药物分析部分：课件二

第九章芳酸及其酯类药物的分析
①
②
③
④
第十章胺类药物的分析
第十一章巴比妥类药物的分析本类药物结构特征：具有丙二酰脲基本结构
第十三章杂环类药物的分析
第十四章生物碱类药物的分析
结晶紫为指示剂。

第十五章糖类和苷类药物的分析
第十九章制剂分析
一．片剂的分析
1．常规检查项目
(1)重量差异的检查：取样量20片
片剂的重量差异限度
平均片重重量差异限度
0.30g以下±7.5%
0.30g或0.30g以上±5%
《中国药典》规定：20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。

糖衣片和肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。

(2)崩解时限的检查：取样量6片，温度37±0.1︒C
普通片：水中应15分钟内全部崩解。

如有1片崩解不完全，另取6片复试。

糖衣片、薄膜衣片、浸膏片同法检查，崩解时限为1小时。

如有1片不崩解，另取6片复试。

薄膜衣片可改在盐酸溶液(9→1000)中检查。

肠溶衣片：先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中检查，1小时内应全部崩解，如有1片不崩解，另取6片复试。

泡腾片：水温15-25︒C，应有许多气泡放出，应在5分钟内崩解。

2．特殊检查项目
(1)含量均匀度检查
此项目是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂、注射用无菌粉末等每片(个)含量偏离标示量的程度。

凡检查此项，不再检查重量差异。

检查方法：取样量10片(个)，测每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其均值X均和标准差S及A，规定A=|100-X均|。

结果判断：
A+1.80S≤15.0，则供试品含量均匀度符合规定；
A+S>15.0，则不符合规定；
A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，另取20片复试，复试结果，计算30片的X、S、A，如A+1.45S≤15.0，则供试品含量均匀度符合规定；
A+1.45S>15.0，则不符合规定；
注：若药品项下规定含量均匀度限度为其它百分数，则将式中15.0改成其它相应数值即可。

(2)溶出度的测定
取样量6片(个)，溶剂温度37±0.5︒C。

有三种方法：第一法为转篮法；第二法为桨法；第三法为小杯法。

结果判断：
6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定限度(Q=70%)，符合规定；6片(个)中有1-2片(个)低于Q，但不低于Q－10%，且平均溶出度不低于Q, 符合规定；6片(个)中有1片(个)低于Q－10%，另取6片(个)复试；
初、复试12片(个) 中仅有1-2片(个)低于Q－10%，且平均溶出度不低于Q, 符合规定；供试品取样量若为2片(个)，每片(个)溶出量均不得低于规定限度。

3．附加剂对测定的干扰及排除
(1)糖类：
糖类是片剂常用的稀释剂，包括淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，期中乳糖本身有还原性，淀粉、糊精、蔗糖水解产生葡萄糖有还原性。

对氧化还原滴定有干扰。

排除干扰：①避免使用氧化性强的滴定剂；②做阴性对照试验
(2)硬脂酸镁
其中Mg2+离子干扰配位滴定；硬脂酸根离子干扰非水滴定
排除干扰：①加掩蔽剂掩蔽镁离子(如酒石酸)；②硬脂酸镁含量大，主药为脂溶性时，可用适当有机溶剂提取出药物后再测定；③采用其它方法(硬脂酸镁不干扰)测定
二．注射剂的分析
1．检查项目
(1)装量差异
《中国药典》规定：标示装量 2.0ml，取5支；2.0ml －10.0ml 者取3支；10.0ml 以上者取2支。

每支装量均不得少于标示量。

(限度表见p546表19-2)
(2)注射用无菌粉末的装量差异(p546)
(3)澄明度
伞棚式装置，背景用不反光的黑色绒布。

无色溶液注射剂用照度1000-2000Lx的装置；有色溶液注射剂用照度2000-3000Lx的装置。

抽检的不合格率应<5%
(4)无菌
直接接种法；滤膜过滤法
(5)热源和细菌内毒素
(6)不溶性微粒
2．附加剂对测定的干扰及排除
(1)抗氧剂：①加入掩蔽剂，如丙酮或甲醛可消除亚硫酸钠或亚硫酸氢钠的干扰；②加酸分解；③加入弱氧化剂氧化；④利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。

(2)溶剂油：①有机溶剂稀释法；②有机溶剂提取法；③柱色谱法。

三．胶囊剂、颗粒剂、软膏剂的分析(p551－552)
胶囊剂：
1．有关规定
2．装量差异
3．崩解时限
颗粒剂：
1．有关规定
2．粒度的检查
3．干燥失重
4．溶化性
5．装量差异
6．装量
软膏剂：
1．粒度
2．装量
3．微生物限度
4．灭菌
四．复方制剂的分析
1．复方对乙酰氨基酚片的含量测定(含对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因) 对乙酰氨基酚－亚硝酸钠滴定法 阿司匹林－提取中和法 咖啡因－剩余碘量法
2．复方碘口服液的含量测定(含碘、碘化钾) 碘－碘量法
碘化钾－银量法
3．复方炔诺酮片的含量测定(含炔诺酮、炔雌醇) 高效液相色谱法(内标法，以对硝基甲苯为内标)
药物分析中的有关计算
1．滴定度：1ml 规定浓度的滴定液相当于被滴物的mg 数。

如计算硫酸奎宁的滴定度： (QH +)2⋅SO 42- : HClO 4 =1:3 746.93 3
T 0.1×1
()mg 24.903
1
0.1746.93T =⨯⨯=
计算硫酸奎宁片的滴定度： (QH +)2⋅SO 42- : HClO 4 =1:4 782.96 4
T 0.1×1
()mg 19.574
1
0.1782.96T =⨯⨯=
2．溶液浓度的标定：
被标液 基准物(T 为滴定度，若做空白，则V 处改成V-V 0或V 0-V) 0.1×1 T
CV W ×103
TV
0.110W C 3⨯⨯=
3．含量计算：原料药计算百分含量；制剂计算含量占标示量的百分率（百分标示量）
100%⨯量
取样测得量
百分含量＝
100%)
(g/)
(g/⨯片标示量片测得量标示量％＝
判断时：
1 制剂含量测定应在计算式中出现“标示量”，原料药含量测定则不出现；
2 片剂、胶囊剂等含量测定计算式中除“标示量”外，还应出现“W/W ”；
3 容量分析法测定含量计算式中应出现T ×V ×C/W
4 紫外分光光度法测定（吸收系数法）计算式中应有“A/1%1cm E ”； 紫外分光光度法测定（对照品对照法）计算式中应有“A x C R /A R ”
5 色谱法（内标法）计算时一般会出现校正因子（f ）式:(f=
R
R s
s /C A /C A )
色谱法（外标法）计算时一般会出现A x W R /A R W x 例题：
1 中国药典（2000年版）采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1ml 溴滴定液(0.1mol/L)相当于盐酸去氧肾上腺素的量为(盐酸去氧肾上腺素的分子量为203.67) A ．20.37mg B ．20.37g C ．10.18mg D ．5.092mg
．3.395mg
Br: 盐酸去氧肾上腺素=6:1 6 203.67 0.1×1 T
2-5 ()
()
mol/L 25
0V
V EDTA C
C E V
5.300.1310W C D
100%
W
0.02C
7.128V C
100%
标示量W 51%1cm
E W
100A B
s /C s A x A
f A
-⨯=
⨯⨯⨯=
⨯⨯⨯⨯⨯⨯⨯⨯⨯
2 中国药典（2000年版）采用GC 测定维生素E 时计算含量的公式 A
3 用乙二胺四乙酸二钠盐标准液标定硫酸锌溶液浓度的计算式 E
4 UV 法测定维生素B 1片剂含量的计算式 B
5 总青霉素含量的计算式 C。