液体药剂概述、质量要求和分类介绍
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第三章 液体药剂
第三章
液 体 药 剂
概述
第一节
一、液体药剂的含义及特点 液体药剂是指药物分散在液体分散媒中而制成的供内服或外 用的液态制剂。（由浸出法获得的液体制剂在第二章已讨 论，经灭菌法制备的液体制剂在注射剂中论述。） 特点：1、吸收快，作用迅速； 2、易于控制药物浓度，减少刺激性； 3、易于服用； 4、还可深入腔道（如灌肠）。 不足：易分解失效；贮存、携带不便；非均相液体药剂不稳 定；有的可口性差；水性制剂易霉变，非水溶液多有不良 药理作用；易产生配伍变化；
4、流变性（物质流动和变形性能）
23
三、稳定剂：在混悬液中，稳定剂可起湿润、 助悬、絮凝或反絮凝的作用。
1、湿润剂：使药物能吸收水分，如吐温类、司盘类等； 2、助悬剂：增加混悬剂中分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速 度，如甘油、糖浆、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、甲基纤维素、 CMC-Na、胶体二氧化硅和硬脂酸铝等； 3、絮凝剂与反絮凝剂：主要是调节Zeta电位的电解质，凡能使 Zeta电位降低，絮凝程度增加的电解质即为絮凝剂；凡能使 Zeta电位升高，絮凝程度减少的电解质就是反絮凝剂。（絮凝 系指微粒在溶液中形成絮状沉淀），如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、 酒石酸盐和一些氯化物（AlCl3 ）等，既可作絮凝剂，又可作 反絮凝剂。
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二、溶液剂：化学药物的内服或外用澄明溶液， 呈分子或离子状态分散。 制备方法可归纳为三种：溶解法、稀释法、化 学反应法。 1、溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的制备 方法；如复方碘溶液 2、稀释法：将高浓度溶液或易溶性药物的贮 备液稀释到合适范围的方法。 3、化学反应法。
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三、糖浆剂：含有药物或芳香物的浓蔗糖水溶液。含蔗 糖量应不低于65%（g/ml）。 1、制法 ①溶解法：将糖溶于溶剂中后再加入药物或含药溶液中， 过滤杂质即得。如单糖浆就是蔗糖直接溶于蒸馏水。 ②混合法：将药物与糖浆（单糖浆）直接混合而成。 2、糖浆剂生产中易出现的问题 霉败：原料用具不洁及车间原因导致长霉和发酵，可加 适量防腐剂。 沉淀：主要由于糖的质量低、含浸出制剂或配伍不当等 造成。 变色：主要由于光线作用褪色。应避光保存。
液 体 药 剂
概述
第一节
一、液体药剂的含义及特点 液体药剂是指药物分散在液体分散媒中而制成的供内服或外 用的液态制剂。（由浸出法获得的液体制剂在第二章已讨 论，经灭菌法制备的液体制剂在注射剂中论述。） 特点：1、吸收快，作用迅速； 2、易于控制药物浓度，减少刺激性； 3、易于服用； 4、还可深入腔道（如灌肠）。 不足：易分解失效；贮存、携带不便；非均相液体药剂不稳 定；有的可口性差；水性制剂易霉变，非水溶液多有不良 药理作用；易产生配伍变化；
4、流变性（物质流动和变形性能）
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三、稳定剂：在混悬液中，稳定剂可起湿润、 助悬、絮凝或反絮凝的作用。
1、湿润剂：使药物能吸收水分，如吐温类、司盘类等； 2、助悬剂：增加混悬剂中分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速 度，如甘油、糖浆、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、甲基纤维素、 CMC-Na、胶体二氧化硅和硬脂酸铝等； 3、絮凝剂与反絮凝剂：主要是调节Zeta电位的电解质，凡能使 Zeta电位降低，絮凝程度增加的电解质即为絮凝剂；凡能使 Zeta电位升高，絮凝程度减少的电解质就是反絮凝剂。（絮凝 系指微粒在溶液中形成絮状沉淀），如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、 酒石酸盐和一些氯化物（AlCl3 ）等，既可作絮凝剂，又可作 反絮凝剂。
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二、溶液剂：化学药物的内服或外用澄明溶液， 呈分子或离子状态分散。 制备方法可归纳为三种：溶解法、稀释法、化 学反应法。 1、溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的制备 方法；如复方碘溶液 2、稀释法：将高浓度溶液或易溶性药物的贮 备液稀释到合适范围的方法。 3、化学反应法。
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三、糖浆剂：含有药物或芳香物的浓蔗糖水溶液。含蔗 糖量应不低于65%（g/ml）。 1、制法 ①溶解法：将糖溶于溶剂中后再加入药物或含药溶液中， 过滤杂质即得。如单糖浆就是蔗糖直接溶于蒸馏水。 ②混合法：将药物与糖浆（单糖浆）直接混合而成。 2、糖浆剂生产中易出现的问题 霉败：原料用具不洁及车间原因导致长霉和发酵，可加 适量防腐剂。 沉淀：主要由于糖的质量低、含浸出制剂或配伍不当等 造成。 变色：主要由于光线作用褪色。应避光保存。
药学考试-第九章液体制剂
第九章液体制剂第一节概述液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
一、液体制剂的特点和质量要求〔一〕液体制剂的特点1.优点：〔1〕在液体制剂中，药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速发挥药效；〔2〕给药途径广泛，可能内服，服用方便，易于分剂量，特别适用于婴幼儿和老年患者；〔3〕也可以外用，如用于皮肤、黏膜和人体腔道等；〔4〕能减少某些药物的刺激性，有些固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激作用。
2.缺点：〔1〕液体制剂药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；〔2〕液体制剂体积大，携带、运输、贮存都不方便；〔3〕水性液体制剂容易霉变，需参加防腐剂；〔4〕非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比外表积，易产生一系列的物理稳定性问题。
〔二〕液体制剂的质量要求1.均匀相液体制剂应是澄明溶液；2.非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制制浓度应准确；3.口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；4.外用的液体制剂应无刺激性；5.液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变。
二、液体制剂的分类〔一〕按分散系统分类1.均匀相液体制剂：为均匀分散体系，在外观上是澄明溶液。
〔1〕低分子溶液剂：也俗称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂；〔2〕高分子溶液剂：是由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。
2.非均匀相液体制剂：为不稳定的多相分散体系。
〔1〕溶胶剂：又称疏水胶体溶液。
〔2〕混悬液：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成不均匀分散体系。
〔3〕乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。
〔二〕按给药途径分类1.内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴液等。
2.外用液体制剂：〔1〕皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂、涂膜剂等；〔2〕五官科用液体制剂：如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等；〔3〕直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。
药剂学 第二章 液体制剂
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2. 防腐措施
⑴ 防止污染 ⑵ 液体制剂添加防腐剂 优良防腐剂的条件： ①②③④⑤⑥⑦
31
⒊ 常用防腐剂 ⑴ 对羟基苯甲酸酯类 (parabens，尼泊金类)
特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、 不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有 效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时， 对大肠杆菌作用最强。
19
⒊ 聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG） 18+44n，n≥2
① 分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ② 液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。 ③ 能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许
多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些 易水解药物在一定的稳定作用。 ④ 在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。
一、概述 液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶 剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物 并不溶解而是分散，因此称作分散介质。 溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。
13
二、液体制剂的常用溶剂
液体制剂的制备方法、稳定性及所产生的药效等， 都与溶剂有密切关系。 选择溶剂的条件是： ① 对药物应具有较好的溶解性和分散性； ② 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应； ③ 不应影响药效的发挥和含量测定； ④ 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂 和非极性溶剂。
HHHHHH NNNNNN
(CH2)6
Cl
NH NH . 2AcOH NH NHCl源自37⑹ 其他防腐剂
① 邻苯基苯酚 (o-phenylphenol)：微溶于水，具有 杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。 ② 桉叶油 (eucalyptus oil)：用量0.01%~0.05%。 ③ 桂皮油：用量0.01%。 ④ 薄荷油：用量0.05%。
2. 防腐措施
⑴ 防止污染 ⑵ 液体制剂添加防腐剂 优良防腐剂的条件： ①②③④⑤⑥⑦
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⒊ 常用防腐剂 ⑴ 对羟基苯甲酸酯类 (parabens，尼泊金类)
特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、 不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有 效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时， 对大肠杆菌作用最强。
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⒊ 聚乙二醇 (Polyethylene glycol, PEG） 18+44n，n≥2
① 分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。 ② 液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。 ③ 能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许
多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些 易水解药物在一定的稳定作用。 ④ 在洗剂中，增加皮肤柔韧性，具一定保湿作用。
一、概述 液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶 剂。对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说，药物 并不溶解而是分散，因此称作分散介质。 溶剂对液体制剂的性质和质量影响很大。
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二、液体制剂的常用溶剂
液体制剂的制备方法、稳定性及所产生的药效等， 都与溶剂有密切关系。 选择溶剂的条件是： ① 对药物应具有较好的溶解性和分散性； ② 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应； ③ 不应影响药效的发挥和含量测定； ④ 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂 和非极性溶剂。
HHHHHH NNNNNN
(CH2)6
Cl
NH NH . 2AcOH NH NHCl源自37⑹ 其他防腐剂
① 邻苯基苯酚 (o-phenylphenol)：微溶于水，具有 杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。 ② 桉叶油 (eucalyptus oil)：用量0.01%~0.05%。 ③ 桂皮油：用量0.01%。 ④ 薄荷油：用量0.05%。
液体药剂
产品特点
1、液体药剂的优点：①药物在介质中的分散度大，与人体的接触面积大，故吸收快，起效迅速，生物利用度 较高。②可避免局部药物浓度过高，从而减少某些药物对人体的刺激性。③给药途径多，既可用于内服，亦可外 用于皮肤、粘膜和人体腔道。④便于分取剂量。⑤用药方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。
2、液体药剂的缺点：①药物分散度大，同时受分散介质的影响，化学稳定性较差，易引起药物的分解失效。 ②水性液体药剂易霉败，需加入防腐剂。③非均相液体药剂存在不稳定的倾向。④体积较大，携带、运输、贮存 不方便。
分类
1、按分散系统分类 （1）均相(单相)液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。属于热力学和动力学 稳定体系。 （2）非均相(多相)液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。属于热力学、动力学不 稳定体系。 2、按给药途径分类 ⑴内服液体药剂 ⑵外用液体药剂 ①皮肤用液体药剂 ②五官科用液体药剂 ③直肠、阴道、尿道用液体药剂
要求：化学性质稳定，毒性小、成本低、无嗅味、且有一定的防腐能力，不妨碍主药作用和含量测定。 分类：极性溶剂、非极性溶剂 1.极性溶剂： 水：蒸馏水和精制水，制剂易霉变，加防腐剂 乙醇：有生理作用，防腐，易燃 甘油：滋润、延长药效、减少刺激、常用于外用制剂中作保湿剂，30%以上的甘油有防腐能力。 丙二醇：促渗透，无刺激性，有辛辣味 聚乙二醇：有稳定作用、能增加皮肤的柔韧性，而且具有保湿作用。 二甲基亚砜（DMSO）：万能溶剂，促进皮肤渗透，有刺激性 2.非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油
液体药剂
液体形态的药剂
01 产品特点
03 质量要求
目录
02 分类 04 常用溶剂
液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。可供内服或外用。液体药剂中的药物可 以以分子状态或微粒状态分散在介质中，从而形成均相的液体药剂或非均相的液体药剂。液体药剂中药物粒子分 散的程度与药剂的药效、稳定性和毒副作用密切相关。不同分散状态的液体药剂，要用到不同的制备方法。
液体药剂
第七章液体药剂第一节概述一、液体药剂的特点与固体制剂相比，液体药剂的特点有：①分散度大、吸收快、作用迅速；②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性；③便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者。
但液体药剂稳定性较差，贮藏、运输不方便。
二、液体药剂的分类第二节表面活性剂一、表面活性剂的基本性质及其应用（一）表面活性剂的基本性质1.胶束和临界胶束浓度胶束：表面活性剂在浓度高时，疏水部分相互吸引形成的缔合体。
临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂在溶液中开始形成胶束时的浓度。
临界胶束浓度反映了表面活性剂的增溶能力。
通常，表面活性剂临界胶束浓度越小，其增溶能力越强。
2.亲水亲油平衡值表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值（HLB）。
表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲油性愈强。
HLB值在15以上的表面活性剂适宜用作增溶剂；HLB值在8～16的表面活性剂适宜用作O/W型乳化剂；HLB值在3～8的表面活性剂适宜用作W/O型乳化剂；HLB值在7～9的表面活性剂适宜用作润湿剂。
3.起昙和昙点某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却后又恢复澄明。
这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起昙，该转变点的温度称为昙点。
含有能产生起昙现象表面活性剂的制剂，由于加热灭菌等影响而导致表面活性剂的增溶或乳化能力下降，使被增溶物质析出或乳剂破裂，当温度下降后可能恢复原状，但有些则难以恢复。
因此，含有此类表面活性剂的制剂应注意加热灭菌温度。
4.表面活性剂的毒性阳离子表面活性剂的毒性一般较大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂的毒性相对较小。
静脉给药制剂中的表面活性剂的毒性比口服给药大，外用表面活性剂的毒性相对较小，但仍以非离子型表面活性剂对皮肤和黏膜的刺激性为最小。
液体制剂介绍PPT课件
1.澄明或分散均匀 2.浓度准确 3.外观良好、口感适宜 4.无刺激性 5.性质稳定、无霉变 6.携带和使用方便
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1.均匀相液体制剂： ①低分子溶液剂
②高分子溶液剂
2.非均匀相液体制剂 ：①溶胶剂 ②混悬剂 ③乳剂
按分散体系的分类
类
型
分散相大
小(nm)
真溶液型
例：复方碘溶液
【处方】 碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量至1000ml
【制备】取碘、碘化钾、加蒸馏水100ml溶解 后，加蒸馏水至1000ml即得。
二、芳香水剂
芳香水剂系指芳香挥发性药物（多 半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶 液。
三、糖浆剂
（一）概述
含义：糖浆剂系指含药物的浓蔗糖水溶液。 (含蔗糖量应不低于45%g/ml)
液体制剂介绍
第一节 概述
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 1、液体制剂的优点： ①吸收快，迅速发挥药效。 ②服用方便，易分剂量。 ③能减少某些药物的刺激性。 ④生物利用度较高。 2、液体制剂的缺点： ①稳定性较差(降解、霉变、沉淀)。 ②运输、贮存不便。
（二）液体制剂的质量要求
2、防腐措施
①.防止污染 ②.严控辅料质量 ③加防腐剂 3、常用防腐剂： ①对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类) ：适用于 酸性、中性溶液；对大肠杆菌作用最强。 ②苯甲酸与苯甲酸钠：适用于酸性溶液； 防发酵能力较强。
③山梨酸与山梨酸钾：适用于酸性溶液； 对霉菌作用较强。
④苯扎溴铵 ⑤醋酸氯己定 ⑥其他防腐剂(桉油、桂皮油、薄荷油)
（四）防腐剂
1、防腐的重要性 确保制剂质量和用药安全。 药品卫生标准规定：口服药品1g或1ml
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1.均匀相液体制剂： ①低分子溶液剂
②高分子溶液剂
2.非均匀相液体制剂 ：①溶胶剂 ②混悬剂 ③乳剂
按分散体系的分类
类
型
分散相大
小(nm)
真溶液型
例：复方碘溶液
【处方】 碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量至1000ml
【制备】取碘、碘化钾、加蒸馏水100ml溶解 后，加蒸馏水至1000ml即得。
二、芳香水剂
芳香水剂系指芳香挥发性药物（多 半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶 液。
三、糖浆剂
（一）概述
含义：糖浆剂系指含药物的浓蔗糖水溶液。 (含蔗糖量应不低于45%g/ml)
液体制剂介绍
第一节 概述
一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 1、液体制剂的优点： ①吸收快，迅速发挥药效。 ②服用方便，易分剂量。 ③能减少某些药物的刺激性。 ④生物利用度较高。 2、液体制剂的缺点： ①稳定性较差(降解、霉变、沉淀)。 ②运输、贮存不便。
（二）液体制剂的质量要求
2、防腐措施
①.防止污染 ②.严控辅料质量 ③加防腐剂 3、常用防腐剂： ①对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类) ：适用于 酸性、中性溶液；对大肠杆菌作用最强。 ②苯甲酸与苯甲酸钠：适用于酸性溶液； 防发酵能力较强。
③山梨酸与山梨酸钾：适用于酸性溶液； 对霉菌作用较强。
④苯扎溴铵 ⑤醋酸氯己定 ⑥其他防腐剂(桉油、桂皮油、薄荷油)
（四）防腐剂
1、防腐的重要性 确保制剂质量和用药安全。 药品卫生标准规定：口服药品1g或1ml
中药药剂学第八章液体药剂
阳离子部分水溶性大酸性溶液稳定还具有很强的杀菌作用杀菌渗透清洁乳化穿透性强毒性较氯化十六烷基吡啶消毒用01水溶液05或01乙醇溶液用作凝胶栓剂等的防腐剂两性离子型表面活性剂卵磷脂天然两性离子型表面活性剂磷酸型阴离子和季铵盐型阳离子部分不溶于水油脂的乳化作用很强可以制成油滴很小且不易破坏的乳剂制备注射用乳剂的主要附加剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦聚山梨酯类聚氧乙烯脂肪酸类聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物脂肪酸山梨坦类脱水山梨醇脂肪酸酯类亲油性较强为油溶性一般用作wo型乳剂的乳化剂或ow型乳剂的辅助乳化聚山梨酯类亲水性强是水溶性表面活性剂广泛用作增溶剂或ow型乳化剂聚氧乙烯脂肪酸类乳化能力强ow型乳化剂
第二节 表面活性剂
表面活性剂
含义、 组成、特点
表面活性剂 在药剂中的 应用
常用的 表面活性剂
表面活性剂的 基本性质
含义、组成、特点
表面活性剂：能显著降 低两相间表面张力的物 质 组成特点：大多都长链 有机化合物，分子结构 同时含有亲水基团和疏 水基团。 结构特点：低浓度时可 被吸附在溶液表面
中国药典2010版二部标准凡例中关于溶解度 的规定:
极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解 溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；
阳离子型 表面活性剂
表面活性作用：阳离子部分 水溶性大、酸性溶液稳定、还具有很强的杀
菌作用
氯苄烷铵、溴苄烷铵 氯化十六烷基吡啶
氯苄烷铵、溴苄烷铵
杀菌、渗透、清洁、
乳化 穿透性强、毒性较 低 主要用作杀菌防腐 剂。
第二节 表面活性剂
表面活性剂
含义、 组成、特点
表面活性剂 在药剂中的 应用
常用的 表面活性剂
表面活性剂的 基本性质
含义、组成、特点
表面活性剂：能显著降 低两相间表面张力的物 质 组成特点：大多都长链 有机化合物，分子结构 同时含有亲水基团和疏 水基团。 结构特点：低浓度时可 被吸附在溶液表面
中国药典2010版二部标准凡例中关于溶解度 的规定:
极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解 溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；
阳离子型 表面活性剂
表面活性作用：阳离子部分 水溶性大、酸性溶液稳定、还具有很强的杀
菌作用
氯苄烷铵、溴苄烷铵 氯化十六烷基吡啶
氯苄烷铵、溴苄烷铵
杀菌、渗透、清洁、
乳化 穿透性强、毒性较 低 主要用作杀菌防腐 剂。
液体制剂介绍
– 非极性溶剂
• 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植 物油
• 液体石蜡 • 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂
• 液体制剂常用附加剂
– 增溶剂
• 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶
• 增溶能力的表面活性剂称增溶剂
– 助溶剂
• 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加 药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
• 概述
– 溶剂、分散介质
• 液体制剂的常用溶剂
– 选择溶剂的条件 – 极性溶剂
• 水（纯化水） • 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 • 二甲基亚砜
– 半极性溶剂
• 乙醇：20%以上有防腐作用 • 丙二醇：可口服与肌肉注射 • 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600
• 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物
– 潜溶剂
• 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或 多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比 例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶
• 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙 二醇等
– 防腐剂
• 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂
• 常用防腐剂
– 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不 均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
• 内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
• 外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
• 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
• 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植 物油
• 液体石蜡 • 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂
• 液体制剂常用附加剂
– 增溶剂
• 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶
• 增溶能力的表面活性剂称增溶剂
– 助溶剂
• 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加 药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
• 概述
– 溶剂、分散介质
• 液体制剂的常用溶剂
– 选择溶剂的条件 – 极性溶剂
• 水（纯化水） • 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 • 二甲基亚砜
– 半极性溶剂
• 乙醇：20%以上有防腐作用 • 丙二醇：可口服与肌肉注射 • 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600
• 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物
– 潜溶剂
• 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或 多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比 例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶
• 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙 二醇等
– 防腐剂
• 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂
• 常用防腐剂
– 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不 均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
• 内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
• 外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
• 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
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三、液体制剂的防腐
卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂… 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，
（繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加
通透性
优良防腐剂的条件：
①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服 的防腐剂应无异味
②抑菌范围广，抑菌力强； ③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度 ④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影响
1. 吸收快，生物利用度高， 2. 给药途径广（内、外服）， 3. 服用方便， 4. 减少胃肠道刺激， 5. 稳定性差（降解、霉变）， 6. 携带、运输不便。
一、液体制剂的质量要求
1. 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制 剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；
2. 浓度准确、稳定、久贮不变； 3. 分散介质最好用水； 4. 制剂应适口、无刺激性； 5. 制剂应具有一定的防腐能力； 6. 包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。
其防腐效果，长期贮存不分解失效。
三、液体制剂的防腐
常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
三、液体制剂的防腐
2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5）
3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化
丙二醇(propylene glycol)：促渗透， 无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。
聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)：有稳定作用
非极性溶剂：溶解非极性药物
脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花 生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂 的溶剂。
液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽 剂的溶剂。
极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水(water)：蒸馏水、霉变 甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺
激、30%防腐 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO):
促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。
半极性溶剂：溶解有机药物
乙醇(alcohol)：有生理作用，防腐， 易燃
2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂：
助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物
I+KI——KI3 ，(1:2950) —(1:20) 茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)
★增加药物溶解度的方法+
4、使用混合溶剂： 与水混溶---介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度---种类、比例，（1+2）/2 潜溶剂（图）
五、液体制剂的矫味、着色剂
着色剂:改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素
其它附加剂：抗氧剂、pH调节剂、 金属离子络合剂
了解内容
★影响药物溶解度的因素
溶解度Slubility 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度
★影响药物溶解度的因素
药物的晶型 1. 结晶型---稳定型---溶解度小 2. 无定型-- -不稳定型---溶解度大 粒子大小：
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1 均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在
液体分散介质中(真溶液)。 （1）低分子溶液（2）高分子溶液 2 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式
分散在液体分散介质中。 （1给药途径与应用方法分类 1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部 分溶液剂、滴剂等。 2.外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面 活性剂
5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱 杀菌剂
四、液体制剂的矫味、着色剂
矫味剂: 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦
称蛋白糖（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲
基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 炮腾剂：酸+NaHCO3 CO2
液体药剂概述、质量要求和 分类介绍
第一节、概述
液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程 度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 剂。
分类
固体
1. 均匀相液体制剂 液体 2. 非均匀相液体制剂 气体 3. 溶胶剂 4. 乳剂 5. 混悬剂
溶解 胶溶 乳化 混悬
离子 分子 胶粒 液滴 微粒
一、液体制剂的特点
1. 苯巴比妥—钠，溶解度，稳定性 2. 苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好
★增加药物溶解度的方法+
5、加入增溶剂：表面活性剂 • 种类：C链，增溶效果 • 药物性质：分子量，效果 • 加入顺序：先与药物混，再加其它 • 用量，配比：澄清溶液
第二节、液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂 (1)对药物具有较好的溶解性和分散性； (2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； (3)不影响药效的发挥和含量测定； (4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 相似相溶原理：
药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
一、液体制剂常用溶剂
Ostwald—Freundlich方程， 粒子小，溶解度大
★影响药物溶解度的因素
加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度
★增加药物溶解度的方法+
1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物
普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠（氢氧化钠） 酸性甙元--氨水（远志流浸膏）
★增加药物溶解度的方法+
醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。
二、液体制剂常用附加剂
增溶剂(solubilizer):对于以水为溶剂的药物， 增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18 。常用的增溶剂 为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子 化合物，不是表面活性剂。
潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某 一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象 称为潜溶（ cosolvency ），这种溶剂称潜溶剂。