阿魏菇抗肿瘤作用的研究进展

［３］
Ｋａｄｅｒｅｉｔ ｉｓｏｚｙｍｅ
ＪＷ，Ｃｏｍｅｓ ＨＰ，Ｃｕｒｎｏｗ ＤＪ．Ｃｈｌｏｒｏｐｌａｓｔ ＤＮＡ ａｎｄ
ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ ｔｈｅ
ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ２
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ
ｓｐｅｃｉｅｓ
ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ
［１］ 申进文，同永先，吴浩洁．白阿魏蘑菌种培养基筛选试验［Ｊ］． 食用菌，２０００。２０：２８． ［２］林杰．自灵菇栽培技术要点［Ｊ］．中国食用菌，２０００，１９（５）：２８
—２９．
ｆａｓ基因协是细胞表面的蛋白受体分子，分布于多
种组织细胞，少量以可溶性形式存在于血浆中。细胞表面
ｆａｓ通过与‰抗体铰联或与其天然配体ｆａｓＬ结合诱导细胞
１Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ Ｓｈｉｈｅｚｉ
ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｈｅｚｉ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
８３２００２，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆＭｅｄｉｃａｌ
ｉｓ ｖａｌｕａｂｌｅ ｆｏｒ ｂｏｔｈ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ａｎｄ ｅｄｉｂｉｌｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ａｃ－
ｔｉｖｉｔｙ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｐｌｅｕｒｏｍｓ
ｆｅｍｌａｅ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ
凋亡，对于细胞自稳和疾病的发生均有重要意义。机体组织 通过表达ｆａｓ引起ｆａｓＬ ＣＴＩ．细胞的细胞毒作用对于杀灭肿瘤
细胞有重要作用，所以肿瘤的发生很可能与协表达异常有
关。有研究表明阿魏菇粗提物作用于人肝癌细胞株（ＱＣＹ一 ７７０３，Ｑ３）、人胃癌细胞株（ＭＧＣ一８０３）、人宫颈癌细胞株 （Ｈｅｌａ）、小鼠肺腺瘤细胞株（ＳＰＣ—Ａ一１）１２ｈ及２４ｈ后，经 ＲＴ—ＰＣＲ检测发现，各类型肿瘤细胞均出现ｆａｓ基因ｍＲＮＡ 表达的大量增加¨“。因而推测阿魏菇提取物可能通过促进
２．１．１
ｂｃｌ一２基因ｂｅｌ一２是研究最早与凋亡相关的基
因，也是目前最受重视调控细胞凋亡的基因家族。研究表 明：ｃａｓｐａｓｅ一３是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之路，也是 凋亡的关键酶和执行者”一’７ Ｊ。ｂｅｌ－２和Ｂａｘ是ｃａｓｐａｓｅ一３上 游的关键的调控基因，１０ｃｌ一２在抑制细胞凋亡过程中有重要 作用，而Ｂａｘ是促凋亡基因。Ｘｉａｏ等坤１用阿魏菇提取物作用 于宫颈癌移植瘤，结果显示阿魏菇（ＰＳ）组肿瘤组织的ｂａｘ、 ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达率明显高于模型对照组，ｂｃｌ一２蛋白表 达率低于模型对照组。这一结论同样也在其他肿瘤（如乳腺 癌、卵巢癌、膀胱癌）细胞试验中得到了证实一１。提示阿魏菇 可通过下调ｂｃｌ一２和上调ＢＢｘ的表达，诱导肿瘤细胞高表达 ｅａｓｐａｓｅ一３，从而发挥诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
Ｃｏｌｌｅｇｅ，
８３２００２，Ｃｈｉｎａ；３Ｋｅｙ
ｏｆＸｉｎｊｉａｎｇ
Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｉ饥ｎｉｓｔｒｙ ｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈｉ－
ｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ ８３２００８，Ｃｈｉｎａ．
【ＡｂｓＷａｃｔ】Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｆｅｍｌａｅ
・２２７１・
阿魏菇抗肿瘤作用的研究进展
王冬慧１，巩平２，杨琳１，王金辉３，李国玉３ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｆｅｒｕｌａｅ ｆｏｒ ａｎｔｉ—－ｃａｎｃｅｒ
ＷＡＮＧ Ｄｏｎｇ—ｈｕｉｌ，ＧＯＮＧ Ｐｉｎ９２，ＹＡＮＧ Ｌｉｎｌ，ＷＡＮ２
２０１０—０８一０６
国家“８６３”计划（编号：２００８从１０２３２３）
１石河子大学医学院，新疆石河子８３２００２ ２石河子大学医学院第一附属医院肿瘤内科，新疆石 河子８３２００２ ３石河子大学药学院，新疆石河子８３２００８
【作者简介】
王冬慧（１９８３一），男，山西运城人，在读研究生，主要 从事肿瘤化疗与生物免疫治疗工作。Ｅ—ｍａｉｌ：Ｗａｎｇ－
ｏｎ
ｉｔｓ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ
ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
ａｎｄ ｎｕｃｌｅｉｖ ａｃｉｄ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ
Ｄｏｎｇｈｕｉ３６１＠１６３．ｅｏｍ
【通讯作者】
巩平（１９６４一），女，新疆石河子人，主任医师，博士，主 要从事肿瘤化疗与生物免疫治疗工作。Ｅ—ｍａｉｌ：
ｇｏｎｇｐ８３２０００＠１６３．ｃｏｒｎ
ｐ５３基因实验显示，０．１９／ｍｌ阿魏菇提取物分别作
万方数据
・２２７２・
用于体外培养的人肝癌细胞株（Ｑ３）、人胃癌细胞株 （ＭＧＣ２８０３）、人宫颈癌细胞株（Ｈｅｌａ）、小鼠肺腺瘤细胞株 （ＳＰＣ２Ａ２１）４种细胞，观察到新疆阿魏菇水提物、醇提物对上 述４种类型肿瘤细胞均具有较强的杀伤作用，且上述肿瘤细 胞ｐ５３蛋白表达水平均有不同程度的上调¨…。ｐ５３基因是 研究较早、较深入的抑癌基因，其产物ｐ５３蛋白能与特异性 ＤＮＡ序列结合并激活转录。一旦ＤＮＡ受损，ｐ５３蛋白水平 很快增高，通过ｐ２１ＷＡＦ／ＣＩＰＩ介导细胞Ｇ，期停滞，并通过 ＣＡＤＩＭ５抑制ＤＮＡ复制，刺激ＤＮＡ切除修复；如果ＤＮＡ无 法修复，ｐ５３则激活Ｂａｘ和ＩＧＦ—ＢＰ３基因的转录，启动细胞 凋亡。因此，阿魏菇提取物可诱导肿瘤细胞促凋亡基因ｐ５３ 的表达，从而达到抗肿瘤的目的。
２．１．３
氧化功能。实验证明，阿魏侧耳菌幺幺体多糖（ＣＰＮＭＰ）能提 高超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化酶（ＣＡＴ）活力，降低血清 中脂质过氧化产物（ＭＤＡ）的生成，脂质过氧化会自由基，机 体内的自由基是通过歧化反应而清除，ＳＯＤ可催化该反应， 防止活性氧的生成和蓄积，减缓机体病理损伤，同时ＣＡＴ能 催化过氧化氢（Ｈ：Ｏ：）的分解，以减少机体被Ｈ：Ｏ：损伤¨”。 灌喂阿魏侧耳多糖能提高衰老小鼠体内谷胱甘肽过氧化物 酶（ＧＳＨＯＰｘ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，从而可以清除 过量的自由基，降低丙二醛（ＭＤＡ）含量，故推测阿魏蘑菇提 取物的抗肿瘤作用可能与其影响自由基代谢有关。 此外阿魏菇还有其它一些抗肿瘤的机制，如通过提高机 体免疫功能抑制肿瘤生长，在肿瘤治疗过程中，增强机体免 疫功能在消灭肿瘤细胞过程中起着重要的作用。研究表明 阿魏菇具有增强人体免疫力、调节人体生理平衡的作用。据 Ｇａｎ等首次对阿魏菇多糖免疫活性的研究，结果表明阿魏菇 多糖能够极显著地提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力¨“。 Ｇｏｎｇ等¨副通过研究阿魏菇对荷瘤小鼠机体免疫功能的影响 发现：阿魏菇可显著促进Ｓ１８０小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功 能，增强外周血ＮＫ细胞杀伤靶细胞ｌ（５６２的作用，表明其可 通过促进荷瘤小鼠的细胞免疫功能抑制移植性肿瘤Ｓ１８０的 生长。此外还可显著提高荷瘤小鼠血清ＩｇＧ水平即提高体 液免疫功能，且与临床常用抗癌药环磷酰胺（Ｃｙ）共间作用 时，抑瘤率达到９０％。而ｃｙ为一细胞毒抗肿瘤药，也是一经 典的免疫抑制剂，阿魏菇可显著增强环磷酰胺模型小鼠的免 疫功能。因而，阿魏菇在抗肿瘤的同时可提高机体免疫功 能，体现了中草药调节机体生理功能平衡的特点。 ３展望 阿魏菇可食、可补、可药，其中的多糖具有防癌、抗癌、增 强人体免疫功能，作为一种全新的具有多种适应症状及广泛 适应范围的抗肿瘤中药制剂，其开发及临床应用具有广阔前 景。 【参考文献】
ｆｅｒｕｌａｅ；ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ；ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ
Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅａｌｏｇｙ ２０１０，１８（“）：２２７１—２２７３
【指示性摘要】阿魏菇是一种有药用价值的名贵珍稀食用菌，具有抗肿瘤的生物活性。本文从诱导肿瘤细胞 凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及核酸和蛋白质合成等方面对阿魏菇的抗肿瘤机制研究进展作一综述。 【关键词】阿魏菇；抗肿瘤；研究进展 【中图分类号】Ｒ７３０．３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１０．１１．７６ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１０）１１—２２７１—０３ 阿魏菇（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｆｅｍｌａｅ）又名阿魏侧耳、白灵菇，是一 种大型肉质伞菌，因寄生或腐生在干旱草原一种药用植物阿 魏（Ｆｃｒｕｌａ）上而得名。近年来阿魏菇的抗肿瘤作用日益受到 重视。有研究表明，阿魏菇可能是一种颇具前途的抗肿瘤药 物。至今已有不少有关阿魏菇抗肿瘤作用的报道，其中涉及 阿魏菇抗肿瘤的机制以及阿魏菇在体外培养的肿瘤细胞、动 物模硝研究较多。现对阿魏菇的抗肿瘤研究进展进行综述。 １阿魏菇的营养成分 阿魏菇属于真菌门（Ｅｎｍｙｃｏｐｈｙｔａ）、担子菌纲、伞菌目、 侧耳属。其子实体干品中含蛋白质１４．９％，脂肪４．３１％，粗 纤维１５．４％，碳水化合物４３．３％，真菌类多糖１９％…，１７种 氨基酸（总量为１０．６％），其中人体必需的８种氨基酸，占其 氨基酸总量的３５％［２１，比一般食用菌２５％的水平要高。据 氨基酸含量分析发现，其中赖氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸含量 明显高于其它侧耳属品种，其含量比金针菇高ｌＯ倍以上ｐ ｏ。
‰基凶的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤之目
的。 ２．２抑制肿瘤细胞增殖 ｐ１６是一个重要的细胞周期调节物，Ｅ２Ｆ，是ｐ１６ＩＮＫ４／ ｐＲＢ通路下游的重要转录子，处于细胞周期网络的核心环 节。ｐ１６ＩＮＫ４主要通过与ＣＤＫ４或ＣＤＫ６结合，阻碍其与ｃｙ－ ｃｌｉｎＤ形成复合物，使ＣｙｃｌｉｎＤ／Ｃｄｋ４和ＣｙｃｌｉｎＤ／Ｃｄｋ６激酶失 活，细胞周期停滞在Ｇ．／Ｓ期，细胞增殖受到抑制，呈现抑癌 基冈作用。反之，当ｐ１６ＩＮＫ４失去其负性调节作用时，通过 ｐＲＢ磷酸化，活化Ｅ：Ｆ。，促使其靶基因转录而参与Ｓ期的进 行，进而促进细胞增殖。实验显示，阿魏菇提取物以 ２０００ｍｇ／ｋｇ作用官颈癌移植瘤，每日一次，共１４天干预后，肿 瘤体积明显低于对照组且肿瘤组织中ｐ１６ＩＮＫ４蛋白表达上 调、Ｅ：Ｆ，蛋白表达下调旧ｏ。从而提示，阿魏菇可通过卜调 ｐ１６ＩＮＫ４表达，使ｐＲｂ去磷酸化，保持活化形式，从而下调 Ｅ：Ｆ。蛋白表达，使肿瘤细胞周期停滞在Ｇ。／Ｓ期，抑制肿瘤 细胞增殖。 ２．３抑制肿瘤细胞核酸和蛋白质的合成 有研究表明不同剂量阿魏菇的水提物和醇提物（ １０“ｇ／ＩＩｌｌ、ｌＯ“ｇ／ｍＩ、１０。ｇ／“、１０“ｇ／ｍｌ、ｌＯ。ｇ／ｒｎｌ、１０“ｇ／ ｍ１）与肿瘤细胞共培养２４ｈ后，采用结晶紫染色及Ｂｒａｄｆｏｒｄ 法测定人肝癌细胞（Ｑ３）、人胃癌细胞株（ＭＧＣ８０３）、人宫颈 痛细胞株（Ｈｅｌａ）、小鼠肺腺瘤细胞株（ＳＰＣＡＩ）的细胞存活 量及蛋白质合成。以大鼠正常肝细胞（ＢＲＬ）为正常对照细 胞株，显示阿魏菇水提物、醇提物不同剂最组对各类型肿瘤 细胞的牛长及蛋白合成均有明显抑制作用，尤以１０“ｇ／“ 剂量组抑制作用最明显。因而认为阿魏蘑菇提取物的抗肿 瘤作用可能与其抑制肿瘤细胞生长及蛋白合成有关¨２１。 ２．４影响自由基代谢 细胞在氧化情况下，易诱发癌变，阿魏菇具有较好的抗