中、日、美、英四国药典有关药品微生物限度标准的比较
四国药典有关药品微生物限度标准的比较[日期：2005-2-21] 来源：作者：胡敏[1] 胡昌勤* 刘文英2 [字体：大中小]四国药典有关药品微生物限度标准的比较微生物限度规定的作用，是为药品生产提供一个标准或指导，以确保药品使用的安全。
各国药典标准分为强制性的和非强制性的可达到的限度标准，这些指标正确、有效地规范了药品生产、检定和监督的程序。
药品要能反映不引起生物降解物和没有药源性污染的微生物存在是必要的，严格控制条件致病菌及致病菌。
一、CP、USP、BP、JP的微生物限度要求的特点及其发展趋势⒈各国药典收载微生物限度检查法的时间不同(见表1)表1 各国药典收载微生物限度检查法的时间各国药典CP USP BP JP收载微生物限度检查法的时间1995版* 1975（19）1973---方法1988---品种**第十三改正版****1978年颁布第一个药品卫生标准；1986年颁布了修改的药品卫生标准；1989年下发药品卫生标准补充规定和说明1995年版中国药典收载微生物限度检查法（标准仅为少数剂型）**品种98版43个，其中原料药品种38个，制剂品种仅5个。
***仅有6个品种。
⒉品种不断扩大USP版本（年代）19（1975）22（1990）23（1995）24（2000）微生物限度品种数35 140 150 217**217种包括原料药品种72个（占1/3）；制剂品种（占2/3）。
⒊活菌数要求各有特点活菌数（个/1g或1ml）CP BP JP USP需气菌102~3×104 102~107 102~103 10~104真菌0~102 102~105 5×10~5×102 10~103⒋控制菌的要求各有特点CP BP JP USP大肠杆菌+ b + b + b + a沙门菌+ b +a + b + a铜绿色假单胞菌+b + b + b +a金黄色葡萄球菌+b + b + b + a破伤风杆菌+ b梭菌+c肠道菌及其他某些革兰阴性杆菌+ c支原体+分枝杆菌+病毒的其他因子+活螨+ da 10g或10ml样品不得检出。
b 1g或1ml 样品不得检出。
c 仅为个别品种要求10~103/1g或1ml。
*d 不列在剂型项内而以说明提出，意即不作为常规检查，如有检出，以不合格处理的依据。
二、稀释剂的种类CP BP USP一般制剂0.9%的氯化钠溶液pH7.2磷酸盐缓冲液pH7.0缓冲氯化钠-蛋白胨水*乳糖肉汤培养基**其他合适培养基pH7.2磷酸盐缓冲液大豆酪蛋白消化培养基**乳糖肉汤培养基**肠溶胶囊（片）PH6.8磷酸盐缓冲液非水溶性的制剂（膏剂、油剂）1%吐温-80 0.9%的氯化钠溶液5克吐温-20或吐温-80吐温-20其他助溶剂* pH7.0缓冲氯化钠-蛋白胨水：磷酸二氢钾3.56g，磷酸氢二钠4.30g，蛋白胨（肉胨或酪胨1.0g纯水1000ml/L。
溶解以上成份，加入1~10g 吐温-20或吐温-80。
121℃高压蒸汽灭菌30min。
作用：可调节供试液pH至近中性，其中蛋白胨对菌细胞有保护作用，有利于菌数及控制菌的测定。
吐温加入对含油性供试品的助溶具有作用。
** USP、BP微生物限度（污染）检查用稀释剂，除磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲胨水外，尚采用以上两种培养基，直接稀释供试品并作增菌培养.。
三、稀释剂的用量关于供试品于稀释剂的配比，国外药典普遍规定为称（量）取供试品10 g（或10.0 g）或10 ml（或10.0 ml），加稀释剂使成为100 ml，与我国药典的稀释剂固定加量有所不同。
四、抑菌性供试品的判定及处理原则对供试品抑菌性的判定，应在检查前确定。
⒈国外药典一般方法是以加有供试液和不含供试液的检样中加入定量的已知菌（控制菌为10~100个、菌数测定为50~200个/ ml），经培养后检查。
加入的对照菌能正常检出，加有供试液的菌落数和未加有供试液的菌落数相比较，后者不应超过前者5倍(JP13)及10倍（BP1998），否则表明供试品具有抑菌性，必须采用相应的处理方法。
方法：薄膜过滤法、稀释法和中和法。
⒉我国微生物限度检查是根据不同稀释度的菌数变化和控制菌的阳性对照试验是否正常检出来判断的。
菌数测定可根据报告规则或培养基稀释法来报告抑菌性药品的菌数，尚未提供其他方法对供试品的抑菌性成分进行处理。
控制菌的检查，需根据供试品的不同情况，适当地进行处理，以消除抑菌成分干扰。
方法：稀释法、离心沉淀法、薄膜过滤法、中和法及树脂吸附法。
五、活菌计数的方法比较CP BP USP JP 平皿法a + + + +d试管法(MPN)b + +薄膜过滤法c + +a 是一种有条件的计数方法。
其限制条件有三：Ⅰ.细菌计数是以平板上生长的菌落数为基础。
Ⅱ受特定培养基和培养条件限制。
Ⅲ有繁殖能力的菌细胞才能被认定“活菌”。
b MPN适用于不完全溶解的供试品。
一般采用三级3管制；此法所得的菌数与平板法所得的菌数不一定平行。
c 计数的薄膜，直径要大，最好有方格便于计数。
遇到抑菌药物时，冲洗次数2~3次，冲洗量每次约50~100ml。
d 平板涂布法：将供试液涂布在琼脂平板的表面，经培养后计数表面生长的菌落数。
六、霉菌、酵母菌菌数测定的培养基及时间七、控制菌鉴定方法的比较表1 大肠杆菌CP BP USP 方法MI法IMViC法IMViC法检验量（g或ml） 1 1 10稀释剂09%氯化钠溶液pH7.2磷酸盐缓冲液乳糖肉汤预增2~5小时35~37℃增菌胆盐乳糖增菌培养基35~37℃18~24小时麦康凯肉汤43~45℃18~24小时乳糖液体培养基30~35℃24~48小时分离EMB、Mac.琼脂平板35~37℃18~24小时麦康凯琼脂平板43~45℃18~24小时EMB、Mac.琼脂平板30~35℃24~48小时生化试验培养温度37℃43.5~44.5℃37℃生化试验判断模式+ + - - 或- + - - + + - -或+ + - + + + - - 或- + - -表2 铜绿假单胞菌*CP BP USP 检验量（g或ml） 1 1 10稀释剂09%氯化钠溶液pH7.2磷酸盐缓冲液pH7.0缓冲氯化钠-蛋白胨水大豆酪蛋白消化培养基增菌胆盐乳糖增菌培养基35~37℃18~24小时大豆酪蛋白消化培养基35~37℃24小时大豆酪蛋白消化培养基35~37℃24~48小时分离溴化十六烷基三甲铵琼脂平板35~37℃18~24小时溴化十六烷基三甲铵琼脂平板35~37℃24小时溴化十六烷基三甲铵琼脂平板35~37℃24~48小时生化试验+ + +*国外药典对某些原料药、口服制剂及外用制剂均作为特定菌控制。
中国药典对外用制剂必检。
表3 金黄色葡萄球菌CP BP USP(JP13)检验量（g或ml） 1 1 10稀释剂09%氯化钠溶液pH7.2磷酸盐缓冲液pH7.0缓冲氯化钠-蛋白胨乳糖肉汤液体大豆酪蛋白消化培养基增菌营养肉汤（或含亚碲酸甲）培养基35~37℃18~24小时大豆酪蛋白消化肉汤培养基35~37℃24~48小时大豆酪蛋白消化液培养基35℃24~48小时分离甘露醇氯化钠琼脂平板、卵黄氯化钠琼脂平板35~37℃24~48小时BP琼脂平板35~37℃24~48小时甘露醇氯化钠琼脂平板或BP琼脂平板或VJ琼脂平板35~37℃24~48小时血浆凝固酶试验+ +* +*对过氧化氢酶阳性球菌，可用血浆凝固酶试验和脱氧核糖核酸酶试验。
表4 沙门菌CP BP USP检验量（g或ml） 1 10 10稀释剂09%氯化钠溶液pH7.2磷酸盐缓冲液乳糖肉汤乳糖液体培养基增菌营养肉汤培养基35~37℃18~24小时乳糖肉汤乳糖液体培养基35~37℃24~48小时二次增菌TTB培养基35~37℃18~24小时TTB培养基42~~43℃18~24小时SC、TTB液体培养基35~37℃24~48小时分离EMB、Mac.C、DHL、SS琼脂平板35~37℃18~24小时DC、XLD.琼脂平板43~45℃24~48小时BG、XLD、BS琼脂平板35~37℃24~48小时生化试验+ + +八、结果判断及复试CP BP USP控制菌一次检出为准一次检出为准不符合标准规定，取大于25g的样品复试需气菌和真菌第一次试验结果超过规定的标准，重新抽样复试两次，三次结果平均报告测定结果在规定的限度标准5倍以内均为合格同上九、微生物限度标准的收载方式各论项下+ + + 制剂通则+ +专论+ + +表2 制剂通则中规定微生物限度的剂型CP BP USP注射剂、眼膏剂、。
国内外药典试药通则比较
中国药品标准ＤｒｕｇＳｔａｎｄａｒｄｓｏｆＣｈｉｎａ２０２１，２２（２） ·１２９ · 基金项目：国家药典委员会标准提高项目（编号２０２０Ｙ０１） 第一作者简介：武建卓，主管药师；研究方向：药品质量与药品标准研究。
Ｔｅｌ：０２０ ８１８８６０６０；Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｊｉａｎｚｈｕｏ＠ｇｄｉｄｃ ｏｒｇ ｃｎ通讯作者简介：洪建文，主任药师；研究方向：药品质量与药品标准研究。
Ｔｅｌ：０２０ ８１９０５４９８；Ｅ ｍａｉｌ：５５３８７５０９６＠ｑｑ ｃｏｍ国内外药典试药通则比较武建卓，彭洁，洪建文 ，罗卓雅（广东省药品检验所，国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室，广州５１０６６３）摘要 目的：通过对国内外药典的试药通则进行全面比较，探讨如何修订完善《中国药典》试药通则。
方法：对中、日、英、美四国药典及欧洲药典从试药通则的通用要求，体例格式，具体品种的分类分级以及关键指标的限度和方法等方面分别进行对比和讨论。
结果与结论：《中国药典》试药标准应与国家化学试剂标准相协调，通用技术要求应丰富，试药品种的关键质量要求及其检测方法需增加，以使试药通则切实起到对药品检测的指导作用。
关键词：试药；中国药典；日本药局方；英国药典；美国药典；欧洲药典中图分类号：Ｒ９２１ ２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－３６５６（２０２１）０２－０１２９－０６ｄｏｉ：１０ １９７７８／ｊ ｃｈｐ ２０２１ ０２ ００６ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓＷＵＪｉａｎｚｈｕｏ，ＰＥＮＧＪｉｅ，ＨＯＮＧＪｉａｎｗｅｎ，ＬＵＯＺｈｕｏｙａ（ＧｕａｎｇｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲａｐｉｄＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＤｒｕｇｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６６３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｐａｐｅｒｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｐｈａｒｍａｃｏ ｐｏｅｉａｓ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｈｏｗｔｏｒｅｖｉｓｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓｏｆＣｈｉｎａ，Ｊａｐａｎ，Ｂｒｉｔａｉｎ，ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓａｎｄＥｕｒｏｐｅｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄａｎｄｄｉｓ ｃｕｓｓｅｄｉｎｔｅｒｍｓｏｆｇｅｎｅｒａｌｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，ｓｔｙｌｅａｎｄｆｏｒｍａｔ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｉｎｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ，ｌｉｍｉｔｓａｎｄａｓｓａｙｓｏｆｋｅｙｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｉｃａｌｒｅａｇｅｎｔｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｅｎｒｉｃｈｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｔｅｃｈｎｉｃａｌｒｅ ｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｋｅｙｑｕａｌｉｔｙｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓａｎｄａｓｓａｙｓｏｆｒｅａｇｅｎｔｓ，ｓｏｔｈａｔｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅａ ｇｅｎｔｓｃａｎｐｌａｙａｇｕｉｄｉｎｇｒｏｌｅｉｎｄｒｕｇｔｅｓｔｉｎｇ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｒｅａｇｅｎｔｓ；ＣｈＰ；ＵＳＰ；ＪＰ；ＢＰ；ＥＰ 药品检验检测中，试药质量是影响检测结果与检验效率的重要因素。
各国药典细菌内毒素检查法的比较
各国药典细菌内毒素检查法的比较1968年美国科学家Dr. Levin和Bang建立了鲎试验法。
此后世界各国对鲎试剂的生产和应用得以迅速发展。
1980年美国药典20版首先收载了细菌内毒素检查法。
随后,英国药典、日本药局方、中国药典等也相继收载了该方法。
本文主要对中国药典1995年版与英国药典1995年增补本、美国药典23版和日本药局方13版等的细菌内毒素检查法进行了比较。
1 检验品种的比较中国药典1995年版二部共收载细菌内毒素检查品种12个,2000年版二部增至47个,而美国药典23版收载了471个品种进行细菌内毒素检查。
因此,我们需加紧对更多的品种进行细菌内毒素检查方法的研究,加快该法对药品检验的普及和推广工作,提高我国药品标准和检验水平。
2 检验方法的比较细菌内毒素试验的方法有凝胶法、浊度法、显色基质法、免疫学法等。
其中凝胶法多为限量检查法,浊度法和显色基质法为定量检查法,且后两种方法都属于分光光度法。
浊度法还可分为终点浊度法和动态浊度法;显色基质法也可分为终点显色基质法和动态显色基质法。
凝胶法是较为经典的方法,各国药典都有收载,而收载了细菌内毒素定量测定法的有美国药典、英国药典、欧洲药典和日本药局方等。
中国药典1995年版只收载了凝胶法,2000年版才涉及到定量测定法。
因此,我们还需要对细菌内毒素定量测定进行研究,需要有供定量测定用的标准品、仪器和试剂,以后逐步建立起我国的细菌内毒素定量测定方法。
3 细菌内毒素标准品各国药典均设置了细菌内毒素的标准品,其中中国药典、英国药典和美国药典还可采用根据标准品为基准进行标定的工作标准品或对照标准品。
除英国药典采用U为内毒素的单位外,其余各国药典都用EU为内毒素的单位。
美国药典和中国药典对内毒素标准品每一步稀释时的混匀时间作出了明确规定。
除中国药典外,其余各国药典规定了内毒素标准贮备液在冰箱里保存不得超过14d,且用前应在旋涡混合器上充分混合至少3min。
中、美、英、日和欧洲药典中植物药重金属和农药残留量的限量规定及分析
12. Oriental Ginseng(Asian Ginseng) 东方人参
13. Powdered asian ginseng(人参粉)
14. Peppermint oil (薄荷油)
15. Stronger rose water (浓缩玫瑰水)
Source
参环毛蚓 Pheretima astergillum ( E. Perrier) 等 4 种动物的干 燥体
number of vegetable drugs controlled in China pharmacopoeia are obviously less than that in the United Starmacopoeia ;Vegetable drugs ; Heavy metals ; Pesticide residues
Silybum marianum (Linne) Gaertner 的干燥成熟果实
Commiphora molmol Engler 和同属它种植物茎干渗出的油 胶树脂 ( Fam. Burseraceae) Panax ginseng C. A. Meyer 的干燥根( Fam. Araliaceae)
2. Feverfew(短舌匹菊)
3. Garlic (大蒜) 4. Garlic Fluidextract (大蒜汁) 5. Powdered Garlic (大蒜粉) 6. Ginger (生姜) 7. Ginger Tincture (生姜酊) 8. Powdered Ginger (生姜粉) 9. Ginkgo (银杏) 10. Milk Thistle (乳蓟) 11. Myrrh (没药)
对重金属和农药残留量的要求 ,我们研读了近年出 版的几部药典的相关内容[1～5 ] 。
各国药典比较
ChP、USP、Ph.Eur.中药/天然药物质量标准比较及评述—以芦荟为例by14211第一部分中美欧药典简介1.中国药典《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》。
是由国家药典委员会（原名卫生部药典委员会成立于1950年），根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准。
由国家食品药品监督管理部门批准颁布实施。
《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2010年版，分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种。
药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增37种、修订94种。
2010版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增14个、修订47个；药典二部新增15个、修订69个；药典三部新增18个、修订39个。
一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。
中国药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。
所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。
作为我国保证药品质量的法典，本版药典在保持科学性、先进性、规范性和权威性的基础上，着力解决制约药品质量与安全的突出问题，着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴了国际先进技术和经验，客观反映了中国当前医药工业、临床用药及检验技术的水平，必将在提高药品质量过程中起到积极而重要的作用，并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。
2.美国药典《美国药典/国家处方集》U.S. Pharmacopeia / National Formulary（简称USP/NF）。
中国药典与美英药典微生物限度比较
非水溶性 的 制 剂 （膏剂、 油剂）
其他
供试液最终 pH 调 至7.0
气雾剂制备法 样品加稀释剂至培 养基时间不超过 1hr
4.制剂抑菌作用的确定（阳性对照试验）
CP 控制菌阳 性菌加量 需气菌及 真菌计数 10~102个 50~100 回收率大小于 70%判断是否 有抑菌作用 BP 102个
25~200个金葡、白念、枯 草、大肠菌在有无制剂存 在下生长的稀释级差别大 小判断是否有抑菌作用
M-I
35~37℃5、24h
生化试验
MI及IMViC
7.大肠菌群
CP 检验量（ g 或 ml） 稀释剂 预增菌 增菌 0.1g,0.01g0.001g 培养基 35~37℃18~24h BL 1 pH7.0无菌氯化钠-蛋 白胨缓冲液 BP 1 乳糖肉汤 35~37℃2~5h 0.1g,0.01g,0.001g 乳 糖肉汤培养基 35~37℃24~48h VRB.琼脂平板 35~37℃ 18~24h USP
BL增菌培养基 35~37℃18~24 h
BP I法 1 pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液 大豆酪胨肉汤 35~37℃18~48h Mac 肉汤 43~45℃18~24h Mac.琼脂平板 35~37℃18~72h +
USP IMViC法 10 乳糖液体培养基
MI法 1 09%氯化钠溶 液
乳糖液体培养基 35~37℃24~48h Mac 、 EMB 琼 脂 平板 35~37℃24~48h +
需气菌和 真菌
第一次试验结果 测 定 结 果 在 超过规定的标准， 规 定 的 限 度 重新抽样复试两 标准 5 倍以内 次，三次结果平 均为合格 均值报告
微生物限度标准 1.收载方式
各国药典比较
国际药典(Ph.Int) 国际药典(Ph.Int)
• 基本介绍
由联合国世界卫生组织主持编订。第一版于1951和 由联合国世界卫生组织主持编订。第一版于1951和 1955年分两卷用英、法、西班牙文出版，于1959出版增 1955年分两卷用英、法、西班牙文出版，于1959出版增 补本。第二版于1967年用英、法、俄、西班牙文出版。现 补本。第二版于1967年用英、法、俄、西班牙文出版。现 行版为第三版，于1979、1981、1988年、1994、2003分 行版为第三版，于1979、1981、1988年、1994、2003分 5卷出版，第1卷收载42项分析测试方法。第2、3两卷共 卷出版，第1卷收载42项分析测试方法。第2 收载药品383种。第4 收载药品383种。第4卷收载有关试验、方法的信息，以及 药品原料、赋形剂的一般要求和质量说明，以及剂型。第 5卷收载制剂通则以及药品原料和片剂的质量标准，这实 际上将涵盖目录上的有机合成药物以及一些抗疟疾药物及 其最广泛应用剂型的所有各论。
内容简介
• 美国药典正文药品名录分别按法定药名字
母顺序排列，各药品条目大都列有药名、 结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量 结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量 说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥 说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥 失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目， 失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目， 正文之后还有对各种药品进行测试的方法 和要求的通用章节及对各种药物的一般要 求的通则。可根据书后所附的USP和NF的 求的通则。可根据书后所附的USP和NF的 联合索引查阅本书。
图书版本
• • • • • •
最新版本： 最新版本： USP 33-NF 28重新发行版： 3328重新发行版 重新发行版： 2010年10月 日生效。 2010年10月1日生效。 增补版1 2010年 月出版，2010年10月 增补版1于2010年4月出版，2010年10月1日生效。 增补版2 2010年 月出版，2011年 增补版2于2010年6月出版，2011年1月1日生效。 U.S. Pharmacopeia / National Formulary《美国 Formulary《 药典/国家处方集》（简称USP/NF）。由美国政 药典/国家处方集》（简称USP/NF）。由美国政 府所属的美国药典委员会（The 府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。 Convention）编辑出版。
中_美_英_日四国药典溶出度研究方法比较(1)
为 900 ml 。小杯法尚未有介质体积的规定 ,一般选
择 100～250 ml 。虽然国际上并不建议使用有机溶
媒 ,中国药典上仍有个别药物 ,如吲达帕胺片以稀乙
四个国家药典中 ,唯有我国药典桨法中存在转 速过高的问题 ,有 4 个药品转速大于 100 r/ min ,国 内文献中一些药品的溶出度试验也存在同样的问 题 ,尤其是儿童和老年人服用的制剂 ,应考虑到其特 殊的生理状况 ,采用低转速 。建议不应为了符合药 典标准而选用不适宜的转速 ,最好从制剂的制备工 艺入手来提高溶出度 。四个国家药典转速选择情况 见表 2 。
试验次数 试验片 (个) 数
判断标准
《美国药典》
试验片 (个) 数
判断标准
每片 (个) ≥Q ;6 片
1
6
(个) 平 均 值 ≥Q , 不小于 Q - 10 % ,
6
每片 ( 个 ) ≥Q + 5%
片 (个) 数 ≤2
对照品 ,可消除样品与对照品组分不同而产生的误 差 ,可减少辅料和杂质的干扰 。目前 ,对于将该法应
本草天工科技有限公司 南昌 330000)
摘要 :文章对中国 、美国 、英国和日本药典中溶出度的研究方法进行了比较和讨论 ,为药物溶出度检查合理的选择测定条件 ,
更好地发挥溶出度在药品质量控制中的作用提供参考 。
关键词 :溶出度 ;药典 ;中国 ;美国 ;英国 ;日本
中图分类号 : R 921 文献标识码 :A
在溶出方法方面 ,各国越来越趋于统一 ,流室法
典》15 版) 中口服固体制剂的溶出度检测方法进行 已与篮法 、桨法一样 ,为日本和一些欧洲国家所接
比较 。
受 。《美国药典》在此方面较为领先和创新 ,不但大
美英欧药典微生物限度标准与中国药典的比较
细菌数分的档次有10档
（10，102，2×102, 3×102，5×102，103，104， 105，106，107）。
霉菌和酵母菌数有11档
（ 10 ， 2×10, 5×10 ， 102 ， 15×10 ， 2×102 ， 3×102，5×102，103，104，105）。
菌数的档次分得如此精细，值得研讨。
• USP多数品种检查细菌和霉菌和酵母菌， 少数品种不检查细菌和霉菌和酵母菌。 细菌数、霉菌和酵母菌数分档过多。BP 和EuP多数品种只检查细菌，不检查霉 菌和酵母菌；少数品种检查细菌、霉菌 和酵母菌。细菌数、霉菌和酵母菌数分 档适度。
表2 药物制剂的微生物质量 (BP2002、EuP2002)
不包括抗菌制剂，有关当局同意的原料微生物 污染活菌超过103/g或ml，4类规定的草药除外。
• a.活菌总数，细菌不超过104、霉菌和酵 母菌不超过102/g或ml。
• b.肠道菌和某些其他革兰阴性菌不超过 102/g或ml
• c.不得有沙门菌（10g或10ml）
• d.不得有大肠埃希菌(1g或1ml)
• BP和EuP
• 原料和口服制剂品种绝大多数规定检查 大肠埃希菌，
• 有28个品种规定大肠埃希菌和沙门菌，
• 有6个品种（干燥氢氧化铝、复合-镁加 铝口服干混悬剂等）还规定1g或1ml肠道 菌及某些革兰阴性菌小于102。
• 英欧药典先收载了肠杆菌科及某些革兰 阴性菌的检查方法，而品种项下无限度 规定，直至2002版有6个品种规定了肠杆 菌科及某些革兰阴性菌的限度要求。
类别及要求
• 1类 要求无菌的制剂，按有关专论剂型和其他标准 灭菌的制剂，应符合无菌检查的规定。
• 2类 局部用和呼吸道用制剂，并要求无菌者外
药典微生物限度标准
药典微生物限度标准
药典微生物限度标准是指药典（如中国药典、美国药典等）规定的药品中允许存在的微生物数量的限制。
微生物限度是为了保证药品的质量和安全所设立的，合理的微生物限度可防止和减少可能在药品生产和贮存过程中引入的微生物污染。
药典微生物限度标准通常需要考虑以下几个方面：
1. 总微生物数：药典规定了应当检测的总微生物数的限制，表示制备过程中可能存在的各种微生物的总数量。
不同类别的药品对总微生物数的限制可能有所不同。
2. 霉菌和酵母菌：霉菌和酵母菌是一类常见的微生物，它们生长迅速，可以在药品中引起变质和腐败。
因此，药典通常规定了对霉菌和酵母菌的数量限制。
3. 大肠菌群：大肠菌群是常见的肠道致病菌，它们存在于环境中，如食品、水源等，可能通过生产过程中的污染进入药品中。
药典通常规定了对大肠菌群的数量限制。
4. 特定致病菌：药典对某些具有危害性的致病菌也可能设置了数量限制，如沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等。
药典微生物限度标准的设定是为了确保药品的质量和安全，各国的药典对微生物限度标准可能会有所不同。
生产药品时，企业需要按照药典要求的微生物限度标准进行检测，并确保药品符合规定的标准。
各国药典比较
各国药典比较ChP、USP、Ph.Eur.中药/天然药物质量标准比较及评述—以芦荟为例by14211第一部分中美欧药典简介1.中国药典《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》。
是由国家药典委员会（原名卫生部药典委员会成立于1950年），根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，负责组织编纂《中华人民共和国药典》及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准。
由国家食品药品监督管理部门批准颁布实施。
《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2010年版，分一部、二部和三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种。
药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计2271种，其中新增330种、修订1500种；药典三部收载生物制品，品种共计131种，其中新增37种、修订94种。
2010版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增14个、修订47个；药典二部新增15个、修订69个；药典三部新增18个、修订39个。
一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。
中国药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。
所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。
作为我国保证药品质量的法典，本版药典在保持科学性、先进性、规范性和权威性的基础上，着力解决制约药品质量与安全的突出问题，着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴了国际先进技术和经验，客观反映了中国当前医药工业、临床用药及检验技术的水平，必将在提高药品质量过程中起到积极而重要的作用，并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。
2.美国药典《美国药典/国家处方集》U.S. Pharmacopeia / National Formulary（简称USP/NF）。