第十七章缓释和控释制剂
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在 各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制 剂；
药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮 库型缓、控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理 主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交 换作用。
（一）溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根 据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减 少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降 低药物的溶出速度，达到长效作用。
具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小
（二）扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先 溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入 体液，其释药受扩散速率的控制。药物 的释放以扩散为主的结构有以下几种：
此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性 能不会最后形成空骨架，缺点则是由于 影响因素多，其释药动力学较难控制。
பைடு நூலகம்
（四）渗透压原理
利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速 地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。
（激光或高速机械钻）
（水溶性药物和水溶性 聚合物或其他辅料） （水不溶性聚合物）
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药 速率恒定，即以零级速率释放药物。
（2）峰浓度与谷浓度之比
缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之 比应小于普通制剂，也可用波动百分数表 示。根据此项要求，一般半衰期短、治疗 指数窄的药物，可设计每12h服一次，而 半衰期长的或治疗指数宽的药物则可24h 服一次。
若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷 浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药 浓度平稳。
缓控释制剂的特点:
①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减 少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。
②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于 降低药物的毒副作用。
③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量 达到最大药效。
不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如 剂量很大（大于1g）、半衰期很长（大于 24h）、不能在小肠下端有效吸收的药物等。
广义的控释制剂包括控制释药的速度、方 向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都 属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内 已零级或接近零级速度释放药物的制剂。
英文名称：
Sustained-release preparations Controlled-release preparations Modified–release preparations
胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故 渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关， 在胃中与肠中的释药速率相等。
此类系统的优点在于其可传递体积较大， 理论上，药物的释放与药物的性质无关， 缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定 的药物不适用。
（五）离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链 的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂 上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 时，通过交换将药物游离释放出来。
树脂+—药物 + X 树脂- —药物 + Y+
树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
1.理化因素 （1）剂量大小
一般0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓 释制剂的最大剂量。 （2）pKa、解离度和水溶性 （3）分配系数 （4）稳定性
1.水不溶性包衣膜
零级释放
2.含水性孔道的包衣膜
3.骨架型的药物扩散
不呈零级释放， 符合Higuchi方程
利用扩散原理达到缓、控释作用的 方法：
1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统决大多数取决于溶出或扩散， 但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶 蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度 改变，形成移动界面扩散系统。
2.设计要求
（1）生物利用度（bioavailability)
缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应 在普通制剂80%~120%的范围内。
若药物吸收部位主要在胃和小肠，宜设计 每12h服一次，若药物在结肠也有吸收， 则可考虑每24h服一次。
可通过药物在胃肠道中的吸收速度控制适 宜的制剂释放速度和选用合适的材料保证 缓释、控释制剂有较好的生物利用度。
第十七章 缓释和控释制剂
第一节 概述
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持 续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程，对 于注射型制剂，药物的释放可持续数天 至数月；口服剂型的持续时间根据其在 消化道的滞留时间，一般以小时计。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动 以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定 维持在有效浓度范围的制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择
缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物 （t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h的 药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。
剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药 物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制 成缓释惑控释制剂。
抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度， 故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
2. 生物因素
（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜
制成缓释制剂。
（2）吸收 缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否
则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。 本身吸收常数地的药物，不太适宜制成缓释制剂。
（3）代谢 在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，
生物利用度都会降低。
缓控释制剂的不足：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副 反应），往往不能立即停止治疗。
②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动 力学参数而设计，当药物在疾病状态的 体内动力学特性有所改变时，不能灵活 调节给药方案；
③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺 费用较常规制剂昂贵。
3. 缓释、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量进行经 验式的计算；
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药剂学课件17第十七章缓控释制剂
12
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
13
第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
安全性低。
安全性高。
适用范围
多用于短暂治疗
普通应用于长期预防及治疗
研究制造
简单、粗糙
复杂、精密
10
二、特点：
6.对剂量调节的灵活性降低； 7.药物体内的动力学参数发生变化时，
不能灵活调整给药方案； 8.产品成本高，价格较贵。
11
※三、不宜制成缓、控释制剂的药物
1.剂量很大的药物； 2.半衰期很短或很长的药物； 3.不能在小肠下端有效吸收的药物； 4.具有特定吸收部位的药物； 5.吸收速度常数极低的药物；
式中，K’－常数，Cs－膜内药物饱和溶液浓度。
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释放 速率恒定，即以零级速率释放药物。
28
(五)离子交换作用 ·
药物游离释放： 树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋＿X-＋药物树脂- －药物+＋Y+＝树脂- ＿Y+＋药物＋
X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的 药物从树脂中扩散出来。··
42
(一) 骨架片
1、亲水性凝胶骨架片··· 骨架材料：HPMC-K4M (4000 cPa∙s)、
HPMC-K15M (15000 cPa∙s)、MC (400 cPa∙s，4000 cPa∙s)、HEC、CMC-Na、 海藻酸钠等。 制备：直接压片、湿法制粒
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
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第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
安全性低。
安全性高。
适用范围
多用于短暂治疗
普通应用于长期预防及治疗
研究制造
简单、粗糙
复杂、精密
10
二、特点：
6.对剂量调节的灵活性降低； 7.药物体内的动力学参数发生变化时，
不能灵活调整给药方案； 8.产品成本高，价格较贵。
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※三、不宜制成缓、控释制剂的药物
1.剂量很大的药物； 2.半衰期很短或很长的药物； 3.不能在小肠下端有效吸收的药物； 4.具有特定吸收部位的药物； 5.吸收速度常数极低的药物；
式中，K’－常数，Cs－膜内药物饱和溶液浓度。
只要膜内药物维持饱和溶液状态，释放 速率恒定，即以零级速率释放药物。
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(五)离子交换作用 ·
药物游离释放： 树脂＋－药物-＋X-＝树脂＋＿X-＋药物树脂- －药物+＋Y+＝树脂- ＿Y+＋药物＋
X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离的 药物从树脂中扩散出来。··
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(一) 骨架片
1、亲水性凝胶骨架片··· 骨架材料：HPMC-K4M (4000 cPa∙s)、
HPMC-K15M (15000 cPa∙s)、MC (400 cPa∙s，4000 cPa∙s)、HEC、CMC-Na、 海藻酸钠等。 制备：直接压片、湿法制粒
第章缓控释制剂
12h的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、
剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控 释制剂。 抗生素类药物，一般不宜制成普通缓控释制剂。
53
2、制剂的设计要求
（1）生物利用度
缓控释制剂要有较好的生物利用度：相对生物 利用度应为普通制剂80%-120%。
4、有些药物治疗时需要使血药浓度出现峰 谷现象。 青霉素等抗生素药物：制成缓控释剂型易 产生耐药性。
14
缓控释制剂的不足：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反 应），往往不能立即停止治疗。
②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力 学参数而设计，当药物在疾病状态的体内 动力学特性有所改变时，不能灵活调节给 药方案；
血
药
浓
度
3 控释制剂
2 缓释制剂
1 普通制剂
时间
缓释、控释制剂与普通制剂的比较
缓控释制剂的特点
① 减少服药次数，提高病人服药的顺应性。特 别适用于长期服药的慢性疾病患者，如心血 管疾病(心绞痛、高血压)、哮喘等。
② 避免峰谷现象，使血药浓度平稳，降低药物的 毒副作用。特别对于治疗指数较窄的药物，保 证药物的安全有效。
34
4、增加黏度以减小扩散速度
增加溶液黏度以延长药物作用时间， 主要用于注射剂或其它液体制剂。
明胶：肝素、维生素B12 PVP ：胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激
素、青霉素、局部麻Байду номын сангаас剂
35
5、制成植入剂
将水不溶性药物熔融后倒入模型中形成， 不加赋形剂（单纯扩散原理），用外科手术埋 藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。
剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控 释制剂。 抗生素类药物，一般不宜制成普通缓控释制剂。
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2、制剂的设计要求
（1）生物利用度
缓控释制剂要有较好的生物利用度：相对生物 利用度应为普通制剂80%-120%。
4、有些药物治疗时需要使血药浓度出现峰 谷现象。 青霉素等抗生素药物：制成缓控释剂型易 产生耐药性。
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缓控释制剂的不足：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反 应），往往不能立即停止治疗。
②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力 学参数而设计，当药物在疾病状态的体内 动力学特性有所改变时，不能灵活调节给 药方案；
血
药
浓
度
3 控释制剂
2 缓释制剂
1 普通制剂
时间
缓释、控释制剂与普通制剂的比较
缓控释制剂的特点
① 减少服药次数，提高病人服药的顺应性。特 别适用于长期服药的慢性疾病患者，如心血 管疾病(心绞痛、高血压)、哮喘等。
② 避免峰谷现象，使血药浓度平稳，降低药物的 毒副作用。特别对于治疗指数较窄的药物，保 证药物的安全有效。
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4、增加黏度以减小扩散速度
增加溶液黏度以延长药物作用时间， 主要用于注射剂或其它液体制剂。
明胶：肝素、维生素B12 PVP ：胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激
素、青霉素、局部麻Байду номын сангаас剂
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5、制成植入剂
将水不溶性药物熔融后倒入模型中形成， 不加赋形剂（单纯扩散原理），用外科手术埋 藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
yjx17第十七章缓控释制剂.ppt
2. 压制包衣技术
包 衣 材 料 半渗透型 溶蚀型
蜡类+致孔剂
低粘度HPMC 高粘度的HPMC，HEC
膨胀型
（三）柱塞型定时释药胶囊
膨胀型
水溶性胶囊帽
定时塞
融蚀型
酶降解型
药库
不溶性胶囊壳体 不渗水
二、口服定位释药系统
口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一 部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型
粒径
超慢性胰岛素锌 10um:30h <2um:14h
（二）扩散原理
扩散为主的制剂,释 药受扩散速率控制
释药以扩散为主的结构
水不溶性包衣膜
乙基纤维素
dM/dt=ADKΔC/L
乙基纤维素
甲基纤维素
含水性孔道的包衣膜
dM/dt=ADΔC/L(近零级)
骨架型的药物扩散
符合希古契(Higuchi)方程
Higuchi方程
图17-2 不同包衣小丸C-t曲线
2.制成微囊
半透膜
吸收
H2O
H2O
释药:囊膜厚度,微孔 的孔径和弯曲度
3.制成不溶性骨架片剂
聚氯乙烯,聚乙烯,聚乙烯乙酸 酯,聚甲基丙烯酸酯,硅橡胶(随 粪便排出)
水溶性药物 释药:药物溶解度,骨架 的孔率,孔径和弯曲程度
4.增加粘度以减少扩散速度
用于注射液或其他液体制剂
借助载体,配体或抗体将药物通过局部 给药或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统
载体
靶向制剂 普通制剂
药
决定分布 的因素
靶向制剂的特点
靶向分布,提高药效,降低毒性,提高顺应性 解决普通制剂遇到的问题:
缓释和控释制剂ppt课件
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20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
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21
3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
c,第三法:小杯法:
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29
17.5.2 体内评价
生物利用度和生物等效性试验
1,生物利用度是指剂型中的药物吸收进入 人体血液循环的速度和程度.
2,生物等效性是指一种药物的不同制剂在 相同实验条件下,给以相同的剂量,其吸收 速度和程度没有明显差异.
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30
17.5.3 体内外相关性
系指体内吸收相的吸收曲线与体外 释放曲线之间对应的各个时间点回 归，得到直线回归的相关系数符合 要求，即可认为具有相关性。
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7
17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
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8
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
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9
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2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
胃定位,小肠定位,结肠定位释药系统.
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1．胃定位释药系统
主要是口服胃滞留给药系统.
第十七章缓释控释制剂
2020/12/8
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▪ ②将药物颗粒均匀分散于生物可降解性或非生物可降解性固体骨架中，通过药物扩散或骨架溶蚀 或二者共存来控制药物释放。
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▪ ③将药物均匀分散于水凝胶型骨架材料中，这种材料遇水后形成自表面至中心（surface to center）的溶胀，药物自溶胀层中扩散释放，达到控制释放速度的目的。
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2.油水分配系数和分子大小
▪ 药物进入体内后需转运通过各种生物膜以达到靶区。如果药物具有很高的油水分配系数（油溶 性），则易于进入生物膜，但不能继续转运，如果有较低的油水分配系数则不能穿透生物膜。保 持恰当的油水分配系数可得到理想的穿透量（生物膜、控速膜）。
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▪ ①药物在骨架材料中的原始浓度； ▪ ②药物的溶解度； ▪ ③孔隙率； ▪ ④曲折因子； ▪ ⑤组成骨架的高分子材料系统。
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三、缓控释制剂释药原理和方法
▪ 口服给药是最常用、最方便的给药剂型，事实上口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系 统之一，研究内容涉及到与缓控释系统有关的生理学，药物性质及评价方法。
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▪ ①将固体药物、液体药物或药物混悬于液体中与高分子材料混合填装于有通透性但不溶性胶囊中， 或在胶囊外包上控释衣膜，通过囊壁或控释膜扩散控制药物释放。
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9
3.药物稳定性
▪ 设计缓控释制剂时，必须考虑药物在各种物理化学环境中的稳定性，对于一些在胃肠道中稳定性 较差的药物，如制备成口服缓控释制剂时，则会大大降低其生物利用度，此时可考虑选择其它给 药途径。
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缓释控释制剂和迟释制剂
也有例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可制成 2.6mg缓释片，而地西泮半衰期长达32h，USP 收载其缓释制剂。
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第1页
第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第22页
第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
第2323页
剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第1页
第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第22页
第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
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剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
第17章缓释控释制剂C-PPT课件
④ 临床方面 治疗指数低和解剖屏障或细胞屏障等
靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对 靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
① 定位浓集 ② 缓控释 ③ 无毒可生物降解
二、靶向制剂的分类
具靶向性的药物制剂 狭义靶向制剂：抗癌制剂
脂质体作用机制：细胞水平
物理吸附 脂交换 内吞 融合
物理吸附、脂交换、内吞、融合
3、微球与微囊
缓释、长效和靶向作用
靶向材料：蛋白类、糖类、合成聚酯类降解材料 靶向性：
小于7μm：一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7-10μm：通常被肺的最小毛细血管床以机械 方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
第三篇 药物制剂的新技术与新剂型
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
主讲：张邦乐
E-mail： Tel： ；
缓释、控释和迟释制剂 口服定时和定位释药系统 靶向制剂
第三节 靶向制剂
一、靶向制剂概 述
靶向制剂：
靶向给药系统(Targeting drug system, TDS) 借助载体、配体或抗体将药物通过局部给 药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统。
乳剂中药物的释放机制
透过油膜扩散 通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过
油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运。
乳剂靶向性影响因素
乳剂的粒径大小 乳化剂的种类、用量 乳剂的类型
2、脂质体
脂质体(Liposomes)可以包封脂溶性 或水溶性药物，进入体内可被巨噬细胞作 为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单 核巨噬细胞较丰富的器官中浓集。
靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对 靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
① 定位浓集 ② 缓控释 ③ 无毒可生物降解
二、靶向制剂的分类
具靶向性的药物制剂 狭义靶向制剂：抗癌制剂
脂质体作用机制：细胞水平
物理吸附 脂交换 内吞 融合
物理吸附、脂交换、内吞、融合
3、微球与微囊
缓释、长效和靶向作用
靶向材料：蛋白类、糖类、合成聚酯类降解材料 靶向性：
小于7μm：一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7-10μm：通常被肺的最小毛细血管床以机械 方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
第三篇 药物制剂的新技术与新剂型
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
主讲：张邦乐
E-mail： Tel： ；
缓释、控释和迟释制剂 口服定时和定位释药系统 靶向制剂
第三节 靶向制剂
一、靶向制剂概 述
靶向制剂：
靶向给药系统(Targeting drug system, TDS) 借助载体、配体或抗体将药物通过局部给 药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统。
乳剂中药物的释放机制
透过油膜扩散 通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过
油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运。
乳剂靶向性影响因素
乳剂的粒径大小 乳化剂的种类、用量 乳剂的类型
2、脂质体
脂质体(Liposomes)可以包封脂溶性 或水溶性药物，进入体内可被巨噬细胞作 为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单 核巨噬细胞较丰富的器官中浓集。
第十七章 缓释和控释制剂-第一、二节-1
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常见的缓释、控释制剂
包衣小丸
亲水性骨架片
胃漂浮片 渗透泵片
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国内外缓释和控释制剂发展
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 国内种类不断增加，但规格较少。 中国药典收载的有： 茶碱、硫氮卓酮、氨茶碱、布洛芬、碳酸锂、硫酸亚铁、 硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、硫酸吗啡和盐 酸吗啡等。
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延边大学药学剂的 制备和方法
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一、释药原理和方法
基本分类 骨架型 贮库型 释药原理 溶出 扩散 溶蚀 渗透压 离子交换
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（一）溶出原理
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中枢镇痛药
长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性 疼痛问题。吗啡口服为WHO首推的癌痛治疗方案，吗啡缓 释片能持续8～12h缓慢释放，利于持续控制慢性癌痛，改 善病人生活质量。吗啡缓释片有效镇痛剂量个体差异大， 镇痛效果可依靠调整用药剂量而不靠调整用药次数，且定 时给药方案优于痛时给药方案。
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（四）渗透压原理
只要药物维持饱和状态，零即以〇级释药 释药速率与pH无关 理论上药物的释放与药物的性质无关 成本较高
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（五）离子交换作用
阳离子交换树脂＋有机胺类药物的盐 阴离子交换树脂＋羧酸盐或磺酸盐 一般适用于剂量较低的药物
树脂+—药物 树脂- —药物
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药剂学课件17第十七章：缓、控释制剂
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(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
18
药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
25
(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
26
(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
13
三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
14
第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
8
硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次
(二)扩散原理
以扩散为主的缓、控释制剂，药物 首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来 进入体液，其释药受扩散速率控制。
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药物的释放以扩散为主的结构：
1、水不溶性包衣膜
如EC包制的微囊和小丸，其释放速度符合Fick
第一定律：dM/dt=ADKΔC/L
式中， dM/dt －释放速度， A－面积，D－药物扩散系数， K－药物在膜和囊芯之间的分配系数， ΔC－膜内外浓度差，L－ 包衣层厚度。
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(四)渗透压原理
1、渗透泵型片剂结构：
①片芯：水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料 制成；
②半透膜：用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素 (CA)、EC或EVA等）水可渗进此膜，但药物不能；
③释药孔：壳顶用适当方法(如激光)开一个或多 个细孔。
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(四)渗透压原理
2、释药原理： 3、优点：药物以零级速率释放，释放速
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三、不宜制成缓、控释制剂的药物：
6.溶解度极差的药物； 7.首过作用较强的药物； 8.药效剧烈或药物剂量需精密调节
的药物； 9.抗生素类药物。·
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第二节 缓(控)释制剂的释药原理与处方设计
一、释药原理和方法
缓(控)释制剂主要有骨架型和贮库型两 种。
释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗 透压及离子交换。
波谷的现象，有利于降低药物毒副作用； 4.减少用药的总剂量； 5.降低研发的费用，减少医疗总费用；
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硝苯地平不同制剂比较表
给药次 血药浓度 数（日） 普通片 4～6次 波动大
缓释片 2次 较平稳
用药总量 副 作 用
40～60mg 面红、心悸、 头晕等较重
20mg
轻
控释片 1次