骨形成蛋白2在脑多形性胶质母细胞瘤中的表达及临床意义
胶质瘤EGFREGFRvⅢ蛋白的表达及临床意义
胶质瘤EGFREGFRvⅢ蛋白的表达及临床意义胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，其中约50%的患者表达表皮生长因子受体（EGFR）及其变异型EGFRvⅢ蛋白。
这两种蛋白在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用，而对它们的表达及临床意义的研究已经成为当前胶质瘤研究的热点之一。
EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它通过激活多条信号通路参与细胞增殖、生存和转移等生物学过程。
EGFR在多种恶性肿瘤中过度表达，并与肿瘤的恶性程度及预后密切相关。
胶质瘤中EGFR基因的扩增、蛋白过度表达和基因突变是常见现象，尤其是EGFRvⅢ的异常表达与胶质瘤的预后密切相关。
EGFRvⅢ是EGFR基因的一种突变体，其表达主要发生在胶质瘤和其他恶性肿瘤中。
EGFRvⅢ突变的产生是由于EGFR基因外显子2至外显子7之间的DNA片段缺失重组而产生，从而使得EGFR产生一个含有部分外显子2和完整外显子8的异常蛋白。
EGFRvⅢ蛋白不同于传统的EGFR，它不具备配体结合的能力，但其激活状态却是不依赖于配体的，因此更易于处于激活状态并持续激活信号通路，进而促进肿瘤的发展。
EGFRvⅢ蛋白的表达在胶质瘤患者中占据重要地位，研究表明EGFRvⅢ突变在胶质瘤中的表达率可高达30%，并且EGFRvⅢ的表达与胶质瘤的恶性程度、复发率以及预后密切相关。
研究发现EGFRvⅢ蛋白的表达与胶质瘤的抗血管生成药物抗性的形成有关，这为胶质瘤的治疗带来了一定的挑战。
临床上关于EGFRvⅢ蛋白表达的研究也取得了一定的进展。
研究者发现，EGFRvⅢ蛋白的存在可以作为胶质瘤患者治疗反应和预后判断的一个重要指标。
通过检测患者肿瘤组织样本中EGFRvⅢ的表达情况，可以更准确地判断患者对放疗和化疗的敏感性，为临床治疗的选择提供更为科学的依据。
研究者还发现EGFRvⅢ蛋白的存在与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关，提示EGFRvⅢ蛋白可能成为胶质瘤治疗和预后评估的一个重要标志。
针对EGFRvⅢ蛋白的表达，科研人员还进行了一系列的靶向治疗研究。
肿瘤细胞、TAM和外泌体
肿瘤细胞、TAM和外泌体外泌体是纳米级的囊泡，来源于细胞内溶酶体，可以穿梭传递多种生物分子，如核酸、蛋白质、脂质、氨基酸和代谢物，在调节细胞间通讯中起着关键作用。
作为肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)受到肿瘤微环境的影响，发挥促进肿瘤生长、免疫抑制、血管生成和癌细胞扩散等功能。
外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能，这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体1981年，外泌体首次被描述为由不同细胞类型在体外分泌的纳米囊泡，其脂质成分不同于质膜，表明与简单的膜出芽相比，其来源不同且更复杂。
外泌体几乎可以由所有类型的细胞分泌，包括免疫细胞、血液细胞、神经元细胞、上皮细胞以及癌细胞。
它们含有通过生物发生过程从原始细胞中保留下来的蛋白质，此外，外泌体还可以包含miRNA、mRNA,甚至长的非编码RNA(IncRNA),它们显著参与外泌体的调节作用。
外泌体的生物活性物质可以通过两种主要方式影响受体细胞的代谢。
第一种是外泌体表面蛋白与靶细胞受体的直接相互作用。
第二种是内容物的内化，在与目标细胞的质膜融合后，或通过内吞、巨噬细胞吞噬。
外泌体具有重要的临床意义，尤其是在肿瘤中。
外泌体的主要作用是在有机体细胞之间传递信息。
它们通过调节细胞的生存能力、状态和功能，更普遍地参与细胞和组织的内环境平衡，并且它们可以显著地介导组织修复。
外泌体也有助于肿瘤的发生和发展，包括正常细胞转化为恶性细胞以及血管生成。
肿瘤相关巨噬细胞TAM在功能上是异质性的，分为两个主要亚群，M1和M2巨噬细胞。
在对脂多糖（1PS）、IFN-Y和GMYSF的反应中,M1巨噬细胞经历经典激活并优先分泌抗菌分子和促炎细胞因子，包括活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和I1-6oM1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线。
M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的ThI反应。
相反，M2巨噬细胞受I1-4、I1-13.I1TO和CSFT的作用经历选择性激活，并优先分泌抗炎细胞因子，包括转化生长因子B （TGF-β）、I1-IO以及蛋白酶（如精氨酸酶-1和MPPs）oM2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义——中国癌症信息库常用肿瘤标志物及主要临床意义1.SCCA 鳞状细胞癌相关抗原(≤1.5ng/ml)对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。
2.NSE 神经元特异性烯醇化酶(0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。
3.TPA 组织多肽抗原(0-1ug/L)为角蛋白8、18、19片段，可反映肿瘤增殖状态，用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。
4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L)为角蛋白18片段M3抗原决定簇，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。
与反映肿瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联用，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷大小，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。
5.Cyfra21-1 (0-6ng/L)为细胞角蛋白19片段。
Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%，腺癌47.8%、小细胞肺癌（SCLC）42.1%。
在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。
在恶性胸水和间皮瘤，诊断的敏感性和特异性也较高。
6.CA72-4 肿瘤相关糖蛋白(0-6 u/ml)是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。
在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。
7.CA242 唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml)对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。
在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。
8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml)是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。
在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。
9.CA153 粘蛋白样大分子抗原(0-30u/ml)在非转移性乳腺癌有30-40%增高，而转移性乳腺癌有70-80%增高。
过表达骨形态发生蛋白2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制
1材料与方法
1.1实验动物60只成年雄性SD大鼠（无特定病
原体级,200 -220 g）购自新疆医科大学实验动物中
心，动物生产许可证号:SCXK（新）2019-002 &实验大
鼠饲养于标准动物房中，正常饮食饮水&大鼠适应环
境两周后进行实验&
1.2 主要试剂 BMP-2过表达的阴性质粒和BMP-2
过表达的质粒购自中国上海基因医药生物技术有限
Urumqi 830001，China ； 3 Department g Paia，Urumqi FOendshO Hospital，Urumqi 830001，China ；
4 School O Basic Medicine，Xiaiang Medical University，Urumqi 830011，China）
as well os elevated expression levels of BMP-2, Smad1, Runx2, p38 MAPK and Smpd3 proteins in bone tissues (hl P <0.05)Conclusion Overexpressionof BMP-2 can accemratv fracture healing in rats, which may be related to BMP-2 reducing infammatoo factors expression, upreyulahng the expression of Smad1 and Runx2 W pomote collagen production in osWocyWs, and ogulahng the expression of Smpd3 though p38 MAPK-
骨形态发生蛋白-2在骨科临床的应用
这两 种蛋 白可 明显 提高 牵拉 成骨 的骨 愈合 ， 减 少牵 拉成骨时 间， 增 加愈合 率。Ｒ ｕ ｉ 等 通 过 体 外 实
验， 研 究 反复 张 力 负 荷 对 肌 腱 源 性 干 细 胞 Ｂ ＭＰ 一 ２
为Ｂ ＭＰ 一 ２的 载 体 只 需 要 很 少 量 的 Ｂ ＭＰ 一 ２ 。这 种
体积。 牵 拉成 骨技 术 是 骨 延 长 治疗 的一 个 很 有 效 的
等 通 过 体 内、 体 外实验 ， 比较 了低剂 量 Ｂ ＭＰ 一 ２ （ １ ０ ＞ ｇ ） 纤 维 蛋 白载 体 （ Ｂ ＭＰ Ｆ） 、 高剂量 Ｂ ＭＰ 一 ２
（ ７ ２ ｕ ｇ ） 胶 原蛋 白载 体 （ Ｂ ＭＰ Ｃ） 的 骨诱 导 效 能 。体 外实 验 结 果 Ｂ ＭＰ Ｆ组 累计 ＢＰ 一 ２在 临床 应用 中一 般 以胶原 海 绵 作 为 载 体， 这 需要 大量 的 Ｂ ＭＰ 一 ２ ， 并 且 其 在 短 时 间 内大 量
释放 出来 。Ｂ ａ ｌ ｍａ ｙ ｏ ｒ 等ｌ ＿ ８ 研 究 出一 种可 以注 射 的 给药 系统 ， 叫作 淀粉 ～多 聚一ｅ 一 己 内酯微 粒 ， 此 作
程度 的皮 质 骨 形 成 ， 在 骨 缺 损 处 形 成 适 度 的 骨 厚 度， 并 且 异位 骨 形 成 的程 度 最 小 。Ｓ ｃ ｈ ｎ ｔ ｚ ｅ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ ｅ ｒ
Ｍｏ ｒ ｉ ｓ ｈ ｉ ｔ ａ 等口 研究 了 Ｂ ＭＰ结 合 肽 （ Ｂ Ｂ Ｐ） 对
重 组 ＢＭ Ｐ 一 ２ （ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ ｍａ ｎ ＢＭＰ 一 ２ ， ｒ ｈ Ｂ ＭＰ 一
２ ） 的 成 骨 活 性 的影 响 ， 研究 发现单 纯低剂量 ｒ ｈ －
水通道蛋白在不同肿瘤中的表达
水通道蛋白在不同肿瘤中的表达田鲲;刘溪;章怡苇(综述);王爱忠(审校)【摘要】The aquaporins( AQPs) are a family of transmembrane water channel proteins widely distrib-uted and play a major role in transcellular and transepithelial water movement .Recent evidence indicates that AQPs may be involved in tumor cell migration,proliferation,growth,and angiogenesis.Here is to make a review of the changes of AQPs in cancer tissues,including how it happens,which helps us to understand the molecular mechanism of tumors in a new way and suggests a potential therapeutic approach .%水通道蛋白（ AQPs）是一组跨膜的水引导蛋白，广泛地分布在全身各个脏器，在跨细胞和上皮的水转运中起着重要作用。
近年研究发现AQPs参与了多种类型肿瘤细胞迁移、增殖、生长以及血管生成，在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。
该文综述了不同AQPs在不同肿瘤组织中的变化情况，阐述了它们相关的作用机制，有利于从新的视角研究肿瘤发病的分子机制，为肿瘤的临床治疗提供新的思路。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】4页(P1989-1992)【关键词】水通道蛋白;肿瘤细胞;血管形成【作者】田鲲;刘溪;章怡苇(综述);王爱忠(审校)【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院麻醉科，上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科，上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科，上海200233;上海交通大学附属第六人民医院麻醉科，上海200233【正文语种】中文【中图分类】R73;R33水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是一组位于细胞膜上的跨膜蛋白，选择性高效转动水分子的通道。
脑胶质瘤组织中CD163的表达变化
脑胶质瘤组织中CD163的表达变化郎博娟;马金阳;胡余昌;唐立华;陈路【摘要】目的：观察脑胶质瘤组织中CD163的表达变化,并探讨其意义。
方法采用免疫组化SP法对脑胶质瘤组织(96例份)、正常脑组织(26例份)中的CD163进行检测,并分析CD163表达与脑胶质瘤临床病理参数、预后的关系。
结果脑胶质瘤组织、正常脑组织CD163的阳性表达率分别为63.5%、26.9%,两组比较,P<0.05。
CD163表达与脑胶质瘤KPS评分、生存时间、复发时间、WHO分级有关(P均<0.05)。
96例脑胶质瘤患者随访中,7例失访；另89例患者中,CD163阳性(40例)及阴性(49例)表达者术后生存时间分别为(38.8±3.7)、(54.9±2.8)个月,两者比较,P<0.05。
结论脑胶质瘤组织中CD163阳性表达率高,与脑胶质瘤KPS评分、生存时间、复发时间、WHO分级有关,CD163阳性患者预后差。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)015【总页数】3页(P44-45,46)【关键词】脑胶质瘤;CD163蛋白;KPS评分;WHO分级【作者】郎博娟;马金阳;胡余昌;唐立华;陈路【作者单位】三峡大学病理学研究所，湖北宜昌443003; 宜昌市中心人民医院;宜昌市中心人民医院;三峡大学病理学研究所，湖北宜昌443003; 宜昌市中心人民医院;三峡大学病理学研究所，湖北宜昌443003; 宜昌市中心人民医院;三峡大学病理学研究所，湖北宜昌443003; 宜昌市中心人民医院【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的45%，尽管近年来以显微外科手术为主的胶质瘤综合治疗有了长足的进步，但其致死率和致残率仍然很高。
CD163是一个130 kDa的跨膜蛋白，主要表达于人类单核细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关的单核细胞/巨噬细胞。
LAMC1在神经胶质瘤中的表达水平与临床特征及预后的关系
广东医学2021 年2 月第42卷第 2 期G u a n g d o n g Med i c a l J ournal Feb. 2021,Vol. 42, No. 2•239•LAMC1在神经胶质瘤中的表达水平与临床特征及预后的关系+唐连刚，张乃崇，赖廷海茂名市人民医院神经外一科（广东茂名525000)【摘要】目的探讨层粘连蛋白7U L A M C1)在神经胶质瘤中表达水平并分析LAMC1与临床特征及预后的关系。
方法选取因神经胶质瘤行手术治疗患者共68例，选择10例正常脑组织作对照，采用免疫组化分析LAMC1的表达水平，分析LAMC1表达水平与患者临床特征的关系，并分析不同表达水平对患者临床预后的影响。
结果神经胶质瘤组织的LAMC1表达水平显著高于正常脑组织（P cO.OOl),而LAMC1在WHO分期为H I ~ IV期高表达的比例显著高于I~ 11期（/5<〇.〇5)，且术后复发的患者其LAMC1高表达的比例显著高于术后未复发的患者（P <0. 05),神经肢质瘤组织中LAMC1高表达的患者其总体生存率显著低于LAMC1 低表达的患者（P= 0.021 )，且 LAMC1高表达（洲=1.952,95% C/:l. 106 ~2.354,f=0. 017)、肿瘤大小衾35 mm、WHO分期为I D ~IV期、术后复发和合并丨DH丨突变是影响神经胶质瘤临床预后的风险因素（P<〇.〇5)。
结论LAMC1在神经胶质瘤中表达水平显著增高，且与胶质瘤的WHO分期及临床预后密切相关。
【关键词】层粘连蛋白神经胶质瘤；表达水平；临床预后；风险因素【中图分类号】R739.41,R651.1【文献标志码】AD O I：10. 13820/j. cnki. g d y x. 20192375胶质瘤是最常见的脑肿瘤，约占原发性恶性脑 肿瘤的80%，据世界卫生组织（W H O)的分类，胶质瘤可分为低级别胶质瘤（1/I I级）和高级别胶质瘤(m/i v级）[1]。
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骨形成蛋白2在脑多形性胶质母细胞瘤中的表达及临床意义张少校;吴瑛【摘要】Objective To investigate the prognostic significance of bone morphogenetic protein 2 (BMP2) expression in glioblastoma multiforme (GBM) and related pathways.Methods RNASeqV2 data and GSE7696 series matrix data were downloaded from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and The Gene Expression Omnibus (GEO) database,respectively.The correlation between BMP2 expression and prognosis was evaluated using Kaplan-Meier and multivariate COX analysis.Gene set enrichment analysis (GSEA) was used to predict the functional gene sets and/or pathways modulated by BMP2.Results Decreased expression of BMP2 is an independent predictor of poor prognosis.Furthermore,genes that are upregulated in response to interferon-α proteins were enriched in samples with low BMP2 expression.Conclusion Low expression of BMP2 indicates poor prognosis in GBM patients.Genes that are upregulated in response to interferon-α proteins may also be implicated in prognosis.%目的分析人多形性胶质母细胞瘤(GBM)中骨形成蛋白2(BMP2)表达的预后意义和可能的相关信号机制.方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取GBM标本的RNASeqV2数据,从人类肿瘤相关基因表达汇编(GEO)数据库下载GBM样本数据集GSE7696的表达谱数据.利用单因素Kaplan-Meier和多因素COX逐步回归法确定BMP2表达与GBM患者预后的关系.利用基因集富集分析方法预测BMP2相关的基因通路.结果低表达BMP2是GBM术后患者预后不良的独立因素.BMP2低表达富集了干扰素α反应的相关通路.结论 GBM组织中BMP2低表达预示患者预后不良,其作用机制可能是干扰素α反应基因异常.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)011【总页数】4页(P976-979)【关键词】骨形成蛋白2;多形性胶质母细胞瘤;癌症基因组图谱;基因表达汇编【作者】张少校;吴瑛【作者单位】辽宁省盘锦市中心医院VIP病房,辽宁盘锦124010;中国医科大学附属第一医院全科医学科,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R739.4网络出版时间：多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是恶性程度最高的颅内恶性肿瘤，呈高度浸润性且血供丰富，还具有独特的免疫体系和较强的逃避免疫监视功能［1］，深入研究GBM发生发展的基因分子机制，对于改善GBM的诊治以及患者的预后有重要的临床意义。
骨形成蛋白家族（bone morphogenetic proteins，BMPs）属于转化生长因子β超家族，BMPs在多种恶性肿瘤中表达并影响其发生、发展［2］。
BMP2为活性较强的BMPs成员之一，与GBM关系密切，但作用机制不明［3］。
本研究利用在线高通量数据，采用生物信息学分析方法探讨BMP2在GBM组织中的表达及意义。
本研究利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库（https：///tcga/）下载并预处理GBM的RNASeqV2 数据（ level 3）。
TCGA 数据集共纳入有完整生存资料和mRNA表达谱的GBM患者152例（男98例、女54例，中位年龄60.5岁）。
利用美国国家生物信息技术中心（national center for biotechnology information，NCBI）的人类肿瘤相关基因表达汇编（gene expression omnibus，GEO）数据库（http：：///geo）下载GBM样本数据集GSE7696的表达谱数据，仅保留原发GBM且临床资料和生存信息完整的病例。
GSE7696数据集共纳入GBM术后患者70例（男51例、女19 例，中位年龄52.2岁）。
提取BMP2的表达数据。
评估的终点指标为患者的总生存。
采用R的Maxstat函数包（常用统计学软件，可用于线性、非线性回归、多因素、相关及时间序列分析［4］）确定区分BMP2表达水平分级的最佳界值［5］。
根据该值，两分BMP2的表达数据为“高表达”和“低表达”2组。
R/survival函数包用于生存分析。
Kaplan-Meier法用于绘制生存曲线，多因素COX逐步回归法用于确定预后相关的独立因素。
P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
GSE7696数据集［6］以探针信号强度反映基因的相对表达量，若同一基因的多个探针信号强度不同，则取其中位数。
由低到高对BMP2表达水平进行排序，＜33%为低表达，33%～67%为中表达，＞67%为高表达。
利用多因素COX逐步回归法，以患者年龄、性别以及术后治疗方案等指标作为调整因素，研究BMP2表达是否是GBM术后患者的独立预后因素。
P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
GSEA将芯片表达数据进行排序，然后与预先构建好的功能基因集进行比较，寻找这些基因在选定功能基因集中出现与否以及排序位置，分析是否具有共同的表达趋势，以此来解读数据中蕴含的生物学信息［7］。
本研究采用GSEA2.2.2 版软件，根据TCGA 数据集BMP2 表达的中位值（原始读长为2.97）将患者分为低表达和高表达2组，选用GSEA网站MsigDB 数据库中的h.all.v5.2.symbols.gmt 数据集作为参照基因集，分析不同BMP2 表达对参照基因集各个通路的影响。
进行GSEA时，采用缺省加权富集统计以及1 000次的随机组合次数，有统计学意义的富集基因集的确立标准是P ＜ 0.05以及错误发现率（false discovery rate，FDR）＜ 0.25 。
根据R的Maxstat函数包确定BMP2表达水平分级的最佳界值为6.4（图1），据此将GBM患者分为2个亚组，BMP2高表达组为21例，低表达组为131例。
进一步进行生存分析，结果显示，在TCGA 数据集中BMP2 低、高表达者的中位生存时间分别为34.0和42.5个月，二者比较有统计学差异（P = 0.018），见图2 。
在GSE7696数据集的70例患者中，BMP2低、中、高表达者分别为23、24和23例。
以年龄、性别、术后辅助治疗方案为调整因素，以BMP2表达水平为自变量，进行多因素COX分析。
结果显示，BMP2是GBM术后患者的独立预后因素，低表达BMP2提示患者预后不佳（HR = 1.441，P = 0.029），见表1。
根据本研究中富集基因集的确立标准，BMP2低表达样本所富集的是干扰素α（interferon α，IFN-α）反应上调的82个标志性基因（P ＜ 0.01，FDR =0.000 4）。
见图3。
在目前发现的超过40种BMP中，BMP2为活性最高的多能细胞因子，可影响细胞的迁移、分化、增殖、凋亡以及基因的转录表达，参与调控中胚层形成、神经系统发生等多种生理过程［8］，加速骨关节炎、骨质疏松症等多种疾病的进程［2-8］。
BMP2 表达异常还影响肺癌、乳腺癌和结肠癌等多种恶性肿瘤的发生、发展或转归［9］，肿瘤细胞增殖、凋亡与侵袭、转移以及肿瘤血管新生相关途径被确认为主要相关作用机制［10］。
与正常脑组织相比较，BMP2在胶质瘤中表达量增高，且与恶性程度分级呈正相关［11］。
进一步研究［12］证实，BMP通过拮抗多种与维持GBM干细胞特征相关的因子而影响GBM的发生与发展。
缺氧是促进GBM的重要因素，而BMP2通过下调缺氧诱导因子1α的稳定性影响原代GBM细胞的稳定性［13］，并增强GBM干细胞样细胞对替莫唑胺的敏感性，促进细胞凋亡［12］。
但是，目前BMP2与GBM患者生存的关系及相关机制尚不明确。
本研究利用TCGA 和GEO 数据集，结合生物信息学分析，证实在GBM组织中，BMP2 高表达患者的生存期更长，2个数据集的结果一致。
因此，BMP2表达可作为评价GBM患者预后的指标。
干扰素家族蛋白是由宿主细胞产生并释放于机体内，应对多种病原，如病毒、细菌以及恶性肿瘤细胞等，调节机体免疫反应的重要治疗性细胞因子［14］，包括Ⅰ型和Ⅱ型两大类。
作为Ⅰ型干扰素和重要的抗肿瘤性细胞因子，IFN-α已被广泛用于慢性髓细胞白血病和多发性骨髓瘤等多种血液病以及淋巴瘤和胃肠道肿瘤等实体肿瘤的治疗［15］。
然而，IFN-α内源性抵抗是导致多种恶性肿瘤免疫逃逸，影响患者预后和免疫治疗疗效的重要因素［15］。
与多种恶性肿瘤相比，GBM对干扰素原发耐药，但是机制不清。
本研究GESA方法发现，BMP2低表达的样本中富集了IFN-α作用后上调的基因，提示BMP2低表达可能与IFN-α的内源性抵抗以及耐药有关。
BMP2基因可能对抗GBM细胞中IFN-α内源性抵抗相关的标志性基因的上调，降低肿瘤细胞的IFN-α抵抗和免疫逃逸过程。
GBM呈现高度浸润性，并有血脑屏障保护，进行传统的手术、放疗或化疗的疗效差。
免疫治疗可作为GBM的第4种治疗模式。
然而，GBM的免疫逃逸生物学特性又是影响恶性肿瘤广泛浸润、治疗疗效和患者预后的重要因素。
因此，深入研究GBM的免疫逃逸机制，对增强免疫治疗的疗效、改善GBM患者的预后至关重要。
下阶段可以利用GBM临床标本，联合检测BMP2基因和IFN-α反应性基因的表达，评估其预后价值并进一步探讨相关分子机制。
综上所述，本研究利用TCGA及GEO数据库推测出GBM组织BMP2低表达提示GBM患者预后不佳，IFN-α反应相关基因的调节可能是BMP2在GBM中的作用机制。