什么是肿瘤的生物学行为
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1.什么是肿瘤的生物学行为?
答:一、异型性
肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其起源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称异型性。肿瘤的异型性可以分为(1)肿瘤组织结构的异型性:恶性肿瘤组织结构异型性明显,瘤细胞排列紊乱,失去正常的结构和层次,丧失了极性。(2)肿瘤细胞的异型性恶性肿瘤细胞具有高度异型性,包括:瘤细胞的多形性,核的多形性,包浆多呈嗜碱性等。
二、扩散和转移
扩散和转移是恶性肿瘤的特征。主要的途径有(1)直接蔓延:瘤细胞由原发部位连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣等侵入邻近组织和器官继续生长,称直接蔓延,如晚期子宫颈癌向前蔓延达膀胱,向后可至直肠。(2)淋巴道转移:是上皮源性恶性肿瘤最常见的转移方式。癌细胞侵入淋巴管,随淋巴液到所属局部淋巴结,形成淋巴管栓塞,在局部生长繁殖,形成转移癌,淋巴结转移一般按淋巴引流方向,一站一站转移,最后可经胸导管入血,继发血道转移。(3)血道转移:这是肉瘤最常见的转移方式。瘤细胞直接侵入血管,随血流到远处器官继续生长,形成转移瘤。血道转移虽可发生在许多器官,但最常见的是肺,其次是肝。转移瘤的形态特点是边界清楚,常为多个散在分布的结节且靠近器官表面。(4)种植性
转移:是指发生于体腔内器官的恶性肿瘤,当侵及器官表面时,瘤细胞脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官的表面,形成多个转移性肿瘤的现象。最常见于腹腔器官的恶性肿瘤,如胃的印戒细胞癌侵及浆膜后种植在双侧卵巢,形成的转移性肿瘤称为Krukenberg瘤
2.乳腺癌的分子分型最早是什么时候提出来的?现在主要分
为哪几个类型?
答:(1)2000年美国斯坦福大学Perou和 Sorlie等根据cDNA 微阵列技术将乳腺癌分为几种不同的亚型:luminalA型,luminalB型,HER2过表达型,basal like型,nomal breast like型。成为目前乳腺癌分子分型的基础。
(2)根据2011年St.Gallen国际乳腺癌治疗专家共识,以免疫组化为基础按ER、PR、HER-2、Ki67、CK5/6、EGFR状态将乳腺癌分为五个分子分型:luminal A (ER+,PR+,HER2-,ki-67 ≤14%),luminal B (ER+and/or PR+,HER2-,ki-67>14%; ER+and/or PR+, HER2+),HER2-overexpression(ER-, PR-,HER2+), Basal-like:ER- and PR- and HER2 -,CK5/6 + and/or EGFR +和normal-like型:ER- and PR- and HER2 -,CK5/6 - and /or EGFR -
3.乳腺癌各分子亚型的特点及治疗?
答:Luminal A 型:是乳腺癌最常见的分子亚型,发病率为44.5%- 69.0%。ER 和/或 PR +,Her-2 –,预后最好。内分泌治疗效果最佳。
常采用内分泌治疗(±化疗)。绝经前常选择三苯氧胺,药物性去势药物诺雷德,绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
Luminal B 型:luminal B 型为7. 8%,ER 和/或 PR +,Her-2 +,内分泌治疗仍有效,预后较好。Luminal B 型乳腺癌由于HER2 表达阳性, 对他莫昔芬的反应性低于luminal A 型, 但改用其他作用机制的内分泌治疗仍有效。治疗常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。
Her-2过表达型:发病率为14. 7%,ER 和/或 PR –,Her-2 +,内分泌无效,化疗效果较好,并且是HER2 靶向治疗药赫塞汀治疗的适应病例,HER2(+) 型乳腺癌对于环磷酰胺联合蒽环类(AC) 化疗方案的疗效明显优于luminal 型, 前者的临床缓解率可达70%, 而后
者为47%。该型虽然对化疗较为敏感,临床预后较差。常采用化疗+靶向治疗,使用1年赫赛汀治疗能使复发相对风险降低52%,3年无病生存增加12%。
Basal-like 型:发病率为17.1%,ER 和/或 PR–,Her-2–,内分泌无效,化疗效果好,预后最差。其转移多发生于内脏及中枢神经系统。治疗选择化疗。在接受术前新辅助化疗(AC) 的乳腺癌患者中, 具有较高的总反应率及病理缓解率, 85%的患者出现临床缓解,
其中27%达到病理完全缓解, 明显高于luminal 型乳腺癌。虽然对术前新辅助化疗敏感,病理缓解率高, 但在乳腺癌的分子分型中, 其预后仍最差。
4.GRB7免疫组化的判定的依据是什么?
GRB7蛋白主要定位于细胞质,细胞膜也可见表达,以胞浆和(或)包膜出现棕黄色颗粒为阳性表达,每张切片随机计数5-10个高倍镜(×400)视野,每个视野计数100个细胞,综合染色强度和阳性细胞所占的比例进行半定量分析。染色强度评分标准:不着色0分,着黄色1分,着棕黄色2分,着黄褐色3分;阳性细胞所占比例评分标准:阳性细胞数<10%者0分,10%~24%者为1分,25%~49%者为2分,50%~74%者为3分,≥75%者为4分。以上两项评分的乘积为最终得分,0~1分为(-)性,2~4分为(+),6~8分为(++),9~12分为(+++),0~1分为阴性,2~12分为阳性。GRB7阅片结果均有两位中级职称以上的病理医生进行判定。
5.对于四格表资料,如何正确选用检验方法?
答:当n≥40且所有T≥5时,用卡方检验的基本公式,若所得P≈ā,改用Fisher’s确切概率法;
当n≥40但有1≤T<5时,用校正的卡方检验或改用Fisher’s 确切概率法;
当n<40或者有T<1时,改用Fisher’s确切概率法。
6.线性趋势卡方的适用条件是什么?
当资料是按某自然顺序的等级分层,或连续型变量等计划后再分层的情况下,可以采用趋势卡方检验以分析率随该分层因素变化的趋势。
7.Cox模型分析的注意事项?
注意事项:①在进行设计时要注意研究资料的代表性及可靠性,