白介素6、白介素8与胃癌患者幽门螺杆菌关系研究

— １４３ —
临床与药物
中国生化药物杂志 ２０１５ 年第 ５ 期 总第 ３５ 卷
组（ ４０ 例 ）、 Ｈｐ 阴 性 癌 前 病 变 组 （ ４２ 例 ）、 Ｈｐ 阴 性 胃 癌 组 （５０ 例）。 本研究已获得本医院的伦理学相关机构批准授权。
１．２ 诊断标准 根据慢性胃炎内镜诊断标准［４］ ：①皱襞萎 缩：主要表现在胃体部，根据萎缩程度可分为三度，皱襞变细为 轻度，皱襞消失为重度，介于 ２ 者之间为中度；②血管显露：初期 可见到黏膜下小血管，重者可见到黏膜下的大血管如树枝状，暗 红色；③黏膜粗糙不平：萎缩、增生和肠上皮化生，黏膜常明显粗 糙不平或呈结节状或鳞片状凹凸不平。
１．３ 纳入标准 符合原发性胃癌的诊断标准；患者以及家 属对本研究具体情况了解知情并自愿参与和签署知情同意书。
１．４ 排除标准 ①精神、神志异常不能配合者；②患有严 重心、肝、肾、肺、脑疾病者；③ 患有肺癌、肝癌、肾癌、脑癌等其他 恶性肿瘤者；④ 患 有 艾 滋 病、 梅 毒、 病 毒 性 肝 炎、 结 核 等 传 染 病 者；⑤患有再生障碍性贫血、白血病等血液性疾病者；⑥近 ３ 个 月服用抗幽门螺杆菌及肿瘤治疗患者。
射器连接到胃液采集管上，通过活检通道抽取胃液 ５ ｍＬ，置于 －８０ ℃冰箱中保存待检。
③胃黏膜采集：胃液收集后，胃镜检查胃黏膜，发现有活检 组织检查的指症后，通过胃镜活检通道利用活检钳切取病变胃 黏膜组织，立即甲醛固定后，送病理科检查。
１．５．３ 指标检测方法：①血清及胃液中 ＩＬ－６ 、ＩＬ－８ 检测方 法：将血清及胃液从冰箱取出，解冻后，采用 ＥＬＩＳＡ 方法检测标 本中 ＩＬ－６ 、ＩＬ－８ 水平。 ＩＬ－６ 、ＩＬ－８ 试剂盒由武汉优尔生科技股份 有限公司提供，并且严格按照说明书操作。
ＷＡＮＧ Ｊｉｎｇ， ＹＡＮＧ Ｃｈｕｎ－ｃｈｕｎ， ＬＩ Ｆｅｎｇ－ｃｈｕｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００３１， Ｃｈｉｎａ）
［ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＩＬ－６， ＩＬ－８ ａｎｄ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２６４ ｃａｓｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ， ａｎｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ｂｉｏｐｓｙ， ｔｈｅｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ １２ Ｃ ｔｅｓｔ．ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ－８ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ， ｗｈｉｌｅ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｂｙ ｄｏｕｂｌｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓａｎｄｗｉｃｈ ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ－８ ｉｎ ｓｅｒｕｍ， ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ （ Ｐ ＜０．０５） ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ， ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ－８ ｉｎ ｓｅｒｕｍ， ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ（ Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ Ｈｐ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ， ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ－８ ｉｎ ｓｅｒｕｍ， ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ（ Ｐ ＜０．０５）． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ， Ｈｐ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ （ Ｐ ＜０．０５ ） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＬ－８ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ ｓｅｒｕｍ， ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ， ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ Ｈｐ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ－６， ＩＬ－８ ｍａｙｂｅ ｔｈｅ ｋｅｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ， ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｅｎｓｅ ｏｆ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．
②胃黏膜组织中 ＩＬ－６ 、ＩＬ－８ 检测：将胃黏膜组织取出，剪碎， 研磨，离心，提取上清液，采用双抗体夹心法检测上清中 ＩＬ－６、 ＩＬ－８ 水平，ＩＬ－６ 、ＩＬ－８ 试剂盒由武汉优尔生科技股份有限公司提 供，并且严格按照说明书操作。
１．６ 统计学方法 通过使用统计学软件 ＳＰＳＳ１７．０ 对研究 所得数据进行统计学分析，正态计量资料用“ｘ ±ｓ” 表示，组间比 较采用 ｔ 检验，计数资料用以例数或者百分比或率表示，用 χ２ 检 验处理，以Ｐ ＜０．０５ 表示差异有统计学意义 。
１ 资料与方法 １．１ 一般资料 选取 ２０１０ 年 １ 月 ～２０１３ 年 １２ 月收入河 北医科大学第一医院消化科胃炎及胃癌患者 ２６４ 例，年龄 １６ ～ ６０ 岁，根据胃镜活检组织病理确诊的结果分成 ３ 组，胃黏膜未见 明显病变者为对照组（８０ 例）；胃黏膜癌前病变者为癌前病变组 （８４ 例）和胃黏膜癌病者为胃癌组（１００ 例），再通过１２ Ｃ 呼吸实验 的检测结果将以上 ３ 组分成对应的 Ｈｐ 阳性对照组（４０ 例）、Ｈｐ 阳性癌前病变组（４２ 例）、Ｈｐ 阳性胃癌组（５０ 例）、Ｈｐ 阴性对照
胃肠道癌前病变和癌的 ＷＨＯ 诊断新标准［５］ ：①早期患者有 恶心、呕吐或 类 似 于 消 化 性 溃 疡 病 的 上 消 化 道 症 状； ② 食 欲 减 退、消瘦、乏力、贫血；③胃部疼痛及体质量减轻；④Ｘ 线钡餐检 查有充盈缺损；⑤螺旋 ＣＴ、ＭＲＩ 等影像学检查能够辅助诊断和 临床分期；⑥纤维胃镜病理活检是诊断胃癌的金标准。
［ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ； ＩＬ－６； ＩＬ－８； ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎ； Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ
胃癌发病率占上消化道恶性肿瘤的 ９５％以上，好发于中老 男性，５ 年生存率较低。 据调查统计，２０００ 年全球新诊断胃癌有 ８０ 万例，２ ／３ 分布于发展中国家，早期临床表现不典型，以恶心、 呕吐或类似于消化性溃疡病的上消化道症状为主，易被忽略［１］ 。 本病与生活饮食习惯、感染幽门螺杆菌（ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ） 以及既往胃病病史等因素有关，其中 Ｈｐ 感染是引起胃癌的主要 病因［２］ 。 研究表明［３］ 白细胞介素 ６（ＩＬ－６）与白细胞介素 ８（ＩＬ－８）
［关键词］ 胃癌；ＩＬ－６；ＩＬ－８；癌前病变；幽门螺杆菌 ［中图分类号］ Ｒ７３５．２ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００５ －１６７８（２０１５）０５ －０１４３ －０４
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＩＬ－６， ＩＬ－８ ａｎｄ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ
中国生化药物杂志 ２０１５ 年第 ５ 期 总第 ３５ 卷
临床与药物
白介素 ６、白介素 ８ 与胃癌患者幽门螺杆菌关系研究
王竞，杨春春，李凤春
（河北医科大学第一医院 消化内科，河北 石家庄 ０５００３１）
［摘要］ 目的 探讨胃癌患者血清、胃液及组织中 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 水平变化与幽门螺杆菌感染关系。 方法 选取河北医科大学第一 医院消化科胃炎及胃癌患者 ２６４ 例，根据胃镜组织活检病理确诊的结果分成 ３ 组，胃黏膜未见明显病变者为对照组（８０ 例），胃黏膜 癌前病变者为癌前病变组（８４ 例）和胃黏膜癌病者为胃癌组（１００ 例），再通过１２ Ｃ 呼吸实验的检测结果将以上 ３ 组分成对应的 Ｈｐ 阳 性组及 Ｈｐ 阴性组。 采用 ＥＬＩＳＡ 法检测患者血清中、胃液中 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 水平，采用双抗体夹心法检测胃黏膜组织中 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 水平，比 较各组 Ｈｐ 阳性组患者治疗后 Ｈｐ 根除率。 结果 与对照组比较，癌前病变组及胃癌组血清、胃液及粘膜组织 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 较高（ Ｐ ＜ ０．０５），与癌前病变组比较，胃癌组血清、胃液及粘膜组织 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 较高（Ｐ ＜０．０５）。 与 ＨＰ 阴性组比较，ＨＰ 阳性组患者血清、胃液及 粘膜组织 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 较高（Ｐ ＜０．０５）。 三联用药抗幽门螺杆菌后，与胃癌组比较，癌前病变组与对照组 Ｈｐ 根除率较高（ Ｐ ＜０．０５），对 照组与癌前病变组 Ｈｐ 根除率比较差异无统计学意义。 结论 胃癌患者血清、胃液和胃黏膜组织中 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 水平升高，Ｈｐ 阳性患者 ＩＬ－６、ＩＬ－８ 水平更高；ＩＬ－６、ＩＬ－８ 升高可能是胃癌形成的机制，对胃癌的诊断、评估具有重要意义。
１．５ 方法 １．５．１ 治疗方法：对患者进行奥美拉唑 ＋阿莫西林 ＋克拉 霉素三联抗菌治疗，奥美拉唑肠溶胶囊（ 成都华神集团股份有限 公司制药厂，国药准字 Ｈ２００５５７８８，生产批号：２０１００９２７） ２０ ｍｇ， ｔｉｄ ｐｏ，阿莫西林胶囊（ 河南凤凰制药股份有限公司，国药准字 Ｈ４１０２１９４４，生产批 号：２０１１０３２１ ） ０．５， ｔｉｄ ｐｏ， 克 拉 霉 素 分 散 片 （康美药 业 股 份 有 限 公 司， 国 药 准 字 Ｈ１９９９０２０９， 生 产 批 号： ２０１００９３０）０．２５ ｇ，ｔｉｄ ｐｏ。 １ 周为 １ 个疗程，治疗 ２ 个疗程，治疗 结束后进行１２ Ｃ 实验，检测患者幽门螺杆菌情况。 １．５．２ 样本采集：样本采集时间点在所有患者未进行任何 介入、药物和手术治疗前。 ①血液采集：于晨起空腹抽取肘静脉血 ４ ｍＬ，加入含 ＥＤＴＡ－ Ｋ２ 抗凝剂的真空管中混匀，并立即将样本置于 ４ ℃的冰箱中 ２ ｈ，３０００ ｒ ／ｍｉｎ 离心 ２０ ｍｉｎ 后，分离血清，将血清置于 ＥＰ 管中并 放于 －８０ ℃冰箱中保存待检。 ②胃液采集：经患者及家属同意，胃镜活检前，将 １０ ｍＬ 注