心肌纤维化治疗研究进展
心肌纤维化的研究进展
肌纤维母细胞分化，还可以激活心肌成纤维细胞，合 成大量的胶原、纤维连结素、层粘蛋白等细胞外基质 成分‘３｜。 醛固酮是独立于Ａｎｇ ＩＩ的心血管病的危险因 素Ｈ】。在血管紧张素转化酶抑制剂的作用下，醛同 酮仍可以造成血管的损伤，同时在Ａｎｇ ＩＩ持续注射的 情况下，醛同酮拮抗剂仍有明显的血管保护作用＿Ｊ。 在心肌细胞和大血管的内皮细胞均存在着盐皮质类 同醇激素受体，与醛固酮结合发挥生物活性效应。 醛同酮可增加ＮＡＤＰＨ氧化酶和超氧阴离子，减少血 管内皮一氧化氮的活性，介导冠状动脉和周围血管 的炎症，这种不利作用可以部分解释它致纤维化的 机制。通过转基因方法，让小鼠心脏中暂时不表达 醛固酮受体基因，小鼠仍然出现了心肌纤维化∞Ｊ，说 明醛固酮在心脏中的作用也可被其他受体介导，如 糖皮质类固醇激素受体。 除了循环中的肾素．血管紧张素．醛固酮系统外， 心脏局部组织中亦存在着Ａｎｇ ＩＩ和醛固酮，以自分泌 和旁分泌的形式在心肌局部发挥致纤维化作用¨Ｊ。 在大多数原发性高血压患者和自发性高皿压动物模 型中，循环中肾素．血管紧张素一醛固酮系统活性并不 增高，却同样发生了心肌纤维化，且同样被血管紧 张素转化酶抑制剂所预防和逆转。正常情况下，心 肌中醛固酮的合成水平很低，但在病理情况下，如 高盐饮食或心力衰竭，醛固酮的合成则明显升高，
ｈａｌ
肌纤维化的主要因素，而血管 紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ １１，
Ａｎｇ
ＩＩ）是肾素－血管紧张素一醛
固酮系统中起主要生物学效 应的物质。ＡｎｇⅡ灌注后的大 鼠表现出收缩压升高、血管细 胞黏附分子１、血小板内皮细 胞黏附分子及细胞问黏附分 子ｌ表达增加，这一作用町被 过氧化物酶体增殖物激活受 体Ｏｔ配体非诺贝特逆转一』。 ＡｎｇⅡ作为一种局部生长因 子，可诱导心脏成纤维细胞向
抗心肌纤维化药物研究进展
抗心肌纤维化药物研究进展
王保奇;殷子杰
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2010(008)004
【摘要】病毒性心肌炎所致的心肌纤维化近年来日益受到国内外心血管病专家的重视.目前现代医学对其确切的发病机制尚未完全阐明,对其各个发病环节虽有多种防治手段,总体效果却有待进一步提高,而中医中药有一定的治疗优势.加强中医药对心肌纤维化的作用及机理研究,具有重要的理论及临床指导意义.
【总页数】2页(P181-182)
【作者】王保奇;殷子杰
【作者单位】浙江中医药大学,310053;浙江中医药大学,310053
【正文语种】中文
【相关文献】
1.中医药抗心肌纤维化实验研究进展 [J], 钱善凤;沈思钰;蔡辉
2.牛磺酸抗心肌纤维化的研究进展 [J], 范红艳;任旷
3.牛磺酸抗心肌纤维化的研究进展 [J], 范红艳;任旷
4.血管紧张素转化酶抑制剂抗心肌纤维化作用的研究进展 [J], 黄晓莉;黄阿莉;孙红霞
5.脑钠尿肽抗心肌纤维化的研究进展 [J], 卓辉林;洪华山
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心肌纤维化致病机制的研究进展
化中 CFB 的来源与增加的分子机制和 ECM 沉积影响因素的研究作一综述。
Hale Waihona Puke 关键词：心肌纤维化；心肌成纤维细胞；细胞外基质；转化生长因子-β；血管紧张素Ⅱ
中图分类号：R542
文献标志码：A
文章编号：1007-9688（2018）04-0488-05
随 着 社 会 的 发 展 ，心 血 管 疾 病 危 险 因 素 越 来 越 突 出 ， 心 血 管 疾 病 已 经 成 为 我 国 城 乡 居 民 的 首 要 死 因［1］。 心 血 管疾病导致的心力衰竭与心肌纤维化有着重要的联系。 与其他器官不同，心肌细胞并不具备细胞再生能力，其应 对损伤的修复机制主要表现为心肌纤维化。这一病理过 程主要表现为心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFBs） 异 常 增 多 ，继 而 心 肌 细 胞 外 基 质（extracellular matrix， ECM）沉 积 增 多 或 胶 原 成 分 改 变 ，瘢 痕 形 成 从 而 维 持 心 脏 结 构 的 完 整 性 。 然 而 ，瘢 痕 组 织 替 代 心 肌 组 织 会 导 致 心 脏收缩、舒张力量结构性缺损，并且在往后的损伤修复中 进 一 步 加 重 ，最 后 导 致 心 脏 顺 应 性 下 降 、排 血 功 能 降 低 、 心 功 能 不 全 甚 至 衰 竭 。 临 床 研 究 表 明 ，心 肌 纤 维 化 常 见 于 瓣 膜 疾 病 、心 律 失 常 、心 肌 梗 死 、心 肌 病 等 患 者 的 心 脏 病理标本。它是心脏疾病从代偿期走向失代偿期及终末 期的关键过程。研究其相关的机制有利于预防心功能恶 化 和 寻 找 治 疗 靶 点 ，从 根 本 环 节 上 阻 断 或 延 缓 心 肌 纤 维 化 ，保 护 心 功 能 。 本 文 系 统 地 回 顾 总 结 了 既 往 心 肌 纤 维 化的相关研究文献，综述如下。
中医药防治心肌纤维化作用的研究进展
致 心 肌 纤 维 化 。经研 究 多 种 心 血 管 疾 病 发 展 到 一 定 阶段 均 可 出
现心肌纤维 化 ， 其 中包 括 高 血 压 病 、 冠 心病 、 心力 衰竭 （ 心 衰） 以 及各种心肌病 ， 是 心 肌 重 构 的主 要 表 现之 一 ， 心 肌 纤 维 化 可 致 心
心肌纤维化 （ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＦ ） 是 指 由各 种 原 因 导 致
心 肌间质心肌 成纤 维细 胞 （ ｃ ａ ｄ ｉ ａ ｃ ｆ ｉ ｂ ｌ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， Ｃ Ｆ ｓ ） 增殖、 细 胞 外 基 质（ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ ） 沉积、 细 胞 死 亡 以 及 血 管 再
中西 医结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 ２ ０ １ ４年 ２月第 １ ２卷 第 ２期
・ ２ ２ ９ ・
缔遴 与遘展
中医药 防治心肌 纤维化 作用研究 进展
李 霞， 谭 元生
摘要 ： 心 肌 纤 维 化 是 多种 心 血 管 疾病 发 展 到 一 定 阶 段 的 共 同病 理 过 程 ， 其 中 包括 高血 压 病 、 冠心痛 、 心 衰 以及 各 种 心 肌 病 ， 是心 肌 重 构 的主 要 表 现 之 一 ， 其 可影 响 心 肌 代 谢 ， 导 致 心 室重 构 、 最后 致 心 功 能 衰 竭 。 近 年 来 中 医 药从 干 预 致 心 肌 纤 维 化 的 细 胞 因子 如 血 管 紧 张素 Ⅱ（ Ａｎ ｇ １ Ｉ ） 、 转 化 生 长 因子 （ ＴＧ Ｆ— Ｂ ） 、 结 缔组 织 生 长 因子 （ Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ ） 着手 ， 研 究 防 治心 肌 纤 维化 的 越 来 越 多 ， 且 已取 得 了较
心肌纤维化治疗研究进展
滨 州 医学 院 附属 医 院心 内科
【 关键词 】 心肌纤维化 ； 治疗； 血管紧张素； 利尿剂 ；－ ３受体 阻滞剂
滨 州市
２ ６ ０ ５ ６３
【 中图分类号 】 Ｒ ４， 【 ５ ２ ２ 文献标 识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １０ －５０ ２０ ） １ ０ ８ ５ ０ １９ １ （０ ８ ０ － ４ － ０ Ｏ
室舒张期 功 能 。Ｇ ｏｓ等 ＿ ｒｓ 】 的研 究 表 明 Ａ Ｅ 在 治 ＣＩ 疗 糖尿病 大 鼠 ＭＦ时效 果明显优 于 内皮 素 Ａ受 体阻 滞 剂 。Ａ Ｅ 培哚 普利 （ ｅ ｎ ｏ ｆ ） ＣＩ ｐ ｆ ｄ ｐ ｌ 能减少转 化生 长 ｉ ｉ
因子 （ Ｇ ）Ｂ Ｔ Ｆ ． 和纤 溶酶原 激活物 抑制 剂 ， 而减轻 从
量 、 列及心 肌细胞 直径 大小 等产 生影响 ， 心肌 间 排 使
质 和部 分血 管周 围胶 原 聚集 ， 使 ＭＦ４。造 成 心 促 ＿ Ｊ
室 重构 和动 脉 内膜 、 中膜 组 织 增 厚 ， 滑 肌 纤 维 增 平
大量 研 究显 示 神经 、 素 系统 长期 过 度 激活 是 激 ＭＦ进 行性 发 展 的 重要 原 因 ， 整交 感 神 经 系 统 和 调
忽 视 。近年来 大量基 础研究 和大 型循证 医学研究 证 明 ， 醛 固酮逃逸 ” “ 现象 决定 了醛 固酮 拮抗 剂 在治 疗
心肌纤维化与心房颤动的研究进展
中 图 分 类 号 Ｒ ５ ４ ２ ． ２ ３ ； Ｒ ５ ４ １ ． ７ ５
心肌纤维化 （ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＦ ） 是 指 心肌 组织 中出现胶 原 纤维 过量 积聚 ， 胶原 浓度 显 著增高 ，
分 子包 括 ： 血 管 紧张素 １ Ｉ （ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎⅡ， Ａ ｎ ｇ Ⅱ）、 醛 固酮 、 儿茶 酚胺 、 结缔组织生长因子 （ ｃ ｏ ｎ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｉ ｓ －
Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 以及 活性 氧 等 ， 其 可 激 活心 脏 成 纤 维 细胞 并
促进 其分 化 为肌 成纤 维 细 胞 ， 而 肌 成 纤 维 细胞 可 以
产生 ２倍 于成 纤维 细胞 的 Ｅ Ｃ Ｍ蛋 白， 并 且产 生多 种
常 以及收 缩 、 舒 张 功 能 障碍 ， 从 而 导致 心 房 颤 动 （ 房
维细胞和心肌细胞 Ｔ Ｇ Ｆ Ｉ ３ ． 的表达、 激活细胞外信号 调 节激 酶 （ Ｅ Ｒ Ｋ） 途 径增 加 胶 原 蛋 白合 成 ， 以及 增 加
活性 氧 的产 生进 而促 进 氧 化 应 激 这 三种 途 径 ， 促 进 ＭＦ的发生 和发 展 Ｊ 。而 Ｔ Ｇ Ｆ Ｉ ３ 主要 通过 激 活经 典 的Ｔ Ｂ Ｒ １ － Ｓ ｍ ａ ｄ ２ ／ ３途 径 ¨ 叫和非经 典 的 Ｔ Ａ Ｋ １ ／ ｐ ３ ８途
胶原 亚 型 比例 失 调 以及 胶原 排列 紊乱 的病 理 变化过
程 。现 已 证 实 ， ＭＦ是 多 种 心 血 管 疾 病 （ 如 心 肌 梗
死、 心律 失 常 、 心 肌病 和 心力 衰竭 等 ） 心 脏 结 构重 构
高血压心肌纤维化的机制研究进展
高血压心肌纤维化的机制研究进展摘要】心肌纤维与高血压过程有着密切的联系，预防和逆转心肌纤维化是控制高血压心血管并发症的关键之一。
但其发病机制目前仍未完全明确，目前认为与生长因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、氧化应激、炎症、血管内皮功能障碍等方面密切相关。
本文以自发性高血压大鼠为高血压模型，就高血压心肌纤维化发病机制的研究进展进行综述。
【关键词】转化生长因子；结缔组织生长因子；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；氧化应激；炎症；一氧化氮；前列腺素[中图分类号] R339.3+5 [文献标识码] A [文章编号]1672-5018（2015）11-251-01 心肌纤维化是指细胞外基质过度沉积于心肌组织中导致疤痕形成，正常组织结构紊乱，最终导致心肌组织破坏。
Weber KT将心肌纤维化分为4类：胶原纤维出现于之前没有胶原的心肌间隙，即间质纤维化；胶原沉积在冠状动脉的外膜，即血管周围纤维化；心肌细胞坏死和显微疤痕灶的出现，即修复性纤维化；心肌纤维化弥散分布，即丛状纤维化。
而在原发性高血压尤其是自发性高血压大鼠（SHR）动物模型，与上述心肌纤维化典型的病理改变不同，主要表现在前期阶段缺少典型的心肌纤维化特征、以间质及血管周围纤维化为主并且持续时间长、心肌细胞变性和坏死的数量较少等方面。
目前认为高血压心肌纤维化的发病机制和以下几个方面有关：1 生长因子1.1 转化生长因子转化生长因子（TGF-β）是最关键的促纤维化生长因子，其作用直接表现为：刺激Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原（主要是Ⅲ型胶原）、纤连蛋白、蛋白多糖的表达，促进ECM的产生；同时通过增加组织TIMPS的活性和降低基质金属蛋白酶（MMPS）的活性而抑制ECM的降解。
因此TGF-β在SHR组织纤维化过程中起主要作用。
Wen Yan[1]等发现TGF-β拮抗剂Decorin能抑制高血压诱导的心肌纤维化，另外Hermida N等[2]证明了TGF-β1-Ⅲ受体也在SHR 诱导的心肌纤维化中发挥重要的作用。
心肌梗死后心肌纤维化分子机制研究进展
心肌梗死后心肌纤维化分子机制研究进展沈伟伟;于俊民【摘要】心肌梗死后心肌纤维化是心肌的一种自我修复过程.心肌纤维化的病理生理基础与多种心血管疾病相似,是心室重构难以逆转及持续发展的重要原因.心肌纤维化发生机制复杂,除肾素-血管紧张素-醛固酮系统、多种细胞因子、气体信号分子等参与外,自噬、微RNA等亦对其发生、发展产生影响.心肌纤维化可导致心力衰竭、心源性猝死的发生,探讨心肌梗死后心肌纤维化发生的分子机制对改善患者预后有重要意义.%Myocardial fibrosis after myocardial infarction is a self-repair process of myocardium.The pathophysiogical basis of myocardial fibrosis is similar to diversified cardiovascular diseases,which is an important reason for the irreversible and sustained development of ventricular remodeling.The mechanism of myocardial fibrosis is complicated,which includes not only the occurrence and development of renin-angiotensin-aldosterone system,cytokines,gas signal molecules,but also autophagy and microRNAs.Myocardial fibrosis can lead to heart failure and sudden cardiac death,so it is of great significance to improve the prognosis of patients by discussing the molecular mechanism of myocardial fibrosis after myocardial infarction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)007【总页数】5页(P1249-1253)【关键词】心肌梗死;心肌纤维化;分子机制【作者】沈伟伟;于俊民【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科一病房,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科一病房,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R54心肌纤维化是指心肌组织中胶原纤维过量沉积、各型胶原比例失调以及排列紊乱。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
心肌纤维化治疗研究进展
引言
心肌纤维化是一种心脏疾病，它是指心脏肌肉细胞因为各种原因受到损害后，
会产生过多的结缔组织，从而使心肌的弹性和收缩能力下降。
长期来看，这可能会导致心脏扩张，血流不畅和心力衰竭等严重后果。
因此，在治疗心肌纤维化方面取得进展，对于降低心血管疾病发病率和提高患者生活质量具有重大意义。
治疗方法
目前，针对心肌纤维化，主要的治疗方法有两种：
1.药物治疗
目前，药物治疗是最常用的方法之一。
常用的药物包括ACEI、ARB、β受体阻
滞剂、氨基酸等。
这些药物的作用主要是影响心脏和循环系统的调节，降低心脏负担，减少心肌纤维化的进展。
其中ACEI和ARB的主要作用是通过降低血压、抑
制血管紧张素的生成和收缩，减少心脏负担，从而减缓心肌纤维化的进程。
另外，β受体阻滞剂可以减少心率和心输出量，对心肌缺血等方面都有一定的保护作用，以此减少炎症和心肌纤维化的进程。
氨基酸是一种神经递质，具有调节心律和降低血压的作用，因此可以减少心脏负担，保护心脏功能。
2.外科手术
对于一些已进展到较为严重的心肌纤维化患者，药物的治疗效果可能已远远不
足以控制病情，此时外科手术成为了更好的选择。
外科手术包括心肌缺血和瘤切除、心脏移植等。
其中心脏移植是最有效的治疗方法之一。
同时，目前国内外研究人员对于心肌干细胞转化的研究也取得了一定成果，未来这也有望成为一种新的治疗方法。
治疗研究进展
在这两种治疗方法中，药物治疗正在得到越来越多的研究关注。
一些研究人员
认为，药物治疗可以更好地解决心肌纤维化问题，同时避免了外科手术带来的不适和并发症。
针对药物治疗，以下是一些关键研究成果：
1.ACEI和ARB药物可以通过降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统中肾素
和血管紧张素II的含量，降低心肌纤维化的进程。
2.β-adrenergic receptor blocker是心血管疾病患者的主要治疗药物，它们可以
降低心脏负荷，从而降低心肌纤维化的进程。
3.储存在心脏内的细胞外基质（ECM）是一种与心肌细胞间相互作用的分子，在心肌纤维化中占据重要作用。
目前，一些研究人员正专注于针对ECM的治疗方法，以期通过改变ECM的结构和成分来治疗心肌纤维化病患。
4.轮转酸（Fatty acid）在大量研究中均被证明可以抑制心肌纤维化，同时也能减轻心脏负担，对于保护心脏功能也有显著作用。
结论
目前，心肌纤维化治疗研究正在稳步发展。
药物治疗是最常用的方法之一，已经被证明在心肌纤维化治疗中达到了显着的效果。
降低心脏负担，减轻心肌纤维化的进展是药物治疗的主要目的。
在未来，若能更多地了解疾病的本质，寻找出更多的治疗方法，并进行更深入的研究和实践，必将为防治心血管疾病做出重大贡献。