药物的杂质检查
药物的杂质检查 杂质限度检查 (药物分析课件)
杂质限量的检查
杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。
例如《中国药典》(2020年版）中规定布洛芬炽灼残渣不得超过0.1%。
杂质的限量检查 药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而Байду номын сангаас检查杂质的量是
否超过限量。
杂质限量的检查
对危害人体健康，影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。 砷对人体有毒，其限量规定较严，一般不超过百万分之十。 重金属 (其中以铅为主)易在体内积蓄，引起慢性中毒，并影响药 物的稳定性，允许存在的量也很低。
杂质的控制方法
限量 ip检sLuom查redm法olor
sit amet
定量
Lorem
ip测sum定d法olor
sit amet
杂质限量的检查
只要把杂质的量控制在一定的限度以内，仍 然能够保证用药的安全和有效。
药物中所存在的杂质，在不影响药物疗效和 药物使用安全的前提下，综合考虑药物生产的可 行性与产品的稳定性，是允许药物中含有一定量 的杂质的。
药物中杂质限量的制订除了根据杂质本身的性质外，还要根据 生产所能达到的水平并参考各国药典的惯例。
杂质限量的计算
供试品(S)中所含杂质 的量是通过与一定量杂质标 准溶液进行比较来确定。
杂质的限量检查法
对照法 灵敏度法 比较法 限量检查时，一般不需要测出
杂质的准确含量。
对照法
杂质的限量检查法
取一定量待检杂质的标准溶液与一定量供试品溶液在相同条件下加入 一定的试剂处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否超过 限量。该法的检测结果，只能判定药物所含杂质是否符合限量规定，一般 不能测定杂质的准确含量。
药物的杂质检查
例：ChP中：无水葡萄糖中氯化物检查：
S=0.60g，V=6.0ml，C=10ug/ml，求限量L
L=（V•C/S）×100%=0.010%
讨论： 1．AgCl易感光，变成灰紫色，所以放置时避免直射日光，比较时
背景为黑色。 2．温度30—40℃时比浊度最大，实际检查时不控制温度，室温，
平行操作。 3．最适检出浓度为：0.05—0.08mg/50ml，标准NaCl为
氰酸铁配位离子,再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜 色进行比较,颜色不得更深. 方法: 供试品----加水溶解使成25ml----置于50ml纳氏比色 管中----加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg----加水稀释至35ml---加30%硫氰酸铵溶液3ml----加水成50ml----如显色,立即 与标准铁溶液一定量按相同方法制成的对照品比较. 注意事项: 实验前供试品处理某些药物(如葡萄糖、糊精和硫 酸镁）在检查过程中需加硝酸处理，则不再加过量硫酸铵，但 必须加热煮沸除去氧化氮.
与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯 化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更 大。 样品管：Ag++Cl-→AgCl（白色浑浊） 标准管： Ag++Cl-→AgCl（白色浑浊） 样品管浊度＞标准管浊度，样品不合格 样品管浊度 ＜标准管浊度，样品合格
方法：取两支50ml纳氏比色管：
成NaCl，再依法检查。
11. 不溶于水的有机药物
（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。 （3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇
或丙酮溶解后进行检查。
二、硫酸盐检查法
原理: 药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中生成 硫酸白色浑浊,与一定两标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊 比较,浊度不得更大.
药物杂质检查一般杂质检查介绍
注意事项
❖ 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 ❖ 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 ❖ 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
❖ 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭 化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气 除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰 化，放冷，称重，再炽灼至恒重
❖ 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g
炽灼残渣检查
炽灼残渣(%)
残渣及空坩锅重 空坩锅重 供试品重
100％
❖遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度 应控制在500-600C
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留
氯化物检查法
1. 原理
比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。
Cl-+Ag+
H+
AgCl
操作方法(对照法)
ห้องสมุดไป่ตู้
样品管
样品水 至25ml、dil HNO310ml 、水
对照管
埚，改用铂或石英坩埚
马弗炉
第三法 硫化钠法
❖ 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 ❖ 原理：在碱性条件下，以硫化钠为显色剂，生成PbS ❖ 方液法同：法取处供理试后品的适颜量色+比Na较OH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅 ❖ 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配
引入的杂质 收载在正文项下
药物的杂质检查的方法
药物的杂质检查的方法药物的杂质检查方法多种多样，包括物理方法、化学方法和生物方法等。
下面将分别介绍这些方法的原理和应用。
物理方法是通过观察药物的外观和物理性质来判断其中是否有杂质。
这些物理性质包括颜色、形状、溶解性、熔点等。
例如，通过观察药物的颜色和形状变化可以判断是否存在颜色和形状不同的杂质。
溶解性测试可以用来检测药物的纯度，其中固体药物应在适当的溶剂中完全溶解，而溶液药物则不应有明显的沉淀物。
熔点测试可以判断药物的熔化温度是否符合标准，从而判断其纯度。
化学方法是通过使用化学试剂和化学反应来检测杂质的存在。
常用的化学方法包括酸碱中和反应、氧化还原反应、络合反应等。
例如，药物中的酸性杂质可以通过与碱试剂的中和反应来检测，而药物中的氧化性杂质则可以与还原剂反应产生颜色变化。
络合反应是指使用络合剂与药物中金属离子形成络合物，通过颜色变化或沉淀生成来检测杂质的存在。
生物方法是利用生物学原理和技术来检测药物中的杂质。
其中包括生物传感器、生物感受器、生物组学方法等。
生物传感器是通过利用生物组分对特定物质的选择性反应来检测杂质的存在。
生物感受器是利用基因工程技术构建的对特定物质敏感的生物体，通过变化的生理和行为特征来指示杂质含量。
生物组学方法则是利用生物样本中的代谢产物或指标来判断药物是否受到污染或含有杂质。
在实际应用中，通常会综合使用多种方法来进行杂质检查，以提高检测的准确性和可靠性。
例如，可以先通过物理方法初步判断药物的纯度和外观，然后再使用化学方法和生物方法进一步验证和确认。
同时，也要根据不同药物的特点选择适合的检测方法。
例如，对于含有金属离子的药物，可以使用化学方法中的络合反应来检测，而对于含有生物活性物质的药物，则可以优先考虑使用生物方法。
总之，药物的杂质检查方法有物理方法、化学方法和生物方法等多种。
每种方法都有其独特的优点和适用范围，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。
正确使用这些方法可以保证药物的质量和安全性，从而确保患者获得有效的治疗效果。
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
第3章药物的杂质检查
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
对照：NaCl（c, V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收
载在中国药典 正文各药品的质量标准 中）
第二节
一、杂质限量
药物的杂质检查法
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药物中所含杂质的最大允许量 百分之几（%） 百万分之几 10-6
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
2. 测定条件
（1）硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解） （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：硫代乙酰胺做显色剂
（4）供试品如有色，需经处理后方可
检查。
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法
宜的条件是
（C）
A. 用硫代乙酰胺为标准对照液
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察
例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用哪种方法 （C） A. 一法 B. 二法 C. 三法
D. 四法
E. 以上都不对
过相同处理后，比较反应结果（比色
或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
药物的杂质检查-全面
c样品
0.20 100
=
2.010-（3 g/ml）
L
c酮体 c样品
100% =
1.15 106 2.0 103
0.06%
§3-2 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
1.以杂质的化学名称作为项目名称 如：阿司匹林中的游离水杨酸
2.以某类杂质的总称作为项目名称 如：硝酸毛果芸香碱中的其它生物碱 黄体酮中的有关物质
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并
稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，
已知酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。
E1% 1cm
A/
cl
c酮体
A
/
E1% 1cm
l
0.05 435 1
=
1.1510-（4 g/
100 ml ）
= 1.1510-（6 g/ ml）
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
3.以检测方法作为项目名称 如：杂质吸光度、溶液透光率
（二）杂质检查项目的确定
根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 ➢药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量 生产中出现的杂质和降解产物 ➢单一对映体药物：检查其它对映体 ➢消旋体药物：旋光度检查
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。
2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。
3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。
4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。
5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。
此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。
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药物的杂质检查
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已提交 14-3-30 下午8:22 名称 第三章 药物的杂质检查 状态
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说明
问题 1
得 5 分，满分 5 分
根据中国药典规定，重金属是指
所选答案： E. 在实验条件下能与
S
2-
作用显色的金属杂质 正确答案：
E. 在实验条件下能与S 2-
作用显色的金属杂质
在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是
所选答案： A. 除去H 2S 正确答案：
A. 除去H 2S
若炽灼残渣作重金属检查时，炽灼温度应控制在
所选答案： E. 500～600℃ 正确答案：
E. 500～600℃
在铁盐检查中，为什么要加过硫酸铵
所选答案： B. 使Fe 2+ 变为Fe 3+
正确答案：
B. 使Fe 2+
变为Fe 3+
中国药典收载的HPLC 法检查药物中杂质的方法有
所选答案： A. 内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量
B. 不加校正因子的主成分自身对照法
C. 峰面积归一化法
E. 加校正因子的主成分自身对照法
正确答案： A. 内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量
B. 不加校正因子的主成分自身对照法
C. 峰面积归一化法
E. 加校正因子的主成分自身对照法
问题 6 得 10 分，满分 10 分
砷盐检查方法有
所选答案： A. Ag-DDC 法
B. 次磷酸法
C. 古蔡法 E. 白田道夫法
正确答案： A. Ag-DDC 法
B. 次磷酸法
C. 古蔡法 E. 白田道夫法
在药物的杂质检查中，其限量一般不得超过百分之十的是
所选答案： C. 砷盐 正确答案：
C. 砷盐
下列检查项目中哪些不属于一般杂质检查
所选答案： B. 溶解度检查
E. 溶出度检查
正确答案： B. 溶解度检查
E. 溶出度检查
Ag-DDC 法检查砷盐的原理为：砷化物与Ag-DDC 、吡啶作用，生成的红色物质
是
所选答案： D. 胶态银正确答案： D. 胶态银
检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2mL（每1mL相当于1μg的As）制备标准砷盐斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为
所选答案： B. 2.0g
正确答案： B. 2.0g
用TCL法检查药物中杂质时，通常有以下几种方法
所选答案： A. 选用与供试品相同的药物标准品作对照
B. 高低浓度对比法
C. 杂质对照品法
D. 以试验条件下显色剂对杂质的检出限来控制
正确答案： A. 选用与供试品相同的药物标准品作对照
B. 高低浓度对比法
C. 杂质对照品法
D. 以试验条件下显色剂对杂质的检出限来控制
检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取待检杂质的标准溶液体积为V （mL），浓度为C（g/mL），则该药品的杂质限量为
所选答案： C. C•V/W×100%
正确答案： C. C•V/W×100%
对乙酰胺基酚中氯化物检查：取供试品2.0g加水100mL，加热溶解，冷却，过滤，取滤液25mL，依法检查，与标准氯化钠溶液（10μg Cl/mL）5.0mL制成的对照液比较，不得更浓，氯化物限量是
所选答案： B. 0.01％
E. 百万分之一百
正确答案： B. 0.01％
E. 百万分之一百
药物纯度合格是指
所选答案： B. 不超过该药物杂质限量的规定正确答案： B. 不超过该药物杂质限量的规定
干燥失重主要检查药物中的
所选答案： B. 水分及其他挥发性成分
正确答案： B. 水分及其他挥发性成分。