胞
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI FⅩa-TFPI复
( tissue factor pathway inhibitor )
合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF四 合体
抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
一、血管的异常
血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用
AT-Ⅲ 缺乏、异常症 抗凝因子低下 PC缺乏、异常症 PS缺乏、异常症
APC抵抗（肝素辅因子Ⅱ缺乏、异常症）
纤溶功能低下
异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 组织纤溶酶原激活物释放障碍 组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症
异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症
其
他 同型半胱氨酸尿症
富组氨酸糖蛋白缺乏症
第三节 血管、血细胞的异常
外服 雌激素
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起 的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、家 族性深部静脉血栓症。
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏 和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常 症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合， 继而被AT- Ⅲ灭活
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC）
灭活FⅤa，FⅧa
＋
＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
血小板血栓形成
凝血系统 凝血
纤维蛋白凝块形成
抗凝血系统
抗凝
纤溶
纤溶系统
Waterhouse-Friderichsen syndrome
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
Ⅻa, Ⅹa
TF Ⅶa
Ca2+
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ TF-Ⅶa复合物
交联纤维 蛋白凝块
凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa
和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成 的出血性疾病。
包括:
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾 病
表现：内出血，创伤后出血不止
欧洲皇室血友病遗传图
与凝血因子异常相关的疾病
2、血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常
纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下
PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症 （2）获得性血浆纤溶活性降低
血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、 缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及 PAI-1增高等纤溶功能降低。
血栓形成相关的先天性异常
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
外源性凝血系统