制药用水知识全解
制药用水知识ppt详解.
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主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
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前言
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
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取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
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取样容器的处理
水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关，随温度 升高，电导率增大。
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总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。 ❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧
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注意事项
❖ 5、不正常生产车间，水系统停止运行。 ❖ 车间再次生产前，提前5天开请验单，QC对
储罐总出水口、储罐进水口、储罐总回水口 及关键使用点进行连续3天全检，非关键点连 续3天循环检测关键项目，第一天检查合格后 组织生产，并将结果附入每一批生产BPR。 凭连续3天检验合格报告方可放行。
0.06ug/ml 0.1ug/ml
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二、制药用水质量要求
项目
纯化水
注射用水
制药用水
– – – – 水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质） 水源中硬度高，需增加软化工序 水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附 水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透 的影响，需加氧化－还原处理（通常加NaHSO3） – 水源中CO2含量高时，需采用脱气装置 – 水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌
电渗析或反渗透装置
脱气塔 纯化水
阴离子树脂床
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存 注射用 水
1、纯化水项检查 2、氨 3、细菌内毒素 4、微生物限度
注射用水 质量检查
◆注射用水 质全性
• • • •
螺旋卷式反渗透膜
中空纤维式反渗透
• 中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其 端部由树脂固接的封头组成。 • 用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由 纤维中心流出。
l.中空纤维；2.外壳；3.原水分布管；4.密封隔圈；5.端板；
6.多孔支撑板；7.环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；9.隔网
2.水的净化技术——后处理技术
• 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
3. 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过 滤 器 5um 保 安 过 滤
絮 凝 剂
阻 诟 剂
一 级 RO
除 菌 过 滤
紫 外 杀 菌
纯 化 水 箱
二 级 RO
高 压 泵
中 间 水 箱
使用点1
使用点2
2.蒸馏水机的设计要求：
A. B. C. D. E. 材质：316L不锈钢材料，抛光并钝化处理 焊接 控制 冷凝器 排气
制药用水指南范文
制药用水指南范文引言：制药用水是指在制药、生物制剂和生产过程中使用的一种特殊的水质。
由于制药工艺的特殊性，制药用水的要求相对较高，对水质的纯净度、无菌性、稳定性等有严格的要求。
本文将就制药用水的纯净度、水质要求、处理工艺等方面进行详细介绍。
一、制药用水的纯净度要求制药用水需要具备高度纯净度，以确保生产出的药品的质量和安全性。
主要包括以下几方面的要求：1. 电导率：制药用水的电导率一般要求高于0.2μs/cm，以确保水中痕量的离子杂质浓度低于0.1ppm。
2. TOC（总有机碳）：TOC是衡量水中有机污染物含量的指标，制药用水的TOC应低于0.5ppm，以确保水中的有机污染物对药品生产的影响最小化。
3. 细菌总数：制药用水应满足无菌要求，细菌总数应低于10cfu/mL，以避免细菌的感染和繁殖。
4. 重金属：制药用水中的重金属含量应低于0.1ppm，以避免对药品质量和人体健康的影响。
二、制药用水的水质要求除了纯净度要求外，制药用水还需要满足各类药品的生产工艺和要求。
主要包括以下几个方面：1. 微生物限度：制药用水的微生物限度要符合药典要求，例如美国药典（USP）规定制药用水的大肠杆菌限度应低于10cfu/100mL，霉菌限度应低于10cfu/100mL。
对于注射用水等应用更严苛的药品，微生物限度要求更高。
2.pH值：制药用水的pH值应在5至7之间，以确保对药品生产无不良影响。
3.温度：制药用水的温度应根据不同的工艺要求进行调整，一般应保持在20-30摄氏度之间。
4.色度、气味和味道：制药用水应无色、无异味，无明显的化学味道。
三、制药用水处理工艺制药用水的处理工艺一般包括预处理和后处理两个环节，预处理主要用于去除水中的悬浮物、溶解性无机盐和部分有机物，后处理主要用于去除水中的溶解性有机物和微生物。
1.预处理：预处理一般包括净水、软化和过滤等步骤。
净水主要通过去除杂质和部分溶解性离子来提高水的纯净度；软化主要是通过去除水中的镁、钙离子等硬度物质，以防止在后续处理工艺中产生沉淀和结垢；过滤主要用于去除水中的悬浮物和颗粒物。
制药用水专题资料
制药用水专题资料制药用水贮存与分配系统的设计一、配管的坡度配管设计中应为管道的敷设考虑适当的坡度，以利于管道的排水.即管道在安装时必须考虑使所有管内的水都能排净。
这个要求应作为设计参数确定在系统中。
制药用水系统管道的排水坡度一般取1％或1cm/m。
这个要求对纯化水和注射用水系统管道均适用。
配管系统中如有积水，还必须设置积水排泄点和阀门.但应注意，排水点数量必须尽量少.二、配水管道参数的计算制药工艺过程用水的量是根据工艺过程、产品的性质、制药设备的性能和药厂所处地区的水资源情况等多种条件确定的。
通过分析对每一个用水点注射用水的使用情况来确定。
通常，工艺用水量的计算按照两种主要的用水情况进行。
一种是根据单位时间工艺生产流程中某种耗水量最大的设备为基础考虑，即考虑工艺生产中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；另一种是按照消耗在单位产品上的平均用水量（这个水量包括辅助用水）来计算。
无论采用哪一种算法,应尽量考虑生产工艺用水的需求，应在药品制造的整个生产周期内比较均匀，并具有规律性；同时应尽量考虑为适应生产发展，水系统未来可能的规模扩展...为满足工艺过程的各种需要，制药工艺过程的设计用水量是根据具体的药品品种在生产工艺过程中的直接用水量和辅助过程间接用水量之和决定的。
即在考虑生产的具体品种和生产安排诸方面因素后，根据上述工艺分配输送管道的设计形式和要求原则来具体确定.而其计算用水量则由一天中生产过程的高峰用量与平均用量综合确定。
不同药品生产过程,其用水量的情况相差很悬殊。
2。
1生产工艺用水点情况和用水量标准工艺用水系统中的用水量与采用的工艺用水设备的完善程度、药品生产的工艺方法、生产地水资源的情况等因素有关。
通常，工艺用水的变化比较大。
一般来说，工艺用水点越多，用水工艺设备越完善,每天中用水的不均匀性就越小。
制药用水的情况因各个工艺用水点的使用条件不同，差异很大。
如前所述，工艺用水系统分单个与多个用水点、仅为高温用水点或仅为低温用水点、既有高温用水点又有低温用水点、不同水温的用水点中，既有同时使用各种水温的情况，又有分时使用不同水温的情况，等等。
制药用水原理介绍
制药用水原理介绍制药用水是在制药工艺中广泛应用的一种特殊用途水。
它通常要求纯净、无菌，并且符合一定的药典标准。
制药用水在制药工艺中起到非常关键的作用，可以用于药物溶解、浸提、洗涤、稀释、调节浓度等多个环节，因此对于制药企业来说，选用合适的制药用水设备以及控制制药用水质量非常重要。
制药用水的制备需要通过一系列的水处理技术和设备，包括预处理、纯化和消毒等过程。
预处理一般包括进水过滤、软化和反渗透处理等步骤，其目的是去除原水中的悬浮物、溶解物和各种离子。
纯化过程是对预处理后的水进行进一步的净化，主要通过离子交换和电去盐等技术去除水中的离子。
消毒则是为了杀灭预处理和纯化过程中可能存在的细菌、病毒和其他微生物。
制药用水的纯度标准一般根据不同药典而定，常见的包括中国药典、美国药典和欧洲药典等。
其中，欧洲药典对制药用水的要求最为严格，分为不同等级，包括A、B和C三个等级。
A级制药用水要求最高，适用于药物的高洁净度制备和生产，其水质要求符合多项指标，如电导率、溶解氧、菌落总数等。
B级制药用水要求稍低一些，适用于一般制药工艺中的溶解、稀释和调节等环节。
C级制药用水则是一种相对较低纯度的水，适用于洗涤、清洗和一般用途等。
制药用水中，除了物质的纯度之外，还要求水的微生物指标符合要求。
制药工艺中常用的消毒方法包括紫外线杀菌、臭氧消毒和化学消毒等。
紫外线杀菌是一种常用的非化学消毒方法，其原理是通过紫外线照射杀死水中的细菌和病毒。
臭氧消毒则是利用臭氧的氧化作用杀灭水中的微生物，这种方法可以高效地去除水中的有机物和微生物。
化学消毒则是通过添加化学消毒剂，如过氧化氢和二氧化氯等，杀灭水中的微生物。
制药用水在制药工艺中的应用非常广泛。
首先，药物的溶解和稀释常常需要用到纯净水。
一些药物需要用溶液形式进行给药，这就要求愈加水质要纯净，使药物的质量得到保证。
其次，在药物的浸提过程中，制药用水可以用来浸泡药材，并将药材中的有效成分溶解出来。
制药用水系统基础知识
3 活性炭过滤 规定余氯检测的方法以及周期，通过氧化还原值(<500mv)来实 器吸附活性 时监测活性炭的吸附活性。 若值达到临界点，则对活性炭过滤器进行巴氏消毒或更换活性炭
4 树脂柱去除重 规定余氯硬度检测的方法以及周期，通过检查软化效果来试试监 金属离子能力 测树脂活性。 若树脂活性低，则对树脂进行再生或中毒处理；更换树脂。
措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反渗透之间
2 反渗透膜表 ①设计自动冲洗功能，加以去除 面的污堵 ②配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进 行清洗
制药用水质量控制——循环系统
中国GMP 对制药用水系统的要求 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： GMP 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行 和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行 不得超出其设计能力。 GMP 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应 无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤 器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。
饮
用 沙滤 水
确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？
纯化水
炭滤
反渗透 装置
电法去离 子装置
贮罐
多效蒸馏水机
微生物、 热原…..
浊度
余氯
电导
电导
微生物， TOC
回水
呼吸过滤器的完整性测试
蒸馏水贮罐
换热器
泥沙、粘土 藻类及原生物质 细菌 其它不溶物 溶胶（如硅胶） 高分子化合物（如腐殖酸胶体等） 碳酸氢盐 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 碳酸氢钠 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 氟化物 铁盐及锰盐 氧 二氧化碳 硫化物 有机物分解气体
对水质产生的影响
使水浑浊，产生沉积 使水有色度、有臭味、浑浊并产生淤泥 致病、产生淤泥、产生腐蚀 产生沉积 致使结垢 使水浑浊、产生吸附和沉积 产生碱度、硬度 产生碱度、硬度 产生硬度 产生硬度、腐蚀、气体 产生碱度 产生碱度 产生含盐量 产生盐类、气味 过量致病 产生气味、硬度和腐蚀金属 产生腐蚀 产生腐蚀和酸度 产生腐蚀、臭味和酸度 污染水体
中国药典制药用水要求详解
中国药典制药用水要求详解中国药典中对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括以下方面的要求：源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等。
下面将对这些要求进行详解。
首先，源水质量的要求。
制药用水的源水必须符合国家相关标准的要求，例如GB3838《地表水环境质量标准》和GB5749《生活饮用水卫生标准》等。
源水的硬度、总溶解固体、细菌等指标必须控制在一定范围内，以保证经过处理后的水质符合GMP规定的标准。
其次，处理系统的要求。
制药用水的处理系统应该使用适当的工艺和设备，确保水质符合GMP标准。
处理设备必须符合相关国家标准，并定期进行维护和保养，以保证其正常运行和稳定性。
处理系统应该包括预处理、反渗透（RO）或电离（DI）等水质处理工艺，以去除源水中的悬浮物、杂质和离子等。
同时，处理系统还应设有适当的消毒装置，以保证制药用水在输送过程中不会被污染。
第三，水质监控的要求。
制药用水的质量必须经过严格的监控和检测。
监控方案应包括源水和处理水的定期监测，以及系统设备运行参数的实时监控。
监控指标包括水质指标（如溶解氧、电导率、总溶解固体、细菌总数等）、温度、流量等。
同时，制药用水应进行定期的微生物监测，确保不会存在细菌、霉菌和其他微生物的污染。
最后，操作规范的要求。
制药用水的生产和使用过程应该符合相关的操作规范，包括工艺和设备的操作规范、生产记录的填写要求、设施和设备的清洁消毒规范等。
制药用水的输送和储存设施应有专门的管理和维护人员，负责设施、设备的日常维护和保养，以及水质监控和检查等工作。
总之，中国药典对GMP制药用水的要求非常严格，主要包括源水质量、处理系统、水质监控和操作规范等方面。
这些要求旨在确保制药用水的质量稳定和安全，保证药品的质量符合相关标准。
制药企业在生产和使用制药用水时，需严格按照中国药典的要求进行操作和管理，以保证药品质量和安全性。
药物制剂技术制药用水解析
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
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纯化水Fra bibliotek纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反 渗透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加 剂。 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶 剂；非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材 料最后一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初 洗；非无菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽） 的水源。
0.1ug/ml
二、制药用水质量要求 项目 纯化水 注射用水 易氧化物 易氧化物和总有 / 机碳可选做一项， 0.50mg/L 总有机碳 0.50mg/L 电导率 符合规定 符合规定 0.25EU/ml 细菌内毒素 / 100cfu/ml 10cfu/100ml 微生物
电导率
电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可 溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸 离子等。电子电解质具有导电性，所以可以用测量 水的电阻率或者电导率的方法来反映此类杂质在水 中的相对含量。 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米 （S/cm）。 理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。 水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关， 随温度升高，电导率增大。
取样点、使用点编号
介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001） 介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
取样用具
供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
注射用水
注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
灭菌注射用水
灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
取样容器的处理
1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
取样容器的处理
3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
二、制药用水质量要求
项目 来源 纯化水 本品为蒸馏法、离子交换 法、反渗透法或其他方法 制得 注射用水 本品为纯化水经蒸 馏法制得
性状
酸碱度
无色澄明液体，无臭无味
符合规定
亚硝酸盐、 不挥发物
硝酸盐
符合规定
0.06ug/ml
无色澄明液体，无 臭无味 符合规定 符合规定
0.06ug/ml
重金属
0.1ug/ml
总有机碳
制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧 化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
一、制药用水分类
1、饮用水 2、纯化水 3、注射用水 4、灭菌注射用水
饮用水
饮用水：天然水经净化处理所得的水。 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初 洗；设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、 浸润、提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
非关键点
三、制药用水监测频次
测试对象 储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口 使用点 关键点 非关键点 测试频次 检测项目
每周 全检
纯化水
每周；每月 微生物限； 循环取样全 检一次
28天
循环检测 微生物限 度
检测关键项目
纯化水：微生物限度 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
车间关键水点
非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
取样方法
1、取样前准备 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟， 并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
取样方法
2、取样 用经灭菌处理过的取样容器接水并冲洗3次后，分 别接适量的水供微生物限度检查或者细菌内毒素检 查用。 饮用水不少于150ml，纯化水不少于150ml，注射用 水不少于300ml。 另用清洁的干净具塞硬质玻璃瓶接水并冲洗3次后， 再接不少于1200ml水供理化项目全检用。
制药用水的相关知识
主要内容
一、制药用水分类 二、制药用水质量要求 三、制药用水监控频次
前 言
在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
取样方法
3、取样后 在取样容器上贴《样品贴签5010》，标明品 名、批号、来源（取样点编号）。 用作微生物限度检查和细菌内毒素检查的水 样容器瓶口需具有有效的防污染和防尘措施。
质量指标
项目 纯化水 微生物限度 法定标准 内控标准 100个/ml 70个/ml 注射用水 微生物限度 10个/100ml 8个/100ml 饮用水 微生物限度 100个/ml /
三、制药用水监测频次
测试对象 公司总进水管源头 纯化水系统前原水点 储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口 测试频次 每年1月 1次/1月 1次/3月 每周 检测项目 对外送检 微生物 理化指标 全检
注射用水
使用点
关键点
每周；每 月
28天
微生物限度、细 菌内毒素；循环 取样全检一次
循环检测微生物 限度