肺栓塞溶栓治疗中血管内皮细胞的靶向作用研究进展

. 4 ’ 但是 # 塞溶栓治疗也伴随着危害 # 经过肺血 管造
’ 但 通 过 适 当 的 治 疗 后#
#.
!. ’急性循环衰竭是 死亡率可以 下 降 到 !L "PL -
影证实的 H K 患 者 中# + ?L 在 接 受 溶 栓 治 疗 后 发 生
?. ’ 其中静脉血管造影穿刺 术 了严重的出血并发症 -
# ! 4 " " # 温州医学院附属第一医院呼吸内科 !! 作者单位 " 通讯作者 " 王良兴
时和导管 插 入 给 药 引 起 的 插 入 点 出 血 占 了 主 要 部
-. 分# 达到 # 其次颅内出血占这些患者 QL "? 4L Q # R. ’ 因此 # 的 +L "!L 人们 也 对 此 治 疗 的 益 处 提 出 P. ’研究证 了质疑 # 即怎 样 看 待 致 命 的 出 血 并 发 症 -
急性巨大 H K 导致死亡 的 源自 要 原 因’它的发生主要是由于肺血管床横断面积的急剧减少和原先存在 急性 的心肺疾病 的 急 性 加 重 ’ 当 急 性 H K 发 生 时# 循环衰竭主要导致了右室缺血和左室舒张功能障碍 并最终导 致 左 室 功 能 衰 竭 ’ 通 过 观 察 巨 大 栓 子 的 发现右室后负荷的增加可能导致右室衰 H K 患者 # 竭& 体循环低血压和休克 # 都伴随着低输出量 ’ 溶栓 治疗对这些参数都有有益的影响 ’ 在伴随着肺循环 高血 压 和 低 心 室 输 出 量 的 H 溶解血栓治疗 K 患 者# 使患者在处理措施完成两小时后肺动脉压平均下降 了# 心脏指数上升了+ 在R 观察发 "L # 4L ) !S 时 # 现肺 动 脉 压 平 均 下 降 了 ? 心脏指数上升了 "L #
. +
P "L ’ 另记录到在治疗 #S 后右室平 均舒张 终末 期
?. ’ 在 相 同 的 研 究 中 发 现# 面积有显著 的 下 降 单独
使用肝素在治疗后 !S 和 R 肺动脉压 !S 心脏 指 数 # 溶栓 和超声检查都没 有 发 现 任 何 变 化 ’ 由 此 可 见 # 治疗 与 单 用 肝 素 相 比 能 更 快 的 降 低 肺 血 管 的 阻
的流行病学和治疗现状 !! 肺栓塞 ! & (" H K 是一种世界范围内主要的影响健康的疾病 # 国内 H K 的发 生 率 在 逐 年 上 升 并 越 来 越 受 到 重 视 ’ 其诊断常较困难并时常漏 诊 ’ 未 经 治 疗 的 H K 患者 缺乏正规治疗的 H 病死率达到 # "L # K 患者复发率 每年至少 是 RL "+ "L
M# + !. 起颅内出血的几率比链激酶 还要 高 ’ 后来 曾经
# 通过连续的向血管壁传递信号以达到调节平滑肌 紧张 度 的 目 的 ’ 当 血 管 收 缩 时 内 皮 细 胞 能 产 生 可以用来调整肺血管内的切应 力 ’P H \ W " 年 代发 !# 现内皮衍生舒张因子一氧化氮 $ 后# 内皮细胞作 -7% 为控制肺循环的关键角色 在进 一 步 强 化 ’-7 可 能 成为具有多种关键性调节功能的肺在常态下主要的 血管舒张剂 ’ 我们现在也已经知道内皮并不只调节 它亦能产生血管紧张素 # 如内皮素 ’ 从而 血管舒张 # 保持血管紧张度的平衡 ) $ 内皮参与肺血管的重塑 ’ 内皮细胞毗邻血管 平 滑 肌 细 胞 # 不仅影响其功能而 且影响其肥大和异常增生 ’ 肺动 脉 对 损 伤 的 反 应 有 一 定 的 限 度 # 其中之一 就是血栓的形成 ’ 血液凝固所相关的复杂的多相过 程可以被简略成为 一 系 列 有 活 性 的 酶 & 酶原的偶联 反应 ’ 这些偶联反应发生在细胞膜表面 # 如血小板 # 内皮细胞和炎症 细 胞 ’ 内 皮 细 胞 在 受 损 伤 时 # 积极 的参与了 凝 血 的 过 程 " < $ ; )等证实内皮细胞能 !, 够维持凝血因子 8 的活化作 用
+ ".
也通过导管局部定 位 给 药 # 但是引起局部插入部位
. M 的出血几率增高 ’
科 学家 #G "! 对抗血栓成分的 %/ T !P " 年代末期 # 们也设计出了以抗血栓成分如纤溶酶原活化因子为 靶 位 的 %/ T’ 但 是 虽 然 这 些 %/ T是血栓特异性 的# 但它们不能区 分 血 栓 中 的 纤 维 蛋 白 和 止 血 栓 子 中的纤维蛋白 ’ 此外纤维蛋白特异性的免疫交联物 但它们的不足也 虽然能特异性的与 纤 维 蛋 白 捆 绑 # 是不可避免的 ’ 第 一 # 纤维蛋白特异性的交联物不 能区别具有保护作 用 的 止 血 型 血 栓 和 闭 塞 型 血 栓 ’ 第二 # 包含着定向抗 原 决 定 簇 的 纤 维 蛋 白 碎 片 会 从 血栓中崩解下来并 释 放 到 循 环 中 # 它们可能导致循 环当中不必要 的 纤 溶 酶 原 激 活 作 用 ’ 第 三 # 考虑到 轭合物是相对大分 子 物 质 # 间隙的障碍物可能抑制 其纤溶酶原激活作用和纤维蛋白单体上的纤维蛋白 溶解酶的蛋白水 解 活 性 ’ 因 此 # 这种纤维蛋白特异 性的 %/ T 与纤溶酶 原 活 化 因 子 形 成 的 轭 合 物 与 活 体内的血栓溶解剂相比 # 只体现了微弱的优越性 ’ #G #! 定向于肺血管内皮细胞 的 %/ T! 血管 内皮细 胞在许多不同的生理学和病理学过程中扮演着一个 重要的角色 # 如在纤维蛋白溶解过程 & 血栓形成过程 和肿瘤生长过程等中 ’ 个体组织的脉管系统在它的 结构和功能上是高度特异性的 ’ 组织特异性的内皮 细胞膜蛋白是 由 特 殊 的 微 环 境 诱 导 表 达 的 ’ 首 先 # 基因表达的一系列分析显示不同模式的基因表达能 清晰的区分来源于正常还是有害的组织的血管内皮
7# J * 0 0 7 O 7 + H ) * I# ! 4 " " ## J ) ’ + 5 , J * : : 7 ? * + A ’ + I ; ) * :" O&$%’ 5 + ( 2 ’ + 6 ,5 , ,
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M. 类& 嘌呤类 & 胰岛 素 & 脂 蛋 白& 凝 块 和 补 体 成 分 等)
造一种血 纤 维 蛋 白 单 体 特 异 性 的 纤 溶 酶 原 活 化 因 子# 它们在活体外都是纤 < * H / 因此 产 生 ’ 实 际 上 # 维蛋白单体特 异 性 的 ’ 但 是 # 在临床研究中它们引