痰浊与肿瘤微环境的相关性探讨

失， 肿瘤 细胞 仍可 通 过 上调 糖 酵 解 相关 蛋 白 的表 达
和活性 ， 抑制 细胞 内如 细胞 色 素 氧 化 酶等 呼 吸 酶 复
合 物 的生 物 活 性 ’ 依 赖 有 氧 糖 酵 解 这 种 低 效 能 ， 的方 式产 生大 部 分 能量 ， 导致 酸 性 产 物增 多 。同 时
血 管 发生 以 及 细 胞 内各 类 营 养 物 质 的 代 谢 ， 低 降 肿 瘤 细胞 对 放 、 疗 的 敏感 性 ， 提 示 患 者 预 后 不 化 并 良 。同 时 ＨＩ － Ｆ １还 可 通 过 诱 导 多 种 糖 酵 解 蛋
白表 达 和活 性 增 强 来 强 化 糖 酵 解 的 正 反 馈 口 有 ¨，
肿 瘤 与痰 有 关 的 当 首 推 元 代 朱 震 亨 ， 他 的 主 要 在 著作 《 匮钩 玄 》 《 溪 心 法 》 《 致 余 论 》 《 因 金 、丹 、格 、脉
证 治 》 《 方 发挥 》 书 籍 中都 列 有 痰 门 ， 为“ 、局 等 认 凡 人 上 、 、 有 块 者 ， 是 痰 ” 又 言 “ 瘤 者 ， 阴 中 下 多 ， 癌 非 阳正气 所 结 肿 ， 五脏 瘀 血 浊 气 痰 滞 而 成 ” “自气 乃 ，
１ ２ 缺 氧微 环境 缺 氧是 肿 瘤 细 胞微 环 境 的另 一 ．
个 主 要 特 征 。 肿 瘤 细 胞 生 长 的 高 代 谢 特 点 常 常 导 致 Biblioteka ２ 肿 瘤 痰 证 理 论
局部灌 注不 足 区域 的缺 氧 ， 氧诱 导 因子 １ ｈ ｐ ｘａ 缺 （ｙｏｉ
ｉｄ ｃ ｌ ａｔｒ１ ＨＩ 一 ） 细 胞 对 于 缺 氧 反 应 的 ｎ ｕ ｉ ｅｆｃｏ－ ， Ｆ １ 是 ｂ 最 基 本 物 质 之 一 『 。研 究 发 现 ， 于 缺 氧 区 的 肿 瘤 ７ ］ 处
化 在 细 胞 恶 性 转 化 早 期 即 已 出 现 ］ 因 此 一 个 异 常 ， 高 的 细 胞 内 碱 性 、 胞 外 酸 性 微 环 境 的 诱 导 和 维 持 细
Ｃ ｍｙ 、—ｋ 等 的活 性 产物 增 加 和 （ ） 癌基 因如 － ｃＶａ ｔ 或 抑
Ｔ Ｃ ／ 、 ５ 、 氨 酸 ／ 氨 酸 蛋 白激 酶 １ Ｓ １２ ｐ３ 丝 苏 １等 的 缺
碳 酸 酐 酶 ９ 催 化 Ｃ Ｈ Ｏ为 碳 酸 ， ， Ｏ和 以诱 导 酸 性
微 环 境 的 产 生口 。 因 此 将 缺 氧 微 环 境 ， 别 是 特
ＨＩ 一 Ｆ １作 为 治 疗 靶 点 ， 已成 为 抗 肿 瘤 治 疗 的 一 个 重 要 尝 试 方 向 Ｅ］ ｌ。 Ｏ
酸转 运 蛋 白等 ］提 高 细胞 内 ｐ 躲 避 酸 性 微环 境 ， Ｈ， 对 其 的毒性 。如 图 １ 示 ， 性 微 环 境 可 诱 导 肿 ［所 ５ 酸 瘤 细胞产 生一 系列 恶性转 变 ， 同时 利用 酸性微 环境 ， 肿瘤 细胞 可诱 导细胞 外基 质 降解和 周边 正常 细胞 的 坏死 和凋 亡ｌ ， 利 于其 侵 袭 和 转 移 。而 且这 种 变 １有 ］
肿瘤 细胞 又通 过上 调 质 膜 的氢 离 子 相 关转 运 蛋 白 ， 如 Ｎａ Ｈ ／ 交 换蛋 白、 空泡质 子 转 运 ＡＴ Ｐ酶 、 单羧
是肿瘤 形成 、 展 的关 键环 节 ， 日益 成为抗 肿瘤 领 进 并
域研究 的热点 。
图 １ 酸 性 微 环境 与肿 瘤 细胞 生 物 活 性 的 联 系
１ ２等 的过 表 达 共 同 出 现 ， 肿 瘤 的 生 长 、 袭 和 ／ 与 侵
转 移 密 切 相关 ， 响肿 瘤 细 胞 的 分 化 、 亡 、 附 、 影 凋 黏
成积 ， 自积 成痰 ， 夹 瘀 血 ， 成 窠 囊 ” 痰 遂 。魏 品康 教
授 通 过 总 结 前 人 的 经 验 ， 结 合 自身 长 期 的 临 床 并
古 代 医家 早 就 认 识 到肿 瘤 与 痰 关 系密 切 。从
现 存可 考 的中 医文 献 来 看 ， 在《 农 本 草 经 》 ， 早 神 中 已有 “ 中痰结 留饮 痰癖 ” 类 的记 载 。 明确 提 出 胸 之
细胞可 通过 激 活 ＨＩ 一 Ｆ １使 肿 瘤 细 胞 得 以 适 应 缺 氧
中西医结合学报 ２ １ ０ ０年 ３月 第 ８卷第 ３期 Ｊｕｎ ｌ ｆ ｈｎｓ ｎｅ ｒｔ ｅＭｅ ｉｎ ，Ｍａｃ ０ ０ ｏ ｒａ ｏ ｉｅｅＩｔｇａｉ ｄｃ ｅ Ｃ ｖ ｉ ｒｈ２ １ ，Ｖｏ． ， １８ Ｎ。 ３
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充 分 的 条 件 下 ， 于 许 多 癌 基 因 ， Ｒａ 、 ｒ、 由 如 ｓ Ｓｃ
细 胞突 变 ， 常增 殖 ， 成恶 痰 的核心 物质基 础 即肿 异 构
瘤 细 胞 （ 核 ） 日久 痰 核 凝 结 、 生 痰 络 （ 瘤 血 管 、 痰 ， 萌 肿 淋 巴 管 ） 提 供 肿 瘤 生 长 转 移 必 须 的 营 养 物 质 和 通 ，
效 抑 制线 粒 体 代 谢 功 能 口 诱 导 肿 瘤 细 胞 高 表 达 ，
实 践及 实 验 研 究 成 果 ， 中 医 痰 证 学 说 的基 础 上 在
提 出了 肿瘤 痰 证理 论 。
该 理论认 为 ， 瘤 是特 殊 形 式 的痰 ， 恶痰 ， 肿 属 或
因情 志 ， 因外 邪 ， 因饮食 劳倦 ， 因跌 仆损 伤 ， 或 或 或 导 致 局部 “ 气滞津 停 ” 形 成痰浊 。痰 浊浸 淫细 胞 ， ， 造成
环境 而 生 存 。 ＨＩ 一 ］ Ｆ １的 过 表 达 常 与 肿 瘤 抑 制 基 因 ， ｙ ｎ Ｈｉｐ ｌ ｉｄ ｕ ＶＨＬ 、 ５ 如 ｏ ｐ ｅ— ｎ ａ （ Ｌ ） ｐ ３和第 １ ０号 染 色 体 同源丢 失 性磷 酸 酶一 力蛋 白基 因等 的突 变 和 张 缺 失 以及癌基 因 ， Ａｋ 、 ａ 、 胞外 信号调 节激 酶 如 ｔ Ｒ ｓ细