各论第一章羧酸及其酯类药物分析
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药物分析芳酸及其酯类药物的分析
(1)碱液在受热时极易吸收空气中CO2，用酸回滴时使
测定结果偏低。故需在相同条件下作空白试验校正。 (2)第一步时以溶液出现粉红色30秒不退即得，再精 密加入40ml氢氧化钠滴定液（可从滴定管上加入）。 （3）水浴加热应在15分钟以上并振摇，保证水解完全。 （4）计算公式：见下页（详见P70～71）。
BaSO4
3.丙磺舒高温加热
SO2 （臭）
六、UV吸收光谱
UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较 宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收 光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小吸 收波长）及两波长处吸收度比值。
七、IR吸收光谱
IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光 谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。
COONa OCOCH 3
+
NaOH
中性乙醇
酚酞
+ NaAc+SA-Na+酒石酸钠
2、水解与测定（第二步）：
（水解）
COONa OCOCH 3 加40.00ml(过量)NaOH液
COONa OH
水浴加热15分钟
+
NaAc
SA-Na
(回滴) 2NaOH (剩余) + H2SO4 酚酞 Na2SO4 + 2H2O 注意事项:
测
五、HPLC法
1.Ch.P(2000)用于测定ASA栓剂 2.丙磺舒原料含测
一、血清中ASA和SA浓度的HPLC测定法
（略）
二、尿中丙磺舒的固相萃取净化－HPLC
分析法
（略）
三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量
（略）
本 章 小 结
1、芳酸及其酯类药物的结构特征及分类， 熟悉其理化性质（溶解性、酸性） 。 2、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的代表药 结构。
《羧酸--酯》课件
【思考与交流】在室温较低时，无水乙酸就会凝结成像 冰一样的晶体。请简单说明在实验中若遇到这种情况时， 你将如何源自试剂瓶中取出无水乙酸。结构
分子式： C2H4O2
结构简式： CH3COOH
HO
结构式： H C C O H
∶∶ ∶
∶∶
H
H O∶
电子式：
∷
H∶C∶C∶O∶H
H
核磁共振氢谱 图如何？？？
官能团： －COOH
2、乙二酸 ——俗称草酸
OO
HO C C OH
结构特点：分子内有两个羧基
O
+ COOH
COOH
CH2OH浓硫酸 O CH2OH △ O
C
CH 2
C O CH 2
草酸，是最简单的饱和二元羧酸，
+ 2H2O
是二元羧酸中酸性最强的，它具有一些特殊的
化学性质。
能使酸性高锰酸钾溶液褪色、可作漂白剂。
酸性:
日常生活中，为什么可以用醋除去水垢？ （水垢的主要成分包括ＣaCO3)
说明乙酸什么性质？
科
学
探
究
乙酸溶液
苯 酚 钠 溶 液
碳酸钠固体
Na2CO3+2CH3COOH
2CH3COONa+CO2↑+H2O
酸性： 乙酸>碳酸>苯酚
DEBC3）乙酸的化学性质
、A 与、
(1)
弱酸性(酸的通性)
碱某使活 反些紫泼性
相同碳原子数的羧酸、酯、烯二醇、环二醇、
羟基酮和羟基醛互为同分异构体
‖O
‖O
如：CH3COH与HCOCH3 、HOCH2CHO
② 物理性质
低级酯是具有芳香气味的液体。密度比 水小。难溶于水，易溶于乙醇和乙醚等有 机溶剂。
分子式： C2H4O2
结构简式： CH3COOH
HO
结构式： H C C O H
∶∶ ∶
∶∶
H
H O∶
电子式：
∷
H∶C∶C∶O∶H
H
核磁共振氢谱 图如何？？？
官能团： －COOH
2、乙二酸 ——俗称草酸
OO
HO C C OH
结构特点：分子内有两个羧基
O
+ COOH
COOH
CH2OH浓硫酸 O CH2OH △ O
C
CH 2
C O CH 2
草酸，是最简单的饱和二元羧酸，
+ 2H2O
是二元羧酸中酸性最强的，它具有一些特殊的
化学性质。
能使酸性高锰酸钾溶液褪色、可作漂白剂。
酸性:
日常生活中，为什么可以用醋除去水垢？ （水垢的主要成分包括ＣaCO3)
说明乙酸什么性质？
科
学
探
究
乙酸溶液
苯 酚 钠 溶 液
碳酸钠固体
Na2CO3+2CH3COOH
2CH3COONa+CO2↑+H2O
酸性： 乙酸>碳酸>苯酚
DEBC3）乙酸的化学性质
、A 与、
(1)
弱酸性(酸的通性)
碱某使活 反些紫泼性
相同碳原子数的羧酸、酯、烯二醇、环二醇、
羟基酮和羟基醛互为同分异构体
‖O
‖O
如：CH3COH与HCOCH3 、HOCH2CHO
② 物理性质
低级酯是具有芳香气味的液体。密度比 水小。难溶于水，易溶于乙醇和乙醚等有 机溶剂。
化学教学：羧酸与酯类
7-8.3
羧酸的化性
如同醇类，羧酸的羧基也有两类反应。
一种是羧基的 例如： • 中和反应：
键断裂，
• 与活性金属反应：
7-8.3
羧酸的化性
如同醇类，羧酸的羧基也有两类反应。
一种是羧基的
键断裂，
例如：
• 利用浓硫酸催化的酯化反应：
除上述反应之外，甲酸可分解为一氧化碳和水；
常温时此反应的速率极慢，但若滴加少量浓硫酸， 则可迅速反应。
成果学习评量
4. 五种有机物纯质，
甲：CH3(CH2)3CH3 乙：CH3(CH2)2CHO 丙：CH3CH2CHOHCH3 丁：(C2H5)2O 戊：CH3(CH2)2COOH 下列叙述，何者正确？ (多重选择题)
(A)仅有丙会与钠反应产生氢气
(B)丙、丁皆能使 KMnO4 酸性溶液褪色 (C)甲、乙、丁皆不具有分子间氢键
(D)乙经氧化作用，可形成戊
(E)沸点：戊>乙>丙>丁
练习题 7-13
下列何者可与多仑试剂反应？(多重选择题) (A)甲烷 (B)甲酸 (C)乙醛 (D)丙酮 (E)乙醚
7-8.4 酯类的性质及其用途
酯类为低极性的化合物，分子间不具氢键，因此 其沸点远低于同碳数之羧酸或醇类。
酯类的低极性使其成为许多非极性或低极性物质 的极佳溶剂，常用于从水溶液中萃取有机溶质。
羧酸与酯类
7-8
羧酸与酯类
含有羧基 (－COOH) 的有机化合物都具有酸 性，称为羧酸 (carboxylic acid)；
羧酸和醇反应所得的有机化合物称为酯类 (esters)。
羧酸与酯类可互为结构异构物，羧酸与酯类 是许多居家用品中的重要成分。
羧酸和酯课件
羧酸和酯在日常生活中的应用
化妆品
羧酸和酯是化妆品中的重要成 分，如口红、护肤品等。
食品工业
羧酸和酯在食品工业中广泛用 于防腐和增香。
纺织业
酯作为合成纤维的重要原料， 用于纺织工业中的生产。
羧酸和酯的制备方法
1
羧酸的制备方法
羧酸可以通过碳氧化合物的氧化得到，也可以通过羧酸盐的水解反应得到。
2
酯的制备方法
羧酸是一类有机酸，具有酸性反应，可以与乙醇 等物质发生酯化反应，产生酯。
酯的结构和特性
1
结构
酯分子由羧酸酯化得到，因此在分子中含有酯基，化学式为R1-COOR2。
2
特性
酯可以用作香料、溶剂、涂料和塑料等重要材料，在医药、化妆品等领域也有广 泛应用。
3
酯化反应
ห้องสมุดไป่ตู้
酯化反应常用于有机合成中，其中酸催化剂通常是硫酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等。
羧酸和酯ppt课件
本课程将介绍羧酸和酯的基本定义，重要性，应用以及制备方法。
什么是羧酸和酯
羧酸
是含有羧基的有机化合物，其通式为RCOOH，其中R为烃基，也可以是其他的含羧基有机 基团。
酯
是含有羧酸酯基的有机化合物，其通式为RCOOR'，其中R和R'为烃基或者芳香族基。
羧酸的结构和特性
结构
特性
羧基原子与其中一个碳原子和两个氧原子相结合， 形成一个二元碳氧酸基团。
通过醇和羧酸酯化反应可以制备酯，也可以通过酸催化剂催化羧酸和醇的转化反 应得到。
羧酸和酯的区别
1 结构不同
羧酸分子中含有羧基，酯分子中含有酯基。
2 化学性质不同
羧酸具有明显的酸性，酯则不具有明显的酸性。
羧酸及其酯类药物的分析
应注明所用溶剂、药物的浓度等条件
18
（6）IR法
供试品图谱与对照图谱一致！
供试品与对照品在同样条件下分析，比较图谱，基本一致！
19
三、特殊杂质检查
杂质来源：生产 和 储存。 具体药物具体分析 阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等 有关物质的检查
20
阿司匹林中特殊杂质的检查
说明：一般，制剂不再检查原料药项下的相关杂质，但 ASA制剂在制备和贮藏过程中均可能引入水杨酸,故仍需 检查游离水杨酸的限量。
25
有关物质
除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物
包括： 苯酚
乙酸苯酯
水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
双水杨酯
乙酰水杨酰水杨酸
水杨酸酐
乙酰水杨酸酐
检查方法：HPLC中不加校正因子的主成分自身对照法
13
（2）与三氯化铁反应
水杨酸类：
含酚羟基或潜在酚羟基的药物, 在中性或弱酸性条件下, 可与FeCl3 试液反应, 生成类似紫色 (紫色, 紫堇色,紫红色) 的配位化合物
反应最适宜 pH：4-6
分解
14
（2）与三氯化铁反应
苯甲酸类：
丙磺舒钠盐在pH5.0~6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀
21
22
阿司匹林中特殊杂质的检查
溶液的澄清度（生产过程中的杂质） • 检查碳酸钠试液中的不溶物：
未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 苯酚发生副反应产生的 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
• 检查方法：
一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。 阿司匹林溶于碳酸钠
23
游离水杨酸（生产和贮藏过程中） 来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生 检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质
18
（6）IR法
供试品图谱与对照图谱一致！
供试品与对照品在同样条件下分析，比较图谱，基本一致！
19
三、特殊杂质检查
杂质来源：生产 和 储存。 具体药物具体分析 阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等 有关物质的检查
20
阿司匹林中特殊杂质的检查
说明：一般，制剂不再检查原料药项下的相关杂质，但 ASA制剂在制备和贮藏过程中均可能引入水杨酸,故仍需 检查游离水杨酸的限量。
25
有关物质
除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物
包括： 苯酚
乙酸苯酯
水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
双水杨酯
乙酰水杨酰水杨酸
水杨酸酐
乙酰水杨酸酐
检查方法：HPLC中不加校正因子的主成分自身对照法
13
（2）与三氯化铁反应
水杨酸类：
含酚羟基或潜在酚羟基的药物, 在中性或弱酸性条件下, 可与FeCl3 试液反应, 生成类似紫色 (紫色, 紫堇色,紫红色) 的配位化合物
反应最适宜 pH：4-6
分解
14
（2）与三氯化铁反应
苯甲酸类：
丙磺舒钠盐在pH5.0~6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀
21
22
阿司匹林中特殊杂质的检查
溶液的澄清度（生产过程中的杂质） • 检查碳酸钠试液中的不溶物：
未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 苯酚发生副反应产生的 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
• 检查方法：
一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。 阿司匹林溶于碳酸钠
23
游离水杨酸（生产和贮藏过程中） 来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生 检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质
烃的含氧衍生物羧酸和酯
烃的含氧衍生物——羧酸和酯
一、羧酸 1．羧酸的定义、分类和性质 (1)定义：分子中由羧基与烃基相连的有机物。 通式：R—COOH、饱和一元羧酸通式为 CnH2nO2(n≥1)
(2)羧酸的分类
(3)性质：羧酸分子结构中都有羧基官能团，因此
都有酸性，都能发生酯化反应。
温馨提示：酯化反应中断键规律是：羧脱羟基， 醇脱氢，结合成酯还有水。 在酯化反应的书写中易出现漏写水分子的情 况，请留心关系 催化剂 催化剂的 其他作用
加热方式
RCOOH＋ROH 浓硫酸 吸水，提高RCOOH和 ROH的转化率
直接加热
RCOOR＋H2O
稀硫酸或NaOH溶 液 NaOH中和酯水解 生成的RCOOH， 提高酯的水解率 热水浴加热 水解反应，取代反 应
反应类型
酯化反应，取代反应
2．常见羧酸的结构和性质
(1)甲酸(俗名蚁酸)
甲酸既具有酸的一般性质，又具有醛的性质。
2HCOOH＋CaCO3―→Ca(HCOO)2＋H2O＋CO2↑
甲酸被氧化成H2CO3。在碱性条件下，甲酸可
发生银镜反应，可跟新制Cu(OH)2作用析出Cu2O砖 红色沉淀，可使KMnO4酸性溶液和溴水褪色(氧化 反应)。
(2)特殊的酯——甲酸酯：HCOOR ①水解；②氧化反应：能被银氨溶液、新制 Cu(OH)2碱性浊液氧化成HOOCOR(碳酸酯)(酯中 只有甲酸酯才能发生银镜反应)。
3.多元羧酸与一元醇之间的酯化反应
二、乙酸
羧酸
1．乙酸的结构与性质 分子式 结构式 C2H4O2 由甲基和羧基组成。羧基是由羰基(C 和羟基组成 O)
结构简式
CH3COOH
饱和一元 CnH2nO2 酸通式 物理性质 无色有强烈刺激性气味的液体，易凝结成 冰一样的晶体，又称冰醋酸，易溶于水和 乙醇
一、羧酸 1．羧酸的定义、分类和性质 (1)定义：分子中由羧基与烃基相连的有机物。 通式：R—COOH、饱和一元羧酸通式为 CnH2nO2(n≥1)
(2)羧酸的分类
(3)性质：羧酸分子结构中都有羧基官能团，因此
都有酸性，都能发生酯化反应。
温馨提示：酯化反应中断键规律是：羧脱羟基， 醇脱氢，结合成酯还有水。 在酯化反应的书写中易出现漏写水分子的情 况，请留心关系 催化剂 催化剂的 其他作用
加热方式
RCOOH＋ROH 浓硫酸 吸水，提高RCOOH和 ROH的转化率
直接加热
RCOOR＋H2O
稀硫酸或NaOH溶 液 NaOH中和酯水解 生成的RCOOH， 提高酯的水解率 热水浴加热 水解反应，取代反 应
反应类型
酯化反应，取代反应
2．常见羧酸的结构和性质
(1)甲酸(俗名蚁酸)
甲酸既具有酸的一般性质，又具有醛的性质。
2HCOOH＋CaCO3―→Ca(HCOO)2＋H2O＋CO2↑
甲酸被氧化成H2CO3。在碱性条件下，甲酸可
发生银镜反应，可跟新制Cu(OH)2作用析出Cu2O砖 红色沉淀，可使KMnO4酸性溶液和溴水褪色(氧化 反应)。
(2)特殊的酯——甲酸酯：HCOOR ①水解；②氧化反应：能被银氨溶液、新制 Cu(OH)2碱性浊液氧化成HOOCOR(碳酸酯)(酯中 只有甲酸酯才能发生银镜反应)。
3.多元羧酸与一元醇之间的酯化反应
二、乙酸
羧酸
1．乙酸的结构与性质 分子式 结构式 C2H4O2 由甲基和羧基组成。羧基是由羰基(C 和羟基组成 O)
结构简式
CH3COOH
饱和一元 CnH2nO2 酸通式 物理性质 无色有强烈刺激性气味的液体，易凝结成 冰一样的晶体，又称冰醋酸，易溶于水和 乙醇
羧酸及其酯类药物的分析57页PPT
羧酸及其酯类药物的分析
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Than
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Than
羧酸和酯知识点总结
羧酸和酯知识点总结一、羧酸的结构和性质1.1 结构羧酸是一类含有羧基（-COOH）官能团的化合物，通式为R-COOH。
在羧酸中，羧基由一个碳原子与一个氧原子连接，另一个氧原子连接着一个氢原子，羧基与一个有机基团相连。
羧酸的结构可以分为脂肪族羧酸和芳香族羧酸两种。
1.2 性质羧酸具有明显的酸性，可以和碱发生中和反应，生成盐和水。
羧酸的酸性较强，和金属反应能生成相应的盐。
此外，羧酸还能发生加成反应和酯化反应，是有机合成中的重要中间体。
另外，羧酸还具有明显的极性，容易溶于水和许多有机溶剂。
二、酯的结构和性质2.1 结构酯是一类含有羧酸酯基（-COOR）官能团的化合物，通式为R-COOR。
在酯中，羧酸酯基由一个碳原子与一个氧原子连接，另一个氧原子连接着一个有机基团，代表不同的有机基团可以形成不同的酯。
酯也可以看作是酸和醇发生酯化反应生成的产物。
2.2 性质酯具有明显的酯基特性，能够和碱发生水解反应，生成相应的羧酸和醇。
在酯水解反应中，酯的碳-氧键发生断裂，生成羧酸和醇。
此外，酯还具有较好的溶解性和挥发性，常用作有机溶剂和香精香料的成分。
三、羧酸和酯的合成方法3.1 羧酸的合成羧酸的合成方法多种多样，常见的有以下几种：（1）从醛或酮氧化合成。
利用醛或酮的氧化性质，可以将其氧化成相应的羧酸。
常见的氧化剂有酸性性质的氧化剂如碳酸等。
（2）从烃格氏合成。
烃格氏合成是一种通过合成氰醇酸酯中间体，再经过水解反应生成羧酸的方法。
（3）从卤代烃和碳酸酯衍生物合成。
利用卤代烃和碳酸酯的酯化反应，可以生成相应的羧酸。
3.2 酯的合成酯的合成方法同样非常多样，常见的有以下几种：（1）酸酯化反应。
酸酯化反应是最常用的酯合成方法，一般是将酸和醇在酸性催化剂的作用下发生酯化反应。
（2）醇醚化反应。
醇醚化反应是一种醇和醚发生反应生成酯的方法，一般是在酸性催化剂的作用下进行。
（3）羧酸酯化反应。
羧酸酯化反应是一种在酸性催化剂的作用下，羧酸与醇发生酯化反应的方法。
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UV鉴别参数：
最大、最小吸收波长 最大波长及其吸收系数或吸光度 两特征吸收波长及其吸光度之比
应注明所用溶剂、药物的浓度等条件
例子
水杨酸二乙胺 20μg/mL
丙磺舒 20μg/mL 甲芬那酸 20μg/mL
溶剂
乙醇
max / min
257nm / 227、297nm
盐酸乙醇
249nm
盐酸甲醇
279nm 350nm
酸性增加 酸性增加
水解性 ——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定 芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全
酸性介质: 水解-酯化平衡，不可能全部水解 碱性介质: 过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸，
可水解完全
16
官能团反应特性 ——可用于鉴别、含量测定
含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色
酸性强度依次: 无机酸、芳酸、 碳酸、 苯酚
PKa 3-6 pKa1 6.38 9.95
药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血
典型的非甾体抗炎药物
❖水杨酸类 ——阿司匹林、对氨基水杨酸钠 ❖苯甲酸类 ——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠 ❖芳基乙酸类 ——双氯芬酸钠 ❖芳基丙酸类 ——布洛芬 ❖其他芳酸类 ——普利类、他汀类、 氯钡丁酯
对氨基水杨酸钠 NaOH 265nm/299nm
A
0.67 0.69-0.74 0.59-0.60 比值： 1.50-1.56
❖ 红外光谱法
——广泛应用于该类药物的原料药
中红外：4000~400 cm-1 特征区： 4000~1300 cm-1
2800 3000 cm-1 —CH3 1600 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1
+ CH3COONa
COOH OH
H2SO4
CH 3COOH
❖ FeCl3反应
阿司匹林： 加水煮沸水解
紫 色
类
对氨基水杨酸钠稀：盐酸酸化成弱酸性
配
位
双水杨酯：加氢氧化钠煮沸水解
化
合
物
OH 水具杨酚酸羟及基其或盐潜类：在酚羟基的药物
R
Ar -OH FeCl3
pH4～6 类似紫色铁配位化合物
强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3
羰基c=o 1660 cm–1
羟基OH3230 cm–1
阿司匹林 苯环 C=C 1610、1570、1480、1460 cm–1
羧酸酯C–O 1310、1230、1188 cm–1 邻位取代苯环 δ Ar-H 775cm–1
(CH3CH2CH2)2N O2S
COOH NaOH
(CH3CH2CH2)2N O2S
COONa
3(CH3CH2CH2)2N O2S
FeCl3 COONa
(CH3CH2CH2)2N O2S
pH5.0～6.0
COO Fe
3
❖ 重氮化-偶合反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
应用：对氨基水杨酸钠、贝诺酯水解产物，在稀盐酸中
一、典型药物结构
水杨酸类 (Aspirin) O OH O CH3 O (阿司匹林)
O OH
(Salicylic Acid) O OH
OH
O R
(水杨酸)
(Salsalate) O OH
O
R' (水杨酸类)
sodium aminosalicylate
COO Na
OH
O OH (双水杨酯)
NH 2
对氨基水杨酸钠
例子
水杨酸
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试
液1滴，即显紫堇色
阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，
放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色 阿司匹林 水杨酸
丙苯磺甲舒酸钠类盐：在pH 5.0~6.0 水溶液中与三氯化铁试液反应， 生成米黄色沉淀
含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应、重氮化-偶合反应
含硫的丙磺舒
分解生成硫化物
UV和IR特征 ——可用于鉴别、含量测定
二、鉴别试验 ❖ 水解反应
碱性条件：加速水解、完全水解
阿司匹林 Na 2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
COOH OCOCH3
Na 2CO3
COONa OH
具体分析方法
Analytical Method
本章要求
❖ 掌握芳酸及其酯类药物的结构特点和主要性质 ❖ 掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水
杨酸类为代表） ❖ 熟悉阿司匹林等的特殊杂质检查 ❖ 了解脂肪酸及其酯类药物的分析
注意（芳酸类结构）：
共同特点：苯环、羧基
羧基游离、 形成盐或酯
COOH 芳酸
溶于水 溶于乙醇
酸性 ——可用于含量测定 芳酸具游离羧基，呈酸性 pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸
芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、 给电子)、及其连接位置有关
如酸性大小比较：
水杨酸 >阿司匹林 >苯甲酸
pKa 2.95
3.49
4.26
OCOCH3
✓邻位-OH，吸电子基团 ✓分子内氢键，增加其极性
与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐再进一步偶
合作用得到有色产物
OH
NN
R
Cl
NN
R
❖ 分解产物的反应
HOOC
SO2N(CH2CH2CH3)2 +3NaOH
丙磺舒的鉴别： ONa+CO2 +H2O+Na2SO3 +HN(CH2CH2CH3)2
[ O] Na2SO3
Na2SO4 显硫熔融酸盐反应
❖ 紫外光谱法
药物分析学 各论
第一章 羧酸及其酯类药物的分析
1
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
各类（个）药物 结构
?
Relationship
分析方法
Chemical Structure of Drug （Function Group）
The 理化性质
Key
Physical and Chemical Prope（pKa4.20）
HOOC
OO S N
CH3 CH3
丙磺舒(probenecid)
COOH NH
CH3 CH3
甲芬那酸 (mefenamic acid)
芳基烷酸类
Diclofenac Sodium O
NaO
Cl
H
N
Cl 双氯芬酸钠
CH3
CH3 H3C
OH O
布洛芬 ibuprofen
其他芳酸类
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯 clofibrate
❖ 结构特点
苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl)
邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl) 个别药物特征取代基
游离羧基
pKa = 3.49
H
苯环
光谱
阿司匹林
酯键
❖ 理化性质
溶解性 相似相溶的原则 对氨基水杨酸钠 阿司匹林
最大、最小吸收波长 最大波长及其吸收系数或吸光度 两特征吸收波长及其吸光度之比
应注明所用溶剂、药物的浓度等条件
例子
水杨酸二乙胺 20μg/mL
丙磺舒 20μg/mL 甲芬那酸 20μg/mL
溶剂
乙醇
max / min
257nm / 227、297nm
盐酸乙醇
249nm
盐酸甲醇
279nm 350nm
酸性增加 酸性增加
水解性 ——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定 芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全
酸性介质: 水解-酯化平衡，不可能全部水解 碱性介质: 过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸，
可水解完全
16
官能团反应特性 ——可用于鉴别、含量测定
含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色
酸性强度依次: 无机酸、芳酸、 碳酸、 苯酚
PKa 3-6 pKa1 6.38 9.95
药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血
典型的非甾体抗炎药物
❖水杨酸类 ——阿司匹林、对氨基水杨酸钠 ❖苯甲酸类 ——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠 ❖芳基乙酸类 ——双氯芬酸钠 ❖芳基丙酸类 ——布洛芬 ❖其他芳酸类 ——普利类、他汀类、 氯钡丁酯
对氨基水杨酸钠 NaOH 265nm/299nm
A
0.67 0.69-0.74 0.59-0.60 比值： 1.50-1.56
❖ 红外光谱法
——广泛应用于该类药物的原料药
中红外：4000~400 cm-1 特征区： 4000~1300 cm-1
2800 3000 cm-1 —CH3 1600 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1
+ CH3COONa
COOH OH
H2SO4
CH 3COOH
❖ FeCl3反应
阿司匹林： 加水煮沸水解
紫 色
类
对氨基水杨酸钠稀：盐酸酸化成弱酸性
配
位
双水杨酯：加氢氧化钠煮沸水解
化
合
物
OH 水具杨酚酸羟及基其或盐潜类：在酚羟基的药物
R
Ar -OH FeCl3
pH4～6 类似紫色铁配位化合物
强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3
羰基c=o 1660 cm–1
羟基OH3230 cm–1
阿司匹林 苯环 C=C 1610、1570、1480、1460 cm–1
羧酸酯C–O 1310、1230、1188 cm–1 邻位取代苯环 δ Ar-H 775cm–1
(CH3CH2CH2)2N O2S
COOH NaOH
(CH3CH2CH2)2N O2S
COONa
3(CH3CH2CH2)2N O2S
FeCl3 COONa
(CH3CH2CH2)2N O2S
pH5.0～6.0
COO Fe
3
❖ 重氮化-偶合反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
应用：对氨基水杨酸钠、贝诺酯水解产物，在稀盐酸中
一、典型药物结构
水杨酸类 (Aspirin) O OH O CH3 O (阿司匹林)
O OH
(Salicylic Acid) O OH
OH
O R
(水杨酸)
(Salsalate) O OH
O
R' (水杨酸类)
sodium aminosalicylate
COO Na
OH
O OH (双水杨酯)
NH 2
对氨基水杨酸钠
例子
水杨酸
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试
液1滴，即显紫堇色
阿司匹林 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，
放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色 阿司匹林 水杨酸
丙苯磺甲舒酸钠类盐：在pH 5.0~6.0 水溶液中与三氯化铁试液反应， 生成米黄色沉淀
含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应、重氮化-偶合反应
含硫的丙磺舒
分解生成硫化物
UV和IR特征 ——可用于鉴别、含量测定
二、鉴别试验 ❖ 水解反应
碱性条件：加速水解、完全水解
阿司匹林 Na 2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
COOH OCOCH3
Na 2CO3
COONa OH
具体分析方法
Analytical Method
本章要求
❖ 掌握芳酸及其酯类药物的结构特点和主要性质 ❖ 掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水
杨酸类为代表） ❖ 熟悉阿司匹林等的特殊杂质检查 ❖ 了解脂肪酸及其酯类药物的分析
注意（芳酸类结构）：
共同特点：苯环、羧基
羧基游离、 形成盐或酯
COOH 芳酸
溶于水 溶于乙醇
酸性 ——可用于含量测定 芳酸具游离羧基，呈酸性 pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸
芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、 给电子)、及其连接位置有关
如酸性大小比较：
水杨酸 >阿司匹林 >苯甲酸
pKa 2.95
3.49
4.26
OCOCH3
✓邻位-OH，吸电子基团 ✓分子内氢键，增加其极性
与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐再进一步偶
合作用得到有色产物
OH
NN
R
Cl
NN
R
❖ 分解产物的反应
HOOC
SO2N(CH2CH2CH3)2 +3NaOH
丙磺舒的鉴别： ONa+CO2 +H2O+Na2SO3 +HN(CH2CH2CH3)2
[ O] Na2SO3
Na2SO4 显硫熔融酸盐反应
❖ 紫外光谱法
药物分析学 各论
第一章 羧酸及其酯类药物的分析
1
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
各类（个）药物 结构
?
Relationship
分析方法
Chemical Structure of Drug （Function Group）
The 理化性质
Key
Physical and Chemical Prope（pKa4.20）
HOOC
OO S N
CH3 CH3
丙磺舒(probenecid)
COOH NH
CH3 CH3
甲芬那酸 (mefenamic acid)
芳基烷酸类
Diclofenac Sodium O
NaO
Cl
H
N
Cl 双氯芬酸钠
CH3
CH3 H3C
OH O
布洛芬 ibuprofen
其他芳酸类
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯 clofibrate
❖ 结构特点
苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl)
邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl) 个别药物特征取代基
游离羧基
pKa = 3.49
H
苯环
光谱
阿司匹林
酯键
❖ 理化性质
溶解性 相似相溶的原则 对氨基水杨酸钠 阿司匹林