胰岛细胞抗体
血清胰岛细胞抗体胰岛素抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体胰岛素抗体检测的临床意义
靳淑玲;李彩;王北宁;肖岩
【期刊名称】《解放军医药杂志》
【年(卷),期】1997(000)005
【摘要】胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)被认为是与遗传有关的自身免疫性疾病。
这类患者血清中常存在多种自身抗体,检测胰岛素抗体(IAb)、胰岛细胞抗体(ICA)对IDDM自身免疫疾病的诊断、分型等都有重要意义,我们对90例糖尿病患者进行检测结果如下: 1 材料与方法 1.1 临床资料患者均为我院住院和门诊患者,按
WHO(1985)糖尿病标准诊断,IDDM 50例,男29例,女21例,年龄20～83岁,病程2月～23年。
胰岛素用量8～48u/
【总页数】2页(P390-391)
【作者】靳淑玲;李彩;王北宁;肖岩
【作者单位】军区总医院检验科;军区总医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R446.6
【相关文献】
1.糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义 [J], 周锦红;刘振宗;王惠民
2.Ⅱ型糖尿病的胰岛素、C-肽、胰岛细胞抗体检测及临床意义 [J], 钟可文
3.肝硬化患者血清谷氨酸脱羧酶抗体抗胰岛细胞抗体检测的临床意义 [J], 胡滨;黄庆科;王剑虹;金抒清;陈丽玲
4.糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义 [J], 展秀君
5.胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义 [J], 高志强;储天晴;赵怡卓;韩宝惠
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胰岛自身抗体检测及其临床应用
可， 同时 自身抗体 阴性 患者 的胰 岛功 能可持 续存在 ， 因此对
这类患者不需要 长期使用胰岛素治疗。 ２ ２ ２ 青少年起病的 ＭＯ Ｙ ．． Ｄ ＭＯ Ｙ是 一种 单基 因遗传 突 Ｄ
变糖 尿 病 ， 目前 已定 位 的 ＭＯ Ｙ 突 变 基 因 包 括 Ｈ Ｆ—ｌ Ｄ Ｎ ｄ、
时， ２种及 ２种 以上 自身抗体 阳性 患者约为 ７ ％ 。联 合检测 ２
ｚ １ Ａ 时 ２种 及 ２种 以上 抗 体 阳性 者 为 ８ ％ 【 。 因此 ， 合 ｎ、 ８ ２ ７ ／ 联
检 测 ｚ Ｔ Ａ和传统的胰 岛 自身抗体会 显著 增加 Ｔ Ｄ 的检 ｎ８ １Ｍ
出率。
ＷＡ Ａ Ｉ …研 究发现 ，Ｃ ５ ２的 阳性 率 与 Ｔ Ｄ 的 病程 ＳＫ等 ＩＡ １ １Ｍ
１２ 新近发 现的锌转运体 ８自身抗 体（ ｎ ８ Ｚ Ｔ Ａ是 ． Ｚ Ｔ Ａ） ｎ ８ ２０ ０７年 新 发 现 的 Ｔ Ｄ 胰 岛 自身抗 体 之 一。 ｃ Ｉ Ｅ Ｔ １Ｍ Ｈ ＭＩＮ Ｉ 等 研究证 实 Ｚ Ｔ ｎ ８特 异性 表 达在胰 腺 Ｂ细胞胰 岛素 分 泌
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１８ ９３年 Ｐ ｌｅ 等在未接 受胰 岛素 治疗的 Ｔ Ｄ 患者血 ａ ｒ ｍ １Ｍ 清 里发现 Ｉ Ａ。Ｉ Ａ针 对的胰 岛 自身抗 原— —胰 岛素 是 ｐ Ａ Ａ
细胞特异性 自身抗 原。研 究显示 ， 发病 年龄愈 小，Ａ Ｉ Ａ的 阳 性率愈 高， 小于 ５岁的 患者 ，Ａ 阳性 率 为 ９ ％ ； ＩＡ ０ 而成人 患
糖尿病相关检验项目及意义
糖尿病相关检验项目及意义1、GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）【GAD 65KD】2、ICA （胰岛细胞抗体）【ICA 40KD、ICA 64KD、ICA 120KD】3、IAA （胰岛素自身抗体）【IAA 5.8KD】4、ZnT-8A（锌转运蛋白8抗体）5、IA-2A （蛋白络氨酸磷酸酶抗体）6、INS-Ab（抗胰岛素抗体）7、INS （胰岛素测定）8、胰岛素释放试验9、C-P （C肽测定）10、C肽释放试验11、葡萄糖耐量试验12、HBA1c（糖化血红蛋白）13、GSP （糖化血清蛋白）14、Glu （血糖测定）15、U-ALB （尿微量白蛋白定量）16、β2-MG （尿β2微球蛋白）以下五项为糖尿病自身抗体1、GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）【GAD 65KD】：GADA是胰岛β细胞的特异性抗体，在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性，故常用于1型（包括LADA）和2型糖尿病的鉴别诊断和预测。
与其他自身抗体相比，GADA具有出现最早、持续时间最长、不易消失、敏感性和特异性较高的特点，在糖尿病的分型、病情发展预测、指导临床治疗方面具有重要价值。
具有与β细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标，可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在，在大多数I1DM患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降，如在初发T1DM患者中查出GADA抗体有助于排除T2DM，以助于DM诊断分型并指导治疗，是目前发现的胰岛相关抗体的检测中，认为是灵敏度和特异性最高的项目。
2、ICA （胰岛细胞抗体）【ICA 40KD、ICA 64KD、ICA 120KD】：抗胰岛细胞抗体（ICA）是β细胞破坏的免疫学标志，在1型糖尿病患者中阳性率很高，特别是1型糖尿病儿童阳性率更高，可达90%以上，而在2型糖尿病中阳性率很低，因此，在预测和诊断1型糖尿病方面有高度的敏感性和特异性。
胰岛细胞抗体
胰岛细胞抗体检测的临床意义
胰岛细胞抗体检测在糖尿病分型诊断中的意义
• 胰岛细胞抗体检测有助于鉴别1型糖尿病和2型糖尿病，为临床治疗提供依据 • 胰岛细胞抗体检测可以预测糖尿病的发病风险和病程进展，为患者的随访和管理 提供指导
胰岛细胞抗体检测在糖尿病治疗及预防中的意义
• 胰岛细胞抗体检测可以评估糖尿病患者免疫抑制治疗的效果，为治疗方案的调整提 供依据 • 胰岛细胞抗体检测可以识别高风险人群，为糖尿病预防策略的制定提供支持
• 胰岛细胞抗体可能导致神经炎症反应，加重糖尿病神经病变的 发生和发展
• 胰岛细胞抗体检测对于糖尿病神经病变的预测和防治意义有限， 需要进一步研究
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胰岛细胞抗体研究的未来展望
胰岛细胞抗体研究的创新性方 法与技术
• 胰岛细胞抗体研究的创新性方法与技术 • 利用基因编辑技术和细胞治疗技术，研究胰岛细胞抗体的产生 机制和功能 • 通过免疫组化和高通量蛋白质组学技术，探讨胰岛细胞抗体与 糖尿病并发症的关系
胰岛细胞抗体在2型 糖尿病治疗中的意义
• 2型糖尿病患者的发病主要与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷有关， 而非自身免疫反应
• 胰岛细胞抗体检测在2型糖尿病治疗中的意义有限，主要用于 鉴别1型糖尿病和2型糖尿病
• 2型糖尿病的治疗主要侧重于改善胰岛素抵抗和增加胰岛素分 泌，如生活方式干预、口服降糖药物和胰岛素治疗等
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胰岛细胞抗体在糖尿病治疗及预防中的意义
胰岛细胞抗体在1型糖尿病治 疗中的意义
• 1型糖尿病患者的免疫系统攻击胰岛β细胞，产生胰岛细胞抗体， 导致胰岛素分泌减少或缺失
• 胰岛细胞抗体检测有助于评估1型糖尿病患者的免疫状态，为 治疗方案的制定提供依据
• 针对自身免疫反应的干预治疗，如免疫抑制治疗，可以延缓1 型糖尿病的病程进展，改善患者的生活质量
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义摘要：目的分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
方法选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组。
测定两组对象的血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体存在情况，进一步检测观察组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、空腹C肽、餐后2hC肽水平，计算体质指数（BMI）。
结果观察组患者的胰岛细胞抗体阳性率及胰岛自身抗体阳性率均明显高于正常对照组（P<0.05）；自身抗体阳性组患者的HbA1c水平高于抗体阴性组，TC、BMI、空腹C 肽、餐后2hC肽水平低于抗体阴性组（P<0.05）。
结论胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测对筛查隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）具有重要指导价值，多项指标联合检测有助于早期诊断和治疗LADA。
关键词：胰岛细胞抗体；胰岛素自身抗体；血糖水平成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes of adult，LADA）早期临床表现和2型糖尿病类似，故临床中漏诊及误诊率均较高。
LADA的胰岛功能衰退速度大幅高于2型糖尿病患者，若不能准确诊断而按照常规2型糖尿病治疗方法进行诊治，将无法有效逆转病情进展[1]。
LADA患者体内存在特异性胰岛相关抗体，是其筛查的金标准，本次研究主要分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
1 资料和方法1.1一般资料选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，其中男38例，女30例；年龄46～72岁，平均（62.17±7.11）岁；病程3～12年，平均（7.81±0.96）年。
另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组，其中男50例，女42例；年龄48～70岁，平均（60.27±8.92）岁。
7.5糖尿病自身抗体
IA-2β： IA-2的异构体，具有42%同源性
ICA512：IA-2的一个片段
IA-2β自身抗体(IA-2β autoantibodies, IA-2βA) ICA512自身抗体(ICA512 autoantibodies， ICA512A)
检测方法：一般采用放射配体结合分析法 ，亦可用ELISA法
参考区间：血清<0.8U/ml
临床意义： IA-2自身抗体存在于60～80 %的新发1 型糖尿病(DM)患者血清
5.锌转运蛋白8自身抗体（ zinc transporter 8 autoantibodies, ZnT8A）
锌转运蛋白8：维持胰岛β细胞高锌浓度的重要 蛋白，主要在胰腺中表达
检测方法：ELISA
参考区间：血清 <15U/ml
临床意义：新发1型 糖尿病，阳性率6580%
三、自身抗体检测有何临床意义？ 1. 1型糖尿病的筛查和早期诊断
2. 型糖尿病的诊断和鉴别诊断 1型糖尿病的诊断 4种自身抗体联合检测的阳性率可达98% 1型糖尿病和2型糖尿病的鉴别诊断
成人迟发型自身免疫性糖尿病
四、糖尿病自身抗体检测的缺陷
检测方法：放射配体结合分析(radioligand binding assay)法，亦可采用 ELISA法。
参考区间：正常成人血清抗GAD65抗 体0～1.5U/ml
临床意义：1型糖尿病：可稳定数年；在 多发性自身免疫性内分泌综合征及 stiffman综合征
4.胰岛瘤相关抗原-2自身抗体(insulinomaassociated antigen 2 autoantibodies,IA-2A)
糖尿病自身抗体的检测
ADA对糖尿病2024年新诊断方法的指南
ADA对糖尿病2024年新诊断方法的指南前言美国糖尿病协会（ADA）致力于通过制定和更新糖尿病诊断标准，为糖尿病的准确诊断和管理提供科学依据。
本文档概述了2024年ADA针对糖尿病新诊断方法的最新指南。
目录1. 糖尿病的定义与分类2. 糖尿病诊断标准- 空腹血糖- 餐后血糖- 糖化血红蛋白- 口服葡萄糖耐量试验- 胰岛素分泌功能测试3. 新增诊断方法- 糖化血清蛋白- 胰岛细胞抗体检测4. 诊断方法的选择与应用5. 诊断过程中的注意事项6. 总结与展望1. 糖尿病的定义与分类糖尿病是一种以慢性血糖水平异常升高为特征的代谢性疾病。
根据病因和病理生理学特点，糖尿病可分为以下几类：- 1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏。
- 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足。
- 妊娠期糖尿病：妊娠期间发生的暂时性血糖异常。
- 继发性糖尿病：由特定药物、疾病或激素引起的血糖异常。
2. 糖尿病诊断标准2.1 空腹血糖空腹血糖是指禁食至少8小时后的血糖水平。
2024年ADA指南将空腹血糖诊断糖尿病的标准定为：- 空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）2.2 餐后血糖餐后血糖是指餐后2小时内的血糖水平。
2024年ADA指南将餐后血糖诊断糖尿病的标准定为：- 餐后2小时血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）2.3 糖化血红蛋白糖化血红蛋白（HbA1c）反映了过去2-3个月内血糖水平的平均值。
2024年ADA指南将HbA1c诊断糖尿病的标准定为：- HbA1c≥6.5%2.4 口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是一种评估血糖调节能力的检测方法。
2024年ADA指南将OGTT诊断糖尿病的标准定为：- 餐后2小时血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）2.5 胰岛素分泌功能测试胰岛素分泌功能测试是通过评估胰岛素分泌能力来诊断糖尿病的方法。
2024年ADA指南推荐在使用胰岛素分泌功能测试辅助诊断1型糖尿病。
糖尿病5项抗体检测意义
糖尿病五项抗体检测意义糖尿病五项抗体联合检测的临床意义：1.在高危人群中筛查1型糖尿病谷氨酸脱羟酶抗体（GADA）是Ⅰ型糖尿病的出现的最早的抗体，GADA 阳性是可以提前预测的。
GAD 抗体在1型糖尿病患者出现症状很多年前甚至是10 年前就已经存在，在最初发的Ⅰ型糖尿病患者的血中阳性率可达到60%～80%。
同时，在 1 型糖尿病患者的实验室诊断，锌转运蛋白 8 抗体可作为其诊断的预警信息，出现在临床症状之前，可以早期预测并指导临床治疗。
所以GADA和抗锌转运蛋白8抗体（ZnT8）是目前诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病的首选免疫学指标，对 1 型糖尿病的治疗和预防具有重要意义2.用血清抗体指导糖尿病临床分型。
比如GAD 抗体早在 1 型糖尿病出现症状 10 年前就已存在了，再比如美国糖尿病协会免疫学工作组在" 新诊断的1型糖尿病患者干预研究指南"中，也明确规定了临床上确诊并进行干预治疗的1型糖尿病的标准。
就是这些糖尿病相关自身抗体中，患者必须存在至少一种以上为阳性。
如果是IAA阳性的，还需要注意患者是否接受过胰岛素治疗，如接受过胰岛素治疗，其疗程必须小于2w IAA抗体阳性才可以作为患者诊疗的评判标准。
3.预测β细胞功能衰竭血清抗体在预测β细胞功能衰竭时，ICA的阳性预测值可达74%，而GADA和（或）IA-2A 则为47%。
通常GADA和/或IA2A高水平常提示可能出现了完全的β细胞功能衰竭，而低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
4.预测治疗的疗效对于临床上应用的干预治疗的患者，通过血清学检测去评估患者的治疗效果，比如环孢霉素治疗，患者血清ICA、IAA水平降低，提示胰岛β细胞功能有所恢复的。
所以综合起来，这些抗体与I型糖尿病高度相关，联合检测对糖尿病的分型诊断、预测及提高检出率是有重要临床意义的。
各项抗体的检测意义：1.谷氨酸脱羟酶抗体（GADA）为Ⅰ型糖尿病的出现的最早的抗体，GADA 阳性是可以提前预测的。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2， 是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员， 结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单一跨 膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基 末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分 泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。
• IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具 特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对 1型糖尿病诊断价值较大
• IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报 率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 • 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远不如GADA，在
• 国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳 性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此 类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别 开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。
• 临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素 自身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种 抗原的自身免疫抗体
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胰岛的各种自身抗体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• 羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为13%，不增加经典1型糖尿病诊断 的敏感性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现 的自身抗体 。
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能 是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
• IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也 可出现，甚至不少正常人也为阳性
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胰岛素自身抗体(IAA)
• 单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的 多种抗原的混合抗体
• 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
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胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准， 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病 有关，高滴度的ICA预测性更强，如 ICA > 40 JDF则有高度预测性
• 胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗 体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，目 前称为ICA512或IA-2抗体
• 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟发 自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
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胰岛细胞抗体(ICA)
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子， 也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局 限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体，IA2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫 反应激活T细胞。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和 正常人中的检出率很低(1%～2%)
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
7
胰岛细胞抗体(ICA)
• 在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，随着病程延长， 阳性率逐渐降低，诊断后2～5 年阳性率降至20%。
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胰岛素自身抗体(IAA)
• 抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
• CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断中发挥作用
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床 特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正 常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病 GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
• CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标， 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
1
概述
• 糖尿病分型：依据其病因学 • 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
2
概述
• 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成 和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
• 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足
3
概述
• 1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞的自身 抗体