(医疗药品管理)中药新药药效学研究指南

（医疗药品管理）中药新药药效学研究指南中药新药药效学研究指南1、中药新药一般药理学研究22、中药新药药效学研究基本要求23、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究44、治疗高血压中药的药效学研究55、治疗外感热证中药的药效学研究66、治疗慢性咽炎中药的药效学研究77、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究88、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究99、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究1010、治疗泄泻中药的药效学研究1011、治疗胃脘痛中药的药效学研究1112、治疗消化性溃疡中药的药效学研究1213、治疗吐血、黑便中药的药效学研究1314、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究1415、补肾壮阳中药的药效学研究1516、治疗痛经中药的药效学研究1517、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究1618、治疗水肿证（急性肾炎）中药的药效学研究1719、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究1720、治疗外科疮疡中药的药效学研究1821、治疗腰腿痛中药的药效学研究1922、治疗痹证中药的药效学研究2023、治疗血虚证中药的药效学研究2124、抗疟中药的药效学研究2225、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究2226、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究2427、治疗厥脱证中药的药效学研究2528、治疗中风中药的药效学研究2629、治疗风温肺热证中药的药效学研究2830、治疗支气管哮喘中药的药效学研究2931、治疗脾虚证中药的药效学研究2932、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究3033、治疗肝胃不和证中药的药效学研究3134、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究3135、治疗痞满证中药的药效学研究3236、治疗肝炎中药的药效学研究3237、治疗消渴证（糖尿病）中药的药效学研究3338、安胎保婴中药的药效学研究3439、调经中药的药效学研究3540、治疗淋证（泌尿系感染）中药的药效学研究3641、治疗慢性肾炎中药的药效学研究3742、治疗尿路结石中药的药效学研究3843、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究3844、治疗骨折中药的药效学研究3945、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究4046、治疗流行性出血热中药的药效学研究4147、治疗痨证（肺结核病）中药的药效学研究4248、延年益寿中药的药效学研究4249、治疗痔疮中药的药效学研究431、中药新药一般药理学研究中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。

一、动物常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但在观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。

尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。

二、观察指标（－）精神神经系统1．直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无流诞、肌颤及瞳孔变化。

对用药后动物的行为活动进行定性定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。

2．如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其对小鼠或大鼠自发活动的影响。

（二）心血管系统1．测定并记录给药前后血压、心率，观察心电图的P、QRS、ST、T波，心率及心律的变化。

2．在有效治疗剂量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如血流动力学，离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。

（三）呼吸系统1．观察给药前后呼吸频率及深度的变化。

2．在有效治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时，应进行相应整体或离体分析性试验，例如呼吸中枢抑制的实验法，肺溢流法，膈肌膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。

（四）其他系统根据不同药物的药理作用特点，可再适当观察其他系统的指标（具体要求见各病证药物的研究），创新药应尽最多观察一些指标。

三、药物（一）给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径，如确有困难可采用其他给药途径，但应说明困难的原因和选用其他给药途径的理由。

（二）所试药物应选择产生主要药效作用的2～3个剂量，其中低剂量应参照在这种动物上产生主要药效的半数有效量（ED50）可一次或多次给药。

（三）除受试药物选择2～3个剂量组外，还应设相应的溶剂对照组。

2、中药新药药效学研究基本要求中药新药的药效学研究，应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验计划，根据新药的功用主治，选用或建立与中医"证"或"病"相符或相近似的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。

一、基本要求（一）试验主要负责人应具有医药卫生专业大专以上水平及资历，具有一定的理论基础与技术操作能力。

确保试验设计合理，结果判断准确，总结资料可靠。

申报材料应有课题负责人签字及单位签章。

（二）实验室条件、仪器设备、各种试剂及组织管理均应符合规范化要求。

（三）实验动物应符合国家规定的等级动物要求，必要时可选用特定年龄，性别的动物或特殊模型动物。

（四）试验记录应详细准确，试验中出现的新问题或特殊现象均应详细写明情况。

（五）试验结果应经统计学处理，并以表格列出统计结果。

二、主要药效研究（－）试验方法的选择1．试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治（病或证），参考其功能，选择两种或多种试验方法，进行主要药效研究。

同样的病，辩证分型可有不同；或同样的证，涉及的病种亦可不同，主要药效学试验的指标也不尽相同或同中有异，在试验设计时，应根据具体情况，合理选择。

2．由于中药常具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用等特点，应选择适当方法证实其药效。

有时药效不够明显或仅见作用趋势，统计学处理无显著差异或量效关系不明显，也应如实上报结果作为参考。

3．动物模型应首选符合中医病或证的模型，目前尚有困难的，可选用与其相近似的动物模型和方法进行试验，以整体动物体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。

4．新药第一、二、三类的主要药效研究，应能充分证实其主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。

其中一、二类新药含杂质较少，可在更高的技术水平上，通过体内、体外多种试验方法，论证新药的药效。

第四类可只选用两项（或多项）主要药效试验或提供详细文献资料，第五类新药只做新增病证的主要药效试验。

中药材的人工制成品、新的药用部位、以人工方法在体内的制取物及引种药材的药效试验，均应与原药材作对比试验。

（二）观测指标观测指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好，客观、定量或半定量的指标进行观测。

对实验方法应作详细叙述。

（三）实验动物根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源等，应有详细记录。

（四）受试药物1．应是处方固定，生产工艺及质量基本稳定，并与临床研究用药基本相同的剂型及质量标准。

2．在注射给药或离体试验时应注意药物中的杂质、不溶物质、无机离子及酸碱度等因素对试验的干扰。

（五）给药剂量及途径1．各种试验至少应设两个剂量组，剂量选择应合理。

其中一个剂量可相当于临床剂量的2一5倍（小鼠可为10～15倍），大动物（猴、狗等）或在特殊情况下，可仅设1个剂量组。

药效试验剂量不应高于长期毒性试验剂量。

2．给药途径一般采用二种，其中一种应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，并应说明原因。

溶解性好的药物，可注射给药（要注意排除非特异性反应）。

而粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途径进行试验。

（六）阳性对照药主要药效研究应设对照组，包括空白对照（正常及模型动物对照组，必要时应设溶媒对照组）及阳性药物对照组。

阳性对照药可选用药典收载、部颁标准或正式批准生产的中药或西药，选用的药物应力求与新药的主治相同，功能相似，剂型及给药途径相同者，根据需要可设一个或多个剂量组。

三、一般药理研究一般药理研究，观察主要药效以外的其他作用，主要观察以下三方面：（一）神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。

（二）心血管系统：观察给药后对心电图及血压等的影响。

（三）呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度的影响。

四、药代动力学研究研究新药在体内的吸收、分布及排泄。

中药材中提取的单一化学成分，可参照西药的药代动力学研究方法，测定并计算各项参数。

3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究胸痹心痛多属本虚标实证，本虚者多为心肝脾肾等脏之气虚、阳虚或阴虚证；标实者常见气滞、血瘀、痰浊等证。

治疗多以活血化瘀为主，佐以益气温阳，理气通脉等法。

由于缺血性心脏病（心绞痛、心肌梗塞）发病机制复杂，涉及问题较多，防治冠心病的途径、方法及药物亦甚复杂。

主要药效学研究也需因药而异，应合理选择实验方法、观测指标，科学的评价其药效。

（一）主要药效学研究1、心肌缺血试验：可供选择的试验方法如下。

（1）阻断冠状动脉：结扎法、气囊压迫法、血栓或栓塞法、逐渐缩窄法。

（2）药物法：诱发冠状动脉痉挛：垂体后叶素或麦角新硷。

增加心肌氧耗：异丙肾上腺素。

（3）离体实验：离体心脏灌流：结扎冠状动脉，低氧或无氧灌流。

高体心脏、心肌片或培养心肌细胞的缺血样损伤。

（4）再灌注损伤试验：整体试验，离体心脏，心肌片或培养心肌细胞试验。

（5）其他试验上列各种试验方法中，以阻断大冠状动脉所致之局限性心肌缺血与临床相似，与中医理论"瘀血证"有一定联系，较为合理、实用，可以定位、定性、定量的观测缺血心肌的动态变化及药物影响，较为准确的评价药效。

应作为新药主要药效学的首选试验。

动物选择：首选犬或小型猪，其他如猫、大鼠等亦可选用，不宜用兔。

观测指标：①生理指标；心电图、心外膜电图、体表标测心电图等。

②生化指标：磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶、乳酸、游离脂肪酸、钾、钙离子、自由基等。

③形态学指标：大体标本及镜下或电子显微镜下的定量组织学观察，例如硝基四氮唑兰或双重染色显示梗塞区及缺血区等。

一、二及三类新药观测指标至少应选用两类指标、综合判断药效，较为可靠。

试验选择：各类新药均应做一项阻断冠状动脉的心肌缺血试验。

一类及二类新药另加一项其他试验。

药物及给药途径：应与临床一致，本类试验消化道给药可作出阳性结果。

凡须注射给药者，药物应符合要求，避免粗制剂注射后引起非特异性反应而干扰试验结果。

用犬或小型猪作试验，每组5－10只，应设空白对照，阳性药对照及新药大小剂量组，至少四组。

其他动物应酌情增加动物数及组数。

2、心脏功能及血流动力学试验胸痹心痛者，其心脏功能及血流动力学常发生病理性改变，而治疗药物也常产生多方面影响，因此，本类新药之主要药效学研究应包括本项试验。

试验可用犬、小型猪、猫或大鼠，不宜用免。

观测指标应包括冠脉流量，心输出量、左室作功、左室内压、左室舒张末期压、左室内压最大变化速率、动脉血压、外周阻力等，进行连续动态观测。

试验分组同前，每组3－5只犬、猪或猫，或10只大鼠、符合注射剂要求的新药，宜用静脉给药，粗制剂静脉给药常因非特异性反应而干扰结果，应改进制剂或改用其他给药途径，灌胃给药作不出结果者，可改用十二指肠给药、腹腔、皮下或肌肉注射。