帕金森病药物治疗PPT课件
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中国帕金森病治疗指南ppt课件
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（三）非运动症状的治疗
PD非运动症状涉及许多类型（影响患者生活质量 的重要因素）。
主要包括感觉障碍、精神障碍、自主神经功能障碍 和睡眠障碍。
需给予积极相应的治疗。
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（三）非运动症状- 1.精神障碍
包括抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆。 需要鉴别精神障碍由抗PD病药物诱发，还是由疾病本身导致。 药物诱发：依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑制
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（一）运动并发症的治疗（续）
运动并发症-肌张力障碍
晨起肌张力障碍睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂， 或在起床前服用复方左旋多巴常释剂或水溶剂。
“开”期肌张力障碍处理方法同剂峰异动症。 手术治疗方式主要为DBS，可获裨益。
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早期药物治疗显效明显，长期疗效明显减退，或出现严重运 动波动及异动症者可考虑手术治疗（中国帕金森病脑深部 电刺激疗法专家共识）。
手术可以明显改善运动症状，但不能根治疾病，术后仍需应 用药物治疗，但可相应减少剂量。
非原发性PD的帕金森叠加综合征是手术禁忌证。 手术对肢体震颤和肌强直有较好疗效，但对躯体性中轴症状
3级:轻至中度双侧肢体症状，平衡障碍，保留独立能力
中
4级:严重障碍，在无协助的情况下仍能行走或站立
晚
5级:病人限制在轮椅或床上，需人照料
期
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一、早期PD治疗
运动功能障碍一旦发生，随着时间推移而渐进性加 重，疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。
早期诊断，应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰 时机，对今后整个治疗成败的关键。
中国帕金森病治疗指南(第四版)解读PPT课件
适应症
适用于轻至中度帕金森病患者，可改善运动症 状、抑郁和认知障碍等。
效果
安全、无创、副作用小，但疗效相对较弱，需多次治疗。
康复训练与心理治疗
康复训练
包括物理治疗、作业治疗、言语 治疗等，旨在提高患者的运动功 能、日常生活能力和社交能力。
心理治疗
如认知行为疗法、支持性心理治 疗等，可帮助患者减轻焦虑、抑 郁等情绪障碍，提高生活质量。
提高依从性
定期随访可以加强患者对治疗的重视和依从性，从而提高治疗效果 。
随访内容及频率建议
随访内容
每次随访应评估患者的运动症状、非运动症状、药物副作用等，并进行必要的体格检查和实验室检查 。
随访频率
治疗初期，建议每月随访1次；病情稳定后，可每3个月随访1次。若患者病情发生变化或出现药物副 作用，应及时随访。
中国帕金森病治疗指南 （第四版）解读
汇报人：xxx 2023-12-13
目 录
• 概述 • 诊断与评估 • 药物治疗策略 • 非药物治疗方法 • 长期管理与随访计划 • 总结与展望
01
概述
帕金森病简介
01
02
03
帕金森病定义
一种慢性神经系统退行性 疾病，主要表现为肌肉僵 硬、震颤和运动障碍。
发病原因
效果
康复训练与心理治疗在帕金森病 治疗中占有重要地位，可帮助患 者更好地应对疾病带来的挑战。
05
长期管理与随访计划
定期随访重要性
评估病情
定期随访可以评估患者的病情，包括运动症状、非运动症状、药物 副作用等，以便及时调整治疗方案。
调整药物
根据患者的病情变化，医生可以调整药物剂量或更换药物，以达到 更好的治疗效果。
黑质多巴胺能神经元变性 死亡，导致纹状体内多巴 胺水平降低。
帕金森病治疗指南PPT课件
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姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗
姿势反射障碍、冻结和慌张步态是PD 患者摔跤的最常 见原因，目前缺乏有效的治疗措施 姿势反射障碍容易在变换体位，如转身、起身和弯腰 时发生，关键是做好预防工作 对于冻结和慌张步态，药物治疗通常无效，调整左旋 多巴或 DR 激动剂剂量偶尔会有效。主动调整重心、摇 摆身体走路、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍 拍子行走以及跨越物体（真实的或假想的）等可能有 所帮助。必要时使用拐杖、三脚架甚至轮椅，做好防 护。
药物治疗-症状性治疗
MAO-B抑制剂：
司来吉兰：用法为 2.5 － 5mg, 每日 2 次，应早、中午服 用，勿在傍晚应用，以免引起失眠。胃溃疡者慎用， 禁与5一经色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用。
药物治疗-症状性治疗
COMT抑制剂：
恩托卡朋:每次100—200 mg，随左旋多巴制剂同时服用，每日最 多1600 mg 托卡朋 : 每次100—200 mg ，每日3 次口服，须与复方左旋多巴合 用，单用无效。 不良反应 : 腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、 腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，故须严密监 测肝功能
中华中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组治疗原则治疗原则采取药物治疗手术治疗康复治疗心理治疗等综合治疗药物治疗药物治疗保护性治疗保护性治疗保护性治疗的目的是延缓疾病的发展改善患者的症状主要药物是单胺氧化酶b型maob抑制剂司来吉兰多巴胺受体激动剂和辅酶q10症状性治疗症状性治疗何时开始用药若疾病影响患者的日常生活和工作能力则应开始症状性治疗首选药物原则司来吉兰或加用维生素e复方左旋多巴儿茶酚氧位甲基转移酶comt抑制剂金刚烷胺和或抗胆碱能药
中国帕金森病治疗指南(最新版)介绍 PPT课件
Ⅳ期：9年 Ⅴ期：14年
晚期
治疗原则
药物治疗
手术治疗
主要手段
补充手段
综合治疗
康复治疗
心理疏导
无论药物或手术都只能改善症状，不能阻止病情的发
展，更无法治愈。
用药目标 有 提 效 高 改 量生 善 活 症 质 状
用药原则
剂量滴定
最小剂量达到满意效果 避免突然撤药：缓慢撤退， 逐步减量至停药 尽量避免或减少药物的副作 用和并发症 个体化原则
肝脏代谢有限 主要参与 和CYP450没有 肝脏代谢 相互作用 主要以原形从 肾脏排泄 主要经肝脏 清除
清除
主要以代谢 产 物由尿排出
代谢产物约95 %经胆汁排出
目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其
用于年轻患者病程初期。
因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样 刺激，从而减少运动并发症的发生。
药物治疗策略
多巴胺神经元死亡
多巴胺递质的减少
多巴胺受体刺激的减少
神经保护等
外源性补充
外源性受体激动剂
内源性增多
药物--1.抗胆碱能药
苯海索(安坦) ：用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤 其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2.金刚烷胺
培高利特(pergolide)
α - 二氢麦角隐亭 (Cripar)
麦角乙脲(lisuride)
卡麦角林 (ca b ergo li n e)
药代动力学参数比较
罗匹尼罗 绝对生物利用 度(%) tmax (h) t1/2 (h) 血浆蛋白结合 率(%) 代谢 >55 1.5 5-7 10-40 主要在肝脏 内被细胞色 素P450酶 CYP1A2代谢 主要由尿排 出 普拉克索 >90 1-3 8-12 15 α－二氢麦角隐 亭 2 1.6 12 55 培高利特 <20 1-3 15-40(30) 90 主要参与 肝脏代谢 溴隐亭 7 1.4 5-8 90 - 96 主要参与 肝脏代谢
帕金森ppt课件
管理压力
03
长期的精神压力可能对大脑产生不良影响，应采取有效的应对
措施，如放松技巧、心理咨询和认知行为疗法等。
帕金森病的遗传咨询
了解家族病史
如果家族中有帕金森病患者，应 了解其病情和遗传情况，以评估 个人风险。
遗传咨询
与专业医生进行咨询，了解家族 遗传信息、风险评估、遗传测试 和后续管理等方面的信息。
控制运动的区域。
这种疾病通常表现为逐渐加重的 肌肉僵硬、震颤和运动减少等症
状。
PD通常发生在老年人身上，但 也可能在年轻人中发病。
帕金森病的病因
01
02
03
04
PD通常是由大脑中黑质细胞 死亡引起的。
黑质细胞产生一种叫做多巴胺 的神经递质，它有助于控制肌
肉运动。
当黑质细胞死亡时，大脑中多 巴胺的水平下降，导致肌肉运
动控制出现问题。
目前尚不清楚为什么黑质细胞 会死亡，但可能与遗传、环境
因素和氧化应激有关。
帕金森病的临床表现
PD患者通常会出现肌肉僵硬、震颤 和运动减少的症状。
PD患者还可能出现情绪波动、睡眠 障碍和自主神经功能问题（如便秘和 尿频）。
这些症状可能会影响患者的日常生活 ，如行走、坐下、起床和说话等。
为患者提供营养均衡的饮食，保证足够的能量和 营养素摄入。
日常护理
指导患者进行日常生活中的自我护理，如穿衣、 洗澡等。
心理护理
关注患者的心理健康，提供心理支持和辅导，帮 助患者建立积极的生活态度。
帕金森病的社会支持
建立患者支持群体
通过患者支持群体，患者可以相互交流经验、互相帮助。
提供社会资源
为患者提供各种社会资源，如医疗服务、康复设备等。
人卫九版神经病学PPT课件10-2帕金森病治疗
MAOB-I---司来吉兰Selegiline
selegiline
机制：MPTP MAO-B
MPP+
Selegiline抑制MAO-B， 从而阻
断氧化应激反应，自由基生成减
少，缓解神经元变性速率。
司来吉兰：早期应用显著延缓疾病进展， 推迟左旋多巴使用时间
DATATOP研究中，早期应用金思平治疗可延缓 疾病进展（约9个月），推迟左旋多巴使用时间
2．用药原则
应坚持“剂量滴定”、“细水长流、不求全 效”的用药原则；用药剂量应以“最小剂量 达到满意效果”；治疗应遵循一般原则，也 应强调个体化特点，不同患者的用药选择不 仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、 就业状况、经济承受能力等因素。药物治疗 的目标是延缓疾病进展、控制症状，并尽可 能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物 的副作用和并发症。
左旋多巴显著改善运动症状
一项随机、双盲、安慰剂对照性试验，361例PD初诊患者使用安慰剂 或不同剂量的左旋多巴治疗40周，后进行2周的洗脱期，并采用UPDRS评 定量表检测自基线起至治疗42周末评分
结果显示，左旋多巴剂量越大，治疗后UPDRS评分越低，提示左旋 多巴可能延缓帕金森病疾病进程。
Fahn S, et al.Levodopa and the Progression of Parkinson’s Disease. N Engl J Med. 2004; 351(24): 2498–2508.
黑质多巴胺能 神经元丢失
纹状体多巴胺降低
出现临床症状
抗PD药物的分类
✓ 多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴 ✓ 抗胆碱能制剂：盐酸苯海索 ✓ 金刚烷胺 ✓ 多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索 ✓ 单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰 ✓ 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡
帕金森病演示ppt课件
帕金森病
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 帕金森病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 康复锻炼与生活质量提升 • 家庭护理与关爱支持
01
帕金森病概述
定义与发病原因
定义
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老 年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。
发病原因
帕金森病的确切病因迄今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等 均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
流行病学特点
发病率
帕金森病在65岁以上人群中的发病率约为1.7%。 随着年龄的增长，发病率逐渐上升。
性别差异
男性发病率略高于女性。
地域差异
帕金森病在全球范围内均有分布，但不同地域的 发病率存在一定差异。
03
治疗原则与方法
药物治疗策略及选择
药物治疗原则
根据患者病情、年龄、职 业等因素，制定个体化治 疗方案，以最小剂量达到 最佳疗效，减少副作用。
常用药物类型
包括左旋多巴、多巴胺受 体激动剂、单胺氧化酶B型 抑制剂等，需根据患者病 情选择合适的药物。
药物调整与监测
随着病情发展，需及时调 整药物剂量和种类，同时 密切监测患者症状变化和 副作用情况。
非运动并发症
包括认知障碍、精神症状、自主 神经功能障碍等，可能导致患者 日常生活能力下降，增加家庭和 社会负担。
预防措施建议
规律服药
按时按量服药，不随意增减药物剂量或停药，以保持稳定的血药 浓度。
定期随访
定期到医院进行随访，及时调整治疗方案，减少并发症的发生。
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 帕金森病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 康复锻炼与生活质量提升 • 家庭护理与关爱支持
01
帕金森病概述
定义与发病原因
定义
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老 年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。
发病原因
帕金森病的确切病因迄今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等 均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
流行病学特点
发病率
帕金森病在65岁以上人群中的发病率约为1.7%。 随着年龄的增长，发病率逐渐上升。
性别差异
男性发病率略高于女性。
地域差异
帕金森病在全球范围内均有分布，但不同地域的 发病率存在一定差异。
03
治疗原则与方法
药物治疗策略及选择
药物治疗原则
根据患者病情、年龄、职 业等因素，制定个体化治 疗方案，以最小剂量达到 最佳疗效，减少副作用。
常用药物类型
包括左旋多巴、多巴胺受 体激动剂、单胺氧化酶B型 抑制剂等，需根据患者病 情选择合适的药物。
药物调整与监测
随着病情发展，需及时调 整药物剂量和种类，同时 密切监测患者症状变化和 副作用情况。
非运动并发症
包括认知障碍、精神症状、自主 神经功能障碍等，可能导致患者 日常生活能力下降，增加家庭和 社会负担。
预防措施建议
规律服药
按时按量服药，不随意增减药物剂量或停药，以保持稳定的血药 浓度。
定期随访
定期到医院进行随访，及时调整治疗方案，减少并发症的发生。
《帕金森病治疗》课件
手术治疗需在药物治疗无效或不能耐受药物治疗后进行，并充分评估手术风险和疗 效。
手术治疗后需继续进行药物治疗，并根据手术情况调整治疗方案。
其他治疗方法
其他治疗方法包括康复治疗、 心理治疗等，可辅助药物治疗 和手术治疗，提高患者的生活 质量。
康复治疗包括运动疗法、物理 疗法等，有助于改善患者的肌 肉力量、协调性和平衡能力。
04
帕金森病治疗的挑战与展望
药物治疗的副作用与耐药性
总结词
药物治疗是帕金森病治疗的主要手段之一，但长期使用可能导致副作用和耐药性 问题。
详细描述
药物治疗通过补充多巴胺等神经递质来缓解症状，但长期使用可能导致副作用， 如运动障碍、异动症等。随着病情进展，患者可能会出现耐药性，需要不断增加 药物剂量才能维持效果。
手术治疗的利与弊
总结词
手术治疗是药物治疗无效或无法耐受时的选择，但存在一定 的风险和不确定性。
详细描述
手术治疗包括脑深部电刺激和神经切除术等，可以缓解症状 并提高患者生活质量。但手术治疗也存在风险，如手术并发 症、电池耗竭等，且治疗费用较高。
长期治疗的成本与可及性
总结词
长期治疗需要考虑到治疗成本和可及性问题，这对患者和社会都是一项挑战。
02 运动锻炼
进行适量的有氧运动，如散步 、太极拳等，增强肌肉力量和 灵活性。
03 睡眠管理
建立规律的作息时间，保持充 足的睡眠，有助于缓解症状和 提高生活质量。
0 日常生活的适应 4根据病情调整日常生活，合理
安排工作和家务，避免过度劳 累。
心理调适与应对策略
情绪管理
学会调节情绪，保持乐观心态，减轻焦虑 和抑郁情绪。
心理治疗包括认知行为疗法、 心理疏导等，有助于减轻患者 的焦虑、抑郁等情绪问题，提 高生活质量。
手术治疗后需继续进行药物治疗，并根据手术情况调整治疗方案。
其他治疗方法
其他治疗方法包括康复治疗、 心理治疗等，可辅助药物治疗 和手术治疗，提高患者的生活 质量。
康复治疗包括运动疗法、物理 疗法等，有助于改善患者的肌 肉力量、协调性和平衡能力。
04
帕金森病治疗的挑战与展望
药物治疗的副作用与耐药性
总结词
药物治疗是帕金森病治疗的主要手段之一，但长期使用可能导致副作用和耐药性 问题。
详细描述
药物治疗通过补充多巴胺等神经递质来缓解症状，但长期使用可能导致副作用， 如运动障碍、异动症等。随着病情进展，患者可能会出现耐药性，需要不断增加 药物剂量才能维持效果。
手术治疗的利与弊
总结词
手术治疗是药物治疗无效或无法耐受时的选择，但存在一定 的风险和不确定性。
详细描述
手术治疗包括脑深部电刺激和神经切除术等，可以缓解症状 并提高患者生活质量。但手术治疗也存在风险，如手术并发 症、电池耗竭等，且治疗费用较高。
长期治疗的成本与可及性
总结词
长期治疗需要考虑到治疗成本和可及性问题，这对患者和社会都是一项挑战。
02 运动锻炼
进行适量的有氧运动，如散步 、太极拳等，增强肌肉力量和 灵活性。
03 睡眠管理
建立规律的作息时间，保持充 足的睡眠，有助于缓解症状和 提高生活质量。
0 日常生活的适应 4根据病情调整日常生活，合理
安排工作和家务，避免过度劳 累。
心理调适与应对策略
情绪管理
学会调节情绪，保持乐观心态，减轻焦虑 和抑郁情绪。
心理治疗包括认知行为疗法、 心理疏导等，有助于减轻患者 的焦虑、抑郁等情绪问题，提 高生活质量。
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尾核 胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所 形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓 前角运动神经元起兴奋作用。
正常：两种递质平衡状态，共同调节运 动机能。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变, 使 纹状体内缺乏多巴胺 。
2021/1/25
-
10
发病机制 多巴胺（DA）学说（公认）
黑质 尾核
DA 纹状体
Ach
相互调节 动态平衡
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱 患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗
效，
对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 （中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
2021/1/25
-
22
2．治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动，昏迷转为苏醒。
帕金森病药物治疗现状
2021/1/25
-
1
神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)
是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状 态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的， 所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转 的。慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调
2000年诺贝尔生理医学奖
-
15
Arvid Carlsson得奖原因
最早將多巴胺在腦中的分布加以定量
实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕 金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核
為左旋多巴的临床应用奠定基础 时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。
需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
2021/1/25
-
23
【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
胃肠道
厌食、
中枢DA
呕吐中枢
恶心、呕吐
D2
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出
现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有 激动作用，可引起心动过速或心律失 常。
-
24
长期治疗反应
纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使 左旋多巴转变为多巴胺。
2021/1/25
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20
外源性L-多巴治疗的机制
血脑屏障
纹状体突触前
DA能神经末梢 AADC
DA
外周L-多巴
95 ％
外周AADC
治疗作用
DA
副作用
左旋2芳02香1/1族/2氨5 基酸脱羧酶（AADC)
-
21
左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
2021/1/25
-
18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
-
19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神 经元仍有储存多巴胺的能力。
慌张步态
写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
2021/1/25
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5
-
6
2021/1/25
-
7
2021/1/25
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8
图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路
9
-
黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达 纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳 核神经元形成突触，以多巴胺为递质， 对脊髓前角运动神经元起抑制作用。
维持机体锥体外系正常运动功能
-
脊 髓 前 角 运 动 神 经 元
11
DA
ACh
DA
ACh
正常人
2021/1/25
帕金森病人
-
12
帕金森病
黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内 多巴胺含量降低
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的 平衡被打破
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人 出现肌张力增高等帕金森病的症状。
老化、环境因素或家族遗传因素有关
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变 性病的部分表现。
老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗 精神病药等均可引起类似帕金森病的症状， 称为帕金森综合征。
2021/1/25
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4
静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
2021/1/25
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2
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
2021/1/25
进行性锥体
外系功能障
老碍年性，血临管床硬化主、 脑要炎后表遗现症为及长运期 服动用抗迟精缓神、病药肌等 均森肉可病引的强起症直类状、似，帕称静金为 帕止金森震综颤合及征，共其 药物治济疗失与调帕金森
病相似。
-
3
原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄
2021/1/25
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13
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
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Arvid Carlsson
突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关）， 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
2021/1/25
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25
药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可 增强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又 能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左 旋多巴的作用。
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16
发病机制
• DA的氧化应激-自由基学说
正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等 清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更 少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加， 攻击DA能神经元。
• 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经 功能失衡学说
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抗帕金森病药
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
正常：两种递质平衡状态，共同调节运 动机能。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变, 使 纹状体内缺乏多巴胺 。
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发病机制 多巴胺（DA）学说（公认）
黑质 尾核
DA 纹状体
Ach
相互调节 动态平衡
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱 患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗
效，
对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 （中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
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2．治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动，昏迷转为苏醒。
帕金森病药物治疗现状
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神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)
是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状 态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的， 所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转 的。慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调
2000年诺贝尔生理医学奖
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Arvid Carlsson得奖原因
最早將多巴胺在腦中的分布加以定量
实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕 金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核
為左旋多巴的临床应用奠定基础 时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。
需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
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【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
胃肠道
厌食、
中枢DA
呕吐中枢
恶心、呕吐
D2
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出
现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有 激动作用，可引起心动过速或心律失 常。
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长期治疗反应
纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使 左旋多巴转变为多巴胺。
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外源性L-多巴治疗的机制
血脑屏障
纹状体突触前
DA能神经末梢 AADC
DA
外周L-多巴
95 ％
外周AADC
治疗作用
DA
副作用
左旋2芳02香1/1族/2氨5 基酸脱羧酶（AADC)
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左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
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【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
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作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神 经元仍有储存多巴胺的能力。
慌张步态
写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
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图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路
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黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达 纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳 核神经元形成突触，以多巴胺为递质， 对脊髓前角运动神经元起抑制作用。
维持机体锥体外系正常运动功能
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脊 髓 前 角 运 动 神 经 元
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DA
ACh
DA
ACh
正常人
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帕金森病人
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帕金森病
黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内 多巴胺含量降低
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的 平衡被打破
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人 出现肌张力增高等帕金森病的症状。
老化、环境因素或家族遗传因素有关
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变 性病的部分表现。
老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗 精神病药等均可引起类似帕金森病的症状， 称为帕金森综合征。
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静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
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进行性锥体
外系功能障
老碍年性，血临管床硬化主、 脑要炎后表遗现症为及长运期 服动用抗迟精缓神、病药肌等 均森肉可病引的强起症直类状、似，帕称静金为 帕止金森震综颤合及征，共其 药物治济疗失与调帕金森
病相似。
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原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄
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支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
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Arvid Carlsson
突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关）， 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
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药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可 增强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又 能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左 旋多巴的作用。
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发病机制
• DA的氧化应激-自由基学说
正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等 清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更 少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加， 攻击DA能神经元。
• 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经 功能失衡学说
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抗帕金森病药
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药