亚抑菌浓度抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜形成的影响
鲍曼不动杆菌生物膜形成和耐药性的研究进展
鲍曼不动杆菌生物膜形成和耐药性的研究进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）02-0195-02鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,ABA)是非发酵糖的革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界和人体的各个部位，是医院感染最常见的病原菌之一。
近年来临床分离的致病菌中ABA逐年增多，对常见抗生素的耐药率达84.96％，给临床治疗带来了极大困难[1]。
ABA具有多重耐性及耐药途径多的特点，生物膜的形成是其出现多重耐甚至泛耐药的主要原因，当人体免疫系统受损时，细菌容易在人体组织或导尿管等医疗设备形成生物膜[2]，了解最新国内外ABA 的生物膜相关信息对我们研究ABA具有重要意义，本文就ABA 生物膜的形成和耐药性的研究进展作一综述。
1 鲍曼不动杆菌生物膜的结构和功能细菌生物膜被膜又称菌膜，是细菌为适应自然环境在生长过程中吸附于医学辅材或机体黏膜表面后形成的特殊形式菌群，生物膜的启动和发展，并不只是一个细菌偶然的表面黏附，相反是一个高度调控的一系列变化过程[3]。
鲍曼不动杆菌具有较强的黏附功能，细菌很容易吸附于人体组织或物体表面，通过自身分泌胞外多糖基质，脂蛋白和纤维蛋白的复合物使细菌互相粘连形成菌膜[5]，当环境刺激细胞并通过胞外多糖基质、表面蛋白等之间的信号表达引来其它ABA 的聚集，通过细胞的双组分泌调节系统产生的细菌群体感应效应，促使浮游生物和微菌落互相融合，使其逐渐形成一个彼此之间有液体通道相连的三维聚合物网状结构的成熟的生物膜[4]。
ABA生物膜的形成一般包括如下过程：（1）细菌利用菌毛等胞外细菌器不稳定的吸附在载体表面上，此为可逆过程。
（2）通过细菌分泌的胞外多糖等基质使细菌不断增殖和积累而形成多层微菌落，此为不可逆过程。
（3）生物膜通过形成聚合物的结构而形成生物膜的初级结构，在细菌的群体感应系统（QS）的不断作用下使菌膜的厚度增加形成成熟的生物膜结构。
亚抑菌浓度抗菌药物对细菌生物膜影响的研究进展
莫匹罗星是用于治疗革兰阳性球菌引起的皮肤感染的 常用药物，具有很强的抗菌活性，即使对耐甲氧西林的金黄 色 葡 萄 球 菌 （ ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， ＭＲＳＡ） 的感染也有疗效。 然而，国外学者研究发现，亚抑菌 浓度的莫匹罗星对 ＭＲＳＡ 生物膜的形成具有诱导作用，并 发现与金黄色葡萄球菌生物膜形成相关的 ＱＳ 系统的细胞 内效应物 ＲＮＡⅢ存在表达上调的现象［１７］ 。 该结果也为莫 匹罗星的应用提供了新的思路。
２ 亚抑菌浓度抗菌药物对细菌生物膜形成的影响
亚抑菌浓度的抗菌药物既可以诱导细菌生物膜形成，又 可以抑制其生物膜形成。 相同抗菌药物对不同细菌生物膜 的影响不同，不同的抗菌药物对同一细菌生物膜的影响也有 所不同（见表 １）。 由于亚抑菌浓度在治疗感染过程中不可 避免，因此研究亚抑菌浓度抗菌药物对细菌生物膜形成的调 控，具有重要的临床意义。
鲍曼不动杆菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析
ｌ 。 另 外 同期 患 者 平 均 住 院 天 数 乘 西 司他 丁 钠 （ 鲍 曼不 动 杆 菌 （ 简 称Ａ Ｂ） 在 临 床标 本 剂 量 ） Ｐ＝ Ｏ ． Ｏ １ ，ｒ ＝ Ｏ ． ９ ８ ２）、哌拉 西 Ｐ＝ Ｏ ，ｒ ： １ ）一 他 唑 巴 坦 钠 及 美 罗 培 中是 最 为 常 见 的 非 发 酵 革 兰 阴性 条 件 致 病 以同期 出院患者人 数＝ 同期接受 治疗 的患 林 钠 （ 菌 。近 年来 鲍 曼 不 动 杆菌 耐 药 （ 简称 Ａ Ｂ）
月 ～２ ０ １ ４ 年１ 月 所 收治 的住 院 患 者 细 菌 耐 抗 茵 药 物 使 用 情 况 的相 关性 分 析 ，为 临床 痰 、脑 脊 液 及 血 液 等 。材 料 和 仪 器 选 取 相 １
合 理 使 用 抗 菌 药 物提 供 更有 利 的依 据 。方 关 公 司 的全 自动 细菌 培 养 箱 、全 自动 细 菌 药 率 与 抗 菌 药 物 所使 用 的强 度 的相 关 性 数 法 选 择 调 查我 科 ２ ０ １ １ 年１ 月 ～２ ０ １ ４ 年１ 月
中图 分 类号 ：Ｒ ４ ４ ６ ． ５文 献 标识 码 ：Ａ
文 章 编号 ：１ ０ ０ ５ — ８ ２ ５ ７（ ２ ０ １ ５ ）０ ９ — ０ ０ ３ ５ — ０ ２
￣ ， ＤＤ Ｄｓ 值＝ 该种 抗菌 药物 的年 销售 总量 杆菌之 中与抗菌药物所使用 的强度均呈无
Ｐ ＝ Ｏ ，ｒ ＝ Ｏ ． ０ １ ）。而 对 亚 胺 培 南 一 （ ｇ ）， 该 种 抗 菌 药 物 的Ｄ ＤＤ 值 （ 指 限定 日 相关性 （
的情 况 越 来 越 严 重 ， 同时 也 是 全球 医 务工 者人天数。 １ ． ４ 统计 学 方法 南 （ Ｐ ＝ Ｏ ． ０ １ ，ｒ ＝ Ｏ ． ９ ８ ６）的耐 药 性 均 与抗 菌
多重耐药鲍曼不动杆菌生物被膜形成能力在医院感染监测中的研究
中西医结合护理Chinese Journal of Integrative Nursing2022年第8卷第5期Vol.8，No.5，2022OPEN ACCESShttp ：// 多重耐药鲍曼不动杆菌生物被膜形成能力在医院感染监测中的研究李凯旋1，狄友华1，周杨1，王幸1，陈蕾1，严蕊娜2（1.西安医学院第二附属医院控感科，陕西西安，710038；2.西安医学院第二附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安，710038）摘要：目的研究分析医院2018年—2020年临床病原学送检标本中多重耐药鲍曼不动杆菌分离检出情况及其生物被膜的形成能力，为深入了解细菌生物膜感染及其耐药机制提供理论研究基础，并为临床医院感染防控与治疗提供思路与方法。
方法收集2018年3月—2020年3月西安医学院第二附属医院微生物室经VITEK -2细菌鉴定仪和药敏分析系统分离鉴定出的多重耐药鲍曼不动杆菌，采用刚果红培养基对筛选出的89珠多重耐药实验菌株进行生物膜形成能力的定性检测，并在6孔细胞培养板上构建多重耐药实验菌株生物膜，使用扫描电子显微镜定性观察生物膜形态及结构特点。
用96孔细胞培养板和LB 培养液恒温培养构建体外多重耐药实验菌株生物膜，结晶紫溶液染色法测定其吸光度值，定量检测多重耐药实验菌株生物膜的形成量。
结果刚果红培养基定性检测，阳性率达71.91％（64/89）。
标本来源大多是肺泡灌洗液标本，以呼吸与危重症医学科ICU 病房居多，占45.31%（29/64）。
患者多以60岁以上老龄感染者，有一定基础疾病、入住ICU 时间较长、使用两种及两种以上抗菌素、且有气管插管/切开等侵入性操作。
将多重耐药实验菌株在96孔细胞培养板37°C 培养72h ，结晶紫染色和酶标仪定量检测吸光度显示，培养48h 后生物膜的形成量最高，阳性率为79.78％（71/89），可作为确定临床多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜形成能力的实验条件。
亚抑制浓度抗生素对细菌水平基因转移的研究进展
亚抑制浓度抗生素对细菌水平基因转移的研究进展
丁曼琳;陈文碧;张菲阳(综述);周英顺(审校)
【期刊名称】《西南医科大学学报》
【年(卷),期】2022(45)5
【摘要】抗生素在人和动物细菌性感染疾病的预防和治疗中起着关键作用。
抗生素的广泛使用导致细菌暴露在低于最低抑菌浓度(即亚抑菌浓度)的环境、人类和牲畜中,从而导致抗生素耐药性。
细菌主要通过水平基因转移获得耐药性,目前,国内外均有研究报道亚抑制浓度抗生素可以影响细菌水平的基因转移。
本文介绍了亚抑制浓度抗生素的定义和产生的来源;阐述了亚抑制浓度抗生素对细菌水平基因转移的影响,并通过SOS应答,ROS和群体感应这三个方面描述了亚抑制浓度抗生素介导水平基因转移的机制,对临床了解耐药基因传播及开展积极防治均具有重要意义。
【总页数】4页(P447-450)
【作者】丁曼琳;陈文碧;张菲阳(综述);周英顺(审校)
【作者单位】西南医科大学附属中医医院检验科;西南医科大学基础医学院病原教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R378.99
【相关文献】
1.3种亚抑菌浓度抗生素对耐药基因水平传播的影响
2.亚抑菌浓度抗生素对细菌生物膜形成的影响
3.不同种类亚抑菌浓度抗生素对细菌释放内毒素的影响
4.亚抑菌
浓度抗生素对细菌耐药性和毒力影响的研究进展5.亚抑菌浓度抗菌药物对细菌生物膜影响的研究进展
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亚抑菌浓度抗生素对细菌耐药性和毒力影响的研究进展
收稿 日期 ：２０１７．１２—１３ 基金项 目：十三五 国家重 点研发计 划食 品安全关键技术研发（Ｎｏ．２０１７ＹＦＣ１６ｏ０１ｏ０），国家 自然科学基金（Ｎ ｏ．３１５０２１１５），湖北 省自然科学 基金 （Ｎｏ．２０１７ＣＦＢ４４５），中央高校基本科研业务费（Ｎｏ．２６６２０１７ＪＣ０３４） 作者简介：谷宇锋，男，生于１９８９年，在读硕士研究生 ，Ｅ—ｍａｉｌ：７８４８９８５８＠ｑｑ．ｔｏｍ 通 讯 作 者 ：袁 宗 辉 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｕａｎ５８０２＠ｍａｉｌ．ｈｚａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ； 程 古 月 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｇｕｙｕｅ＠ｍａｉｌ．ｈｚａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
Ｇｕ Ｙｕ—ｆｅｎｇ ，Ｗ ａｎｇ Ｓｈｕ—ｇｅ ，Ｈａｏ Ｈａｉ—ｈｏｎｇ ，Ｄａｉ Ｍ ｅｎｇ—ｈｏｎｇ ，Ｗ ａｎｇ—Ｘｕ ，Ｃｈｅｎｇ Ｇｕ—ｙｕｅ ａｎｄ Ｙｕａｎ Ｚｏｎｇ—ｈｕｉ ， （１ Ｍ ＯＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｉｓｋＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＱｕａｌｉｔｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＬｉｖｅｓｔｏｃｋ ａｎｄＰｏｕｌｔｒｙＰｒｏｄｕｃｔｓ（ＨＺＡＵ），Ｗｕｈａｎ４３００７０；
中国抗生素杂志２０１８年 ｌ１月第４３卷第 １１期
１３２１ 文章编号 ：１００１—８６８９（２０１８）１１—１３２１—１１
亚抑菌浓度抗生 素对细菌耐药性 和毒力影 响的研究进展
谷 宇锋 王淑歌 郝海红 戴梦红 王旭 程古月 ， 袁宗辉 ， ，
（１华 中农 业大 学农 业部 畜禽产 品质量安全 风险评估实验室，武汉 ４３００７０： ２国家兽 药残 留基准 实验 室（ＨｚＡｕ）／农业部兽 药残 留检测 重点实验 室，武汉 ４３００７０）
ICU鲍曼不动杆菌耐药性与生物膜形成关系研究
ICU鲍曼不动杆菌耐药性与生物膜形成关系研究摘要目的分析探讨重症加强护理病房（ICU）鲍曼不动杆菌耐药性与生物膜形成的关系。
方法400例ICU患者，使用PHOENIX-100全自动细菌鉴定仪对鲍曼不动杆菌进行分离测定，将其分成敏感株（n=206）和耐药菌株（n=194），采用黏附半定量法测量鲍曼不动杆菌生物膜形成能力，比较分析敏感株和耐药菌株的生物膜差异。
结果鲍曼不动杆菌耐药菌株的生物膜阳性形成率为87.11%，高于敏感菌株的生物膜阳性形成率的22.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论ICU鲍曼不动杆菌耐药性和生物膜形成具有密切关联，在临床监测过程中，应该对ICU鲍曼不动杆菌的生物膜进行诊断和鉴别，以避免影响患者的治疗效果，减少抗菌药物耐药性的产生。
关键词鲍曼不动杆菌；耐药性；生物膜；相关性鲍曼不动杆菌感染的治疗一直是临床上很大的难题，因为鲍曼不动杆菌极易对各种消毒剂和抗菌药物产生耐药性，对重症患者、ICU病房的患者构成威胁[1]。
本文为进一步探究ICU鲍曼不动杆菌耐药性与生物膜的相关性，特将本院收治的400例ICU患者作为研究对象，使用PHOENIX-100全自动细菌鉴定仪对鲍曼不动杆菌进行分离测定，经研究证实，ICU鲍曼不动杆菌耐药性和生物膜形成具有密切关联，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择本院2014年1月～2015年12月收治的400例ICU患者作为研究对象，标本来源：痰标本170例（176株），支气管分泌物120例（129株），静脉插管10例（6株），血液63例（53株），尿液37例（36株）。
使用PHOENIX-100全自动细菌鉴定仪对鲍曼不动杆菌进行分离测定，将其分成敏感株（n=206）和耐药菌株（n=194）。
1. 2 方法使用PHOENIX-100全自动细菌鉴定仪对鲍曼不动杆菌进行鉴定，分离出敏感和耐药菌株，使用高通量生物膜培养方法检测生物膜的形成，采用黏附半定量操作流程在孔板内加入培养基细菌悬浮液，培养温度保持37℃，24 h培养过夜，细菌在小孔内形成生物膜，将生物膜中的液体吸走，将悬浮状态生长的细菌除去，保留附着于内壁生长的生物膜，使用生理盐水冲洗2次，加入0.1%的结晶紫染料，染色15 min后洗板，OD值（反映附着在内壁上生物膜的生物质量）≥阴性对照OD+3SD判断为产生物膜。
鲍曼不动杆菌耐药与生物膜形成关系的研究进展
到浮游状态 。通过感 知细胞 间信 号分 子如革 兰阴性 菌 的乙 酰丝氨酸（ ａ ｃ ｙ ｌ — ｈ ｏ ｍ ｏ ｓ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｅ ｓ ， Ａ ＨＬ ） 和革兰 阳性菌 的特
鲍曼不动杆菌 常在 危重患者 中引发肺炎 （ 尤 其是呼 吸机相关
性肺炎 ） 、 尿道感染 、 血液感染 、 皮肤感染等 。据统计 ， 约 １ ０ ％ 的院 内感染 由鲍 曼 不动 杆菌所 致 。 Ｊ 。然 而 ， 由于鲍 曼不 动 杆菌 的广泛耐药 ， 其所致 的感染很难 得到有 效控制 。鲍曼 不 动杆菌极易获得抗性决 定簇 的能力 ， 使它成 为当前抗 生素时
黄冬梅 李福 祥
【 关键词 】 鲍曼不动杆菌 ； 生物膜 ； 耐药 机制
中 图 法 分 类 号 ：Ｒ ５ ６ ３ 文 献标 识 码 ：Ａ
鲍曼 不动杆菌 （ Ａ ｃ ｉ ｎ ｅ ｔ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｂ ａ ｕ ｍ ａ ｎ ｎ ｉ ｉ ， Ａ Ｂ） 为革 兰染 色 阴性非发 酵菌 ， 被全 球 医疗机 构视 为最难 控制 的细 菌之 一。
成像 系统 ， 完 整地监测 到 １ ０株临床 分离鲍曼 不动 杆菌的生 物膜形成过程 。整个 过程 包括四个阶段 ， 主要为 细菌黏附 阶 段、 微菌落的形成 、 成 熟期 、 播散期 ： ①黏附 阶段 ： 黏 附是鲍曼 不动杆 菌形成生 物膜 的首要 条件 。当浮游 菌接触 固体 表面 时克服 细胞 与表 面的排斥 力 ， 可逆 的黏附在物体表 面。研究 证实鲍曼不动杆 菌的黏 附力极 强 ， 一旦 接触玻 璃表 面 ， 大部 分能够不可逆 的附着 ， 且不易被外力清 除 ； ②微 菌落 的形 成 ： 在浮游状态和生物膜形成过程 中 ， 鲍曼不 动杆菌是一快 速生 长 的细胞 。当细 菌细胞 黏附后 ， 迅 速 的开始复 制子 细胞 ， 复
鲍曼不动杆菌生物膜形成能力与耐药性相关性研究
【 中 图分 类号】 Ｒ４ ４ ６ ． ５ 【 文献 标识 码】 Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ７ ３ ７ ７ ． ２ ０ １ ５ ． １ ０ ． ０ ４ ５ 鲍曼 不 动杆 菌是 一 种 非 发 酵 的革 兰 阴 性 杆 菌 ， 它 广泛 分 布于 自然 界 和 医 院环 境 中 ， 是 导 致 医 院感 染 最 常见 的条件 致病 菌之 一 ， 可 引起 呼吸机 相关 性肺 炎 、 导 悬 液接 种 于 ９ ６孔 聚苯 乙烯 板上 ， 每孔 加入 菌液 ２ Ｏ ０ “ ｌ ，
陕 西 医学 杂志 ２ ０ １ ５年 １ Ｏ月第 ４ ４卷 第 １ ０期
１ ３ ７ ３
鲍 曼 不 动杆 菌 生物 膜 形成 能力 与 耐药 性 相 关 性研 究
西安 市 中心 医院呼 吸 内科 （ 西安 ７ １ ０ ０ ０ ３ ） 黄 妙毅 刘 安
摘 要 目的 ： 探 讨鲍 曼 不动杆 菌 生物膜 形 成能 力与 其耐 药性 的相 关性 。方 法 ： 对 分 离得 到 的
４ Ａｃ 为 强 阳性 （ 卅） 。
４ 统计 学 方法 采 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统 计 软 件 分析
１ 菌株 来源 ２ ０ １ ４年 １ ～１ ２月我 院住 院 患者 标
数据 ， 计数资料采用 Ｙ 检验 ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５表 示 差 异 有 统
计学 意义 。
４ ６ 、 ９ Ｏ ． １ ６ ） 的耐 药率显 著 增强 。结 论 ： 鲍 曼 不动 杆 菌 生物 膜 形 成 能 力较 强 ， 随着 生 物膜 形成 能 力的 增强 ， 其 对亚 胺培 南 、 左氧 氟 沙星及 氨 曲南 耐 药性 增 强 。
鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物耐药机制
抗菌药物临床试验专栏Special Colu mn of ClinicalTrial of Antibacterial D rugs 鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物耐药机制M echan is m s of resist ance to selected an ti b i oti cs i n A cinetobacter baum ann ii马序竹,吕 媛(北京大学第一医院临床药理研究所,北京 100034)MA Xu-zhu,LΒYuan(Institute of C linical Phar m acology, F irst Hospital Peking U niversity,B ei2 jing100034,Ch ina)收稿日期:2008-11-28修回日期:2008-12-25基金项目:国家十一五课题基金资助项目(编号待下)作者简介:马序竹(1977-),女,博士,主治医师,主要从事抗感染化疗及细菌耐药机制研究通讯作者:吕媛,副研究员,硕士生导师Tel:(010)82802315E-mail:ly5275@s 摘要: 近年来,鲍曼不动杆菌感染日益增多,并呈现多重耐药甚至是泛耐药趋势。
本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用的抗菌药物的耐药机制研究进展做一综述。
关键词:鲍曼不动杆菌;耐药机制;β内酰胺酶中图分类号:R969.3;R978.1 文献标识码:A文章编号:1001-6821(2009)01-0090-05Abstract: Recently the clinician were challenged for infecti ons due t o multidrug-resistance A cinetobacter baum annii,even pandrug resist2 ance.This revie w e mphasizes on the mechanis m s of resistance t o selected antibi otics in A cinetobacter baum annii.Key words:A cinetobacter baum annii;resistance mechanis m;β-lacta2 mases鲍曼不动杆菌是医院感染的重要条件致病菌。
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亚抑菌浓度抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜形成的影响作者：樊莉孙凤军枉前夏培元周世文来源：《中国药房》2018年第22期摘要目的：探討亚抑菌浓度（sub-MIC）抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）生物膜形成的影响，为临床相关感染的防治提供参考。
方法：采用琼脂平板倍比稀释法测定临床分离鲍曼不动杆菌（AB）的最低抑菌浓度（MIC），筛选MDR-AB菌株；采用微孔法分析不同剂量sub-MIC抗菌药物对MDR-AB菌株生物膜形成的影响，并使用AB标准菌株（ATCC 17978）进行验证；采用定量逆转录聚合酶链反应法测定其生物膜形成相关调控基因的表达情况。
结果：临床检出的MDR-AB菌株对碳青霉烯类、头孢菌素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类抗菌药物耐药（MIC≥16 μg/mL），对多黏菌素B和替加环素较敏感（MIC≤8 μg/mL）。
不同剂量sub-MIC头孢吡肟、环丙沙星、阿奇霉素、阿米卡星均可显著抑制大多数MDR-AB菌株生物膜的形成，且以阿奇霉素的抑制作用相对最强（其对应菌株的相对生物膜形成值最小）；多西环素可显著诱导大多数菌株生物膜的形成，而美罗培南、头孢哌酮、替加环素、庆大霉素、多黏菌素B对其生物膜形成的影响并不明显。
验证试验结果显示，与未经药物作用的对照菌株比较，经0.25、0.125 μg/mL阿奇霉素以及0.25 μg/mL阿米卡星作用后，标准菌株的相对生物膜形成值均显著下降（P0.05）。
结论：我院MDR-AB菌株的耐药情况严重。
sub-MIC头孢吡肟、环丙沙星、阿米卡星、阿奇霉素对其生物膜的形成具有明显的抑制作用，其中阿奇霉素的作用最强且呈量效关系。
阿奇霉素对MDR-AB菌株生物膜形成的抑制作用可能与其下调bap、filA、pbp-1a、pbp-1b基因的表达有关。
关键词鲍曼不动杆菌；多重耐药；生物膜；亚抑菌浓度；抗菌药物；阿奇霉素；基因表达中图分类号 R969.3；R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）22-3129-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.23ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of sub-MIC antibiotics on the biofilm formation of multi-drug resistant Acinetobacter baumannii （MDR-AB）， and to provide reference for the prevention and treatment of related infection. METHODS： Agar plate doubling dilution method was used to detect MIC of clinically isolated A. baumannii （AB） and screen MDR-AB. Microporous method was used to analyze the effects of different doses of sub-MIC antibiotics on the biofilm formation of MDR-AB， which was validated by using AB standard strain （ATCC 17978）. The expression of biofilm-related gene was detected by RT-PCR. RESULTS： The detected MDR-AB was resistant to carbapenems， cephalosporins， quinolones， aminoglycosides， tetracyclines and macrolides （MIC≥16 μg/mL）. It was sensitive to polymyxin B and tegocycline （MIC≤8μg/mL）. Different doses of sub-MIC cefepime， ciprofloxacin， azithromycin and amikacin could significantly inhibit the biofilm formation of MDR-AB， and azithromycin had the strongest inhibitory effect （the relative biofilm formation values of the corresponding strains was minimal）. Doxycycline could significantly induce the formation of biofilm in most strains， but meropenem，cefoperazone， tigacycline， gentamicin and polymyxin B had no significant effect on the formation of biofilm. Results of validation test showed that compared with untreated control strains， the relative biofilm formation values of standard strains were decreased significantly after treated with 0.25 and 0.125 μg/mL azithromycin and 0.25 μg/mL amikacin （P0.05）. CONCLUSIONS： The drug resistance of MDR-AB strains in our hospital is serious. Sub-MIC cefepime， ciprofloxacin，amikacin and azithromycin shows significant inhibitory effect on biofilm formation， and the inhibitory effect of azithromycin is the strongest， with dose-dependent manner. Azithromycin can inhibit the biofilm formation of MDR-AB which may be associated with the expression down-regulation of bap， filA， pbp-1a and pbp-1b gene.KEYWORDS Acinetobacter baumannii； Multi-drug resistance； Biofilm； Sub-MIC；Antibiotics； Azithromycin； Gene expression鲍曼不动杆菌（AB）是导致院内感染的主要病原菌之一，且多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB，即对3类或3类以上抗菌药物耐药的AB）在临床较为常见，而该类细菌可形成生物膜（Biofilm），最终可造成难以彻底清除的感染[1]。
有研究指出，在重症监护病房（ICU）中虽有高达80%的AB菌株处于抗菌药物的治疗压力下，但却无法被迅速清除，这种现象与AB耐药性强等因素所导致的患者体内抗菌药物浓度处于低于最低抑菌浓度（MIC）且无法杀灭AB的亚抑菌浓度（sub-MIC）有关[2]。
这类sub-MIC抗菌药物虽无法杀灭病原菌，却可显著影响菌株的病原学行为，且其对菌株生物膜形成的影响也可因抗菌药物种类和菌株的差异而有所不同[3]。
因此，探讨sub-MIC抗菌药物对耐药菌株生物膜形成的影响，并从中筛选具生物膜抑制活性的抗菌药物对于AB（尤其是MDR-AB）感染的防治具有重要的临床意义[4]。
为此，本研究以陆军军医大学第二附属医院（以下简称“我院”）临床分离的MDR-AB为对象，探讨sub-MIC抗菌药物对其生物膜形成的影响，以期为临床相关感染防治策略的完善提供参考。
1 材料1.1 仪器THZ-92B型恒温振荡培养箱、SPX-150-Z型恒温培养箱（上海跃进医疗器械厂）；Power 300型电泳仪、Gel Doc 2000型凝胶成像系统（美国Bio-Rad公司）；7500型荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪（美国Applied Biosystems公司）；Sunrise型酶标仪（奥地利Tecan公司）；MIT-P型多点接种仪（日本Sakuma公司）；MR23i型低温离心机（法国Jouan公司）；SW-CJ-2FD型超净工作台（苏净集团苏州安泰空气技术有限公司）；BP221S型电子天平（德国Sartorius公司）；DW-86L338型超低温冰箱（青岛海尔股份有限公司）。
1.2 药品与试剂美罗培南对照品[批号：130506-201403，纯度：供高效液相色谱法（HPLC）含量测定用]、头孢哌酮对照品（批号：130420-201105，纯度：供含量测定用）、头孢吡肟对照品（批号：130524-201404，纯度：供含量测定用）、环丙沙星对照品（批号：130451-201203，纯度：供HPLC法含量测定用）、阿米卡星对照品（批号：130335-200204，纯度：供含量测定用）、庆大霉素对照品（批号：130326-201015，纯度：供抗生素生物效价测定用）、多西环素对照品（批号：130485-201202，纯度：供含量/限量测定用）、阿奇霉素对照品（批号：130593-201303，纯度：供含量测定用）均由中国食品药品检定研究院提供；多黏菌素B对照品（美国Sigma公司，批号：1222536，纯度：供含量测定用）；注射用替加环素（意大利Pfizer Limited，注册证号：H20130483，批号：AIXD/12，规格：50 mg）；结晶紫溶液（成都科龙化工试剂厂，批号：2013121101）；RPMI 1640培养基、胎牛血清（美国Gibco公司，批号分别为NAB1335、1221119）；LB培养基、MH培养基（北京陆桥技术股份有限公司，批号分别为150813、151012）；血琼脂平板（重庆庞通医疗器械有限公司，批号：15K2701）；磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4，美国HyClone公司，批号：NAG1423）；DP430-RNAprep Pure 培养细胞/细菌总RNA提取试剂盒[天根生化科技（北京）有限公司，批号：121221]；PrimeScript RT Reagent Kit逆转录试剂盒、RR820A-SYBR Premix Ex TaqⅡ荧光定量试剂盒（日本Takara公司，批号分别为AK3301、AK3101）；引物由美国Invitrogen公司设计、合成；其余试剂均为分析纯，水为超纯水。