FoxO转录因子的活性调控及其对骨骼肌生长发育的调节
肌肉生长抑制素对骨骼肌作用研究进展
肌肉生长抑制素对骨骼肌作用研究进展杨惠;额尔敦木图;姜建强;包花尔;那仁巴图;刘图雅【摘要】肌肉生长抑制素（MSTN）是转化生长因子β超家族的成员之一，又称生长分化因子8。
MSTN主要在骨骼肌中广泛表达，并可在心肌、脂肪、乳腺等多个组织中表达，其作用主要体现在抑制骨骼肌生长发育、诱发肌萎缩等方面。
MSTN 可以通过多种途径协同作用于骨骼肌，即通过激活 TGF-β、p38MAPK、ERK1／2、JNK 等信号途径以及抑制 IGF-AKT、Wnt 信号途径来抑制肌细胞增殖分化；通过调控 AKT 途径、泛素-蛋白水解酶系统、自噬溶酶体系统来影响骨骼肌蛋白的合成与分解；MSTN 还参与了与骨骼肌生成相关的脂肪代谢及骨形成等生理活动。
论文重点阐述MSTN 在肌细胞增殖分化、肌蛋白合成与分解、脂肪代谢、骨骼发育等方面的作用机制，并对其应用前景进行展望，为相关科学研究提供参考。
%Myostatin(MSTN),also known as growth differentiation factor 8 (GDF-8),is a member of transforming growth factor beta (TGF-beta)super family.MSTN is mainly expressed in skeletal muscle as well as other tissues including cardiac muscle,fat,breast,and plays significant roles in inhibiting growth and development of skeletal muscle and inducing muscle atrophy.Recent studies have shown that MSTN may act synergistically on skeletal muscle in different ways.MSTN inhibits proliferation and dif-ferentiation of muscle cells by activating TGF-beta,p38MAPK,ERK1/2,and JNK signaling pathways and IGF-AKT and Wnt signalingpathways,influences synthesis and decomposition of skeletal muscle pro-tein by negative regulation of AKT pathway and regulation of the ubiquitin protease activity and autoph-agy-lysosome system.MSTN also participatesin fat metabolism and physiological activities,such as boneformation,related to the generation of skeletal muscle.In this paper,starting with the signaling pathways MSTN acts on,we reviewed the effects of MSTN on proliferation and differentiation of muscle cells,syn-thesis and decomposition of muscle protein,fat metabolism,and skeletal development,and also summa-rized the application prespects of MSTN in order to provide references for further studies.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】6页(P77-81,82)【关键词】肌肉生长抑制素;骨骼肌;肌细胞;作用机制【作者】杨惠;额尔敦木图;姜建强;包花尔;那仁巴图;刘图雅【作者单位】内蒙古农业大学兽医学院，农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学动物科学学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古阿拉善左旗农牧业局兽医局，内蒙古巴彦浩特 750300【正文语种】中文【中图分类】S852.2动物体最大的器官是骨骼肌，约占健康成年动物总体重的40%。
FoxO转录因子在运动骨骼肌领域的研究进展
白水 解 途 径 ， 增加 萎 缩 过 程 中 的 转录 适 应 。 研究发现 ， Ｍ ＡＦ ｂ ｘ ￣ Ｈ
磷酸化、 乙酰 ／ 去乙酰化、 蛋 白 质的 泛 化 等 多 种 水平 的调 节 。 Ｆ ｏ ｘ Ｏ Ｍｕ Ｒ Ｆ 一１ 可 以 诱导 肌 肉萎 缩 。 在 敲除 Ａ ｋ ｔ ｌ ￣ Ｉ Ａ ｋ ｔ ２ 的大 鼠 中 ， 除发 现
病、 运 动 的情 况 下 脂 肪 利 用 被激 活 ， 同 时 骨骼 肌 里 Ｌ Ｐ Ｌ 的表 达 量 增 行 ８ 组 强度 为 ｌ ５ ｍ／ ｍｉ ｎ ， 运动 时 间为４ ５ ｍｉ ｎ ， 间 隔时 间为 ５ ｍｉ ｎ 的 有氧
加。 研 究 发现 ， 骨 骼肌 的 Ｆ ｏ ｘ Ｏｌ 伴 随着 Ｌ Ｐ Ｌ 的增 加而 增 加 ， 在Ｃ ２ Ｃ１ ２ 运动。 结 果 发 现 老 鼠 股 四 头肌 的Ｆ ｏ ｘ Ｏｌ 在运动后的２ ｈ 上调５ 倍 １ 。 肌 细 胞里 ， Ｆ ｏ ｘ Ｏ １ 的过 表 达 使Ｌ Ｐ Ｌ 的表 达 上 调 ， 并 激 活 了Ｐ Ｐ ＡＲａ， Ｍａ ｈ ｏ ｎ ｅ ｙ ＃ ￣ 道， １ ４ 名 健康 青年 男性进 行 ７ ５ ｍｉ ｎ 的 大强 度 的功 率 自行
说 明Ｌ Ｐ Ｌ 是Ｆ ｏ ｘ Ｏ１ 在 骨 骼肌 中的 一个 靶 分子 】 。 Ｍａ ｈ ｏ ｎ ｅ ｙ 报道， 有氧 车运 动 后 ， 发 现Ｆ ｏ ｘ Ｏｌ 在运 动 后 ３ ｈ 上调５ ． ２ 倍， 在运 动 后４ ８ ｈ 恢 复到
２ ０ １ ３年 （ 第 ３卷 ）第 ２ ４期
运 动人体科学
Ｆ Ｏ Ｘ Ｏ转 录 因子 在运 动骨骼肌 领域 的研 究进 展
关 尚 一 （ 广州 医科大学基 础学院 广东广 州 ５ １ ０ １ ８ ２ ） 摘 要： Ｆ ｏ ｘ Ｏ 转 录因子 与细胞 周期 停止 、 细 胞 凋亡 ． Ｄ Ｎ Ａ 修复， 肌 肉萎缩 、 糖代 谢 ， 抗氧 化应 激和延 长 寿命 等一 系列生 物过 程有 密切 的 关 系。 在 骨骼 肌 中， Ｆ ｏ ｘ Ｏ ￣ 以正调 节脂肪代谢 ． 负调 节糖代谢 和蛋 白质代谢 。 力量 训练可以很 好地抑 制Ｆ ｏ ｘ Ｏ 的表达 ， 这 对于研究 力量 训练预 防肌 肉萎Ｉ 膏 的机 削有一定 的作用 。 关键词 ： Ｆ ｏ ｘ Ｏ 转录 因子 骨骼 肌 运 动 中图 分 类号 ： Ｇ ８ ０ ４ ． ７ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ： ２ ０ ９ ５ －２ ８ ｌ ３ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８ （ ｃ ） 一 ０ ０ ２ ２ — ０ ２
核转录因子FOXO在免疫系统中的作用
能旧１。近期研究发现，ＦＯＸＯ与免ａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３＿４３９４，２００９．０６．０１６ 基金项目：湖北省卫生厅科研项日（Ｊ）（４８５６）
ａｌｓｏ ｉｍｐａｃｔ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｏｆ Ｔ ｌｙｒｅ－
ｐｈｏｃｙｔｅｓ，Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｓｔｅｍ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｇｅｎｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ＦＯＸＯ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｃｉｅｎｃｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
ｔｏ ｔｏ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔａｒｇｅｔ
ｅｌｕｃｉｄａｔｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｄｅｆｔ—
ｐｒｏｖｉｄｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ
ｔｈｅｒａｐｏｎｔｉｃ
ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
ＦＯＸＯ；Ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ
转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子，
３
通路，该通路通过Ｐ１３Ｋ／ＰＫＢ途径而使ＦＯＸ０１的功
能受到抑制。
ＦＯＸＯ的表达 在哺乳动物体内，ＦＯＸＯ家族在不同的组织以
一般认为，ＦＯＸＯ蛋白通过细胞周期停滞相关
的靶基因，如Ｂｉｍ和ｐ２７ ｋｉｐｌ等，介导细胞因子撤
及机体发育的不同阶段表达是不同的【５｜。在小鼠
发育过程中，Ｆｏｘｏｌ在脂肪组织高表达，Ｆｏｘ０３主要 在肝脏表达，Ｆｏｘ０４在骨骼肌细胞中表达，Ｆｏｘ０６在 中枢神经系统表达。而在成年小鼠中，Ｆｏｘｏｌ在脂 肪组织、卵巢、子宫高表达，而在其他组织呈低表达； Ｆｏｘ０３广泛表达，尤其在脑组织、脾脏、心脏和卵巢； Ｆｏｘ０４主要在骨骼肌和心肌高表达；Ｆｏｘ０６在脑组织 中几乎不表达。ＦＯｘＯｌ和ＦＯＸ０３在成人组织中的 表达与小鼠类似。ＦＯＸＯ表达的组织差异提示，在
FOXO调控下的细胞自噬及其与疾病的关系
FOXO调控下的细胞自噬及其与疾病的关系作者：何升曲陈根朱坤选连燚沛丛维涛来源：《健康周刊》2017年第29期【摘要】自噬是细胞利用自噬溶酶体清除异常细胞器和大分子物质，以维护内环境稳定的过程，在一些生理病理进程中表现出双重作用。
FOXO因子转录活性的改变可以影响机体细胞自噬，这在免疫疾病、肿瘤发生、细胞衰老等生理病理过程中发挥重要作用。
本文就衰老、肿瘤及代谢性疾病等中FOXO调控下的细胞自噬进行综述。
【关键词】FOXO；自噬；疾病叉头框（forkhead box，Fox）蛋白家族是以拥有一个长约110个氨基酸的高度保守的DNA结合域，即FOX结构域（forkhead box），为共同特征的家族。
目前对FOX家族研究较多的为FOXO 亚族，FOXO 在哺乳动物中有FOXO1、FOXO3a、FOXO 4和FOXO 6共四种亚型。
FOXOs的分布具有组织特异性，例如在脂肪组织、骨骼肌及肺组织等中可见FOXO1的表达程度较高[1]。
FOXO蛋白拥有的叉头域是由3个α螺旋，3个β折叠和2个环所构成的蝶翼状结构[2]。
现有研究表明FOXOs对于细胞自噬具有重要的调控作用。
细胞自噬（autophagy ）又称为Ⅱ型细胞死亡，是细胞在自噬相关基因（autophagyrelated gene，Atg）的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程，是在漫长进化途中保存下来的一种维护组织细胞完整的分解代谢机制[3]。
FOXO1和FOXO3是FOXO亚家族中发挥着最广泛作用的成员，在受到翻译后修饰调节后，影响 FOXO转录分子的亚细胞定位、DNA结合活性和降解等。
FOXO亚家族有着AKT和SGK磷酸化靶位点，当AKT或SGK磷酸化FOXO后，在蛋白14-3-3的协同作用下，将FOXO从核内转至胞质，使其无法作用于靶向基因，失去作为转录因子的活性[4]。
细胞核中的p300和 CREB-binding protein （CBP）可以乙酰化FOXO，下调其转录调节活性。
牛FoxO1基因启动子转录调控研究
牛FoxO1基因启动子转录调控研究牛FoxO1基因启动子转录调控研究引言：FoxO1（Forkhead box O1）基因是一种关键的转录因子，参与多种生物学过程的调控，如胚胎发育、细胞增殖和分化、凋亡以及多种代谢过程。
牛FoxO1基因编码一个由655个氨基酸组成的蛋白质，其启动子区域起着调控基因表达的关键角色。
在本文中，我们将重点关注牛FoxO1基因启动子区域的转录调控机制，探讨其在牛生物学过程中的作用。
一、FoxO1基因启动子的特征与结构FoxO1基因启动子位于基因的上游区域，通常由一系列核酸序列和转录结合因子组成，这些因子将启动子与真核生物基因的转录调控密切相关。
牛FoxO1基因启动子的长度约为5000个碱基对，其中包含了多个保守序列和转录因子结合位点。
通过比对分析，发现牛FoxO1基因启动子的转录因子结合位点和人、鼠等哺乳动物的FoxO1基因启动子相似，这表明在基因调控机制中存在高度保守性。
二、转录因子对牛FoxO1基因启动子的调控1. 糖皮质激素受体（GR）糖皮质激素受体（GR）是一种转录因子，能够结合到FoxO1基因启动子上的特定区域，并促进其转录活性。
研究表明，GR可以与其他转录因子如FKBP51、GRIP1等相互作用，形成复合物，进而改变FoxO1基因在牛细胞中的表达水平。
这种调控机制可以使FoxO1基因在应激反应中发挥重要作用。
2. 转录抑制因子（TGIF）TGIF是一种转录抑制因子，能够结合到FoxO1基因启动子上的TGIF结合位点，并抑制其转录活性。
研究发现，在牛胚胎细胞中，TGIF与其他共调控因子如Smad3一起调节FoxO1基因的表达水平，从而影响细胞增殖和分化的过程。
三、FoxO1基因启动子在牛生物学过程中的作用1. 胚胎发育研究发现，FoxO1基因启动子在牛胚胎发育过程中起着重要作用。
在牛胚胎干细胞分化为内胚层细胞的过程中，FoxO1基因的启动子区域受到多种转录因子的调控，从而使FoxO1基因的表达水平适时提高，促进内胚层细胞的形成。
FOXO蛋白的功能和调控机制
FOXO蛋白的功能和调控机制FOXO蛋白是一类非常重要的转录因子，它在细胞的生命过程中扮演着举足轻重的角色。
本文将从多个方面来介绍FOXO蛋白的功能和调控机制。
一、FOXO蛋白的功能FOXO蛋白具有多种重要的生物学功能。
首先，它可以调节细胞增殖和凋亡。
当细胞受到环境刺激或损伤时，FOXO蛋白会被活化，进而调节一系列基因的表达，促进细胞凋亡并防止病态细胞的增殖。
其次，FOXO蛋白还可以调节细胞代谢。
一方面，它可以抑制葡萄糖的吸收和利用，同时促进脂肪的分解和氧化，有助于维持细胞内能量的平衡。
另一方面，FOXO蛋白还可以促进细胞的抗氧化能力，保护细胞免受氧化应激的伤害。
此外，FOXO 蛋白还在生殖调节、免疫反应、自噬等生命过程中发挥重要作用。
二、FOXO蛋白的调控机制FOXO蛋白的活性受到多种内外因素的调控。
首先，FOXO蛋白的磷酸化状态是其活性的重要调节因素。
多种磷酸化酶和磷酸化酶参与了FOXO蛋白的磷酸化和去磷酸化过程。
当FOXO蛋白被磷酸化时，其活性会下降；当FOXO蛋白被脱磷酸化时，则可以被激活。
其次，FOXO蛋白还可以被其他转录因子或蛋白相互作用所调节。
例如，PI3K/AKT信号通路可以抑制FOXO蛋白活性，而P53转录因子可以促进FOXO蛋白的活性。
另外，FOXO 蛋白的表达水平也受到基因的调控。
三、FOXO蛋白在疾病中的作用FOXO蛋白的变异或异常表达已被证明与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，FOXO3a和FOXO6的突变或失活可导致遗传性癫痫的发生，而FOXO4的丧失则可能导致肿瘤的发生。
另外，FOXO蛋白的异常表达还与老年病、糖尿病、自身免疫性疾病等疾病有关。
总之，FOXO蛋白的功能和调控机制是非常复杂的。
对其科学研究不仅有助于我们深入了解细胞生命过程的本质，还可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和手段。
FoxO转录因子的活性调控及其对骨骼肌生长发育的调节_朱宇旌
1989 年，Weigel 等在果蝇中发现了第 1 个 Forhead 基因。Fox 蛋白的标准命名由“Fox + 亚家族 符号 + 数字符号”构成，现在根据 DNA 结合 区 的 同源 性 将 该 家 族 分 为 17 个 亚 家 族，FoxA ～ Q。 FoxO 是 Fox 家族中研究最深入的 O 亚家族，哺乳 动物 体 内 含 有 4 种 FoxO 蛋 白，分 别 为 FoxO1 /
伴侣蛋白 14-3-3 是一种进化上保守的调控蛋 白，在细胞内通过绑定到特定靶蛋白的丝氨酸 / 苏 氨 酸 磷 酸 化 序 列 来 调 节 多 个 信 号 转 导 通 路［6］。 通 常 14-3-3 蛋 白 是 FoxO 活 性 的 负 调 节 器，能 将 FoxO 隔离在细胞质内，已知 14-3-3 蛋白结合位点 包括 2 个 已 定 义 位 点： RSxpS / TXP （ 模 式 1 ） 和 RxxxpSxP（ 模式 2 ） ，以 及 其 他 一 些 磷 酸 化 序 列 和 一 些 非 磷 酸 化 序 列［7］。 其 与 靶 基 因 结 合 后 形 成 二 聚体，作为二聚体，14-3-3 蛋白可以直接调控靶蛋 白的酶活性、蛋 白 质 稳 定 性 和 细 胞 定 位 从 而 影 响 靶蛋 白 的 功 能。AKT 依 赖 性 磷 酸 化 FoxO 能 与 14-3-3 蛋白 结 合，在 细 胞 质 中 形 成 螯 合 FoxO 蛋 白，阻碍 FoxO 进入细胞核，从而抑制 FoxO 所调节 基因的表达。14-3-3 蛋白可以影响靶蛋白磷酸化 状态时的半 衰 期，这 表 明 其 可 以 防 止 靶 蛋 白 降 解 和去磷 酸 化［6］。Dobson 等［8］研 究 证 明，14-3-3 蛋 白表达增加会促进 FoxO 蛋白及其磷酸 化 个 体 的 表达，机制 为 避 免 其 去 磷 酸 化 和 降 解。此 功 能 说 明细胞内自由的 14-3-3 蛋白可能会加速 FoxO 蛋 白在细胞核 内 的 回 收，促 进 其 在 细 胞 质 内 稳 定 或
FoxO1的功能研究进展
FoxO1的功能研究进展陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【摘要】FoxO proteins were unified nomenclature in 2000. Among them,FoxOl is one of the main member of the subfamily. This paper points out the structure and distribution of FoxOl, and highligts its biological function on biological metabolism, oxidative stress,differentiation of skeletal muscle cells and transformation of muscle fiber types in animals,and animal reproduction.%FoxO蛋白家族是2000年才公布统一命名的蛋白质家族,其中FoxO1是FoxO亚家族中的主要成员之一.作者在综述FoxO1的结构及其分布的基础上,重点探讨了其与生物代谢、氧化应激、动物肌细胞分化和肌纤维类型转化、动物繁殖等方面的生物学功能.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2011(038)009【总页数】4页(P90-93)【关键词】FoxO1;生物代谢;氧化应激;肌纤维发育;动物繁殖【作者】陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群【作者单位】四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川雅安625014【正文语种】中文【中图分类】Q78Fox基因为Forkhead，来源于果蝇的“叉头”突变，于1990年首次发现，至今已发现了90多种Fox基因，在进化上高度保守，2000年正式统一命名的转录因子家族，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中。
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1989 年，Weigel等在果蝇中发现了第 1 个 Forhead 基因。 Fox 蛋白的标准命名由“Fox +亚家族 符号 +数字符号” 构成，现在根据 结 DNA 合区的 同源 性 将 该 家 族 分 为 17 个 亚 家 族， FoxA ～Q。 是 FoxO Fox 家族中研究最深入的 O亚家族，哺乳 动物 体 内 含 有 4 种 FoxO 蛋 白， 分 别 为 FoxO1 /
，E-mail： syndzhy@
678
动物营养学报
卷 25
2 FoxO转录活性调节
2.1 磷酸化调节
磷酸化可使 由细 FoxO 胞核转入到细胞质中，
从而失活。 一 FoxO 般被 4 种物质磷酸化：AKT、
激 酶 IκB
β（ inhibitorkappaB kinaseβ， IKKβ） 、
染色体上，是以 FoxO1 的 DNA结合结构域为诱饵
寻找其同源物时发现的，FoxO3 和 FoxO1 具有很
高的同源性。 FoxO6 位于人类 1 号染色体上。
蛋白 FoxO 包括 4 个区域：1 个氨基端的高度
保守 DNA结合域；1 个核定位信号（NLS）；1 个核
输出信号（NES）；1 个羧基端结构域。 它们分别由
FKHR/FoxO1a、 FoxO3 /FKHRL1 /FoxO3a、 FoxO4 /
和 AFX FoxO6，这几种蛋白具有高度的同源性[3] 。
首次被发现的哺乳动物 是 FoxO FoxO1 基因，位于
人类 13 号染色体上。 FoxO4 是第 2 个在癌症中发
现的进行重排的 Fox 转录因子。 FoxO3 位于 6 号
氨酸磷酸化序列来调节多个信号转导通路[6]。 通
常 14-3-3 蛋 白 是 FoxO 活 性 的 负 调 节 器， 能 将
FoxO隔离在细胞质内，已知 14-3-3 蛋白结合位点
包括 2 个 已 定 义 位 点 模 式 ： RSxpS/TXP（ 1 ） 和
动物营养学报 2013，25（4）：677-684
ChineseJournalofAnimalNutrition
doi：10.3969/j.issn.1006-267x.2013.04.002
转 FoxO 录因子的活性调控及其对 骨骼肌生长发育的调节
朱宇旌1 于治姣1 张 勇1* 李 艳1 邵彩梅2
c-jun氨基末端激酶（ JNK） 和哺乳动物不育系 20
样 激 酶 1 （ mammalian sterile20-like kinase1，
Mst1）。 这 4 种激酶对 FoxO磷酸化表现出不同的
表达功能，FoxO被 或 AKT IKKβ磷酸化后活性降
低，细胞增殖，产生肿瘤。 而 和 JNK Mst1 磷酸化
不同的基因编码，并定位于不同的染色体上[4]。
所有 FoxO（ FoxO6 除外） 均包含 3 个蛋白激酶 B
（AKT）磷酸化位点（ FoxO6 缺乏羧基末端位点），
AKT共同磷酸化位点也可以被其他 家 AGC 族激
酶 如蛋白激酶 蛋白激酶 [5]，
A（ PKA） 、
C（ PKC） 、
血清 激 素 性 激 酶 （ SGK） 和 p21 激 活 蛋 白 激 酶
中图分类号：S811.2
文献标识码：A
文 章 编 号 ：1006 -267 X（ 2013 ） 04 -0677 -08
Fox 蛋白是一类广泛存在于从酵母到哺乳类 真核生物的转录因子，属于“螺旋 -转角 -螺旋” 类蛋白的一个亚群。 而 转 FoxO 录因子是 Fox 家 族中研究最深入的 O亚家族，现已确定 蛋白 FoxO 及其各种结合物之间存在着物理的交互作用[1]。 哺乳动物细胞中有 4 个 FoxO因子，其中 FoxO1、 和 FoxO3a FoxO4 存在于骨骼肌中。 骨骼肌细胞 内蛋白质降解的 2 个主要途径是泛素蛋白酶体系 统（UPS）和自噬 /溶酶体蛋白降解，而 FoxO转录 因子与这 2 种代谢途径的调控有关，并且 Goodman 等[2]研究认为，FoxO能通过活性的变化以某 种方式参与蛋白质降解或蛋白质合成的调节。
磷酸化 （ PAK）
。
收稿日期：2012 -10 -10
基金项目：国家自然科学基金（31101253；30972112）
作者简介：朱宇旌（1972—），女，辽宁彰武人，副教授，博士，主要从事饲料资源开发利用的研究与教学工作。 E-mail： syndzhyj@
张 勇 教授 硕士生导师 *通讯作者： ， ，
乙酰化、泛酸化和甲基化等。 现在已证明 FoxO参与蛋白质的降解和合成，并且参与调节骨骼肌
的生长发育。 但 FoxO活性调控及其信号途径在骨骼肌中具体的调控机理尚不明确。 本文就
FoxO的活性调控及其如何参与骨骼肌生长发育进行了综述。
关键词： FoxO转录因子；活性调控；蛋白质降解；蛋白质合成；骨骼肌
（1.沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳 110866；2.辽宁禾丰牧业股份有限公司，沈阳 110164）
摘 要： FoxO转录因子受到各种外界刺激而被调控，主要包括胰岛素（insulin）、胰岛素样生长
因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）、营养状况、细胞因子和应激等。 这些外界因素通过 FoxO修饰翻译后的复杂组
合来调控 FoxO的亚细胞定位、DNA结合特性、蛋白质水平和转录活性，这些修饰包括磷酸化、
为依赖的信号途径的关键调节器，而且其也参与
由蛋白激酶 Mst1 诱导的细胞凋亡。 通过 FoxO
和 AKT SGK磷酸化使 FoxO封闭在细胞质或令
蛋 FoxO 白 酶 失 去 活 性， 这 一 过 程 能 被 Mst1 和
阻碍 JNK 。
伴侣蛋白 14-3-3 是一种进化上保守的调控蛋
白，在细胞内通过绑定到 特 定 靶 蛋 白 的 丝 氨 酸 /苏
作用可 激 活 FoxO，促 进 细 胞 凋 亡 基 因 的 表 达。
AKT调控细胞的增殖和存活，支架蛋白（ connector
在几个信号通路中控制 enhancerofKSR1，CNK1）
着 FoxO蛋白的功能，它可以直接调节 的 AKT 活
性，也可以通过对其上游催化剂细胞附着蛋白的
调控而影响 的 AKT 活性，CNK1 是 和 JNK 以 JNK