药物设计学复习资料
药物设计学试题
药物设计学试题及答案名词解释1、合理药物设计：根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点，即受体，再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
2、高通量筛选：HTS,以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以万计的样品并以得到的相应数据库支持运转的技术体系。
3、药物的体内过程即A、D、M、E的中文名称及各自定义：分别为吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。
分布：药物在血液、组织及器官间的可逆转运过程。
代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，在体内酶系统、体液的PH或肠道菌从的作用下，发生结构转变的过程，此过程也称为生物转化。
排泄：药物或其代谢物排除体外的过程。
4、基于靶点的药物设计：TBBD,以生命科学为基础，根据疾病特异的功能、症状和机制，发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程。
5、基于性质的药物设计：PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的先导物结构预测它们的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADME/T），估计药物在体内的释放度和生物利用度，判断类药性6、基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。
7、定量构效关系:QSAR,研究的是一组化合物的生物与其结构特征之间的相互关系，结构特征以理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数和结构碎片指数表示，用数理统计的方法进行数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。
药物设计学知识点总结
药物设计学知识点总结在药物设计学中，有许多重要的知识点需要掌握和理解。
以下是对药物设计学的一些关键概念和技术的总结。
1. 药物设计的基本原则：药物设计的目标是发现和开发出具有理想的治疗效果和副作用低的药物。
基本原则包括药物与靶点的相互作用、药物代谢和药物分子的物理化学性质。
2. 靶点的选择：药物设计的第一步是选择适当的靶点。
靶点通常是与疾病发生相关的蛋白质，如受体、酶和离子通道。
了解靶点的结构和功能对于药物设计至关重要。
3. 药物发现策略：药物发现过程中常用的策略包括高通量筛选、计算机辅助药物设计和仿生药物设计。
高通量筛选一般通过自动化方法对大量化合物进行测试，以筛选出对靶点特异性较高的化合物。
计算机辅助药物设计则利用计算机模拟方法预测药物与靶点之间的相互作用。
仿生药物设计则是参考生物体内已存在的天然产物，设计具有类似结构和功能的化合物。
4. 药效学参数：药效学参数用于评估药物对生物体产生的效应，包括EC50、IC50、Kd等。
EC50指的是药物在半最大效应产生的浓度，IC50指的是药物的抑制浓度，Kd指的是药物与靶点结合的亲和力。
5. 药物代谢：药物代谢是指药物在体内发生的一系列化学反应，包括氧化、还原、水解、酯化等。
了解药物代谢途径可以预测药物的代谢物产生情况和药物的药物代谢动力学。
6. 亲水性和脂溶性：药物分子的亲水性和脂溶性对于药物的吸收、分布和排泄等过程至关重要。
亲水性较高的药物更容易溶解在水中，而脂溶性较高的药物则更容易穿过生物膜。
7. 三维定量构效关系：三维定量构效关系是一种将药物分子结构与其生物活性之间的关系进行数学建模的方法。
通过建立定量的数学模型，可以预测新化合物的生物活性。
8. 随机共振原理：随机共振原理是一种基于熵增的药物设计方法。
通过引入药物分子中的随机振动和环境中的热涨落，可以提高药物与靶点之间的结合强度和选择性。
总之，药物设计学涉及到许多重要的知识点，包括药物与靶点的相互作用、药物发现策略、药物代谢和药效学参数等。
《药物设计学》深刻复知识题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。
2. 简述酶的激活方式。
3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。
7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。
9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。
14. 试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。
3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。
5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
药物设计学部分重点思考题汇总
药物设计学部分重点思考题汇总Chapter21.简述⽣物膜的化学组成，说明为什么新药设计必须研究⽣物膜的性质。
答：⽣物膜的化学组成⽣物膜由⽔和有形物质组成，⽔占80%，有形物质包括类脂类、蛋⽩质、少量的糖和微量⾦属离⼦等。
脂质：脂质是构成⽣物膜最基本的结构物质，脂质包括磷脂、胆固醇和糖脂等，其中以磷脂为主要成分；蛋⽩质（包括酶）：组成⽣物膜的蛋⽩质多属α螺旋状的肽链⼆级结构以上的结构的团块，分别具有不同的功能，⽣物膜中的蛋⽩质⼜可分为内嵌蛋⽩质和表⾯蛋⽩质等；多糖类：⽣物膜中含有⼀定的寡糖类物质，它们⼤多与膜蛋⽩结合，少数与膜脂结合。
糖类在膜上的分布是不对称的，全部都处于细胞膜的外侧。
⽣物膜中组成寡糖的单糖主要有半乳糖、半乳糖胺、⽢露糖、葡萄糖和葡萄糖胺等，⽣物膜中的糖类化合物在信息传递和相互识别⽅⾯具有重要作⽤；⽔和⾦属离⼦组成等。
新药设计必须研究⽣物膜的性质的原因是：药物从⽤药部位到达靶细胞需要通过许多的细胞层，也就是要通过⽆数的细胞膜或细胞内亚细胞⽔平的⼀群细胞器（如线粒体、内质⽹、内质器、溶酶体等）的膜，⽽这些过程都与膜的通透转运有关。
细胞是机体⽣命的基本功能单位，也是药物作⽤的初始部位，药物选择性作⽤的组织细胞被称为该药的靶细胞（Target cell）⼤多数受体(receptor)是在细胞膜上的，也是膜的组成部分，很多药物就是通过影响细胞膜的功能⽽发挥药效的；如果作⽤靶点在细胞内，药物还必须透过细胞膜进⼊细胞才能发挥作⽤。
⽽药物正是通过作⽤于靶细胞上受体、离⼦载体（ion carrier）或载体等，改变膜的通透性或引起细胞内有关酶的活性改变，⽽产⽣药理活性作⽤的；⽣物膜不仅关系到药物在体内转运的动⼒学过程，也是药效学过程中与药物作⽤的关键性初始部位。
故了解膜的构造、性质以及药物与膜之间的相互作⽤，对于设计新药和改造⽼药都是⾮常重要的。
2.说明⽣物膜的物质转运与调节机理。
答：跨膜运送（Trans membrane Transport)的⽅式有以下⼏种：1)被动转运：物质从⾼浓度的⼀侧，通过膜转运到低浓度的另⼀侧，即沿着浓度梯度（膜两边的浓度差）的⽅向跨膜转运的过程。
《药物设计学》复习题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。
2、简述酶的激活方式。
3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。
4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。
5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。
7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。
9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。
12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。
14、试述基于类药性的药物设计策略。
三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。
2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。
3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。
4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。
5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。
【药物设计学】习题集
《药物设计学》习题集是非题1.利用运算机作化合物的生物活性测定数据的统计分析，称为运算机辅助药物挑选_____2.用三维结构搜寻法设计出的药物，必然是化学结构已知的化合物_____3.当药物作用靶点结构未知时，能够用分子碎片法来设计新的药物分子_____4.分子动力学在运算机辅助药物设计中要紧用于计算药物分子与靶点间彼此作用的结合速度_____5.利用运算机分子模型技术，能够直观地观看药物与靶点之间的彼此作用_____6.当药物受体蛋白的三维空间结构不明白时，能够用已知三维结构，有着相似氨基酸序列、相似来源和相似功能的蛋白质为样板来设计新的药物_____7.用三维结构搜寻法设计出的药物，必然是新化学实体（NCE）_____8.当药物作用靶点结构不明白时，能够用原子生长法来设计新的药物分子_____9.核磁共振技术比X-射线晶体学测得的药物分子三维结构更接近于生物条件下体液中的分子状态_____10.分子力学要紧用于计算化学反映中分子的反映能力_____11.运算机辅助药物设计的软件必需含有数据库、参数运算、数据转换、解析、预测、显示和操作等7个系统_____12.进行比较分子力场分析（CoMFA）的大体条件是已知一系列药物分子的生物活性数据，即便这些分子的三维结构测定数据不明白也无关系_____13.5-羟色胺只能从食物中摄取吸收，不能在体内合成_____14.5-羟色胺在体内发挥神经递质作用后一部份被重摄取，一部份被降解_____15.5-HT3受体为G蛋白偶联受体_____16.甾体类激素的受体为胞内受体_____17.配基门控离子通道的结构为跨膜蛋白质_____18.5-HT3受体抑制剂的要紧临床应用是作为镇痛剂_____19.5-HT3受体的三维结构已经说明，能够用直接药物设计方式进行设计_____20.网上检索专业文献的缺点是难以查找相关的论文_____21.网上检索专业文献有着方便地查找相关的论文的特点_____22.量子力学、分子力学、分子动力学用于计算分子的能量和低能构象_____23.Monte Carlo方式抽样处置的方式是选取最典型的构象式_____24.分子模型方式除能表示出分子的三维结构，还能表示出分子的性质____25.用探针计算网格中分子的性质，探针的步长减小1倍，那么计算量比原先增加1倍_____26.以ChemDraw等分子结构画图软件画出的分子图形可方便地粘贴至Word等文字处置文件中_____27.通过度子碎片法能够计算分子的各类构象的能量_____FA方式属于3D-QSAR方式_____29.用三维结构搜寻方式设计出的药物是化学结构全新的未知化合物_____30.X－射线晶体学比核磁共振技术测定取得的药物分子三维结构更接近于生物条件下体液中的分子状态_____31.分子动力学可用于计算分子的运动轨迹_____32.靶点三维结构已知时可考虑采纳原子生长法来设计新的药物分子_____33.用三维结构搜寻法设计出的药物必然是化学结构已知的化合物_____34.当药物作用靶点未知时，能够采纳分子碎片法来设计新的药物分子_____35.分子动力学要紧用于计算分子间反映的反映速度_____36.利用运算机分子模型技术，能够模拟药物与受体之间的彼此作用_____37.若是设计出的药物分子是新化学实体（NCEs），该进程就称为全新药物设计_____选择填空题（单项选择题）1.由实验方式，能够求得药物分子的三维结构，并与生物条件下体液中的分子状态较为接近。
药物分析设计题含答案(大学期末复习资料).docx
一.苯巴比妥分子量:232.24根据药物结构设计合理化学鉴别法(3种)；ChP采用何种方法进行含量测定，简述方法，原理，注意事项，主要条件(溶剂，试剂，滴定剂，指示终点方法)，计算滴定度(按照滴定浓度为0.05mol/L计算)，并写出含量计算公式1. (1).具有酰亚胺基团，易水解开环，产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
(2).有环状丙二酰服和酰亚胺基团，能与重金属反应，生成难溶性有色化合物。
(如与银盐反应生成白色沉淀，与铜盐反应生成紫堇色沉淀，与钻盐反应呈蓝紫色，与汞盐生成白色沉淀。
)(3).具有状丙二酰脉集团，能与香草醛发生反应生成棕红色产物。
(4).具有苯环取代基，与NaN02 —H2SO4反应生成橙黄色？橙红色。
与甲醛一H2SO4反应生成玫瑰红色环。
2.(1).具有1,3--酰亚胺基团，有弱酸性，可用非水酸量法含量测定。
(2).具有有环状丙二酰服和酰亚胺基团可用银量法含量测定。
(3).具有苯环，有紫外吸收，可用紫外分光光度法测定含量。
(4).可用HPLC测定其制剂和生物样品的分析。
3.含量测定:Ch.P采用银量法测定含量。
原理:具有有环状丙二酰服和酰亚胺基团，溶解于碳酸钠溶液后，与硝酸银试液反应，首先生成可溶性一银盐，当有过量硝酸银存在时，则生成难溶性二银盐白色沉淀。
由于此现象很难判别，所以多用电位滴定法指示终点，反应摩尔比l：lo滴定液:硝酸银滴定液试剂:甲醇，无水碳酸钠指示终点的方法:自身指示剂，电位滴定法。
Ch.P.采用电位滴定法。
滴定度：T = CM/n = 0.05x232.24/1 = 11.61 mg/ml含量计算公式:含量％ = —X 100%____ C R X^XDXVXW片剂：标示量％ = - — X 100%Wx标小里二.硫喷妥钠分子量:264.32根据药物结构设计合理化学鉴别法（3种）;ChP采用何种方法进行含量测定，简述方法，原理，注意事项，主要条件（溶剂，试剂，滴定剂，指示终点方法），计算滴定度（按照滴定浓度为0.05mol/L计算），并写出含量计算公式1.（1）.具有酰亚胺基团，易水解开环，产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。
药物设计学知识点
药物设计学知识点药物设计学是研究与开发药物的过程，旨在发现和设计出具有治疗作用的化合物。
通过合理的药物设计，可以提高药物的效果，并减少副作用。
在这篇文章中，我们将介绍一些与药物设计学相关的重要知识点。
一、药物目标药物设计的首要任务是确定药物的目标。
药物目标可以是具体的蛋白质、激酶或其他生物分子，这些目标与疾病相关。
了解疾病的发病机制以及相关的生物途径，能够帮助研究人员选择适当的药物目标。
二、药物筛选药物筛选是药物设计的重要环节，它的目的是从大量的化合物中筛选出具有潜力的药物候选物。
通常，药物筛选会分为两个阶段：高通量筛选和结构优化。
高通量筛选主要通过自动化系统，对候选物进行大规模的、高通量的筛选。
筛选方法可以包括酶活性检测、细胞毒性实验等。
通过高通量筛选，可以快速地筛选出具有一定生物活性的化合物。
结构优化阶段是指对高通量筛选得到的化合物进行结构修饰，以增强其药物效果。
结构优化可以通过结构活性关系（SAR）的研究、荧光标记技术以及计算机辅助设计等方法来实现。
三、药物靶向药物靶向是指通过与药物目标相互作用，达到特定的治疗效果。
在药物设计中，药物靶向是至关重要的一环。
常用的药物靶向方法包括配体结合实验、蛋白质晶体学和分子对接等。
配体结合实验可以通过测定药物与靶标蛋白质之间的相互作用来评估药物的结合力。
蛋白质晶体学是研究蛋白质在原子水平上的结构的方法，可以提供有关药物与蛋白质结合模式的信息。
分子对接是通过计算机模拟和预测药物与靶标蛋白质之间相互作用的方法。
四、药物代谢药物设计中需要考虑药物在体内的代谢。
药物代谢可以影响药物的活性、毒性和药代动力学特性。
了解药物的代谢途径有助于优化药物的结构，改善药物的代谢稳定性和生物利用度。
药物代谢通常包括两个主要过程：药物的转化和药物的排泄。
药物的转化主要是指药物经过化学反应在体内转变为代谢产物。
药物的排泄则是指药物通过肝脏、肾脏等器官从体内排出。
五、药物动力学药物动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
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名词解释1、合理药物设计：根据药物发现过程中基础研究所揭示的药物作用靶点，即受体，再参考其内源性配体或天然药物的化学结构特征，根据配体理化性质寻找和设计合理的药物分子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或根据靶点3D结构直接设计活性配体。
2、高通量筛选：HTS,以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以万计的样品并以得到的相应数据库支持运转的技术体系。
3、药物的体内过程即A、D、M、E的中文名称及各自定义：分别为吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。
分布：药物在血液、组织及器官间的可逆转运过程。
代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，在体内酶系统、体液的PH或肠道菌从的作用下，发生结构转变的过程，此过程也称为生物转化。
排泄：药物或其代谢物排除体外的过程。
4、基于靶点的药物设计：TBBD,以生命科学为基础，根据疾病特异的功能、症状和机制，发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程。
5、基于性质的药物设计：PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的先导物结构预测它们的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADME/T），估计药物在体内的释放度和生物利用度，判断类药性6、基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。
7、定量构效关系:QSAR,研究的是一组化合物的生物与其结构特征之间的相互关系，结构特征以理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数和结构碎片指数表示，用数理统计的方法进行数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。
8、三维定量构效关系：3D-QSAR,以配体和靶点的三维结构特征为基础，根据分子的内能变化和分子间相互作用的能量变化，将已知一系列药物的理化参数和三维结构参数与药效拟合出定量关系，再以此化合物预测新化合物的活性，进行结构的优化和改造。
1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。
定义活性位点→产生配体分子→配体分子打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为几种类型？软药和前药的区别有几个方面？软类似物；活化的软类似物；用控释内源物设计天然软药；活性代谢物；无活性代谢物等类型。
区别：①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。
3、简述先导物发现的可能途径。
①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。
现代筛选途径涉及组合化学、组合库和高通量高内含筛选。
②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维结构和识别过程以及与药物理化性质相关的体内过程，进行有的放矢的药物设计。
4、药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。
特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。
5、简述药效基团的虚拟筛选一般流程。
小分子准备→产生构象→由活性分子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→生成药效团模型→数据库搜寻（虚拟筛选）6、Lipinski的类药五倍律是什么？什么情况下该方法不适合预测药物的类药性？①相对分子质量＜500（5×100）；②氢键供体数＜5个（5×1）；③氢键受体数＜10个（5×2）；④lgP＜5（若使用ClgP）或＜4.15（若使用MlgP）(5×1)⑤分子内可旋转键数RB≤8或分子中环的数目rings≤4⑥化合物极性分子表面积PSA≤120A2当违反上述任意两个或多个规则时，化合物出现口服生物利用度差或代谢分布差的可能性就很大（大于百分之九十）对于抗生素、抗真菌药、维生素及强心苷等具有主动转运特征的药物不适用1、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。
（2）中靶后引起的毒副作用反应小。
（3）便于筛选药物的靶点成药性2、骨架迁越及在药物设计中的应用？骨架迁越：由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子，保留原有的生物活性，通过结构骨架变换，连接适宜的药效团，产生新结构类型的药物，骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。
应用：（1）将化合物转化成为类药分子-----改善药物动力学性质；刚-柔骨架的变换，改善药代性质；亲脂-极性骨架变换，改善溶解性和分配性；新的骨架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和力；骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息；过于复杂的骨架带来成本过高问题。
（2）创制具有自主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；3、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。
（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。
（3）明确前药在体内的活化机制。
（4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。
（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。
4、药物设计分三个不同的筛选途径是（基于功能途径、基于症状途径、基于机制途径）。
5．举例说明软药设计原理设计原理为：(1)以某种药物的已知无活性的代谢物作为先导物。
(2)将这种代谢物进行结构修饰，以获得无活性代谢物的结构类似物。
(3)新的软类似物的结构设计应是经一步代谢就能产生原来无活性的代谢物，而不经过有毒中间体阶段。
(4)对活化阶段的分子进行修饰，控制所设计的软药的转运、结合的性质以及代谢速率和药动学行为。
泼尼松龙等在体内可发生17位的羟乙酮基氧化成无活性羧基，它是设计软药的良好先导物。
将泼尼松龙酸与氯代甲醇成酯得软药氯替泼诺，则成为较少副作用的软药，用作滴眼剂，治疗炎性和过敏性眼疾患。
氯替泼诺吸收入血液循环后，迅速代谢成预期无活性的代谢物，自尿和胆汁排出。
治疗指数与氢化可的松比提高20倍。
6．举例说明生物电子等原理。
生物电子等排（bio-isosterism）：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。
双氢麦司昔摩和硫代麦司昔摩都是γ－氨基丁酸的环状类似物。
环中的C＝N部分是GABA 分子中C＝O的生物电子等排体，环中的S是环中O的等排体。
两者在GABA-A受体上都有很强的激动作用。
神经递质γ-氨基丁酸具有降低血压,安神,促进脑部血流,增进脑活力,健肝利肾,改善更年期综合症等作用.和胆汁排出。
治疗指数与氢化可的松比提高20倍。
7．设计“Me Too 药物”主要有哪些策略和方法？现在所说的me too药物，通常是指基于已经发现的药物的结构骨架，通过取代基团或侧链的变化，使得活性、生物利用度等提高或毒性降低，并绕开专利的药物。
本质上是一类化学创新药，但与全新结构的新化学实体（new chemical entity，NCE）相比，创新性略低。
Me Too 药物的研究设计中，使用的主要技术手段多为生物电子等排原理。
一般可以从以下几个方面进行Me Too药物的设计。
1．经常进行知识的追踪与更新，关注新出现的突破性新药，运用生物电子等排等理论，对新出现的化合物进行结构修饰和改造，希望以此能找到作用机制形同、相似甚至相反的新化学实体，用于疾病的治疗。
2．在追踪新药的过程中，如发现尚无专利保护的NCE，要尽快进行结构改造和修饰，若能找到活性更优的化合物，要尽快申请专利，形成自己的知识产权保护。
3．对已有专利保护的新药，要对专利进行深入调研，研究专利保护的范围，在不侵犯别人专利的情况下进行专利边缘的创新。
我们可以从以下几个方面进行专利边缘的创新:(1)有意识的对化合物的局部化学结构进行改造，以改变药物的脂水分配系数、酸碱性、体内代谢转化的方向及延长作用时间等；(2)引入杂原子，甚至是稀有元素，以改变化合物的元素组成；(3)对同一领域的多个专利同时进行研究和调研，分析总结构效关系，通过拼合原理，运用药物化学和化学合成知识，将两部分或两部分以上的活性构象融合在一个新的化合物中；(4)重视手性药物的开发与研究，可以吧以前外消旋体供药的化合物进行拆分或进行手性立体合成，将异构体分开来研究，有可能会得到新的“Me Too”药物。
总之，Me Too药物的设计，要求我们队专利进行深入的调研，撞我基本的专利法知识，运用药物化学、药理学、药物分析等药学知识，对专利已保护的化合物进行充分的研究，以突破专利的保护，设计出结构新颖的Me Too药物。
酶抑制剂酶抑制剂：限制酶催化底物的反应能力作用基础：通过限制酶催化底物的反应能力，使底物浓度增高或代谢产物浓度降低，达到改善症状的目的酶抑制剂具备三种特征：1、结构上与底物或者中间产物相似；2、必须能够到达靶酶，并维持一定浓度；3、具有特异性，作用仅限于靶酶分类：1、可逆性抑制剂：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂、反竞争性抑制剂竞争性抑制剂：化学结构与底物相似，与底物竞争酶的活性部位可逆性抑制剂例子：抗痛风新药---非布索坦（非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性强抑制剂）；磺胺类药物（二氢叶酸合成酶抑制剂），作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用；抗艾滋病毒：齐多夫定（核苷类逆转录酶抑制剂，作用机制：抑制病毒复制过程所需的逆转录酶-阻碍病毒DNA 的合成。
2、不可逆抑制剂：与酶上的一个功能基形成共价键，使酶的结构和功能发生不可逆的变化而完全失活，即使加入大量底物也不能解除这种失活状态。
根据不可逆抑制剂的作用机理的不同，基本上可分为3类：定向活性部位抑制剂、基于机理的抑制剂、伪不可逆抑制剂。
基于机理的抑制剂具有以下三个方面的结构特征和性能：一是同正常底物的化学结构相似；二是在通常状态下，它们具有的低反应性能的潜在基团或中间体在没得催化阶段，经靶酶诱导激活，转化为反应性能强的活性基团或中间体；三是与酶的活性部位发生化学反应共价结合，使酶不可逆失活。
例：β—內酰酶抑制剂（氧青霉烷类——克拉维酸、青霉烷砜类——舒巴坦）肽拟似物天然活性肽的缺陷：1、不稳定，易被酶水解；2、选择性差肽拟似物：生物活性肽经结构修饰获得的化合物称为肽拟似物。