干细胞的临床应用s
干细胞治疗感音神经性聋的研究理论及其临床应用进展
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干细胞治疗感音神经性聋的研 究理 论及 其临床应用进展术术冰冰冰木☆
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干细胞在软骨再生中的应用
干细胞在软骨再生中的应用王明杰;刘舒云;郭维民;张雨;彭江;卢世璧;郭全义【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2016(011)005【总页数】6页(P457-462)【作者】王明杰;刘舒云;郭维民;张雨;彭江;卢世璧;郭全义【作者单位】100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室【正文语种】中文软骨损伤是最常见的膝关节疾病之一。
由于软骨无血管、神经、淋巴组织，营养成分主要来自膝关节的滑液，这些组织学的特点使得软骨损伤的自我修复能力极为有限。
创伤性的软骨损伤和早期的骨性关节炎（OA）会引起患者关节的疼痛和肿胀，若损伤不予处理则会加速关节的退变，引起更严重的功能障碍。
软骨损伤以及后续的关节退变给患者生活带来极大的不便，同时软骨损伤作为长期和慢性的疾病也消耗着大量的医疗资源。
然而，随着组织工程相关再生医学的发展，使得软骨损伤的修复得以实现［1］。
组织工程技术主要包括种子细胞、支架材料和细胞因子等，其中种子细胞是影响修复效果的重要因素之一。
自体软骨细胞移植（ACI）技术在修复软骨损伤中应用广泛且临床效果肯定，因此自体的软骨细胞被认为是组织工程软骨种子细胞的“金标准”。
但自体软骨细胞在临床中的应用存在着许多待解决的问题：①由于自体软骨细胞的供区面积有限，为了满足修复所需的细胞数量，在移植之前需要将细胞在体外单层扩增培养，然而在培养过程中会出现软骨细胞的去分化，导致软骨细胞表型丢失。
干细胞的基本知识
四 干细胞的应用
• • • • • • • 一，干细胞是早期胚胎发育的良好模型 二，干细胞是研究人类疾病的良好模型 三，干细胞具有临床应用的前景。 1，移植治疗 2，基因治疗������ 3，转运载体 4，干细胞库
五 存在的问题
1)干细胞的分离、纯化、增殖、鉴定的问题。 2)干细胞诱导分化的问题。 3）移植时机的把握 4）供体细胞的功能表达问题 5)移植后免疫排斥反应。 6) 干细胞治疗中生物安全，伦理和法律问题
骨髓干细胞
• 一类是造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs），它为循环血液提供前体细 胞； • 另一类是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），它是骨髓中主要的 支持细胞，在调节造血干细胞的长期存活， 生长分化中起重要作用。
二、干细胞的生物学特征
干细胞的可塑性
• 干细胞的可塑性：即干细胞具有在不同微环境 中可转化为不同干细胞及不同类型的成熟组织 细胞的特性。 • 机制：1, 横向分化 • 2，去分化/脱分化 3，干细胞的异质性 4，细胞融合 5，基因重组学说 6，亚全能干细胞学说 影响因素：微环境和基因表达
1
胚胎干细胞
成体干细胞
来源
囊胚的内细胞团或胎儿 的生殖脊 易分离，纯化，可无限 增殖，有分化全能性
The Therapeutic Potential of Human Umbilical Mesenchymal Stem Cells from Wharton’s Jelly in the Treatment of Rat Liver Fibrosis
Pei-Chun Tsai,1 Tz-Win Fu,5 Yi-Ming Arthur Chen,2 Tsui-Ling Ko,8 Tien-Hua Chen,3 Yang-Hsin Shih,6,9 Shih-Chieh Hung,4,7* and Yu-Show Fu3,1
间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展
主要 组织 相 容 性 复合 物 （ ＭＨＣ 一Ⅱ及 其 协 同刺 激 分 子 例如 ） Ｃ ８ 、 Ｄ ６和 Ｃ ４ ￣ Ｄ ０Ｃ ８ Ｄ ０ 和其 他表 面标志 例如 Ｃ ４或 Ｃ ４ ， Ｄ１ Ｄ ５ 由
于 Ｍ Ｃ不表达 Ｍ Ｃ Ｉ Ｓ Ｈ —Ｉ 和少量 的 Ｍ Ｃ ， Ｈ —Ｉ这种特点使其不会 激活 Ｃ ４ ＇ Ｄ ｑ细胞并能逃过异体抗原识别 。 Ｓ 作用机制包括分 ＭＣ
（ Ｏ）［白介素 （Ｌ 一 受体据抗剂 、 Ｎ ｔ Ｓ 、 Ｉ） １ 可溶 性 Ｈ Ａ Ｇ 、Ｌ ２ 、 Ｌ — ［ Ｉ 一 ６ Ｉ－ ８ 前列腺素（ Ｇ ） 血管 内皮生长 因子 （ Ｅ Ｆ ｐ， Ｌ２ 、 Ｐ Ｅ ２和 Ｖ Ｇ ）］ 刺激 Ｔ 细胞分泌干扰素（Ｆ ）２ｙ降低 ＩＮ Ｉ－ ＩＮ 一 ＾ ， Ｆ 一 、 ４和 Ｉ—０的表达＿。 Ｌ Ｌｌ １ ｌ 】 通过液体 和细胞之 间的接触 ． 作用 于 Ｂ细胞 、 树突状细胞 、 Ｔ细 胞和 自然杀伤细胞［２３抑制免疫细胞 ， ２－】 ，１， １ 减轻 自身免疫反应带来 的损害。另外 ， Ｃ还抑制免疫球蛋 白 ＩＭ、 Ｇ和 Ｉ ＭＳ ｇ Ｉ ｇ ｇ Ａ的生成 ，
殖分化 ， 而且免疫原性弱 ， 组织 工程 理想的种 子细胞来源 。 是
通过 流式细胞 术分析 ， Ｓ Ｍ Ｃ表面表 达较稳定 的抗原有 ：ｃ一 、 Ｓ ａ １
Ｃ ４ 、Ｄ ９Ｃ ７ 、Ｄ ０Ｃ ０ Ｄ ４ Ｃ ２ 、Ｄ ３Ｃ ９ 、Ｄ１５和 Ｃ １６而不表达 Ｃ ３ 、Ｄ１ Ｄ０， Ｄ ４Ｃ ４ 或 Ｃ ｌ 、 ＤＩ 、 Ｄ ９ Ｃ ３ Ｄ１ｂ Ｃ ９ Ｃ ７ 、 Ｄ １和人类 白细胞抗原 （ Ｌ 一 Ｒ Ｈ Ａ） Ｄ ｔ，
干细胞治疗在骨折愈合中的应用
干细胞治疗在骨折愈合中的应用近年来，干细胞治疗成为医学研究领域的热门话题之一。
干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，因此被广泛应用于各种疾病的治疗和再生医学领域。
在骨折愈合中，干细胞治疗也展现出了巨大的潜力。
本文将重点探讨干细胞治疗在骨折愈合中的应用以及其前景展望。
一、干细胞在骨折愈合中的作用机制骨折愈合是一个复杂的生理过程，包括炎症反应、血管生成、软骨形成和新骨修复等多个阶段。
干细胞在骨折愈合中的应用主要通过以下几种机制发挥作用：1. 干细胞的分化能力：干细胞可以分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞类型，可以替代受损组织并促进骨折部位的新生组织形成。
2. 干细胞的分泌因子：干细胞释放多种生长因子和细胞因子，可以促进血管生成、抗炎作用、调节免疫反应等，从而加速骨折愈合过程。
3. 干细胞的免疫调节作用：干细胞可以调节宿主免疫功能，降低免疫反应，减少异体移植物的排斥反应，提高移植后的生存率。
二、干细胞治疗在骨折愈合中的研究进展干细胞治疗在骨折愈合中的应用已经取得了一定的进展。
研究表明，使用干细胞治疗可以显著缩短骨折愈合时间，促进骨折部位的新生骨形成和修复。
以下是一些干细胞在骨折愈合中应用的研究例子：1. 骨髓间充质干细胞（BMSCs）：BMSCs是目前应用最广泛的干细胞之一。
研究发现，将BMSCs植入骨折部位可以促进骨折愈合过程，加速新生骨的形成，提高骨折愈合率。
2. 脐带间充质干细胞（UCMSCs）：UCMSCs具有较高的增殖和分化能力，研究发现，将UCMSCs应用于骨折愈合中可以促进软骨和骨的再生，改善骨折部位的功能恢复。
3. 脂肪干细胞（ADSCs）：ADSCs可以分化为成骨细胞和软骨细胞，研究显示将ADSCs植入骨折部位可以促进软骨和骨的再生，加速骨折愈合。
三、干细胞治疗在骨折愈合中的前景展望干细胞治疗在骨折愈合中的应用前景广阔。
目前的研究表明，干细胞治疗可以显著改善骨折愈合过程，加速新骨形成和修复。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。
2022年干细胞最新临床实验
2022年干细胞最新临床实验干细胞研究一直是生命科学领域的热门话题之一。
干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，被认为是治疗许多疾病的潜在治疗方法。
在2022年，干细胞领域取得了一些重要的突破，本文将介绍一些最新的临床实验。
一、干细胞治疗癌症癌症是全球范围内的主要健康问题之一。
干细胞在癌症治疗中的应用已逐渐成为研究热点。
2022年，一项关于干细胞治疗癌症的临床实验取得了突破性进展。
该实验使用患者自身的干细胞进行治疗。
首先，医生从患者体内提取干细胞，并对其进行加工和培养，以增加其数量和活性。
然后，经过严格筛选的干细胞被注射到患者体内，以治疗肿瘤。
实验结果显示，这种干细胞治疗方法能够有效地抑制肿瘤的生长，并改善患者的病情。
二、干细胞治疗神经退行性疾病神经退行性疾病是一组以中枢神经系统或周围神经系统的功能丧失为特征的疾病。
干细胞治疗被认为是治疗这类疾病的一种新方法。
2022年，一项关于干细胞治疗帕金森病的临床实验取得了重要突破。
在这项实验中，研究人员使用多能干细胞，将其分化为神经细胞，然后将这些细胞移植到患者大脑中的受损区域。
结果显示，干细胞可以在患者体内存活并分化为功能性神经细胞，从而改善帕金森病患者的运动功能。
三、干细胞治疗心脏病心脏病是全球范围内的主要死因之一。
传统的治疗方法往往难以修复受损的心肌组织。
2022年，干细胞治疗心脏病的临床试验取得了一些令人鼓舞的结果。
在这项实验中，研究人员从患者的骨髓或脂肪组织中提取干细胞，并将其注射到受损的心肌组织中。
实验结果显示，干细胞可以促进心肌再生和修复，并改善患者的心脏功能。
这为心脏病的治疗提供了新的希望。
四、干细胞治疗器官损伤器官损伤是世界范围内的一个严重问题。
传统的治疗方法往往无法恢复受损的组织和器官。
在2022年，干细胞治疗器官损伤的研究取得了一些进展。
研究人员开展了一项关于干细胞治疗肝脏损伤的实验。
实验中，他们从患者体内提取干细胞，并将其移植到受损的肝脏组织中。
间充质干细胞治疗压力性尿失禁从动物实验到临床应用的转化
ＤＯ Ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ７ ／ ｃ ｍａ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ３ ２ ５ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ０ １
（ 电子版） ２ ０ １ ３年 １ ０ 月第 ７卷 第 ５期
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｅ
・
专 家 论 坛
・
间 充质 干 细 胞 治 疗 压 力 性 尿 失 禁 从 动 物 实验到 临床应 用 的转化
石海燕 蓝建发 罗新
近 年 来 随 着 组 织 工 程 学 及 细胞 生 物 学 不 断 发 展， 压力 性尿 失禁（ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｅ ｎ ｃ ｅ ， Ｓ Ｕ Ｉ ） 的 生 物 学修 复逐 渐成 为 研 究热 点 之 一 ， 人 们 可 以通
分 化所 需靶 细胞 ， 用 于 细胞 替 代 治 疗 相 关 疾 病 ， 为 疾 病 的现 代 治疗提 供 了新途径 。
一
验 组大 鼠用荧 光标 记 的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 仍 发 射荧 光 ， 说 明注
、
ＭＳ Ｃ ｓ的来源 和特 征
ＭＳ Ｃ ｓ 最初 从 骨 髓 中分 离 出来 又 名 骨 髓 间质 细
可 保持 ； （ ３ ）体 外培 养 一 段 时 间后再 回输 体 内仍 能 存 活， 并且 向病变部位迁 移并分 化为相应 的靶细胞… ；
（ ４ ） 低免疫原性。鉴于其 以上特性 ， Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 有望成 为
临床 上基 因治疗 、 组 织工程及 再 生医学 的理 想细胞 。 二、 ＭＳ Ｃ ｓ 在 动物 实验 治疗 Ｓ Ｕ Ｉ的研 究 １ ． ＭＳ Ｃ ｓ 直接 移植 治疗 Ｓ Ｕ Ｉ 的 动物实 验研 究 近年 国 内外 学者 开 始将 具 有“ 横 向分 化 ” 和“ 跨 系分 化 ” 能力 的 ＭＳ Ｃ ｓ ， 直接移植 Ｓ Ｕ Ｉ 实 验模 型进 行 研 究。 Ｋ ｉ ｎ ｅ ｂ ｕ ｃ ｈ ｉ 等ｆ ｌ ］ 从 大 鼠 自体 获得 骨髓 间充质 干
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集落构成特点 对CSF的反应
粒单混合
敏感
CD34+
5.7%±16%
CD38-
2.4%±7.3%
CFV-GM粒单系集落生成细胞 CSF集落刺激因子
粒单混合
中度敏感 1.6%±7.8% 1.6%±3.2%
外周血 12±2
7天以上
嗜酸性粒细胞为主
中度敏感 0.9%±4.9% 0.9%±4%
上表可以说明：
胚胎干细胞、ips细胞、成体干细胞的比较
来源
细胞的预先 处理
技术普及的 困扰 出路
争议核心
胚胎干细胞
ips细胞
成体干细胞 （骨髓）
胚胎32-64个 细胞团
培养、扩增
只能掌握在少数 科学家手里 工业化
伦理问题
成体细胞
诱导反祖，培养 扩增
只能掌握在少数 科学家手里
建立专业的 治疗中心 是癌变的问题
骨髓、脐带、胎盘 分离、纯化
❖ 骨髓中的干细胞比外周血的干细胞原始。 ❖ 脐带血比骨髓更为原始。 ❖ 脐带血的干细胞自我繁殖能力最强。繁殖
干细胞治疗的临床运用
1 成体干细胞的生物学特性-为什么能治病
2
运用干细胞如何治病
3
运用干细胞治疗那些疾病
干细胞的概念和分类
❖ 干细胞是能够长期存活，具有 不断的自我繁殖能力和多向化 潜能，几乎存在于所有组织中 的原始细胞。干细胞是不均一 的细胞群体，缺乏直接的形态 学特征。
❖ 从功能上理解更重要：
组织工程--生产器官 诱导分化成单能干细胞 扩增后直接使用 克隆性研究
应用热点干细胞: 骨髓干细胞 脐带血干细胞 外周血干细胞
直接治疗 诱导分化 组织工程
骨髓、脐带血、外周血来源的干细胞比较
脐带血
粒单系集落生成细胞 集落数量( CFV-GM )
培养集落出现时间
128±6 4-5天
骨髓 112±4 4-6天
③第三类是单能干细胞 （unipotent stem cells）
❖ 按其来源分类 ①胚胎干细胞
(embryonic stem cell) ②成体干细胞
(somatic stem cell) ③诱导多能干细胞 ips
(Induced pluripotent stem cells)
三种来源的干细胞在临床应用的比较
组织器官移植
是指将某一健康的组织器官移植到受者 体内，取代原有的组织器官，从结构上、 功能上代替了原有的组织器官，称为移植 。 例如：
肾移植 心脏移植 肝脏移植 骨髓移植
细胞治疗与组织器官移植区别
❖ 细胞治疗是修复受损 的组织器官。
❖ 细胞治疗的供体可以 是自体、异体。
❖ 细胞治疗的细胞来源 丰富。
来自美国的一组科学家发明了一种新技术，使得以上四种转录因子可以通过强力霉素诱导的慢病 毒载体表达。利用这些可诱导构造，研究小组从鼠胚胎纤维原细胞（MEF）中得到了诱导多能干细 胞（iPS），并且科学家发现，转基因沉默是正常的细胞分化的先决条件。 在研究中，科学家分析了小鼠诱导多能干细胞产生过程中，已知的多能标记物激活的时间，结果发 现，碱性磷酸酶（AP）首先被激活，接着是阶段性特异胚胎抗原1（SEA1）。而作为完全再分化 细胞标志的Nanog和内生Oct4基因的表达则只在整个过程的后期被观察到。更重要的是，病毒逆 转录的cDNA需要至少被表达12天，以产生iPS细胞。研究小组表示，他们的结果对于了解表观遗 传修饰的某些分子过程很重要。
容易掌握，易普及 医生都能掌握 安全性
对ห้องสมุดไป่ตู้胞治疗的认识
是指将功能和结构正常的细胞当作“ 药物”输入患者体内，用以修复受损的组 织细胞和器官，达到控制疾病和治愈的目 的。它与传统的治疗在方法有相似之处， 但具有传统治疗方法难以达到的效果。（ 细胞治疗从功能上、结构上不取代原有的 组织器官）
例如：
❖ 干细胞治疗心肌梗塞 ❖ 干细胞治疗糖尿病、糖尿病足 ❖ 干细胞治疗失代偿期肝硬化 ❖ 干细胞治疗烧伤 ❖ 干细胞治疗骨折、关节炎、骨质疏松 ❖ 干细胞治疗脊柱损伤 ❖ 干细胞治疗帕金森症、老年痴呆症 ❖ 干细胞治疗肌营养失调 ❖ 树突状（DC）细胞治疗肿瘤 ❖ 巨噬细胞治疗肿瘤 ❖ CIK细胞、TIL细胞治疗
干细胞不论在体内还是体外 培养都能表现为长期存活，不 断地自我繁殖。
在一定的微环境下可以诱导 分化为所需要的组织细胞，如 ：心肌细胞、肝细胞、神经细 胞等等，有很强的可塑性。
❖ 按其分化潜能的大小，可以 分为三类：
①第一类是全能干细胞 （totipotent stem cells）
②第二类是多能干细胞 （pluripotent stem cells）
胚胎干细胞
胚胎干细胞的担忧
1、来源（宗教、法律、文化背景） 2、扩增的变异（培养基、模拟环境） 3、技术普及的困难和质量控制问题 4、他的出路是工业化供应干细胞
细胞治疗的细胞种类
成体干细胞
是指存在于人体所有组 织中的原始细胞。
这里只讨论骨髓、脐带 来源的干细胞
ips干细胞
ips干细胞的担忧 1、来源（宗教、法律、文化背景） 2、扩增的变异（培养基、模拟环境） 3、技术普及的困难和质量控制问题 4、他的出路是工业化供应干细胞
胚胎干细胞
诱导多能干细胞 ips
诱导多能干细胞Induced pluripotent stem cells ， 通常缩写为iPS ，是一种来源于人成年体细胞，通过植入 了４个经过重新编码的基因诱导的“强迫”表达的某些基 因。使这些体细胞具备类似胚胎干细胞的功能的干细胞， 这就是ｉＰＳ细胞。
（四种转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）。
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干细胞的临床应用 ppt课件(9)
摘要
干细胞能有效治疗各种细胞损伤性疾病是 全世界主流医学不争的事实！临床医生在开展 细胞治疗时，如何获得干细胞，选择哪一类干 细胞，所选择的干细胞是否具备生物安全性， 干细胞的有效数量，干细胞的存活率怎样；细 胞的体积是否能够满足治疗的要求，是临床医 生最关心的问题。
❖ 细胞治疗适用于所有 细胞损伤性疾病。
❖ 器官移植是结构、功 能的取代。
❖ 器官移植（除皮肤移 植以外）器官的来源 基本上全是异体。
❖ 器官移植的器官来源 有限
❖ 器官移植仅限于器官 功能衰竭
干细胞的热点（Stem cells in the hottest scientific eyes）
研究热点干细胞：胚胎干细胞 造血干细胞 神经干细胞 间充质干细胞