临床试验GCP培训讲学

第九章

一、数据管理的目的是什么？

答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。

二、什么叫盲态审核？

答：盲态审核（blind review）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。

三、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？

答：质疑表（ query list,query form）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。检查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。

四、什么叫结果锁定？

答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才能进行。

五、临床试验统计分析中常用那两种分析方法？

答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。

2.ITT分析（意向性分析）对所有的病例进行分析，包括合格、脱落，出现不良反应的病例的分析。

六、什么是ITT？什么是FAS？

答：ＩＴＴ是Intention-To=Treat的缩写，即意向性。指所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。意向性分析时其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生二进行意向性分析。ITT 的误差较大。

FAS是全分析集（Full Analysis Set）指尽可能接近符合ITT原则的理想的受试者人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。只有在导入期中被排除而未入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中排除。即只要服用了一次药，做了一次有效检测的受试者都应入FAS。

七、什么是PP？

答：PP是Pet-Protocol的缩写，即符合方案集。指所有符合试验方案、依从性好（如接受治疗、主要指标可以测定等）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效统计分析。

八、ＩＴＴ和ＰＰ有何关系？

答：在确证性试验中，对药物的有效性评价时，宜同时用ITT和PP进行统计分析。当以上两种数据集的分析结论一致时，可以

增强试验结果的可信性。当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果从符合方案集中排除受试者的比例太大、则对试验的总的有效性会产生疑问。

九、什么是生物利用度？

答：生物利用度（Bioavailability）是指药物进入人体循环的速度和程度。用Cmax、Tmax和AUC来表示。生物利用度可分为绝对生物利用度（Fa）和相对生物利用度（Fr）。生物利用度比较试验例数一般为18-24例。

十、什么是生物等效性试验？

答：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同剂的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

十一、什么是脱落病例？

答：脱落病例指所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验的受试者，均有权随时退出临床试验，无论何时何种原因退出，只要没有完成规定周期的受试者，都为脱落病例。

十二、脱落病例如何处理？

答：当受试者脱落后，研究者应尽可能与受试者联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结束表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良事件而脱落，经随访最后判断与试验药物有关者，必须记录在CBF表并通知申办者。

对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因，

一般情况下游6种：即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案（包括依从性差者）、失访（包括患者自行退出）、被申办者中止和其它。

十三、药物临床试验中，数据库的保密性如何保证？

答：采用适当的程序保证，应有计算机数据库的维护和支持程序。

十四、如何制定安全性评价数据集？

答：对安全性评价的数据集（safetyset）选择应在方案中明确定义，通常安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。即只要服用了一次药，做了一次安全性评价的受试者都应纳入。

十五、选择统计分析数据集应遵循哪两个原则？

答：①使偏倚达到最小；②控制I类错误的增加。

十六、药物临床试验是有效假设还是无效假设？

答：是有效假设。

十七、数据员对病例报告表数据的管理有何要求？

答：经过监查员检查后的病例报告表，需及时送交临床试验的数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。

十八、什么叫双份录入？

答：对每一份病例报告表应由两个操作人员独立地输入数据

库中，再用软件对两份输入结果进行比较，并输出比较结果。如果有不一致，需查出原因，加以改正。

第十章试验用药品的管理

一、什么是试验用药品？

答：试验用药品（Investigational Product）,用于临床试验中的药物，对照药品或安慰剂。

二、如何保证发药的随机性？

答：要保证发药的随机性，必须根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，受试者应按照试验用药物编号的顺序人组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

三、什么是试验用药物的SOP?

答：①试验用药和物由专人专柜管理，不得销售；②在双盲试验中检查试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上是否一致；③试验用药物的使用记录应包括数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验用药物的回收与销毁等方面信息；④保证所有试验用药品仅用于临床试验的受试者，其剂量与用法遵照试验方案，剩余的试验药物退回申办者；⑤研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者，试验用药物不得销售；⑥试验用药品的攻击、使用、储藏及剩余试验用药物在处理过程应接受机构办公室质量监督委员会和机构办公室的都察。

四、试验用药物的使用记录应包括哪些信息？

答：应包括试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验用药物的回收与销毁等方面信息。

五、申办者向研究者提供的试验药物有何要求？

答：试验用药物应按试验方案的需要进行适当包装，具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签。

六、双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在哪些特征上均应一致？

答：在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。

七、如何审查临床试验药物和对照药物的药检合格报告？

答：申办者必须出示所在省的省级药检所出具的本批次临床试验药物和对照药的药检合格报告原件（若为复印件需加盖申办者单位红章）。

八、试验用药物验收由哪个部门负责？

答：由药物临床试验机构负责。

九、试验用药物的使用由谁负责？

答：研究者。

十、剩余试验药物能否给其他相关患者使用？为什么？

答：不能。GCP第五十五条明确规定：临床试验用药物的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验药物仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药物退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。

十一、药物临床试验结束后，受试者要求继续使用，如何处理？答：如果试验药物的效果很好，而目前无其他更好的药物治疗该疾病，本着伦理原则，可与申办者联系，让其参加下期临床试验继续用药。

十二、试验用药品的管理要点？

答：临床试验用药品不得销售。

申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。

试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余试验用药物的回收与销毁等方面信息

试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药物退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案，试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。

试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。

第十一章质量保证

一、什么是质量控制？

答：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。

二、如何建立临床试验的质量保证体系？

答：研究者QA、监查、稽查、SOP、管理制度。

三、为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节？

答：准备、批准、实施记录、数据处理和总结报告。

四、如何保证药物临床试验质量？如何协调管理？

答：实行三级质量保证体系，即机构办公室、专业负责人、专业主要研究者。

①加强各专业组建人才建设，在合法的医疗机构中具有相关专业技术职务和行医资格；具备试验方案要求的专业知识，在本专业领域具有一定学术地位，分期分批安排各专业成员参加国家食品药品监督管理局举办的药物临床试验培训班，培训合格持证上岗。

②门诊量、出入院人数符合要求，仪器设备等硬件条件符合要求。

③保证伦理委员会的组成符合GCP要求，保证伦理委员会的正常运转，履行伦理委员会职责，保证受试者的权益。

④技术委员会保证研究方案的质量（科学性）。

⑤具体由机构办公室协调管理。

五、药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？

答：药物临床试验的质量保证体系主要包括以下几个方面：（1）机构的质量控制与质量保证：①监查②稽查③视察

质量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人员在

各个环节严格按各项SOP进行操作：数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。国家药品监督部门对从事药物临床试验的单位对GCP和有关法规的依从性进行监督管理。

（2）专业的质量控制与质量保证：①研究者②质控员③专业负责人

六、多中心试验在什么时间应组织召开研究者会议？

答：临床试验开始时及进行的中期及总结阶段应组织研究者会议。

七、多中心试验各中心数据能否单独进行分析？

答：应集中管理与分析。

八、多中心试验的主要研究者与申办者共同讨论认定。

九、监查、稽查和视察有何不同？

答：监查（monitoring）临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。

稽查是由申办者委托其质量保证部门或第三者（独立的稽查机构）进行。是指由不直接涉及试验的人员对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查，以评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告时否遵循试验方案、申办者的

SOP、GCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例记录表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。

视察又称检查，指药品监察管理部门对从事药品临床试验的单位对GCP和有关的依从性进行的监督管理手段，是对开展药物临床试验的机构、人员、设施、文件、记录和其他方面进行的现场考核。现场检查的主要内容分两类：机构检查、研究检查。

第十二章实例题

一、将已上市销售药品的剂型由口服改为胶囊的新药属于哪类

药？

答：属于IV类药，即改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

二、研究者是否可向受试者收取用药费用？

答：不可以。

三、“研究者手册的内容包括试验对照药品的相关研究资料”，这句话对吗？

答：不对。研究者手册是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料，只包括了试验药物的信息，而没有对照药品的相关资料。GCP要求研究者手册的内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据。

三、某一受试者在吃了申办者提供的对照药品而导致损害时，

需不需要对受试者进行补偿？

答：需要。因为所有与试验有关的不良事件，受试者都应该得到及时的治疗和补偿。

五、“受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑”，这句话对吗？

答：对的。

六、“知情同意书上受试者的签名不可代签，但是日期可以由研究者代签”，这句话对吗？

答：不对。日期也要由受试者、研究者亲自签署。

七、某名16岁儿童已具有完全民事行为能力，必须征得本人同意。一般认为一年级以上的儿童，大都具有良好的判断能力，都应征得本人同意。

八、随访中发现一个病人因为感冒自己服用了3天阿司匹林，要不要记录？

答：必须如实记录服药的理由、服药的剂量、服用的时间及病情转归。

九、在一个临床试验过程中发现有一个病人服药过程中皮肤出现皮疹，我们应如何处理？

答：立即抗过敏治疗，通知主要研究者，仔细寻找过敏因素，如果与试验用药关系不明确，皮疹范围很小，病情较轻，可继续用药，密切观察病情，如果病情较重，应立即停药观察。如果与试验用药关系肯定有关，应立即停药。同时在病例报告表中详细记

录。

十、某病人还差5天即可完成观察时间，但因为近日咳嗽，要求退出试验，是否允许退出？

答：受试者可在任何时间可以无任何理由退出试验，如实记录。十一、在一个临床试验中规定发给病人100片药，要求每天服3次，每次1片，服用30天。但一病人在试验过程中，误解了医生意思，没有按规定服药，他每天服了3次，每次3片。10天后病人发现药不够了，现前来医院要求继续发药。医生检查后目前没有出现不良反应，能否让他继续参加试验？应如何处理？答：可以继续参加试验，但不再补发药，该病例只能参加ITT分析集，不参加PP分析集。

十二、在一个临床试验结束后，尚有部分试验药品未用完，为了不浪费是否可以交给药房出售？或由临床试验负责人自己保管？应如何处理才好？

答：不可以，任何剩余试验药品在试验结束后都应交还给申办者，由其销毁。

十三、临床试验结束后，疾病尚未痊愈是否可以继续服用试验药品？

答：不可以继续服用试验药物，可以服用上市的药物继续治疗。十四、“肿瘤病人也是弱势群体”，这句话对吗？

答：肿瘤病人为弱势群体，因为肿瘤病人往往视任何情况下的治疗为救命稻草，这将影响他们对于知情同意的行为能力。