胰岛素药动学与药效学分析
赖脯胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：赖脯胰岛素英文通用名称：Insulin Lispro其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。
【临床应用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。
【药理】1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。
本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。
2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。
其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)患者低血糖发作时。
2.慎用尚不明确。
3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。
但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。
妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。
5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。
哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。
6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。
(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。
(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。
精蛋白重组人胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：精蛋白人胰岛素英文通用名称：Isophane Protamine Human Insulin其他名称：甘舒霖N、精蛋白重组人胰岛素、苏泌啉恩、万邦林N、重和林N、Isophane Protamine Recombinant Human Insulin、SciLin N。
【组成成分】本药主要成分为人胰岛素、硫酸鱼精蛋白、氯化锌。
【临床应用】用于糖尿病治疗。
【药理】1.药效学本药为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。
可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。
2.药动学本药皮下注射因个体差异，药物的起效和持续时间差异较大，一般注射后起效缓慢，6-9小时达高峰，持续约24小时。
【注意事项】1.禁忌症(1)对人胰岛素过敏者。
(2)低血糖患者。
2.慎用(1)孕妇。
(2)哺乳期妇女。
3.药物对儿童的影响儿童用药应注意运动量、饮食，便于控制血糖。
4.药物对老人的影响老年患者用药应避免低血糖反应(肾上腺、垂体、甲状腺等疾病患者或肝、肾疾病恶化者及忘记或推迟进餐者等，使用本药可造成低血糖)。
5.药物对妊娠的影响本药不通过胎盘屏障，但怀孕可使糖尿病不易控制，且胰岛素需要量在妊娠前早期通常降低，妊娠后中晚期增加，故孕妇慎用。
6.药物对哺乳的影响哺乳期妇女使用本药对婴儿无危险，但胰岛素需要量可能降低，故慎用。
7.用药前后及用药时应当检查或监测应定期检查血糖或尿糖。
【不良反应】1.脂质营养不良：少见脂质萎缩或脂质增生。
2.胰岛素过敏：(1)局部过敏反应：偶有注射部位红肿、瘙痒，可在几日或几周内消失。
也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关(如皮肤消毒剂的刺激等)。
(2)全身过敏反应：罕见，可表现为全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严重可危及生命。
【药物相互作用】·药物-药物相互作用尚不明确。
胰岛素的制剂、药理作用及不良反应
胰岛素的制剂、药理作用及不良反应胰岛素的制剂、药理作用及不良反应一、胰岛素的分类我国常用制剂有每毫升含 40 u 和 100 u 两种规格，使用时应注意注射器规格与胰岛素浓度相匹配。
世界卫生组织可能在以后几年内在世界范围将胰岛素的规格定为每毫升含 100 u 的统一规格。
( 一 ) 按制剂来源不同的分类1 ．动物胰岛素包括掊胰岛素和牛胰岛素，目前临床常用为猪胰岛素．是从猪胰腺中提取并纯化，其分子结构与人的牛胰岛素仅只有1 个氨基酸的差别。
2 ．合成人胰岛素其生产过程是通过基因工程技术将人胰岛素基因插入酵母菌质粒或大肠杆菌质粒中．所得的胰岛素与人胰岛 13 细胞分泌的胰岛素分子结构完全一样。
( 二 ) 按作用快慢和维持作用时间分类胰岛素的短效、中效和长效的不同作用时间是由于胰岛素PH 的溶解度不同所致鱼精蛋白和锌降低胰岛素的溶解度而产生的中效和长效的胰岛素。
1 ．胰岛素胰岛素发现后的前15 年，只有酸性胰岛素，即可溶性和正规的胰岛素，该胰岛素皮下吸收较快，起效时间和持续时间都较短。
酸性胰岛素的优点是酸化后能够灭活胰腺酶的污染物，缺点是一天要注射数次，比较麻烦，且注射部委略有刺激和不适。
而且酸性胰岛素不能在注射器中与中性胰岛素混合，降解也较中性胰岛素快。
目前已有近乎中性胰岛素面市，衙门问采用氯化钠、磷酸钠和甘油来调节酸碱度和渗透压。
应按病情需要餐前半小时皮下注射或肌内注射，作用时间维持 6-8 小时，每日注射 3-4 次。
2 ．超速效胰岛素类似物皮下注射后吸收速度更快，只需在3 餐前皮下射，可控制餐后高血糖，每日注射3 次。
使打针和进餐连在一起：3 ．中效胰岛索由于可溶性胰岛素的短效性，从 20 世纪 3() 年代起．研究人员开始效力于寻求一种碱性蛋白质，使其能与偏酸性的胰岛素结合，延长怍用时间，最后从鱼精液中发现了一种草链的、含30 个氨基酸的多肽，称之为鱼精蛋白。
制成了鱼精蛋白胰岛素，主要有鱼精蛋白锌胰岛素(protamine zinc insulin ，PZI) 。
重组甘精胰岛素药效学分析及药代动力学研究
重组甘精胰岛素药效学分析及药代动力学研究1.铜仁市人民医院药剂科贵州铜仁 554300；2.铜仁市人民医院门诊部贵州铜仁 554300【摘要】目的对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行探究分析。
方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化。
结果与诺和灵N组相比，长秀霖组以及来得时组的葡萄糖输注率最大值以及血清胰岛素浓度最大值均明显偏低，P<0.05。
交叉试验多因素方差分析显示：INS-AUC0～24h、INS-Cmax等主要药代动力学参数长秀霖组以及来得时组差异不显著，且Tmax在两组之间差异并无统计学价值。
结论重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学参数表明，重组甘精胰岛素降糖效应十分平稳，并且其具有更加平稳的血清胰岛素浓度。
【关键词】重组甘精胰岛素；药效学参数；药代动力学参数本研究选取了38名男性青年志愿者作为研究对象，对重组甘精胰岛素的药效学以及药代动力学进行了分析研究。
以下是详细报道。
1对象和方法1.1对象参与此次研究的38名男性青年志愿者的选取均符合相关选取原则以及选择标准。
入选标准为：①年龄在18至30周岁之间；②体重均在50kg以上，且BMI范围为19.0～24.0kg/m2；③均身体健康，无不良嗜好以及糖尿病、肝肾代谢异常等其他疾病病史；④心率、血压等常规检查均正常，其血脂谱也正常，胰岛素抗体呈阴性；⑤未服用禁用药物以及烟、酒等禁用饮料；⑥均自愿参与研究并签署同意书。
1.2方法本研究选取38名男性青年志愿者作为研究对象，其中参比制剂为低精蛋白重组人胰岛素注射液（诺和灵N），由6名志愿者接受此制剂试验，剩余志愿者分别接受重组甘精胰岛素（长秀霖）以及进口制剂（来得时）试验，采用随机、单中心、单盲以及交叉设计等研究方法对比分析所有志愿者的药效学以及药代动力学参数变化[1]。
胰岛素药动学与药效学分析
来得时®的作用机制
来得时®注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时
持续释放的机制1
微细沉淀
来得时® （酸性溶液） pH4
注射部位pH7.4
来得时 缓慢释放
六聚体 二聚体 单体
毛细血管
血液中胰岛素
来得时®澄清溶液（pH 4.0）
Ð 在皮下组织（pH 7.4）形成来得时
Val
Leu His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
B28
B29
Thr Pro
Tyr
Phe Phe A21
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Lys
Asp Cys Tyr
Val Leu
A1 gly
Asn
Glu
Ile
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
地特胰岛素的作用机制
中性澄清液 PH=7.4
皮下组织
6聚体的稳定性 双6聚体的形成 白蛋白的结合
优泌优林泌®的林合的成合成过过程程—－—重重组组DDNNAA技技术术
获取大肠杆 菌质粒
质粒作为 DNA载体
胰岛素基因 插入质粒
胰岛素基因 重组DNA
重组DNA 随细胞复制
Data on file.
门冬胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：门冬胰岛素英文通用名称：Insulin aspart其他名称：诺和锐、诺和锐特充、Novorapid。
【临床应用】适用于治疗糖尿病。
【药理】1.药效学本药是一种重组胰岛素类似物，由天冬氨酸代替人胰岛素氨基酸链的β28位脯氨酸而产生。
本药可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合，从而促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放，以发挥降血糖作用。
2.药动学与可溶性人胰岛素相比，本药形成六聚体的倾向较低，故吸收更快(为可溶性人胰岛素的2-3倍)。
皮下注射本药生物利用度为38%，注射后15分钟起效，1-3小时达最大效应，作用可持续3-5小时。
血药浓度达峰时间为30-70分钟，4-5小时回到基值水平，血药峰浓度有年龄差异。
消除半衰期为81分钟。
【注意事项】1.交叉过敏对其他胰岛素过敏者可能对本药过敏。
2.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)低血糖患者。
3.慎用尚不明确。
4.药物对儿童的影响儿童用药时应权衡利弊。
5.药物对妊娠的影响尚缺乏孕妇使用本药的系统性研究资料，建议用药时对整个孕期进行监测。
妊娠早期用量通常减少，中、晚期后逐渐增加。
美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响哺乳妇女使用胰岛素对婴儿没有影响，但可能需要调整剂量。
7.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿常规、肾功能、视力、眼底、血压及心电图等，以了解糖尿病病情及并发症情况。
【不良反应】最常见的不良反应为低血糖，尚可见短暂的水肿、视功能调节异常、局部过敏反应(注射部位皮肤发红、水肿和瘙痒)。
全身过敏反应很少见，但可危及生命。
此外，注射部位尚可出现脂肪营养不良。
[国外不良反应参考]除以上不良反应外，尚可见头痛。
另外，临床实验中发现了抗人正规胰岛素和门冬胰岛素的抗体，该抗体与上述胰岛素间可有交叉反应。
【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.口服降糖药、丙吡胺、氯贝丁酯、氟西汀、单胺氧化酶抑制药、非选择性β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、水杨酸盐、生长抑素类似物(如奥曲肽)、硫胺类制剂等药物可增强本药的降血糖作用，并可增加患者对低血糖的敏感性，合用时，应减少本药用量。
药理学-第三十二章-胰岛素与口服降血糖药
二、双胍类
临床应用的主要有苯乙双胍 （ phenformin ） ） 和 二 甲 双 胍 (metformin) 。 【作用和用途】对不论有无胰岛功能的糖 尿病人均有降血糖作用，对正常人则无。
第二十八页，共三十一页。
作用机制
为抑制肠壁细胞吸收葡萄糖。加强周围组 织对葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉组织 的摄取葡萄糖和无氧酵解，增加肝细胞对 葡萄糖的摄取，提高靶组织对胰岛素的敏 感性，抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛 素拮抗物的作用。 临床用于DIDDM及部分IDDM，可单用， 亦可与磺酰脲类和胰岛素合用，增强胰岛 素及磺酰脲类的降血糖作用。
第六页，共三十一页。
【作用——1、糖代谢】
总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少，而 去路增加，因此，当胰岛素不足时，可引起血糖 增加，当高于肾阈值（160mg%）时，就会发生尿 糖
第七页，共三十一页。
[作用-2、脂肪代谢]
抑制脂肪酶、肾上腺素、生长激素和高 血糖素的脂肪分解作用，使脂肪分解减慢； 同时促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪合成 和甘油三酯形成，促进肝脏等的脂肪生成。
作用1糖代谢?总之胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少而去路增加因此当胰岛素不足时可引起血糖增加当高于肾阈值160mg时就会发生尿糖作用2脂肪代谢?抑制脂肪酶肾上腺素生长激素和高血糖素的脂肪分解作用使脂肪分解减慢
第三十二章 胰岛素及口服降血 糖 药
胰岛素和口服降糖药是临床常用的治疗糖尿病的药物。
胰岛是胰腺腺泡之间存在的散在的细胞集团，约占胰腺 总体的1%~2%，内含4种细胞，各自分泌不同和激素， 其中A细胞分泌胰高血糖素，B细胞分泌胰岛素，D细胞 分泌生长抑素，PP细胞分泌胰多肽，其中以胰岛素和胰 高血糖素为主。它们共同调节和维持血糖水平。
《药理学》胰岛素 ppt课件
Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛B细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征
PPT课件 7
Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或 者发生的糖尿病。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合 并妊娠。
PPT课件
39
二、双胍类
苯乙双胍 (phenformin 苯乙福明，降糖灵)
二甲双胍 (metformin 甲福明，降糖片)
PPT课件
40
【药理作用】
对正常人无效，对胰岛功能无要求
1. 2. 3. 4. 5. 抑制葡萄糖在小肠的吸收； 加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解； 抑制胰高血糖素的释放； 抑制糖异生； 提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗 物的作用； 6. 降低血浆LDL和VLDL的水平
PPT课件 35
2. 提高靶细胞对胰岛素敏感性（受体数目和结合力） 3. 减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除； 4. 促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放
PPT课件
36
【临床应用】
用于单用饮食治疗不能控制，且胰岛功 能尚存的 NIDDM ；与胰岛素合用用于胰岛素 耐受的病人，可减少胰岛素用量。 氯磺丙脲可用于尿崩症与氢氯噻嗪合用可 增强疗效。
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8
Diabetes Mellitus
【临床表现】 1、代谢紊乱综合症：胰岛素→高血糖→ 多饮,多食,多尿, 体重减轻； 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷， 酮症酸中毒；
PPT课件
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胰岛素前体分子 立体示意图
优泌林®的人合胰成岛过素程－—优—泌林人分胰子岛结素构分子结构
A链含 21个氨基酸
人胰岛素分子
B链含 30个氨基酸
• 饭后，门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高，外周循环中伴以平行而较 小的升高
• 胰岛素治疗的目标就是模拟这个方式 • 但是要用皮下注射达到这个目标是困难的
胰岛素的半衰期
• 正常人和无并发症糖尿病病人胰岛素血浆半衰期大约是5‐ 6分钟
• 产生抗胰岛素抗体的病人该数值可以增大 • 胰岛素原的半衰期比胰岛素长（约为17分钟），胰岛素原
常规人胰岛素 NPH胰岛素
诺和平
甘精胰岛素
时间（小时）
11
说明书中关于药物代谢内容
• 诺和灵R注射液、诺和灵N注射液：胰岛素在血液中的半衰期只 有几分钟，所以胰岛素制剂的时‐效特征完全由其吸收特点所决 定
• 优泌林R注射液、优泌林N注射液：胰岛素的药动学不能反映该 激素的代谢作用
• 诺和锐注射液：与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。 在体外试验中，本品在与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结 合方面与人胰岛素非常相似。与胰岛素受体的解离本品与人胰 岛素是相等的
的作用强度仅为胰岛素的2%，胰岛素原约占免疫反应“胰 岛素”的10% • C肽以和胰岛素克分子数相等的量分泌，但其肝脏清除率 低，半衰期长（约30分钟），所以其血浆分子浓度较高
胰岛素的消除
• 胰岛素的降解主要在肝、肾和肌肉中 • 经门静脉到达肝脏的胰岛素约50%被破坏，而不进入全身循环 • 胰岛素由肾小球滤过并由肾小管再吸收，在该处也降解胰岛素 • 严重肾功能损害影响循环中胰岛素消除速率的程度大于肝脏疾
胰岛素药动学与药效学分析
北京积水潭医院
胰岛素原、胰岛素、C肽
31
二肽连接
1 1
C肽
21 A链
赖氨酸
1
精氨酸
二肽连接Βιβλιοθήκη 30B链• 胰岛素原＝胰岛素＋C肽
86 氨基酸 9000分子量
• 胰岛素＝A链＋B链 3个SS 51氨基酸 5800分子量
唯一降血糖激素
• C肽 31氨基酸 3020 分子量 只表示B细胞分泌功能
说明书中关于药物代谢内容
• 优泌乐注射液：按同样的摩尔数比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效， 但它起效快，作用持续时间更短。体外试验中，包括与胰岛素受体部 位的结合以及对生长中的细胞的作用，本品与人胰岛素相似。与胰岛 素受体结合后的解离与人胰岛素相同
• 诺和平注射液：本品皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率 决定的。体外试验表明，本品与胰岛素和胰岛素样生长因子‐1两种受 体的亲和力小于人胰岛素，对细胞生长的影响也小于人胰岛素
根据作用时间分类
速效 胰岛素
预混人胰岛素
预混 胰岛素
胰岛素类似物
预混胰岛素类似物
短效 胰岛素
人胰岛素
长效 胰岛素
长效人胰岛素：鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin
中效 胰岛素
中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
10
不同胰岛素的时间作用曲线如下图所示
速效胰岛素类似物
人胰岛素
100
赖脯胰岛素
84
门冬胰岛素
92
地特胰岛素
18
甘精胰岛素
86
代谢作用 强度 100 82 101 27 60
IGF-I受体 亲和力
IGF-IR/IR 亲和力 比值
促有丝分裂 作用强度
100
1
100
156
1.9
66
81
0.9
58
16
0.9
11
641
7.5
783
Kurtzhals P International Journal of Obesity 2004; 28, Suppl 2, S23–S28
《Joslin 糖尿病学》, 2007；69－70
胰岛素的分布
• 胰岛素以游离单体循环于血液中，其分布容积接近于细胞外液的分布 容积
• 在饥饿情况下，胰腺大约每小时分泌40ug（1U）胰岛素输入门静脉， 门静脉血液中胰岛素浓度达到2‐4ng/ml（50‐100μU/ml），外周循环达 到0.5ng/ml（12μU/ml）
优泌优林泌®的林合的成合成过过程程—－—重重组组DDNNAA技技术术
获取大肠杆 菌质粒
质粒作为 DNA载体
胰岛素基因 插入质粒
胰岛素基因 重组DNA
重组DNA 随细胞复制
Data on file.
优泌林®的合成过程——胰岛素前体分子
Data on file.
结合肽
A链
B链
胰岛素前体分子 平面示意图
于胰岛素在其靶组织中传递
1922年 胰岛素首次问世
• 加拿大医生班庭和他的助手贝斯特 • 1923年班庭获诺贝尔奖，至2011年9月，他是最年轻的诺贝尔医学奖得主，
当时他32岁。
1923年礼来推出了世界上第一个动物胰 岛素并进行大规模生产
上市当年即有7500位医师对2万5千例糖尿病患者使用了该药 在随后的50年间，至少挽救了3000万糖尿病患者
• 甘精胰岛素：当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。 在胰岛素与其受体结合的动力学方面，甘精胰岛素同人胰岛素极为相 似
静脉给药
• 含精蛋白的胰岛素：不能用于静脉输液。 • 诺和锐注射液：如有必要，本品可由专业医务人员经静脉给药。 • 优泌乐注射液：必要时，优泌乐还可以静脉内给药，例如用于控制酮
病，肝脏接近全力降解胰岛素也不能代偿肾脏分解激素的损失 • 外周组织如脂肪也能灭活胰岛素，但意义不大
胰岛素的降解
• 肝脏中胰岛素蛋白水解的降解作用，主要在激 素及其受体的内在化以后发生，少部分发生在 细胞表面
• 内在化的主要途径是受体介导的细胞内吞作用， 胰岛素及其受体的复合物被内在化进入称为核 内体的小囊泡中开始代谢
症酸中毒和急性疾病期间的血糖水平，或者用于控制手术中和手术后 的血糖水平。 • 诺和平注射液：由于可能导致重度低血糖，本品绝不能静脉注射。 • 甘精胰岛素：切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效租用与其 皮下组织内注射有关。如将平均皮下注射的药物剂量注入静脉内，可 发生严重低血糖。
胰岛素受体 亲和力
• 有些胰岛素被送到溶酶体降解
胰岛素的降解
• 内在化的胰岛素被细胞代谢的程度随细胞类型的不同而 不同
• 在肝细胞中，内在化胰岛素的50%以上被降解 • 内皮细胞的大部分内在化胰岛素是未受损的释放出来，
这与胰岛素分子由血管内向细胞外间隙的细胞转运有关 • 在骨骼肌与脂肪组织中，其内皮细胞形成紧密接合，便