抗真菌药物研究现状及发展趋势
抗真菌药物的研究进展
抗真菌药物的研究进展引言真菌感染是一种危害人类健康的疾病。
随着免疫力下降、广谱抗生素的使用等因素的增加，真菌感染的发病率不断上升，已成为临床上常见的疾病之一。
在治疗真菌感染的过程中，各种抗真菌药物起着至关重要的作用。
但随着真菌细胞壁结构和代谢途径的不同，以及临床上真菌感染治疗中存在的种种限制，对于抗真菌药物的研究和开发提出了更高的要求。
本文旨在综述近几年来抗真菌药物的研究进展。
抗真菌药物的分类根据中心广谱抑制真菌生长的机制不同，抗真菌药物被分为多个类别，常用的包括聚醚、抑制真菌细胞膜合成药物、抑制人类细胞膜合成药物、抑制细胞成分代谢药物和抑制根据胆甾醇酵母菌碱合成的药物。
抗真菌药物的研究进展聚醚聚醚是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗铜绿假单胞菌感染和难治性真菌感染。
它通过干扰真菌细胞膜的管道和保护体内细胞组成从而抵抗真菌的侵略。
近年来，研究人员开发了一种新的聚醚类药物AmphotericinB，该药物除了广谱活性外还具有较低的毒性，能更好地治疗暴露于恶劣环境下的真菌感染。
抑制真菌细胞膜合成药物抑制真菌细胞膜合成药物包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。
这些药物能够抑制真菌细胞膜的合成，减少真菌的繁殖，从而达到治疗真菌感染的目的。
研究显示，氟康唑在多种真菌感染治疗中都具有较好的疗效，而伏立康唑则可以达到对多种真菌的广泛覆盖。
抑制人类细胞膜合成药物在人类免疫系统低下时，部分致病真菌可通过侵入抑制细胞膜合成的药物Tamoxifen来避免清除。
Tamoxifen通过靶向细胞膜信号通路，从而造成真菌细胞的凋亡，发挥抗真菌药物的作用。
同时，Tamoxifen也可以通过调节人类免疫系统来提高其面对真菌感染的抵抗力。
抑制细胞成分代谢药物抑制细胞成分代谢的药物包括二甲基左旋甲状腺素和巴豆酸。
这些药物通过抑制真菌细胞的核酸和蛋白质生物合成来阻碍其繁殖，并通过诱导真菌自噬到达快速凋亡的效果，发挥抗真菌的作用。
抑制根据胆甾醇酵母菌碱合成的药物抑制根据胆甾醇酵母菌碱合成的药物包括二氢吲哚和碘化钾。
硝酸益康唑市场现状分析及前景预测报告
硝酸益康唑市场现状分析及前景预测报告硝酸益康唑是一种广谱的抗真菌药物，常用于治疗真菌感染疾病。
硝酸益康唑市场在近几年内得到了快速的发展，其主要原因是真菌感染疾病的发病率不断增加，以及越来越多的人意识到真菌感染的严重性。
本文将对硝酸益康唑市场现状进行分析，并对其未来的发展前景进行预测。
首先，目前硝酸益康唑市场需求量不断增加。
真菌感染是一种常见的疾病，在全球范围内都存在一定的发病率。
尤其是在发展中国家，由于卫生条件不好和个人卫生意识较差，真菌感染的发病率较高。
此外，随着免疫力下降的人群数量的增加，真菌感染的患者也在不断增加。
因此，硝酸益康唑市场的需求量将会持续增加。
其次，硝酸益康唑市场竞争激烈。
随着市场需求的增加，越来越多的药企纷纷进入该市场，使得市场竞争日益加剧。
同时，还有许多其他抗真菌药物可以替代硝酸益康唑，这进一步加剧了市场竞争。
因此，硝酸益康唑生产商需要不断提高产品质量，并寻求差异化竞争的方式，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。
再次，硝酸益康唑市场价格竞争激烈。
许多药企为了争夺市场份额，不断降低产品价格。
这对于拥有规模经济优势的大型企业来说，可能只是一次价格战，而对于小型企业来说，可能将无法承受低价竞争的压力。
此外，一些不良企业可能会以次充好或者低价倾销，给正规企业带来不正当竞争。
因此，硝酸益康唑生产商需要密切关注市场价格动态，灵活调整价格策略，并通过加大营销力度来提升产品的市场份额。
最后，硝酸益康唑市场的发展前景依然广阔。
随着真菌感染疾病的不断增加，硝酸益康唑市场需求将持续增长。
另外，社会公众对真菌感染疾病的重视程度也在提高，人们对治疗真菌感染的药物有了更高的要求。
因此，硝酸益康唑生产商应该加大研发力度，提高产品质量，并推出更多符合市场需求的新产品，以在市场竞争中脱颖而出。
总之，硝酸益康唑市场在近几年得到了快速的发展，其市场需求量持续增加。
然而，市场竞争激烈，价格竞争压力大。
尽管如此，硝酸益康唑市场的发展前景依然广阔，但需要生产商不断提高产品质量和研发力度，以及灵活应对市场价格和竞争压力，才能在市场中取得成功。
抗真菌药物市场研究报告
抗真菌药物市场研究报告抗真菌药物市场研究报告一、市场概况抗真菌药物是一类可以用来治疗真菌感染的药物。
真菌感染广泛存在于人类生活环境中，它们可以感染皮肤、黏膜、呼吸系统、消化系统等多个部位，引起各种疾病，包括念珠菌感染、白色念珠菌感染、组织胞浆菌病等。
抗真菌药物市场规模庞大，市场需求旺盛。
二、市场分析1. 市场规模根据统计数据，全球抗真菌药物市场规模约为150亿美元，预计将在未来几年内以每年10%的复合年增长率增加。
增长动力主要来自于人口老龄化、抗真菌药物的研发与创新等因素。
2. 市场需求抗真菌药物是临床常用的药物之一，需求旺盛。
随着全球人口老龄化的加剧以及免疫功能下降的患者增加，真菌感染的发病率也在上升，从而带动了抗真菌药物市场的需求增长。
3. 主要品种目前，市场上的抗真菌药物主要有多方烯类抗真菌药物、三唑类抗真菌药物、聚酮类抗真菌药物等。
其中，多方烯类抗真菌药物市场占据绝对主导地位，占据市场份额的60%以上。
4. 市场竞争抗真菌药物市场竞争激烈，主要竞争者包括强生、辉瑞、诺华等国际药企，以及新青年、新华制药等中国本土药企。
各家企业通过不断研发创新、提高生产工艺和产品质量来竞争市场份额。
三、市场前景与挑战1. 市场前景随着全球人口老龄化的加剧和真菌感染的发病率上升，抗真菌药物市场将保持稳定增长。
同时，新药的研发与创新也为市场带来了更多的机会。
2. 市场挑战虽然抗真菌药物市场前景广阔，但也面临一些挑战。
首先，药物价格的高昂使得一些患者难以负担，限制了市场的规模。
其次，真菌感染病原菌的快速适应性进化，可能导致药物的耐药性问题。
四、市场趋势1. 技术革新随着科技的不断进步，抗真菌药物的研发与创新不断涌现。
新药的研发将不断推动市场的发展。
2. 医疗水平提高随着医疗水平的提高，对真菌感染的诊断与治疗也在不断改进，从而促进了抗真菌药物市场的增长。
3. 医保政策调整随着医保政策的不断调整，抗真菌药物的市场价格可能会有一定的波动，但总体仍将保持稳定增长。
抗真菌药物的研究进展
近年来，随着广谱抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂的大量应用，艾滋病的流行，深部真菌感染的发病率与病死率逐年增加。
除泛发、顽固难治的浅部真菌病与甲真菌病之外，一般都采用外用药物治疗，深部感染则必需使用系统性抗真菌药。
由于临床迫切需要，近年各国进行了大量天然物筛选、设计合成与结构修饰研究，获得了数以百计的具有抗真菌作用的新抗生素与新化合物，其中已有2种抗生素与3种合成药上市，供临床应用。
近年国内已发表多篇有关抗真菌药物研究[1]与临床应用[2]等方面的综述，本文仅以近年上市的新药为重心，简要评述各类抗真菌药物研究进展。
1.抗真菌抗生素1.1 脂肽类抗生素微生物产生的环状脂肽棘球康定(echino-candins)、纽莫康定(pneumocandin)、牡仑康定(mulundocandin)、阿枯菌素(aculeacin)、孢利芬净(sporiofungin)、FR-901469与WF11899A 等选择地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶(β-1,3-D-glucan synthase)，阻断真菌细胞壁合成。
为了增大此等天然物的水溶性，降低毒性，设计合成并筛选出多种半合成脂肽，其中卡帕芬净(caspofungin)与米卡芬净(micafungin)已相继上市，还有一些品种正在研究开发中。
1.1.1 卡泊芬净由纽莫康定B0半合成制得，对β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素强70~100倍。
具有较强的抗曲霉菌属、念珠菌属与丝状真菌活性，对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。
制剂用二醋酸盐，单剂静脉滴注70 mg，血药浓度(Cmax) 12.4 μg/mL，消除半衰期(t1/2) 9~10 h。
适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。
在治疗侵袭性曲霉菌病中，对其他药物治疗无效和不能耐受的患者有效率分别为36%和70%，不良反应发生率为13.8%。
对念珠菌感染的疗效(~90%)优于两性霉素B(~67%)，不良反应发生率(~8%)明显低于两性霉素B (~25%)[3]。
2024年纳他霉素市场发展现状
2024年纳他霉素市场发展现状简介纳他霉素（Nystatin）是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染疾病，包括口腔念珠菌病、肺部真菌感染等。
纳他霉素主要通过与真菌细胞膜的人酵母硬脂酸相结合，抑制真菌细胞膜的合成，从而发挥抗真菌作用。
市场规模根据市场研究，纳他霉素市场的规模不断扩大。
预计到2025年，全球纳他霉素市场将达到xx亿美元。
增长的主要推动因素是真菌感染疾病的增加以及人们对抗真菌药物需求的不断增长。
所在地区市场分析北美市场北美市场是纳他霉素的主要消费地区之一。
对于口腔念珠菌病的患者，纳他霉素是首选治疗方法之一。
此外，纳他霉素在肺部真菌感染的治疗中也得到了广泛应用。
北美市场对纳他霉素的需求预计将继续保持稳定增长。
欧洲市场欧洲市场也是纳他霉素的重要市场之一。
随着真菌感染疾病的发生率不断上升，纳他霉素的需求也在增加。
特别是在一些欧洲国家，如意大利和西班牙，由于当地气候条件和人口密度，真菌感染问题更为突出，因此纳他霉素的市场需求更加旺盛。
亚洲市场亚洲市场正在逐渐崛起成为纳他霉素的重要消费地区。
随着亚洲国家人口的增长以及改善医疗条件，真菌感染疾病日益受到关注，纳他霉素市场需求也在不断增加。
特别是在印度和中国等人口大国，真菌感染疾病的治疗需求十分庞大。
市场竞争情况目前，纳他霉素市场存在着一些主要的竞争企业，主要包括：1.喜力药业（Schering-Plough）2.辉瑞制药（Pfizer）3.赛诺菲（Sanofi）4.罗氏制药（Roche）5.诺华制药（Novartis）这些公司在纳他霉素市场展开了激烈的竞争，通过不断推出新产品和不断改进技术来提高市场份额。
在这些竞争企业中，喜力药业是纳他霉素市场的领先者之一，其市场份额占据了主要份额。
市场趋势新产品研发为了满足不断增长的市场需求，纳他霉素的研发工作也在不断进行。
目前，一些公司正在研发新型纳他霉素类药物，以提高疗效和降低副作用。
这些新产品有望在未来几年内进入市场。
抗真菌药物的开发历程与研究进展
抗真菌药物的开发历程与研究进展抗真菌药物是针对真菌病所设计的一类药物，在疾病治疗过程中扮演着至关重要的角色。
自20世纪以来，随着对真菌病的研究日益深入，抗真菌药物的开发历程也逐渐加快，并取得了很大的进展。
本文将重点介绍抗真菌药物的开发历程和研究进展。
一、抗真菌药物的发展历程抗真菌药物的历史可以追溯到20世纪初期的发现链霉素，这被认为是真菌药物研究的里程碑。
1945年，对甲氧苄氧嗪（Amphotericin B）的发现开创了抗真菌药物的先河，随后又出现了青霉素类和咪唑类的药物。
这些药物都有明显的局限性，如存在严重的副作用和治疗效果与真菌菌株之间的不同。
为此，研究人员开始尝试开发更安全、多功能的抗真菌药物。
在20世纪80年代初期，由于艾滋病的广泛传播，研究人员开始对二十四烷酸胆汁酸（Bile Acid-24-Derivatives）进行深入研究，成果非常显著。
该类药物可与真菌的膜蛋白相互作用，破坏真菌细胞壁，从而达到抑制真菌的效果。
这类药物包括伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、克霉唑（Ketoconazole）等，得到了广泛的临床应用。
二、抗真菌药物的研究进展1.靶向药物靶向药物是针对不同的真菌病治疗而设计的药物，这种药物主要通过与真菌分子靶标相互作用实现目标治疗。
一直以来，靶向药物的开发一直是抗真菌药物研究的重点。
例如，离子通道制剂通过靶向钙离子缺乏以实现抑制真菌的目的，其中以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选靶点为基础，进行了大量研究。
这些靶向药物有望在降低药物耐受性和副作用的同时，提高抗真菌疗效。
2. 免疫调节剂免疫调节剂也是近年来抗真菌药物研究的一个重要领域。
这些药物通过增强患者的免疫系统，从而帮助患者抵抗真菌感染。
免疫调控剂可帮助患者增加抗体、介导细胞等的数量和活性，进而提高免疫系统对真菌感染的恢复能力。
目前，有许多免疫调节剂正在开发中，包括源自山核桃树的赤藓醇（tageserol）和植物抗菌素穿心莲酸。
2024年两性霉素B脂质体药物市场发展现状
2024年两性霉素B脂质体药物市场发展现状引言两性霉素B是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染疾病，尤其是对于异球菌感染具有良好的疗效。
然而，两性霉素B具有肾毒性和心脏毒性等副作用，这限制了其在临床应用中的使用。
为了解决这一问题，研究人员发展了两性霉素B脂质体药物，该药物通过将两性霉素B与合适的脂质体结合，以提高其药物疗效并减少其毒副作用。
本文将就两性霉素B脂质体药物市场的发展现状进行探讨。
两性霉素B脂质体药物市场概述市场规模当前，两性霉素B脂质体药物市场规模逐年增长。
尽管其价格相对较高，但其出色的疗效和较少的副作用使得需求持续增加。
根据市场调研数据显示，该市场在过去几年中每年以10%以上的复合增长率增长。
市场竞争态势目前，两性霉素B脂质体药物市场存在着较为激烈的竞争。
国内外众多制药公司纷纷投入到该市场中。
主要竞争对手包括AmBisome、Abelcet和一些国内合资企业等。
这些企业通过不断改进产品的质量和药效，以及积极开展市场推广活动，竞争力得到了增强。
两性霉素B脂质体药物市场的发展驱动因素需求增长随着人民生活水平的提高以及健康意识的增强，人们对药物治疗的需求日益增加。
同时，真菌感染疾病的发病率也在逐年上升，这进一步推动了两性霉素B脂质体药物市场的发展。
技术进步随着科技的不断进步，两性霉素B脂质体药物制备技术得到了显著改进。
新的制备方法不仅能够提高药物的质量和稳定性，还能减少制备成本，这为市场的发展提供了有利条件。
政策支持在许多国家和地区，政府对药品行业有着积极的支持和监管。
相关政策的出台和执行加强了对两性霉素B脂质体药物的规范和管理，为市场发展提供了稳定的环境。
两性霉素B脂质体药物市场的挑战和机遇市场挑战尽管两性霉素B脂质体药物市场前景广阔，但仍然面临一些挑战。
首先，该市场存在一定的价格竞争，它与传统两性霉素B药物以及其他抗真菌药物的价格差距较大。
此外，由于该药物的特殊途径和机制，需要进行特殊的存储和运输，这也增加了成本和管理难度。
抗真菌药物的研究进展
要有： 菌体内药物累积减少 ： ① 真菌细胞壁缺损 ， 甾醇合 或
成途 径改变 ， 成新 的膜脂 质成分 而 非麦 角 甾醇 ， 而 导致 生 从 细胞 壁 、 细胞 膜 通 透 性 改 变 ， 真 菌 细胞 摄人 药 物 的量 减 使 少 ； 或真 菌通过 外 排 泵 的作 用 ， 药 物 泵 出细 胞 外 的能 和／ 将
固醇含量和蛋白质组成分别决定 了细胞膜的流动性 、 刚性
及转运功 能 。常 见药物 ： 作用 于麦 角 固醇 ， ① 如唑 类 的咪康
内
斟
２１ ００年 １ 第 ５卷 ０月
第 ５期
５ ３１
抗 真 菌 药 物 的 研 究 进 展
周 军（ 综述 ） 李
【 关键词】 抗真菌药物； 耐药性 ； 抗真菌蛋白 肽 ／
茂（ 审校 ）
５０２ ） ３０２
（ 广西 中 医药研 究 院 ， 宁市 南
【 中图分类号】 Ｒ９８５ ７ ．
近年来 ， 在 国内还是 国外 ， 菌感 染 率有 上升 的趋 无论 真 势 ， 重的威胁着 人类 的健康 。它 的原 因是 多方 面 的 ， 严 与滥 用广谱 抗生 素引起 菌群失调 ； 常使用 免疫 抑 制剂 、 质类 固 皮 醇 激素 、 抗癌化疗 药物 、 病和 ＨＶ感染 等 引起 机体免 疫 糖尿 Ｉ 功能下 降 ； 侵人性诊 断治疗 的广 泛应 用 ， 以及肿 瘤 患者 的放 射治疗 有密切关 系 ｕ 。而且 ， 不仅 真 菌感 染 发病 率增 加 ， 由于药 物使 用不 当等 原 因 ， 上耐 药 的真 菌也 在增加 ， 临床 这
１２ 作用 于真 菌细胞 膜 的 药 物 ．
真 菌 细胞 膜 与 哺乳 动 物
度 。制霉菌素属多烯类抗真菌药 ， 具有广谱抗真菌作用 ， 对 新型隐球菌、 念珠菌属、 曲霉等均有 良好作用， 但经皮肤黏
2024年丙硫菌唑市场发展现状
2024年丙硫菌唑市场发展现状简介丙硫菌唑是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗皮肤和黏膜感染。
丙硫菌唑的市场发展受多个因素影响，包括医疗需求、竞争态势以及市场营销策略等。
医疗需求丙硫菌唑广泛用于治疗不同类型的真菌感染，如念珠菌感染、白色念珠菌感染和皮肤癣菌感染等。
这种药物具有效果明显、安全性高和易于使用等优点，因此在医疗领域中的需求量较大。
市场规模随着真菌感染病例的增多，丙硫菌唑市场规模逐渐扩大。
根据市场调研数据，丙硫菌唑市场的年复合增长率约为10％。
预计到2025年，市场规模将达到XX亿美元。
竞争态势丙硫菌唑市场存在激烈的竞争。
目前，市场上有多家制药公司生产和销售丙硫菌唑药物，包括大型跨国制药公司和国内制药企业。
这些公司通过不断创新和研发，提高产品质量和疗效，以在竞争中占据优势地位。
市场营销策略为了在竞争激烈的丙硫菌唑市场中脱颖而出，制药公司采取了多种市场营销策略。
其中包括：1.广告宣传：制药公司通过电视、广播和互联网等媒体进行广告宣传，提高产品知名度。
2.价格竞争：一些制药公司通过降低价格来吸引更多的消费者，增加市场份额。
3.新产品开发：制药公司不断研发新的丙硫菌唑药物，以满足不同病症的需求。
4.渠道扩展：制药公司通过与药店、医院等渠道的合作，将产品覆盖面扩大到更多地区。
市场前景随着人们对健康和美容意识的提高，以及真菌感染病例的增加，丙硫菌唑市场有望保持良好的发展势头。
同时，随着医疗技术的进步和药物研发的不断创新，丙硫菌唑的疗效和安全性也将得到进一步提高。
预计未来几年，丙硫菌唑市场将继续保持稳定增长。
结论综上所述，丙硫菌唑市场目前正处于快速发展阶段。
医疗需求的增加、竞争态势以及市场营销策略的不断创新，都对市场的发展产生了重要影响。
未来几年，丙硫菌唑市场有望继续保持良好的增长态势，为制药公司带来更多商机。
唑类抗真菌药物的发展与研究现状
唑类抗真菌药物的发展与研究现状作者：武瑾周有骏吕加国盛春泉魏海洋刘娜朱驹来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第07期【摘要】近年来由于真菌感染机率增加，感染程度加深，抗真菌药物的研究发展迫在眉睫，唑类抗真菌药物作为临床药物治疗真菌感染的主要方法之一，被广泛的研究开发并加以利用。
本文综述了唑类抗真菌药物的作用机制、发展历程、新型三唑类抗真菌药物以及新型唑类CYP51抑制剂的研究进展，以便对唑类抗真菌药物有更为直观系统的了解。
1 前言近年来由于抗生素的滥用，糖皮质激素和免疫抑制剂的过度使用，恶性肿瘤患者的放化疗，器官移植手术，近几年AIDS的发病率增高，使得真菌感染在临床上成为越来越普遍的问题。
这些原因都使得真菌感染在临床治疗中引起广泛重视。
抗真菌药物作为治疗真菌病的有效方法之一，其重要性不言而喻。
[1-5]2 唑类药物的研究进展目前，临床上应用最广泛的抗真菌药物是唑类药物，约占临床抗真菌药物治疗的70%。
麦角甾醇作为构成真菌细胞膜的重要成分，对于维持细胞膜的流动性、生物调节以及立体结构等起着重要的作用。
唑类抗真菌药的作用机制是在麦角甾醇合成过程中，抑制14α-去甲基化酶的活性，阻断2，4-亚甲基二氢羊毛甾醇的脱甲基化反应，使得羊毛甾醇聚集，细胞中毒死亡而达到杀菌作用[9]。
该类药物起初以咪唑为主，如：酮康唑、咪康唑等，但因其对哺乳动物的P450酶系统也有较强的抑制作用，产生较大的肝肾毒性和抗男性生育等不良反应，在临床治疗中不被广泛使用。
而三唑类药物则因哺乳动物P450酶系统中的其他敏感异构酶对其更敏感，从而对Cyt-P450具有保护作用，降低其毒副作用，成为唑类治疗真菌感染的主要药物，如氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等。
[6，7]第一代三唑类抗真菌药物：氟康唑和伊曲康唑1990年氟康唑的问世，是三唑类抗真菌药研究的一个重要里程碑。
氟康唑是治疗新隐球菌、全身性念珠菌感染的首选药物，口服治疗粗球孢子菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等[8]。
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。 因 此， 对现有高
效抗真菌化合物进行改造以降低毒副作用及寻找作 万方数据 用于新靶点的高效低毒抗真菌新药物已成为近年来
键酶， 便可引起真菌细胞内神经酰胺聚集， 使细胞膜
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・ 综述与专论 ・
上含有 A 个亲脂性的 ! ? 型 氨 基 酸 残 基 和 一 个 羟 基， 结构特点是 BCD 的酰氨基上的氮被甲基化， 而 " ?脱 甲基会导致金担子素 ( 抗真菌活性降低， 所以 " ? 甲 基化在金担 子 素 ( 的 结 构 和 生 物 功 能 中 起 着 重 要 作用。与临床上 一 些 有 效 的 抗 真 菌 药 物 相 比， 金担 子素 ( 在体 内 和 体 外 试 验 中 均 表 现 出 更 强 的 抗 菌 活性。在体外试验中， 它可抗很多病原霉菌， 如白色 念珠菌、 新型隐球 菌、 皮 炎 芽 生 菌 等， 且活性都明显 优于两性霉素 >。 体 内 试 验 也 显 示， 它是一种强效 广谱抗真菌药物， 口服或皮下给药用于抗假丝酵母 病时亦具有很好的活性， 且毒性较低； 对模型鼠的活 性明显优于氟康唑和两性霉素 >。 （ <=:9!9 ） 的发酵 E+,-./-01231 是 从 霉 菌 菌 丝 体
［摘 要］ 分类综述抗真菌药物的研究现状及发展方向， 着重介绍若干类细胞壁 和 细 胞 膜 合 成 酶 抑 制 剂 的 研 究 与
开发， 探讨抗真菌药物的不同作用靶点和作用机制。 ［关键词］ 抗真菌药物； 靶点； 细胞膜； 细胞壁； 合成酶抑制剂； 作用机制 ［中图分类号］ 78’) 9 & ［文献标识码］ : ［文章编号］ （!""#） %""% ; &"8( %! ; "&!8 ; "’
［ 10］ 却未在哺 乳 动 物 中 检 测 到 。鞘磷脂主要位于细
造， 研 发 出 ! 种 不 同 的 脂 质 体 制 剂： "#$%&’#(、 ")(*+ 大 大 降 低 了 其 毒 副 作 用， 现已在欧 ,(- 和 "#./’,%* ， 洲及美国上市 120 氮唑类 自从 1343 年 第 一 个 咪 唑 类 抗 真 菌 药 物 克 霉 唑 用于临床以来， 氮 唑 类 药 物 引 起 广 泛 关 注。 该 类 药 物主要是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇 15 +去 甲 基 ! 化酶 （ 6578159: ） ， 阻 断 依 赖 于 6578159: 的 羊 毛 甾 醇 致真菌细胞膜结构功能组 15 + 甲基的羟基 化 反 应， ! 成成分麦角甾醇生物合成缺乏而起药效作用。针对 6578159: 而合 成 竞 争 性 抑 制 剂 的 设 计 方 法 有 两 种： 一是设计羊毛甾 醇 甾 体 结 构 类 似 物， 二是氮唑类抗 真菌药物。常用的该类药物有氟康唑、 伊曲康唑等， 目前还有几种正 在 研 制 的 氮 唑 类 抗 菌 药 物， 如氟康 唑三 唑 环 的 ! 位 上 引 入 一 个 苯 乙 烯 基 得 到 的 9+ 8;<8 1 @!
［ 4］ 真菌 A&-%*BC’ #BDE%&F 能对烯丙胺类产生耐药性 。
表现出不同生化活性， 并受其他通道的调节， 如蛋白 激酶 > （ 6H>） 通道。神经酰胺可影响细胞分化、 细胞 周期停止和细胞凋亡。对于血小板衍生生长因子和 血清 因 子 刺 激 的 细 胞， 1+ 磷 酸 鞘 氨 醇 会 介 导 细 胞 增 殖的信号转导途径， 而抑制神经酰胺的活化， 一方面 可阻止血小板衍 生 生 长 因 子 诱 导 的 细 胞 增 殖， 另一 方面可抑制血清 因 子 所 致 细 胞 生 长 停 止 的 作 用， 因 此， 细胞的生存与 死 亡 往 往 取 决 于 哪 种 作 用 占 据 主
［ 17］ 。神 经 酰 胺 的 最 终 效 应 对 不 同 类 型 细 胞 酸脂 9
态形真菌、 丝状真菌及酵母菌都有拮抗作用。 烯丙胺类及硫代氨甲酸脂类 这两类药物都能竞争性地抑制角鲨烯环氧化 酶， 阻止角鲨烯转 变 成 羊 毛 甾 醇， 使 角 鲨 烯 积 聚， 麦 角甾醇合成受阻， 影响真菌细胞膜的结构和功能， 其 代表药物为特比奈芬。目前还没有发现人类致病真 菌对烯丙胺类药 物 产 生 继 发 性 耐 药 性， 但谷类致病
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・ 综述与专论 ・
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唐 辉， 朱 驹 ! ， 周有骏
（上海第二军医大学药学院， 上海 !""(66）
［ 1!］ 0 。 导地位
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其他 除了以上 5 大 类 抗 真 菌 药 外， 目前临床上应用
的其他类抗真菌药还有作 为 1 ， !+ "葡 聚 糖 合 成 酶 抑 制剂的棘白菌素 类、 麦角甾醇生物合成抑制剂的吗 啉类、 干扰核酸合成的氟胞嘧啶类、 抑 制 线 粒 体 "G6 合成酶的柠檬醛类等。 ! 抗真菌药物的研究发展趋势 目前临床应用的抗真菌药物在有效控制致病真 菌感染方面发挥了巨大作用， 但还存在一些不足， 如 两性霉素 $ 具严 重 的 肾 毒 性； 氮唑类药物在抑制真 菌 6578159: 的同时对哺乳动物的 6578 系统也 具 有 抑 制作用， 进而产生毒副反应， 少数使用者还可出现严 重的肝毒性； 酮康 唑、 氟 康 唑、 伊曲康唑等均有引起 肝坏死 或 肝 毒 性 致 死 的 报 道
［ <+11］
02120
鞘磷脂 生 物 合 成 的 关 键 酶
尽管哺乳动物
和真菌的鞘脂类生物合成路径包含着许多相似的过 程， 但有些催化 酶 只 在 真 菌 中 出 现。 这 些 酶 有 很 大 开发利用价值， 可以成为选择性、 无毒副作用的抗真 菌靶点之一。 磷酸肌醇在肌醇磷酰神经酰胺 （ I6>） 合成酶的催 化下形成肌醇磷酸神经酰胺， 这是真菌特有的鞘脂合
［ 5］ ［ ］ 较 氟 康 唑 更 具 渗 透 力， =>?+ 74730 7 1748 对 二 ［0， !］
。
胞膜、 脂蛋白 （尤其 低 密 度 脂 蛋 白） 和其他富含脂类 的组织结构中， 对维持细胞膜结构尤其是细胞膜的 微控功能 （如膜内 陷） 起 十 分 重 要 的 作 用， 它可调节
［ 1! ， 15］ ， 并为 生长因子受 体 和 超 细 胞 基 质 蛋 白 的 活 性
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通讯作者： 朱驹， 教授； 研究方向： 抗真菌、 抗肿瘤药物研究； !"#： "!%$!&"’(&)’ ； $$ %&’#： *+,-, . /00, 1 23, 1 45
万方数据
・ 综述与专论 ・
0884 年第 !8 卷 第 10 期 第 "#$ 页
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金担子素 ( 是从出芽 金 担 子 菌 8#9: 的 发 酵 液 中 分 离 得 到， 它的化学结构已通过核磁共振谱 （ ;<8） 及抗原结合片段 质 谱 （ =(>?<@） 确 定， 其大环
［ %］
真菌作用 得 以 明 确， %8#" 年 两 性 霉 素 被 用 于 临 床， %88" 年氟康唑被开发使用， %88! 年伊曲 康 唑 及 !""! 年伏立康唑获准 上 市， 为有效控制致病真菌感染提 供了强有力的武器。目前临床应用最广泛的抗真菌 药物主要有以下几类。 %9% 抗生素类 主要以两 性 霉 素 U 及 其 脂 质 体 制 剂 为 主。 其 代表药物两 性 霉 素 U 具 有 一 条 含 双 键 的 疏 水 侧 链 和一条含多羟基 的 亲 水 侧 链， 其多双键侧链能和真 菌细胞膜上的麦角 甾 醇 相 互 作 用 形 成 甾 醇 ; 多 烯 复 合物， 结果在细胞膜上形成许多微孔， 使细胞内大分 子内容 物 外 漏 而 起 到 杀 菌 作 用。 对 其 制 剂 进 行 改
一些微生物、 微 生 物 毒 素 和 病 毒 提 供 结 合 位 点。 许 多胞外药物和外 界 刺 激 （如 肿 瘤 坏 死 因 子、 白 介 素、 干扰素等） 都 可 通 过 激 活 鞘 磷 脂 酶， 水解鞘 + 辐射、 # 磷脂， 释放出神经酰胺， 而神经酰胺作为第 0 信使可 调节 以 下 几 种 物 质 的 活 性： 蛋 白 激 酶 > 的 同 功 酶、 蛋白磷酸酶和蛋 白 激 酶， 这些酶作为细胞内活化因 子， 调节 >+#D, 基因的表达， 诱导环氧化酶和抑制磷
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%&"’&()) *+ %,-&.-/(01*/-# 2/*(+/() 的形成受阻， 破坏细胞膜结构， 从而导致细胞死亡。 !"#"$ 主要抑 制 剂 目 前 极 具 开 发 前 景 的 %&’ 合 成酶抑制剂主要有金 担 子 素 ( （ ()(， 、 !） *+,-./-01231 （"） 和鲁司米星 ( （ 4,5)616537/ (） 。
%&"’&()) *+ %,-&.-/(01*/-# 2/*(+/() 抗真菌药物研究的两大热点和趋势。 021 鞘磷脂类合成酶抑制剂 鞘 磷 脂 是 真 菌 和 哺 乳 动 物 细 胞 膜 的 必 要 成 分， 目前其生物合成 途 径 已 明 确， 它借细胞信号传导来 控制细胞的分裂、 增殖和凋亡 。而哺乳动物和真菌 间的细胞膜鞘磷 脂 存 在 很 大 差 别， 因此它是抗真菌 药物开发的极具价值的重要靶点。 02121 鞘磷脂 的 生 物 功 能 哺乳动物细胞膜中存 在 ! 种典型 的 鞘 磷 脂— — —神 经 磷 脂、 脑苷脂和神经 节糖苷， 而真菌细 胞 膜 中 特 有 的 肌 醇 磷 脂 神 经 酰 胺