肉毒杆菌与肉毒毒素
肉毒毒素基本知识

主要内容
肉毒毒素介绍
保妥适配制注意事项
历史发展
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结构
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作用机理
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药理 毒理 免疫原性
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目前商用的肉毒素及保妥适的特点
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什么是肉毒毒素? (肉毒神经毒素,肉毒杆菌神经毒素,肉毒梭菌毒素 )
皱眉纹标准剂量: 20U
保妥适®是局部用药
Aoki, Neurology 2003; 60(5 Suppl 1):A212-A213 ABS-P03. 088
本研究的临床相关性有待明确
BOTOX®
弥散
效应
剂量
靶肌肉
邻近 肌肉
全身 作用
在治疗剂量内, 血液中检测不到肉毒素
肉毒素结构
前体毒素-900 KD 复合体 HA (Haemagglutinin) ,血凝素 NTNH non-toxic non-haemagglutinins 非血凝素蛋白
Reljia 试验结果
组1:25 U
组2:50U
组3:100 U
组4:150 U
疼痛和斜颈均无变化
斜颈无改变,但疼痛改善
疼痛改善1周后改善 斜颈2周后改善
结论: 保妥适可能有直接止痛效果,独立于其肌肉放松的效果
还阻滞其它物质的释放
SNAP-25
Ca++ Channels
Syntaxin
VAMP/ synaptobrevin
COOH
NH2
NH2
COOH
S-S
SS
Heavy Chain 重链
LC 轻链
化学生物武器之武器化生物战剂-最毒的天然毒素——肉毒杆菌毒素

最毒的天然毒素——肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素作为军用战剂研究是从20世纪30年代开始的。
肉毒杆菌毒素是肉毒梭状芽胞杆菌产生的外毒素,毒素血清型分为A~G7型。
其中A,B,E,F型对人有致病作用,美军曾将肉毒毒素列为标准致死性战剂,第二次世界大战后进行大量生产和储存。
肉毒毒素的英国代号为M16。
英国间谍曾使用它暗杀德国保安机关头子海德里希,成为第二次世界大战期间特工人员使用细菌武器的最生动的例子。
肉毒毒素是目前生物毒素中毒性最强的,对人敏感的4型中,A 型最强。
据报道,部分提纯的A型肉毒毒素干粉对人的呼吸道致死剂量约为0.3微克。
其化学成分为蛋白质,分子量为150000。
毒素中毒无传染性,潜伏期短,病情严重,如不及时治疗,病死率很高。
毒素易大量生产,对热较稳定,煮沸5~10分钟才能完全破坏,毒素对乙醇稳定,但可被卤素灭活,毒素溶液在pH=6.0,4℃保存,效价半年不变,冻干毒素在低温条件下可长期保存。
毒素本身无嗅无味,识别困难。
目前尚无特效治疗方法。
可通过撒布毒素气溶胶或用各种方法污染水源和食物造成疫源地。
本病是食物中毒的一种,主要引起副交感神经系统和其他胆碱能支配的神经生理功能的损害,病人多死于呼吸麻痹。
各型肉毒毒素所引起的临床症状相同。
前期的症状有全身无力,严重口干,食欲减退及呕吐等。
重要临床症状为双侧对称性的视力模糊、复视、瞳孔散大、对光反射消失、眼睑下垂、斜视和眼球固定。
严重者有吞咽、咀嚼、发音、语言、呼吸困难,甚至失声,共济失调,呼吸浅表,心动过速,但所有病人体温均正常或稍低。
病程中知觉正常,意识始终清楚,这和神经系统的其他传染病不同。
病程1至数星期,病后可获得稳固的免疫力。
本病分布无明显地区性,在我国青海、自疆、宁夏等省、自治区均有本病发生。
肉割素中毒,传播途径除经口外,也可通过气渤经呼吸道感染。
肉毒杆菌危害究竟有多大

肉毒杆菌危害究竟有多大针对新西兰企业在浓缩乳清蛋白粉中检出肉毒杆菌一事,国家质检总局2日晚要求进口商立即召回可能受污染产品。
新西兰恒天然公司当天发布消息,称该公司一个工厂2012年5月生产的浓缩乳清蛋白粉检出肉毒杆菌。
国家质检总局对此高度重视,立即与新西兰驻华使馆取得联系,要求新方立即采取措施,防止问题产品影响中国消费者健康。
国家质检总局要求进口商立即召回可能受污染产品,并要求各地检验检疫机构进一步加强新西兰输华乳制品的检验监管。
国家质检总局将对此事继续给予关注。
肉毒杆菌是毒性最强蛋白质肉毒杆菌是一种生长在缺氧环境下的细菌,在罐头食品及密封腌渍食物中具有极强的生存能力,是目前毒性最强的毒素之一。
肉毒杆菌是一种致命病菌,在繁殖过程中分泌毒素,是毒性最强的蛋白质之一。
肉毒杆菌致病,主要靠强烈的肉毒毒素。
肉毒毒素是已知最剧烈的毒物,毒性比KCN强一万倍;纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠,对人的致死剂量约0.1μg。
肉毒杆菌产生的肉毒杆菌毒素可以用于注射美容,但也是目前世界上已知的最毒的毒素。
根据毒理学研究表明,1毫克的肉毒杆菌最多可以毒死1万个人,或者2亿只小鼠。
在二战前,即有一些国家开始考虑开发肉毒杆菌毒素作为生化武器战剂。
肉毒杆菌毒素虽然是一种蛋白质,按照非专业人士的看法,其应该被人体消化道消化为氨基酸而不能通过消化道引起中毒,但是,事实却恰恰相反,由于消化道可以吸收完整的活性肉毒杆菌毒素蛋白分子,其可以抑制神经-肌肉接头的乙酰胆碱释放,而导致肌肉麻痹,全身肌肉瘫痪,甚至呼吸循环衰竭,而导致死亡。
因此,肉毒杆菌毒素中毒中,绝大部分均是食源性的。
肉毒杆菌是一种严格的厌氧菌,只能在缺乏氧气的环境中进行繁殖和产生毒素,如在封闭的罐头或泡菜罐等容器中。
在环境不良时,肉毒杆菌会形成抵抗力极强的芽孢,可以在100度的湿热环境中生存5小时,耐受120度的高温达30分钟。
但是,该细菌本身并不致病,只有其产生的外毒素致病。
一种致命的隐形杀手:肉毒杆菌与肉毒毒素

回顾 ,并深刻论 述 了此事件对 中国奶 业的影响 ,使广 大奶 业从业 者和 消费者对其有 更全
面的认识 。 同时有利 于乳 品企 业防 范于未然 ,减 少 消费者的心理 恐慌。 ( 注 :本栏 目文
章特设置二 维码 ,以方便 广大读者参 阅。 )
一
种致命 的隐形 杀手 :肉毒杆 菌与 肉毒毒 素
王 景 林
( 军事 医学科学院微生物流行病研 究所/ 全 军微 生物检 测研 究 中心 ,北 京 1 0 0 0 7 1 )
中图分类号 :R 1 5 5 . 3 文献标识码 :A 文章编号 :1 0 0 4 — 4 2 6 4( 2 0 1 3)1 4 — 0 0 0 1 — 0 6
摘
一
毒 临床表 现 以及检验鉴 定等 ,并介 绍 了食 品安全 生产 中肉素 ;肉毒 中毒 ;食 品安全
{ 萄 ≈ 焉
湖 泊沉 积 物和 家 畜粪 便 中。在 厌 氧环 境 中 , 肉毒 杆 菌可 产 生一种 强 烈 的外毒 素 ,即 肉毒 毒 素 。
2 0 1 3 年8 , E J ,问题 奶 粉再 次 进 入 公众 视 野 ,不 过 这 次 不 是 三 聚 氰 胺 , 而 是 致 命 的 肉毒 杆 菌 。新 西 兰 乳 业 巨头 恒 天然 ( F o n t e r r a) 公 司 乳 清 蛋 白粉 检 出 “ 肉毒 杆
2 . 1 形 态特 征
毒素 ( b o t u l i n u m t o x i n)。这种毒素 可 引起人和 动物发 生以松 弛性 麻痹为主症 的 肉毒 中毒 ( b o t u l i s m ),虽然 并 不常见 ,但 却是 一种致命 的 中毒性 疾病 。本 文综述 了肉毒杆 菌 生物 学特征 、肉毒毒 素结构与毒性 、肉毒 中
肉毒杆菌与肉毒毒素

First Affiliated Hospital of DaLian Medical University ZhuYing
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肉毒杆菌
是一种生长在缺氧环境下的细菌,在 罐头食品及密封腌渍食物中具有极强的生 存能力,是一种致命病菌,在繁殖过程中 分泌毒素,是目前毒性最强的毒素之一 。
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肉毒梭菌是致死性最高的病原体之一。感 染剂量极低,每个人都易感。摄食18-36小时 后发病为典型病症,但不典型的可在4小时至 8天不等。症状为虚弱、眩晕、伴随视觉成双、 渐进性说话障碍、呼吸和吞咽困难。也许会 出现腹胀和便秘。毒素最终引起麻痹,呈渐 进对称性、自上到下。
2019481发病机制肉毒毒素是一种嗜神经毒素主要由上消化道吸收毒素进入小肠和结肠后则吸收缓慢胃酸及消化酶均不能将其破坏故多数患者起病缓慢病程较2肉毒毒素吸收后主要作用于颅神经核外交神经肌肉接头处及植物神经末梢与运动神经终板结合抑制乙酰胆碱释放以阻断神经肌肉接头的兴奋传递使肌肉收缩运动障碍发生软瘫但肌肉仍能保持乙酰胆碱的反应性静脉注射乙酰胆碱能使瘫痪的肌肉恢复功能
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美国《科学》杂志网站日前报道说,意大利的 一个研究小组进行了利用肉毒杆菌A型毒素治疗癫 痫症的实验。他们给患有癫痫症的老鼠的大脑一侧 注射毒素,结果却在老鼠大脑另外一侧也意外发现 了这种毒素。研究人员随后给正常的小鼠及大鼠的 眼睛、须部及大脑注射毒素。SNAP-25蛋白质 追踪研究结果表明,肉毒杆菌A型毒素可从注射部 位向周边神经系统移动,有时能到达脑干部位。
肉毒毒素名词解释

肉毒毒素名词解释
肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的神经毒素,属于一类强烈的生
物毒素。
肉毒毒素具有强大的神经麻痹作用,能够阻断神经与肌肉之
间的冲动传递,导致肌肉无法收缩。
肉毒毒素可以通过注射的方式应
用于医疗美容领域,用于治疗面部皱纹、痉挛性斜颈等疾病。
然而,
若使用不当或剂量过大,肉毒毒素也可能引起副作用,包括肌肉无力、面部表情不自然等。
因此,在使用肉毒毒素前,必须找到专业医师进
行咨询,并按照医生的指导进行使用。
肉毒中毒护理

肉毒中毒由肉毒梭状芽胞杆菌(肉毒杆菌)毒素引起的神经肌肉性中毒.肉毒中毒有3型:食物源型,创伤型和婴儿型.发病机理肉毒杆菌外毒素经胃和小肠上段吸收,通过淋巴和血液循环到达运动神经突触和胆碱能神经末梢,干扰和阻断神经肌肉接头,释放乙酰胆碱,从而使肌肉麻痹。
中枢神经系统一般无明显受累现象。
尸检时肉眼和镜下所见并无特征性。
婴儿肉毒中毒的发病年龄均小于6个月,婴儿摄入肉毒杆菌芽胞或繁殖体,虽不含肉毒杆菌外毒素,但病毒可在婴儿肠道内大量繁殖并产生外毒素,外毒素吸收后可出现症状。
近年来,国外报道成人也有类似发病情况病因学和病理生理学肉毒梭状芽胞杆菌是能形成芽胞,厌氧的革兰氏阳性杆菌,可产生7种不同抗原性毒素,其中造成人类感染的是A,B,E或F型(罕见)毒素. 在食物源型肉毒中毒时,毒素来源于摄入体内的被污染的食物;在创伤型和婴儿型肉毒中毒时,肉毒杆菌分别在感染的组织和大肠内繁殖,从而在体内产生神经毒素.毒素被吸收后就干扰外周神经末端释放乙酰胆碱.肉毒杆菌的芽胞具有很高的耐热性,在100℃煮沸的情况下能存在数小时;然而,暴露在120℃湿热30分钟就能杀死其芽胞.相反,毒素却容易为加热所破坏,在80℃烹调食物30分钟就能避免肉毒中毒.在温度低至3℃的条件下,仍能产生毒素,例如在冰箱内,而且不需要严格的厌氧条件.家庭自制罐装食品是肉毒中毒最常见的原因,但约占10%暴发流行是由市售品所引起的.蔬菜,鱼,水果和佐料是最常见的载体,但是牛肉,奶制品,猪肉,家禽和其他食物也可成为感染载体.在由海产品引起的肉毒中毒暴发流行中,E型毒素约占50%,其余是由A型和B型毒素引起的.近年来,非罐装食品(例如箔纸包裹烘焙的土豆,含切细大蒜的油,溶入冰淇淋的小酥饼)曾引起了餐馆相关性的暴发流行.创伤型肉毒中毒常突出表现为神经损害的症状,这与食物源型肉毒中毒的神经症状相似,但无胃肠道症状或提示食物中毒为起因的证据.发病前2周有损伤和深部刺伤史,常提示该诊断.应仔细地检查皮肤的破损和因自注非法药品所引起的皮肤脓肿.婴儿型肉毒中毒最常见于不满6个月婴儿.据报道,最小的患者为2个月,而最大的为12个月.起因是因为摄入肉毒杆菌的芽胞,并在大肠内繁殖,在体内产生毒素,与食物源型不同的是,婴儿型肉毒中毒并非由摄入现成的毒素所引起.90%的病例最初表现为便秘,继之出现神经肌肉性麻痹,从颅神经开始,逐步向外周和呼吸肌群发展.典型颅神经缺陷表现为上睑下垂,眼外肌麻痹,啼哭无力,吸奶减弱,作呕反射减弱,口角流涎及面无表情.病情轻重程度不等,从轻度嗜睡和吸奶减慢至严重的肌张力减低和呼吸功能不全.大多数病例是特发性的,但是有些病例可因摄入蜂蜜而引起.肉毒杆菌芽胞在外环境中是很常见的,有些病例与摄入含有用显微镜才能发现的该菌的灰尘有关..临床表现潜伏期一般为1~2天,长者达8~10天,潜伏期越短,病情越重。
肉毒毒素

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肉毒毒素简述
• 肉毒毒素(botulinum toxin)是肉毒梭菌生 长繁殖过程中产生的一种神经外毒素,根 据其抗原性的不同,分为A、B、C、D、E、 F和G共7型。 • 其中A、B、E、F型是引发人肉毒中毒的型 别, C、D型是动物、禽类肉毒中毒的型别 ,G型尚无引起中毒的正式报道。
治疗手足多汗症和腋窝多汗症
• 无论口服抗交感神经药还是用各种收敛剂 ,除臭剂效果均不好,副作用太大,而外 科手术切断神经病人不能接受。 • 此法治疗多汗症效果好,又安全,反复注 射仍有效。
使用及保存
• A型肉毒毒素是一种冻干粉,平时应保存在5℃一下的冰箱内,使用时将其取出,常规 稀释法是用0.9%生理盐水稀释,生理盐水 要缓慢的沿瓶壁注入,防止产生气泡而影 响其效价。
肉毒中毒分类
• 事务性肉毒中毒:有误食污染有肉毒毒素的 食物引起
• 创伤性肉毒中毒:肉毒梭菌芽孢污染伤口 后,在体内繁殖,产生毒素,导致中毒 • 婴儿肉毒中毒:多见于1岁以下婴儿,因肠 道内正常肠菌丛尚不健全,故误食的肉毒 梭菌芽孢记忆在结肠、直肠内繁殖,产生 毒素,引起毒素。
肉毒毒素的市场简介
注射肉毒素的注意事项
•肉毒素制剂的来源要查明,要使用绝对来自 正规的有生产许可证的厂家生产的产品; •选择医生要有专业经验,并对每次注射的剂 量、注射的间隔时间要有严格的控制; • 医生要有相当的从业经验保证该手术的顺利 完成; •孕妇、哺乳期妇女、重症肌无力患者、过敏 体质者、上睑下垂者和心、肝、肾等内脏疾 病患者等不能使用。
• 这主要是由ห้องสมุดไป่ตู้肉毒毒素的作用机制和注射 后超微结构的变化决定的。
• 肉毒毒素能引起可逆的去神经萎缩,一段 时间后,由于神经突出新芽形成和神经肌 肉传导的重建,从而使原有症状或皱纹复 发或重现。
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Botox
目前这种“毒素去皱”剂已经上市,由 爱尔兰一家制药公司制造,取名为“Botox” 和“Myobloc”。价格也很便宜:每剂300 至500美元。
“Botox”以其简单廉宜而在全美受到热烈
欢迎。据美国整容协会公布的数字,仅去年 一年美国就售出160万剂“Botox”,销售额 高达3.09亿美元,其受欢迎程度甚至超过了
肉毒梭菌是致死性最高的病原体之一。感 染剂量极低,每个人都易感。摄食18-36小时 后发病为典型病症,但不典型的可在4小时至 8天不等。症状为虚弱、眩晕、伴随视觉成双、 渐进性说话障碍、呼吸和吞咽困难。也许会 出现腹胀和便秘。毒素最终引起麻痹,呈渐 进对称性、自上到下。
分型
肉毒梭菌在自然界的分布上具有某种区域性差异,显 示出生态上的差别倾向。
肉毒杆菌与 肉毒毒素
大连医科大学附属第一医院 朱英
美容界
自去年开始,美国上流社会、好莱 坞……总之,一切有爱美之心的人们中间 就一直流传着这样一个热门话题:
用肉毒杆菌毒素去除皱纹,使自己看起 来更年轻。据说,有立竿见影的神奇疗 效。
肉毒杆菌
是一种生长在缺氧环境下的细菌,在 罐头食品及密封腌渍食物中具有极强的生 存能力,是一种致命病菌,在繁殖过程中 分泌毒素,是目前毒性最强的毒素之一 。
生化武器
军队常常将这种毒素用于生化武器。人 们食入和吸收这种毒素后,神经系统将遭 到破坏,出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力 等症状。
治疗面部痉挛
科学家和美容学家正是看中了肉毒杆菌 毒素能使肌肉暂时麻痹这一功效。
医学界原先将该毒素用于治疗面部痉挛 和其他肌肉运动紊乱症,用它来麻痹肌肉 神经,以此达到停止肌肉痉挛的目的。
意大利研究人员通过动物实验发现,肉 毒杆菌分泌的A型毒素,也就是美容除皱 注射剂Botox的主要成分,被注射入 皮肤后可能还会进入中枢神经系统,甚至 抵达脑干。这一发现使肉毒杆菌毒素除皱 的安全性问题再次引起人们关注。
肉毒杆菌A型毒素毒性极强,它能破坏 一种名为SNAP-25的蛋白质,从而切 断神经细胞间的通信使肌肉麻痹。肉毒杆 菌A型毒素的这一功能已被用于治疗斜视 和肌肉痉挛等,后来整容医师开始用这种 毒素麻痹面部肌肉以达到除皱效果。
A、B型的分布最广其芽胞广泛分布于自然界,各大洲 的许多国家均有检出;
C、D型的芽胞一般多存在于动物的尸体中,或在腐尸 附近的土壤中;
E型菌及其芽胞存在于海洋的沉积物、水产品的肠道 内,F型菌及其芽胞适应于深水的低温,使E型菌在海洋 地区的广泛分布。
越来越多的调查结果表明,除G型菌之外,其它各型菌
的分布都是相当广泛的。
肉毒毒素
生物学性状 肉毒梭菌的致病性在于其产生的神经
麻痹毒素,即肉毒毒素,而细菌本身则是 一种腐生菌。各个型的肉毒梭菌分别产生 相应的毒素,所以,肉毒毒素也分为A、B、 C、D、E、F、G等七个型。C型包括C1、 C2二个亚型。
安全性
美国媒体此前曾报道过肉毒杆菌毒素除 皱致人死亡的事件,美国食品和药物管理 局已就此开始调查。尽管新研究结果再次 使人对肉毒杆菌毒素除皱的安全性产生怀 疑,但也有科学家认为不必过分担忧。美 国内华达大学的神经科学家克里斯托弗·范 巴塞尔德说,只要注射不过量,肉毒杆菌 毒素可以安全使用。
肉毒杆菌致病机理
美国《科学》杂志网站日前报道说,意大利的 一个研究小组进行了利用肉毒杆菌A型毒素治疗癫 痫症的实验。他们给患有癫痫症的老鼠的大脑一侧 注射毒素,结果却在老鼠大脑另外一侧也意外发现 了这种毒素。研究人员随后给正常的小鼠及大鼠的 眼睛、须部及大脑注射毒素。SNAP-25蛋白质 追踪研究结果表明,肉毒杆菌A型毒素可从注射部 位向周边神经系统移动,有时能到达脑干部位。
隆胸手术。据悉,好莱坞的许多明星已经广 泛使用“Botox”去皱,其他爱美之人也开始 尝试这种新型的去皱方式。
危险性
与美容界的一片喝彩声正相反,美国食品和药 品管理局一直对这种“用毒药来美容”的做法表示 震惊和强烈反感。它指出,将“Botox”这种有毒物 质注射人体是十分危险的。可随着人们对“Botox” 去皱手术的日益热衷,美国食品和药品管理局也在 考虑改变初衷,允许“Botox”用于美容。据预测, 如果“Botox”获准进入美容界,其火爆程度将不亚 于伟哥。
肉毒梭菌
生物学状性 肉毒梭菌属于厌氧性梭状芽胞杆菌属,
具有该菌的基本特性,即厌氧性的杆状菌, 形成芽胞,芽胞比繁殖体宽,呈梭状,新 鲜培养基的革兰氏染色为阳性,产生剧烈 细菌外毒素,即肉毒毒素。
❖ 肉毒梭菌为多形态细菌,约为4×1μm的大杆 菌,两侧平行,两端钝园,直杆状或稍弯曲, 芽胞为卵圆形,位于次极端,或偶有位于中 央,常见很多游离芽胞。有时形成长丝状或 链状,有时能见到舟形、带把柄的柠檬形、 蛇样线装、染色较深的球茎状,这些属于退 化型。当菌体开始形成芽胞时,常常伴随着 自溶现象,可见到阴影形。
ห้องสมุดไป่ตู้
消除皱纹
在治疗过程中,医生们发现它在消除皱 纹方面有着异乎寻常的功能,其效果远远 超过其他任何一种化妆品或整容术。
因此,利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整 容手术应运而生,并因疗效显著而在很短 的时间内就风靡整个美国。
手术简单
将少量稀释过的肉毒杆菌毒素注入人体, 毒素将在24至48小时内发挥作用,使面部 肌肉暂时麻痹和停止收缩,从而达到拉紧 面部皮肤,消除面部皱纹的目的。但要想 一直保持面部光滑无皱纹,只打一针是不 够的,因为毒素将慢慢失去效用。人们需 要每4个月左右到医院去打上一支“毒针” 才能常葆青春。
肉毒梭菌具有4-8根周毛性鞭毛,运动迟缓;没有荚膜。 在固体培养基表面上,形成不正圆形,大约3毫米左右 的菌落。菌落半透明,表面呈颗粒状,边缘不整齐,界线不 明显,向外扩散,呈绒毛网状,常常扩散成菌苔。在血平板 上,出现与菌落几乎等大或者较大的溶血环。在乳糖卵黄牛 奶平板上,菌落下培养基为乳浊,菌落表面及周围形成彩虹 薄层,不分解乳糖;分解蛋白的菌株,菌落周围出现透明环。 肉毒梭菌发育最适温度为25-35℃,培养基的最适的酸硷 度为pH6.0-8.2。 肉毒梭菌的生化性状很不规律,即使同性,也常见到株 间的差异。