药品杂质检测方法
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药品杂质检测方法
对 照 F3 e ： 2 % 0 枸 橼 2 m l酸 巯 基 醋 F2 酸 e N 3 H H 2O 巯 基 醋 红 酸色
本法灵敏度较高，但试剂较贵
原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在 氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色 配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处 理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。
讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加 入20％枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离 子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产 生氢氧化铁沉淀。
例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐 的检查方法为（A）
A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法
例2. 中国药典（2000年版）规定，硫 氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按 的目的是（AB） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解 褪色
药物 Cl： Ag H N 3 OAg白 Cl色
对 照 品 Na： C （cl,V） AgN3O H N3O AgC 白l 色浑
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从 比色管上透视观察比较（注：平行 操作）。
（2）过硫酸铵（（NH4）2S208 ）的作用： 为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时 可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪 色。
有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢
钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是
加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但
必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否
本法灵敏度较高，但试剂较贵
原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在 氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色 配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处 理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。
讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加 入20％枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离 子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产 生氢氧化铁沉淀。
例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐 的检查方法为（A）
A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法
例2. 中国药典（2000年版）规定，硫 氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按 的目的是（AB） A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解 褪色
药物 Cl： Ag H N 3 OAg白 Cl色
对 照 品 Na： C （cl,V） AgN3O H N3O AgC 白l 色浑
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从 比色管上透视观察比较（注：平行 操作）。
（2）过硫酸铵（（NH4）2S208 ）的作用： 为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时 可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪 色。
有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢
钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是
加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但
必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否
元素杂质方法验证
元素杂质方法验证
元素杂质是指不同于主要成分的微量元素或化合物。
为了保证药品的质量和安全性，需要对药品中的元素杂质进行验证。
以下是几种常用的元素杂质方法验证：
1. 原子荧光光谱法（AA）：该方法是根据不同元素的原子吸收特性，利用吸收光谱测定其中某些元素的含量。
AA法具有灵敏度高、分辨率好、选择性强等优点，是常用的元素杂质分析方法之一。
2. 感应耦合等离子体质谱法（ICP-MS）：该方法可以同时测定元素杂质的多个元素，具有高精度和高分析速度等优点。
3. 原子荧光光度法（AED）：使用激发光源使样品中的元素发生激发态，然后测量其发射光谱，从而确定其中的元素种类和含量。
该方法具有很高的检测灵敏度和多元素分析的能力。
4. 燃烧离子色谱法（CIC）：CIC法主要用于测定药品中的卤素含量，该方法具有独特的分离能力和极高的灵敏度。
5. 紫外-可见分光光度法（UV-Vis）：该方法主要用于有色元素的检测，如铁、铜、镍等金属离子。
通过测量样品的吸收光谱，可以确定其中的元素含量。
第四章_药物的杂质检查详解
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及 硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测 定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定 数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。 （不需对照品）。
B. 氯化物检查
C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
四、杂质检查的意义
（一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此 药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下 的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方 法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查 项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查 的杂质，一般不需要检查。 （三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
第四章 药物 的杂质检查
主要内容
概述（杂质定义、来源、种类、限量检查）
一般杂质检查方法 特殊杂质检查方法
第一节
概述
杂质的定义 杂质的来源 杂质的种类
杂质检查的意义
杂质限量
一、杂质的定义
杂质（forin、impurities）是指：
1. 药物中存在的无治疗作用 2. 或影响药物的稳定性和疗效
NaOH 对照：PbNO3 c、V Na 2S PbS黄色～棕黑色
（2）. 测定条件及注意事项
（1）碱性条件： NaOH （2）显色剂：硫化钠 注意事项：Na2S需新鲜配制
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。
2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。
3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。
4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。
5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。
此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。
药物的杂质检查
例：肝素钠中杂质
0.005 0.004 0.003
AU
多硫酸软骨素
0.002 0.001 0.000 2 4 6 8 10 Minutes 12 14 16 18
仪器：P/ACEMDQ毛细管电泳仪（Beckman公司，美国） 非涂渍石英毛细管60cm*50mm（i.d.） 条件：检测波长200nm；分离电压-30kV；压力进样 0.7psi，10sec；分离温度25℃； 运行电解液：磷酸二氢钠缓冲液（pH3.5） 样品浓度：15mg/mL纯水溶液
二、杂质检查常用方法 （一）化学法
利用药物与杂质的化学性质的差异，选择
合适的试剂，与杂质发生化学反应，产生颜色、
沉淀、气体等，检查杂质的限量
（二）色谱分析法
1、薄层色谱法（TLC）
（1) 杂质对照品法
适用范围：已知杂质并能制备杂质对照品
方法：取一定浓度的已知杂质对照Байду номын сангаас溶液和供试品 溶液，分别点加在同一薄层板上，展开、定位、 检查，供试品中所含杂质的斑点，不能超过相应 的杂质对照品斑点。 缺点：需要杂质的对照品
方法一：按内标法或外标法测定杂质含量，再扣
除加入的对照品溶液量，即得杂质含量
方法二：分别测定加对照品和未加对照品溶液 浓度
加入对照品 CX+Δ CX
峰面积
Ais
未加对照品
CX
Ax
Ais C x C x Ax Cx
C x Cx Ais 1 A x
（三） 光谱分析法
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的纯度和杂质检查的意义 药物的纯度：指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因 素 例：左旋氧氟沙星具有抗感染功能，右旋氧氟 沙星为无效体， 在药物的使用过程中积累了对药物纯度的认识， 同时随着分离检测技术的进步检测方法有所改 进 例：盐酸罂粟碱中杂质检查：目视比色法 TLC HPLC
第三章 药物的杂质检查
四、杂质的限量及检查方法
（一）、杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
（二）、杂质的限量检查方法
1、对照法 2、灵敏度法 3、比较法
1、对照法 不需要知道杂质的准确含量 计算公式：知道杂
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
三、杂质的分类
按来源分为一般杂质和特殊杂质； 按性质分为信号杂质和有害杂质。
来源
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引 入的杂质。
性质
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质对人体有害，如重金属、砷盐、氰化物等， 在药品标准中必须严格控制。
(2) 供试品有微量Fe3+:
在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混 浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化 成Fe2+离子再检查。
第二法：炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、 稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法
500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 本品溶液(50mg/ml)α＜- 0.4
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法：
苯丙醇中苯丙酮的检查： 可利用供试液的吸收度比来控制杂质; 纯品苯丙醇A247nm/A258nm= 0.59;
99.5% 时A247nm/A258nm= 0.79; 因此规定供试品A247nm/A258nm ＜ 0.79; 即所含苯丙酮＜0.5%.
药物分析 第三章 药物杂质检查
第三章 药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
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第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
用对照法检查药物中杂质,供试品管和对照管
用对照法检查药物中杂质，供试品管和对照管在药物生产过程中，杂质的存在可能会对药品质量产生负面影响。
因此，确保药物中的杂质明确且在允许的范围内是非常重要的。
为了有效地检查药物中的杂质，提供了对照法这一方法，供试品管和对照管使用。
1. 对照法的基本原理对照法是一种通过将待检测物与已知标准物质进行对照，来检测待检测物中成分的方法。
在检查药物中的杂质时，可以选择标准药物作为对照，通过比较待检测物与标准药物的性质和成分来确定药物中的杂质含量。
2. 对照法在药物质量控制中的应用对照法在药物生产和质量控制中起着至关重要的作用。
通过对照法可以快速准确地检测药物中的杂质含量，及时发现问题并采取适当的措施进行修正。
这有助于确保药物的质量符合标准要求，保障药品的安全有效性。
3. 对照法的操作步骤（1）准备标准药物和待检测物在进行对照法检测前，需要准备好标准药物和待检测物样品。
标准药物应经过严格验证确保其纯度和成分的准确性。
（2）比较待检测物与标准物质将待检测物与标准物质进行对照比较，观察其物理性质、化学性质以及成分含量的差异，并记录下结果。
（3）分析结果并制定对策根据对照比较的结果，分析药物中的杂质含量，并根据需要制定相应的对策，确保药品质量。
4. 对照法的优势对照法在检测药物中的杂质时具有以下优势：•可靠性高：通过与标准物质对照，检测结果更加准确可靠。
•效率高：对照法操作简单，能够快速产生结果。
•可追溯性强：通过标准物质的参照，方便追溯检测结果的有效性。
结语通过对照法检查药物中的杂质，可以确保药品质量符合标准要求，保障患者用药安全。
试品管和对照管应该熟练掌握对照法的使用方法，并在药物生产过程中积极应用，以提高药物质量控制水平和效率。
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A．加速生成氯化银浑浊反应
B．消除某些弱酸盐的干扰
C．消除碳酸盐干扰
D．消除磷酸盐干扰
E．避免氧化银沉淀生成
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的话， 应该选用的处理方法为（AB）
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
第二节 一般杂质检查方法 一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管 应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷 盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作
用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾
溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度
不得更大。
药物：SO24
Ba 2
HCl
BaSO
白色浑浊
4
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
yaowufenxi@
5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。
（三）讨论； （1） HCL作用：供试品中加HCL成酸性，防
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从 比色管上透视观察比较（注：平行 操作）。
（三）测定条件 1. 标 准 NaCl 溶 液 10gCl/ml ， 在 50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊 梯 度 明 显 ， 相 当 于 标 准 NaCl 溶 液 5 ～ 8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检 查前除去。
（1）碘中和碘化物中氯化物检查
I2(CI-) I-(CI-) AgNO3氨试液 AgI（黄 色）
[Ag(NH3)2]+ CI- 过滤 滤液 HN O3 AgCl （2）溴化物中氯化物的检查
溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000) 版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液， 氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子 不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化 物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水 100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放 一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶 液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量 转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取 2.Oml依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠 液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。
A. 硫酸
B. 硝酸
C. 盐酸
D. 醋酸
E. 磷酸
例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因 是（D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银 溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化 银见光易分解。 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。 7.温度的影响：30～40oC产生浊度最大， 且恒定，但作为限度检查，标、样平行操 作，可在室温进行。
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝 酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进 行检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检 查。 （3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可 加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4. 有机药物中有机氯杂质的检查，具 体情况，具体分析。
95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生 成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：为取供试品
两等份，其中一份经处理，消除其中待测 离子后加入一定标准量的待测离子作为对 照管，另一份作为供试品管，在相同条件 下依法操作，检查待测离子是否超过限 量。
（2）外消色法：外消色法为加入 一定的有色物，如稀焦糖等，或经 处理降低色度，不干扰测定，如高 锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙 醇适量，使其还原褪色后再依法检 查。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液 中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当 于标准K2SO4溶液1～5ml。
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。
3. 试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯 化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色 沉淀
二、氯化物检查法 （一）原理 对照法
利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银 作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯 化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液 比较，浑浊度不能更大。
药物：Cl Ag HNO3AgCl白色浑浊
对照品：NaCl（c,V） AgNO 3 HNO3 AgCl 白色浑浊
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②
B．消除某些弱酸盐的干扰
C．消除碳酸盐干扰
D．消除磷酸盐干扰
E．避免氧化银沉淀生成
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的话， 应该选用的处理方法为（AB）
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
第二节 一般杂质检查方法 一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管 应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷 盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作
用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾
溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度
不得更大。
药物：SO24
Ba 2
HCl
BaSO
白色浑浊
4
对照：K2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊
yaowufenxi@
5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。
（三）讨论； （1） HCL作用：供试品中加HCL成酸性，防
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
取样、标准液一定量，③加水溶解， ④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从 比色管上透视观察比较（注：平行 操作）。
（三）测定条件 1. 标 准 NaCl 溶 液 10gCl/ml ， 在 50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊 梯 度 明 显 ， 相 当 于 标 准 NaCl 溶 液 5 ～ 8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检 查前除去。
（1）碘中和碘化物中氯化物检查
I2(CI-) I-(CI-) AgNO3氨试液 AgI（黄 色）
[Ag(NH3)2]+ CI- 过滤 滤液 HN O3 AgCl （2）溴化物中氯化物的检查
溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000) 版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液， 氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子 不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化 物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水 100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放 一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶 液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量 转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取 2.Oml依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠 液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。
A. 硫酸
B. 硝酸
C. 盐酸
D. 醋酸
E. 磷酸
例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因 是（D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银 溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化 银见光易分解。 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。 7.温度的影响：30～40oC产生浊度最大， 且恒定，但作为限度检查，标、样平行操 作，可在室温进行。
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝 酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进 行检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检 查。 （3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可 加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4. 有机药物中有机氯杂质的检查，具 体情况，具体分析。
95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生 成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：为取供试品
两等份，其中一份经处理，消除其中待测 离子后加入一定标准量的待测离子作为对 照管，另一份作为供试品管，在相同条件 下依法操作，检查待测离子是否超过限 量。
（2）外消色法：外消色法为加入 一定的有色物，如稀焦糖等，或经 处理降低色度，不干扰测定，如高 锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙 醇适量，使其还原褪色后再依法检 查。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液 中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当 于标准K2SO4溶液1～5ml。
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。
3. 试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯 化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色 沉淀
二、氯化物检查法 （一）原理 对照法
利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银 作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯 化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液 比较，浑浊度不能更大。
药物：Cl Ag HNO3AgCl白色浑浊
对照品：NaCl（c,V） AgNO 3 HNO3 AgCl 白色浑浊
（二）检查方法 ①取质地一致纳氏比色管，②