中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
丸剂溶散超时限的原因和措施
丸剂溶散超时限的原因和措施（篇一）一、丸剂溶散超时限的原因主要有以下几个方面：1.药材成分的性质：处方中药材含有较多粘性成分如粘液质、树胶等，这些成分在制备过程中容易形成胶壳屏障，阻碍水分进入丸内，从而延长溶散时间。
此外，含有较多疏水性成分的药材如树脂、油类等也会阻碍水分进入丸内，导致溶散时间延长。
2.药粉的粒径：粉末的粗细会影响丸粒中毛细管的数量和孔径。
过细的粉末在成型时粉粒相互紧密堆集，过多的细粉镶嵌于颗粒间的孔隙中，这不利于丸剂的溶散。
3.丸剂的制作过程：丸剂的制备过程中，滚动时间过长、丸粒过分结实，以及使用粘合剂量过多、搅拌时间过长等因素，都可能导致丸剂的溶散时间延长。
4.含水量：丸剂的含水量与溶散时间基本成反比，即含水量降低会导致溶散时间延长。
然而，含水量过高又容易导致霉变，因此需要在药典规定的范围内稍低一些。
5.干燥方法：不同的干燥方法也会影响丸剂的溶散时间。
例如，减压干燥法中真空度越大，溶散时间越短；而常压干燥法如果升温过快，则可能导致淀粉“糊化”或形成“胶壳”，从而延长溶散时间。
二、针对丸剂溶散超时限的问题，可以采取以下措施：1.对于含有较多粘性或疏水性成分的药材，可以适量加入崩解剂或润湿剂，以缩短溶散时间。
2.在制备过程中，应控制药粉的粒径，避免过细的粉末影响溶散。
同时，优化丸剂的制备工艺，减少滚动时间，控制粘合剂的用量和搅拌时间。
3.调节丸剂的含水量，确保其在药典规定的范围内，并稍低于规定值，以平衡溶散时间和霉变风险。
4.选择合适的干燥方法，并根据药材性质和丸剂类型调整干燥条件，以确保丸剂能够均匀干燥并保持良好的溶散性能。
请注意，每个具体的丸剂溶散超时限情况可能有所不同，因此在制定措施时应结合实际情况进行分析和调整。
此外，对于药品的生产和制备，应遵循相关的法规和标准，确保药品的质量和安全。
丸剂溶散超时限的原因和措施（篇二）丸剂溶散超时限的原因主要包括药材成分的性质、药粉的粒径、含水量、干燥方法、赋形剂的使用，而克服措施则涉及调整药材处理、控制药粉粒径、优化干燥条件、选用合适的赋形剂和加入助崩剂等。
中药软胶囊易出现的问题
中药软胶囊易出现的问题
1.胶皮老化变硬：水分的迁移(胶囊皮的水分转移至内容物，或反之)、明胶变性(与醛基反应)
2.崩解时限超标：主要是PEG400经部分防腐剂或着色剂诱导导致氧化，生成低分子醛类，致使明胶变性，可用甘氨酸作抗氧剂解决。
3.成品粘连：干燥不彻底或胶皮内水分外溢造成。
十滴水软胶囊
【处方】樟脑 62.5g 干姜 62.5g 大黄 50g 小茴香25g 肉桂25g 辣椒12.5g 桉油31.25ml
【制法】以上七味，大黄、辣椒粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂提取挥发油，备用，药渣与大黄、辣椒粗粉照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，80%乙醇作溶剂，浸渍24小时后，续加70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，药液浓缩至相对密度为1.30(50℃)的清膏，减压干燥，粉碎，加入植物油适量，与上述挥发油及樟脑、桉油，混匀，制成软胶囊1000粒，即得。
影响胶囊剂崩解时限因素的研究
影响胶囊剂崩解时限因素的研究
1 胶囊剂崩解时限的重要性
药物胶囊剂的崩解时限是药物发挥治疗作用的一个非常关键的因素。
胶囊剂的崩解时限是由药物的溶剂、胶囊壳的外表粘度、胶囊剂配制中的特殊物质及其他因素决定的。
随着药物的不断发展，药物胶囊剂的崩解时限的研究也在发展，以有效地管理药物剂型。
2 胶囊剂崩解时限影响因素
（1）溶剂。
药物胶囊剂溶解时间受溶剂性质影响，极性溶剂和非极性溶剂溶剂药物胶囊剂的溶解时间不同。
（2）胶囊壳外表粘度。
胶囊壳外表粘度如果太大，有可能减缓胶囊壳的崩解速度，增加胶囊剂的崩解时间。
（3）特别成分。
药物胶囊剂配制中可能含有某些特别物质，如醛类物质、某些特定的大分子物质，等。
这些物质可能会影响药物胶囊剂的溶解性。
3 可持续发展的技术
许多新技术正在发展，以改善药物胶囊剂的崩解时限，比如熔淀缩合、冷喷雾干燥法、薄膜压平技术等。
这些新技术可以在减少其崩解时间的同时提高药物的稳定性，缩短溶出时间的同时提高药物胶囊剂的有效性。
另外，开发稳定性好的特殊物质也有助于延长胶囊剂的崩解时间。
4 结论
药物胶囊剂的崩解时限是化学分解的依据，它的研究对于改善药物质量、交付患者高质量的药物效果有重要意义。
因此，研究药物胶囊剂崩解时限因素对药物发挥其功能和稳定性具有重要意义。
中药新药研究中软胶囊的崩解时限延迟现象分析
中药新药研究中软胶囊的崩解时限延迟现象分析近年来，中药软胶囊剂发展迅速,已有多种产品上市，尤其在中药新药改变剂型的申报中呈现明显的增长趋势。
目前，在中药新药研究和生产中，软胶囊剂出现的主要问题为崩解时限延迟现象，具体表现为胶囊壳内壁出现一层膜状物质，崩解时间延长，溶出速率下降甚至完全不溶。
据报道,软胶囊崩解迟缓现象主要由囊壳成分明胶产生交联反应引起老化,使胶囊壳的溶解性质改变所致。
国内目前对软胶囊，尤其是中药软胶囊的老化机理及延缓方法的研究表明：低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因。
崩解时限延迟产生的原因是多方面的，现归纳如下几点，供同行在中药新药研究以及上市中成药的质量控制中参考：1.囊壳方面：软胶囊囊壳组成，包括胶料、增塑剂、附加剂和水四大部分，这些原料都对崩解造成内在的直接影响。
1.1作为胶料的主要原料，明胶的性质对软胶囊的成型及溶解显得十分重要，由于明胶为蛋白质类，自身存在“老化”问题，影响了软胶囊崩解时限。
1.2胶囊壳配方组成也影响崩解，如增塑剂在配方中所占的比例是影响药物溶出的主要因素，增塑剂常单用甘油或加入少量山梨酸，实验证明，溶出速率随着明胶／甘油比例的增加而呈不规则变化，以2：3时，溶出速率最大。
1.3软胶囊中附加剂对其崩解和溶出同样存在影响，在囊壳配方中加入遮光剂和着色剂，可以有效地降低囊膜透光性，同时可促进胶膜老化，但加入的遮光剂、色素等辅料能诱导PEG400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用；甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导PEG400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂PEG400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。
在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。
此外，在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。
软胶囊剂有待问题的探讨解决
１ ５ 内容 物 ．
虽然 软胶囊 剂 的发展 前 景 广 阔 ． 在今 后 和 目前 的应 用 中 ． 但 仍存 在有 待解决 的 问题 ． 从 以下 几方 面 来探讨 ： 现
１ 崩解 迟缓 问题
软胶囊 剂能 否产 生较 好 的生 物 利 用度 ， 取决 于 口服 后 能
链 的羧基 和相邻链 上 的氨基 发生 缩合 反应 ． 引起 明胶 的 自身 交联 ． 结构 发生 改变 ． 而 使软 胶囊 变得 难 以溶 解 ． 解 时 其 从 崩 间 明显延 长口 。 ’
ｌ ２ 胶 囊壳的含 水量 ＿
可使 明胶 鞣化 ． 响 囊 壁 的溶 解 度 。研 究 还 发现 运 用 抗 影
醛量 。在 Ｐ Ｇ 中加 入 ５ １ 的甘 油 或 丙 二 醇 ， 减 少 其 Ｅ ～ ０ 可
硬 化作 用 ； 在囊壳 处 方 中加 入 各 种 酸 ． 丁烯 二 酸 （ ） 也 如 １ ， 可提 高囊 壳 的溶解 性 ． 防 止 明胶 被 醛 类硬 化 ； 或 而碱 性 液 体
软胶囊 剂 的老化 速度 与贮 存 温 度 有 一定 关 系 。长期 贮 存于 ４ ℃时 明胶 网状 结 构 中 的胶 原 胶 束 发 生 变 化 ． 明 胶 Ｏ 即
ｌ３ 增 塑 剂 ＿
软胶囊 剂 系指将 一定 量 的药 物 、 材提 取 物加适 宜 的辅 药 料 ， 封于球 形 、 圆形 或 其 他形 状 的 软 质囊 材 中制 成 的 剂 密 椭 型 。 由于 其生物 利 用度 高 、 封 安全 、 量精 确 、 型 美 观等 密 含 外 特点 ． 用 于疏 水性 药 物 、 熔 点 药 物 、 种 保 健 用 油 、 氧 适 低 各 易 化药物 的生 产 。已广泛 用 于制 药 、 品 、 妆 品及 家庭 用 品 、 食 化 化工等行 业 ． 开发 、 其 应用 领域 十 分 广泛 。 目前 ， 胶囊 制剂 在 国外 发展 很 快 ． 界 上现 已 拥 有转 软 世
中药制剂质量标准常见的问题与分析
*3、处方中有多味药材并且所含成分都比较明确
的，在建立含量测定指标时，应首选君药、贵重 药、毒性药的已知有效成分作为含量测定的指标 成分。实际上，很多企业都不是这样选择测定指 标，往往是选择方法简单、含量较高的指标来测 定。
*五、关于含量测定
*4、标准中专属性不强的含量测定方法为数不少。
如测定总黄酮、总蒽醌、总生物碱含量等。此类 方法建议尽量不采用，研究建立专属性强的含量 测定方法。
*五、关于含量测定
*5、急救药、毒性药、易挥散药、化学药以及注
明了被测成分标示量的药品应规定上限和下限。
*五、关于含量测定
*6、含量限度书写格式不规范，计量单位不统一。
书写格式要求在被测成分名称后的括号内注明其 分子式，例如：本品含连翘以连翘苷(C29H36015) 计，不得少于2.0mg。必须标出药材名称、化学 成分名称以及分子式。含量限度的计量单位： 100mg以上的(含100mg)以“g”为单位，100µg以上 的(含100µg)以“mg”为单位。如：100mg应写成 0.10g；100µg应写成0.10mg。
*性状项内容应依次描述制剂的颜色、外观形状、
气和味。颜色和外观形状的描述与气味的描述之 间用分号分开 。
*规定药品的性状是非常重要和必要的 *应尽量避免使用不规范用词对颜色进行描述，如
米黄色、豆青色、土黄色等
*二、关于性状
*量明制给，订出明质一确量个颜标范 色准围的时，描，并述发且及现在规性起定状草判有说断不明标确中准定加时以，说尽 *改改用新的包衣材料时，性状项也应相应的修 *内气装雾药剂液和的喷性雾状剂进品行种描应述先；说对明于其外剂用型药，和再毒对
*中药材质量标准排列顺序为经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别(化学
执业中药师~中药一~(习题+解析)第五章 第一节 固体制剂
第五章第一节固体制剂一、最佳选择题1、现行版药典规定，硬胶囊剂崩解时限规定为A、15minB、20minC、30minD、35minE、40min2、现行版药典规定硬胶囊内容物水分限度为A、≤5.0％B、≤6.0％C、≤9.0％D、≤10.0％E、≤12.0％3、硬胶囊壳中不需添加的是A、崩解剂B、增稠剂C、遮光剂D、着色剂E、防腐剂4、可用作软胶囊填充物料的是A、药物的水溶液B、药物的乙醇溶液C、药物的水混悬液D、药物的油水溶液E、药物的O/W溶液5、空胶囊制备中，为保证囊壳质量需加入辅料，其琼脂是作为A、防腐剂B、遮光剂C、增稠剂D、增塑剂E、成型材料6、硬胶囊壳中加入甘油的目的是A、增加胶液的胶冻力B、防止药物的氧化C、防止发生霉变D、增加胶囊的韧性及弹性E、调整胶囊剂的口感7、《中国药典》现行版规定的颗粒剂粒度的检查中，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过A、10％B、12％C、5％D、6％E、15％8、颗粒剂的特点不包括A、服用剂量较小B、制备工艺适合大生产C、吸收、奏效较快D、服用携带方便E、表面积大，质量不稳定9、现行药典规定颗粒剂水分含量限度为A、≤6.0％B、≤5.0％C、≤8.0％D、≤4.0％E、无规定10、《中国药典》现行版一部规定，中药片剂崩解时限，正确的为A、药材原粉片在60min内B、浸膏片在30min内C、口含片在30min内D、半浸膏片在30min内E、糖衣片在60min内11、最新版《中国药典》对片剂重量差异检查的规定中，描述正确的是A、不得有2片超出限度1倍B、不得有1片超出限度2倍C、超出重量差异限度的不得多于3片D、超出重量差异限度的不得多于2片E、包糖衣后仍需检查12、阴道片的融变时限为A、5minB、15minC、30minD、45minE、60min13、适宜作为可溶片和泡腾片润滑剂的是A、羧甲基淀粉钠B、滑石粉C、甘露醇D、聚乙二醇E、硬脂酸镁14、在片剂制备中硬脂酸镁可作为A、湿润剂B、润滑剂C、吸收剂D、稀释剂E、干燥黏合剂15、下列可作为片剂崩解剂的是A、磷酸氢钙B、干燥淀粉C、滑石粉D、糊精E、葡萄糖16、用羧甲基淀粉钠作片剂的崩解剂，其作用机理主要是A、膨胀作用B、毛细管作用C、湿润作用D、产气作用E、酶解作用17、下列既可做填充剂，又可做崩解剂、吸收剂的是A、微晶纤维素B、羧甲基纤维素钠C、淀粉D、糊精E、微粉硅胶18、为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂的辅料是A、月桂醇硫酸钠B、聚乙二醇C、硬脂酸镁D、滑石粉E、微粉硅胶19、可作片剂的黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片的辅料为A、淀粉浆B、微晶纤维素C、糖浆D、乙醇E、羟丙基甲基纤维素20、片剂制备中目前代替乳糖的混合辅料是A、淀粉、糊精、甘露醇（5：1：1）B、淀粉、糊精、糖粉（5：1：1）C、淀粉、糖粉、糊精（7：2：1）D、淀粉、糊精、糖粉（7：5：1）E、淀粉、糊精、糖粉（7：1：1）21、片剂辅料中可用作崩解剂的是A、滑石粉B、糊精C、乙基纤维素D、阿拉伯胶E、羧甲基淀粉钠22、将处方中全部饮片提取制得的浸膏制成的片剂称为A、半浸膏片B、提纯片C、分散片D、全浸膏片E、全粉末片23、下列无首过效应的片剂是A、分散片B、口服泡腾片C、缓释片D、控释片E、舌下片24、中药散剂不具备以下哪个特点A、制备简便B、奏效较快C、刺激性小D、对创面有机械性保护作用E、适于口腔科、外科给药25、散剂按药物组成可分为A、吹散与内服散B、内服散和外用散C、分剂量散与不分剂量散D、单味药散剂与复方散剂E、溶液散与煮散26、《中国药典》要求散剂的水分不得超过A、7.0%B、8.0%C、9.0%D、11.0%E、13.0%27、《中国药典》中除另有规定外，蜜丸水分限量为A、≤15％B、≤16％C、≤17％D、≤18％E、≤10％28、下列不需要做溶散时限检查的是A、小蜜丸B、大蜜丸C、水丸D、浓缩丸E、滴丸29、滴丸的溶散时限为A、5minB、15minC、30minD、45minE、60min30、在质量检查中，要求检查的所含水分不得过15.0%的丸剂是A、蜜丸B、水丸C、糊丸D、蜡丸E、浓缩水蜜丸二、配伍选择题1、A.增塑剂作用B.遮光剂作用C.防腐剂作用D.抗氧剂E.着色剂<1> 、软胶囊填充物中加入的柠檬黄的作用是A B C D E<2> 、软胶囊囊材中加入的二氧化钛的作用是A B C D E<3> 、软胶囊囊材中加入的甘油的作用是A B C D E<4> 、软胶囊囊材中加入的对羟基苯甲酸酯的作用是A B C D E2、A.可溶性颗粒剂B.混悬性颗粒剂C.泡腾颗粒剂D.酒溶性颗粒剂E.肠溶颗粒<1> 、由酸性颗粒和碱性颗粒混合制成A B C D E<2> 、难溶性原料药与适宜辅料混合制成的颗粒剂为A B C D E<3> 、包括水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂A B C D E<4> 、采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂为A B C D E3、A.60minB.120minC.5minD.15minE.30min<1> 、除另有规定外，药材原粉片崩解时限为A B C D E<2> 、除另有规定外，糖衣片崩解时限为A B C D E4、A.黏合剂B.润湿剂C.稀释剂D.吸收剂E.崩解剂<1> 、适用于具有一定黏性的药料制粒压片的辅料为A B C D E<2> 、适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片的辅料为A B C D E5、A.崩解剂B.润湿剂C.吸收剂D.黏合剂E.润滑剂<1> 、羧甲基淀粉钠常用作片剂的A B C D E<2> 、硬脂酸镁为中药片剂常用的A B C D E<3> 、磷酸氢钙可作为中药片剂原料中油类的A B C D E6、A.半浸膏片B.提纯片C.分散片D.全浸膏片E.全粉末片<1> 、将处方部分饮片细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂称为A B C D E<2> 、将处方中全部饮片粉碎成细粉，加适宜辅料制成的中药片剂称为A B C D E7、A.避瘟散B.蛇胆川贝散C.川贝散D.九分散E.参苓白术散<1> 、属于含低共熔组分的散剂是A B C D E<2> 、属于含毒性药散剂的是A B C D E8、A.中粉B.细粉C.最细粉D.极细粉E.超细粉<1> 、除另有规定外，儿科及局部用散剂应为A B C D E<2> 、除另有规定外，内服散剂应为A B C D E9、A.水蜜丸B.蜡丸C.水丸D.蜜丸E.糊丸<1> 、胃内溶散迟缓，可延缓药效的剂型为A B C D E<2> 、较易溶散，吸收、显效较快的剂型为A B C D E<3> 、体内释放药物极慢，可延长药效的剂型为A B C D E10、A.塑制丸B.泛制丸C.滴制丸D.浓缩丸E.压制丸<1> 、药物细粉以适宜黏合剂混合制成的丸块，经制丸机制成的丸剂A B C D E<2> 、药材或部分药材提取的浸膏，与适宜辅料或药物细粉，以水，蜂蜜或蜜水为赋形剂制成的丸剂A B C D E<3> 、药物细粉以适宜液体为黏合剂泛制成的小球形制剂A B C D E<4> 、药物提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝制成的制剂A B C D E11、A.25分钟B.30分钟C.1小时D.2小时E.2.5小时<1> 、按照《中国药典》，蜡丸在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查，溶散时限是A B C D E<2> 、按照《中国药典》，水蜜丸、水丸的溶散时间为A B C D E<3> 、按照《中国药典》，浓缩丸、糊丸的溶散时间为A B C D E<4> 、按照《中国药典》，包衣滴丸的溶散时间为A B C D E12、A.朱砂衣B.雄黄衣C.黄柏衣D.青黛衣E.百草霜衣丸剂的药物衣<1> 、镇静、安神、补心类药物常用A B C D E<2> 、利湿、渗水、清下焦湿热的药物常用A B C D E<3> 、解毒、杀虫类药物常用A B C D E三、综合分析选择题1、胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。
2024年执业药师之中药学专业一题库附答案(典型题)
2024年执业药师之中药学专业一题库附答案（典型题）单选题（共45题）1、适合采用聚酰胺分离纯化的是查看材料A.生物碱B.黄酮C.香豆素D.糖类E.皂苷【答案】 B2、使微粒表面固-气两相界面张力降低的附加剂A.助悬剂B.稳定剂C.润湿剂D.反絮凝剂E.絮凝剂【答案】 C3、某患者在服用大剂量木通后，出现了头晕、恶心、呕吐、胸闷、尿闭、心悸等症状。
尿常规及血生化检查均提示肾脏病变。
经查，该药材断面黄色，呈蜘蛛网状，摩擦残余粗皮，有樟脑样臭，口尝味苦。
该药材可能是A.木通B.三叶木通D.小木通E.白木通【答案】 C4、软胶囊的崩解时限A.1小时B.1.5小时C.2小时D.2.5小时E.3小时【答案】 A5、茎呈方柱形,有对生分枝,表面紫棕色或淡绿色，叶对生，轮伞花序腋生,揉搓后有特殊清凉香气，味辛凉的药材是A.广藿香B.茵陈C.半枝莲D.薄荷E.大蓟【答案】 D6、石膏与知母的配伍关系属于A.相须C.相杀D.相恶E.相反【答案】 A7、包衣的目的不包括A.掩盖药物的不良气味B.防潮、避光C.加快药物的溶出速度D.防止药物的配伍变化E.改善片剂的外观【答案】 C8、（2016年真题）片剂制备过程中，辅料淀粉浆用作（）。
A.润滑剂B.润湿剂C.黏合剂D.崩解剂E.吸收剂【答案】 C9、淡味药所示的作用是A.收敛固涩B.发散行气C.补虚缓急D.渗湿利水E.软坚散结，泻下通便【答案】 D10、参薯的根茎常伪品A.天麻B.山药C.西洋参D.三七E.天花粉【答案】 B11、切面白色，质脆，有粉性A.狗脊B.姜黄C.石菖蒲D.浙贝E.天麻【答案】 D12、苷类酸催化水解的机制是A.苷键原子先质子化，然后与苷元之间的键断裂生成阳碳离子，再溶剂化成苷元B.苷键原子先质子化，然后与糖之间的键断裂生成阳碳离子，再溶剂化成糖C.苷键原子与苷元之间键先断裂成阳碳离子，然后质子化，再溶剂化成苷元D.苷键原子与糖之间的键断裂生成阳碳离子，然后质子化，再溶剂化成糖E.以上均不正确【答案】 B13、秦皮中主要成分的类型是A.简单香豆素B.呋喃香豆素C.新木脂素D.黄酮苷E.简单木脂素【答案】 A14、槐花为豆科植物槐树的干燥花及花蕾，花部分习称槐花，花蕾部分习称槐米。
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中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
【关键词】胶囊
中药软胶囊制剂与丸、散、片、颗粒等剂型相比具有生物利用度高、密封性好、装量准确、外形美观等特点，但存在着较为突出的稳定性问题，就是在储存期出现崩解或溶出延迟现象。
本文就对中药软胶囊崩解延迟的诸因素进行进一步的分析论证。
1 明胶产生的交联反应
软胶囊溶出迟缓主要是由囊壳材料之一的明胶产生交联反应所致，明胶的氧化和低分子
醛类物质是导致交联反应的主要因素［1］。
明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸（主要是赖氨酸和精氨酸）所含有的侧链集团，在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。
中药软胶囊中的药物成分复杂，尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引发明胶的交联反应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。
2 囊壳的影响
软胶囊囊壳主要包括明胶、增塑剂、附加剂、水，这些原料、辅料、水等对软胶囊的崩
解都有一定的影响。
2.1 明胶作为囊壳的主要成分，明胶对软胶囊的崩解有内在的影响，因此明胶的质量
直接影响到软胶囊的质量，生产中应尽量选用质量较好的明胶。
目前国内生产规模较大的明胶生产厂家是广东开平罗赛洛明胶有限公司和青海明胶有限公司，其生产的明胶质量都不错。
2.2 增塑剂一般使用甘油做增塑剂。
据报道，实验证明软胶囊溶出速率随着甘油/明胶比例的变化而呈不规则变化，以3：2时，溶出速率最大。
实际生产中，甘油/明胶的比例一般为0.3～0.5，一般认为甘油做增塑剂对软胶囊的溶出影响不大。
2.3 附加剂根据产品的要求和处方的不同，囊壳中的主要附加剂包括：丙二醇、山梨醇、氧化铁（囊壳着色用）、二氧化钛（囊壳遮光用）、甘氨酸（抗氧剂）、焦亚硫酸钠（抗氧剂）等。
据报道，丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛都能加速明胶的交联反应，而甘氨酸、焦亚硫酸钠能延缓明胶的交联反应［1］。
丙二醇、山梨醇在储存过程中容易被氧化，形成一些低分子醛类物质，加速明胶的交联反应，从而延迟软胶囊的崩解。
因此，在不影响软胶囊质量的前提下，囊壳处方中应尽量减少丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛等的用量。
同时，可在囊壳中加入一定量的抗氧剂，但需要注意的是加入甘氨酸、亚硫酸钠等可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。
2.4 水囊壳的含水量也会影响软胶囊的崩解时限，相关研究表明将软胶囊壳与干燥剂
在40℃的条件下贮存8个月，崩解时限也不会明显延迟［2］。
一般认为，囊壳含水量与崩解时间呈正比，囊壳的水分增多可能加速明胶自身的氧化。
所以必须控制好干燥时间，一般囊壳的水分应控制在10％以内。
2.5 囊壳的pH值在胶液中加入各种酸，如丁烯二酸、乙烯二酸、柠檬酸等，将胶液调至pH≤5，制成的囊壳崩解时间明显缩短。
这可能是在酸性条件下明胶不易发生交联反应，从而缩短了崩解时间。
但需要注意的是加入的酸可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。
实际应用中，酸的具体用量还需实验去摸索。
3 内容物的影响
中药软胶囊的内容物成分复杂，在不影响软胶囊质量的前提下，应尽量除去内容物中的醛类物质。
PEG400是中药软胶囊常用的分散介质，一般占到内容物总量的50％以上，PEG400在放置过程中易发生自身氧化，产生低分子醛类物质，从而加速明胶的交联反应。
笔者认为内容物中使用PEG400是中药软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一，应尽量避免使用PEG400做分散介质。
如不可避免使用PEG400时，在内容物中可加入甘氨酸、焦亚硫酸钠等抗氧剂，尽量延缓明胶的交联化反应。
4 温度、湿度和光线的影响
在软胶囊储存过程中，外界环境因素对软胶囊的崩解时限也有较大的影响。
高温条件对软胶囊崩解影响较大，原因是高温条件对明胶交联反应有促进作用。
高湿条件对软胶囊崩解也有一定影响，光照条件对软胶囊的崩解影响也较大，原因是紫外线可以加速明胶的自氧化。
因此，软胶囊应尽量在低温、低湿、避光的条件下储存。
5 其他条件的影响
软胶囊的制备过程相对较复杂，其制备过程的具体工艺条件，如囊壳的厚度，软胶囊洗丸用溶剂的选择，干燥过程的温度、湿度控制，干燥时间的控制等都对软胶囊的崩解都有一定的影响。
6 总结
实际生产中我们发现，很多化学药软胶囊的囊壳处方同中药软胶囊的囊壳处方基本一致，化学药软胶囊的崩解时限在效期内都基本合格，而很多中药软胶囊的崩解时限在效期内都不合格。
这是由于中药软胶囊自身成分复杂和生产工艺所决定的。
中药成分的复杂、明胶产生的交联反应、内容物中PEG400的使用是中药软胶囊崩解时限延迟的主要原因。
而囊壳中的附加剂、水，囊壳的pH值、温度、湿度、光线以及具体制备工艺等，则是造成中药软胶囊的崩解时限延迟不可忽视的因素。
【参考文献】
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2 HaKata T,Hirano H,Sato H.Effect of desiccating agents on disintegration time of soft gelatin capsules.YaKuzaigaku,1992,52:99-105。