药物制剂新技术分析
药物制剂检验技术
• 排除：加掩蔽剂；分离除去；换用其它方法
第二节 一般制剂的分析
（3）硬脂酸镁的干扰及排除 干扰配位滴定法 EDTA 2 Na 2
Mg
EDTA Mg 2 Na OH
排除方法:
1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽
第二节 一般制剂的分析
糖衣片应包衣前检查（片芯）；薄膜衣片
应包衣后检查
凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再
检查重量差异
第二节 一般制剂的分析
2.崩解时限
定义：固体制剂在规定的介质中崩解溶散
至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间 的限度。
第二节 一般制剂的分析
2.崩解时限
升降式崩解仪
第二节 一般制剂的分析
排除
1）加入掩蔽剂：丙酮或甲醛
CH 3 C O CH 3 NaHSO3 H C H O H C H OH SO3Na CH 3 C CH 3 SO3Na OH
第二节 一剂：丙酮或甲醛
CH3 C O Na2SO3 CH3 HAc CH3 C CH3 SO3Na OH
+ NaAc
检查 含量 测定
第二节 一般制剂的分析
一、片剂的分析 （一）外观性状 • 应完整光洁、色泽均匀、有适宜的硬度和 耐磨性。 色泽 光亮度 光洁度 包衣片 色泽均匀度 片形完整性 包衣完整性 硬度
素片
第二节 一般制剂的分析
例
素片性状观察
取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光 源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽， 黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油 污等，进行程度和数量的登记。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
药物制剂技术教案
药物制剂技术教案一、教学目标1. 了解药物制剂的基本概念、分类和制备方法。
2. 掌握常见药物制剂的制备工艺和质量评价。
3. 能够分析药物制剂的处方设计，并能够进行简单的制剂操作。
二、教学内容1. 药物制剂的基本概念：药物制剂的定义、特点和作用。
2. 药物制剂的分类：固体剂、液体剂、半固体剂和气体剂。
3. 药物制剂的制备方法：溶液法、悬浮法、乳化法、干燥法和渗透法等。
三、教学重点与难点1. 教学重点：药物制剂的基本概念、分类和制备方法。
2. 教学难点：药物制剂的制备方法和质量评价。
四、教学准备1. 教材或教学资源：《药物制剂技术》等相关教材或教学资源。
2. 实验器材：实验室用具、药物制剂制备设备等。
3. 教学辅助工具：PPT、视频等。
五、教学过程1. 导入：通过引入药物制剂在医药领域的应用，引起学生对药物制剂技术的好奇心和兴趣。
2. 基础知识讲解：讲解药物制剂的基本概念、分类和制备方法。
3. 实例分析：通过分析具体的药物制剂实例，帮助学生理解药物制剂的制备方法和质量评价。
4. 小组讨论：学生分组讨论药物制剂的处方设计和制备工艺，分享自己的见解和经验。
5. 实验操作：安排学生进行药物制剂制备的实验操作，培养学生的实际操作能力和实验技能。
6. 总结与评价：对学生的实验结果进行评价和总结，巩固学生对药物制剂技术的理解和掌握。
六、教学评价1. 课堂参与度：观察学生在课堂上的参与程度，包括提问、回答问题、讨论等，以评估学生对药物制剂技术知识的理解和兴趣。
2. 实验报告：评估学生在实验操作中的表现，包括实验步骤的正确性、数据的准确性和实验结果的合理性。
3. 课后作业：通过布置相关的课后作业，评估学生对课堂所学知识的巩固和应用能力。
七、教学拓展1. 药物制剂新技术：介绍药物纳米技术、控释技术等先进的药物制剂技术，激发学生的学习兴趣和创新能力。
2. 药物制剂应用案例：分析药物制剂在临床治疗中的具体应用案例，帮助学生理解药物制剂的重要性和实际意义。
生物药物制剂质量控制分析方法研究
生物药物制剂质量控制分析方法研究生物药物是利用生物技术生产的制剂，具有复杂的结构和功能，因此其质量控制分析方法的研究显得尤为重要。
本文将围绕生物药物制剂的质量控制分析方法进行深入探讨，包括方法的选择、样品制备、分析技术等方面，旨在为生物药物产业的发展提供科学支持。
一、方法的选择生物药物的质量控制分析方法种类繁多，包括物理化学性质分析、生物活性分析、纯度及杂质分析等。
根据不同的药物特性和分析目的，我们需综合考虑各种方法的优缺点，选择合适的分析方法。
在物理化学性质分析中，常用的方法包括荧光光谱法、紫外分光光度法、核磁共振法等。
荧光光谱法适用于分析含有天然色素的药物，能够提供药物的荧光强度和发射峰的特征，从而评价其质量；紫外分光光度法则可测定药物的吸收峰和吸收强度，用于测定药物的浓度和纯度；核磁共振法可提供药物的分子结构和组成分析等。
在生物活性分析中，常用的方法有生物学活性检验、细胞毒性测定等。
生物学活性检验通过观察生物药物对作用靶点的生理功能影响，进行定量或半定量分析，以评价生物药物的活性程度；细胞毒性测定则采用细胞培养技术结合细胞生物学和细胞免疫学等方法，通过测定药物对细胞的毒性水平，评估生物药物的安全性。
纯度及杂质分析在生物药物制剂中也占据重要地位。
常用的分析方法有高效液相色谱法、电泳法等。
高效液相色谱法具有分离效果好、分析时间短的优点，适用于检测杂质和纯度分析；电泳法则可通过分离药物成分的速度和方向来评估药物的纯度和杂质含量。
二、样品制备在生物药物制剂的质量控制分析中，样品制备是一个至关重要的环节。
样品制备的好坏将直接影响到后续的分析结果和准确性。
首先，我们需要选择合适的样本来源。
样本来源应该符合药物制剂的特性，如药物的含量、成分以及药物的持有者，其中大多数情况下就是不同的组织。
目前，主要有采用体外培养的细胞、动物、植物等来源。
然后，我们需要进行样品的提取和纯化。
提取方式应根据生物药物的特性，选择合适的方法。
药物制剂技术应用分析
药物制剂技术应用分析[摘要]文章从多个角度阐述了粉体技术对固体药物制剂的影响，并介绍了近年来两种粉体新技术的发展。
[关键词]药物制剂粉体分析中图分类号：b025.4 文献标识码：a 文章编号：1009-914x（2013）23-0242-01一、降低粒径提高溶出度药物的溶出度除与药物的溶解度有关外，还与物料的比表面积有关，一定温度下固体的溶解度和溶解速度与其比表面积成正比。
而比表面积主要与药物粉末的粗细、粒子形态以及表面状态有关，对片剂和胶囊剂来说与崩解后的粒子状态有关。
因此药物粒度大小可以直接影响药物溶解度、溶解速度，进而影响到临床疗效。
例如，微粉化醋酸炔诺酮比未微粉化的溶出速率要快很多，在临床上微粉化的醋酸炔诺酮包衣片比未微粉化的包衣片活性几乎大5倍。
对难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说，药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。
药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，因此降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。
灰黄霉素是一种溶解度很小的药物，超微粉化与一般微粉化的灰黄霉素制剂相比较治疗真菌感染，其血药浓度高且用药剂量小。
很多药物是多晶型的，在粉体处理过程中可能会导致晶型改变，其溶解度、稳定性、疗效等都可能受到影响，应多加注意。
二、减小粒度增强疗效临床上，药物不论以何种形式给药，药物粒径的大小都会影响药物从剂型中的释放，进而影响到疗效。
在改善药物崩解和溶出的同时，药物的吸收增加，生物利用度和疗效均可得到较好的提高。
对气雾剂而言，雾化后药物粒子的大小是药效的主要决定因素。
气雾剂混悬液中粒径在微米以上的粒子存在时限很短，无法达到有效的局部治疗效果；但若粒子太小则不能沉积于呼吸道，易于通过呼气排出。
所以一般认为，起局部作用的气雾剂粒子范围以3～10微米为宜；欲发挥全身作用，则粒子宜在1～45微米。
国外学者研究了3种不同粒度的双香豆素胶囊抑制正常凝血酶原的活性作用时间面积和血药浓度-时间面积之间的关系，发现粒度、溶解速度与疗效三者之间有一定的关系：即粒度小，溶解速度快，疗效好。
基于固体制剂制药技术分析与质量控制研讨
基于固体制剂制药技术分析与质量控制研讨摘要：药物制剂有半固体、固体、液态、气态三种形式，而固体是最常见的给药形式。
随着现代科学技术不断进步，国内制药技术水平也越来越高，为患者健康提供充足保障。
因为制药技术运用程度直接影响到药物质量，因此，要想提升现代化医学水平，就必须不断地改进和优化现行制药技术。
在进行固态制剂制备过程中应结合制药需要，及时发现并解决在实施过程中出现各种瑕疵问题，以提升整体制药业整体水平。
本文对固体制剂制药技术进行相应分析与讨论，提出质量控制对策，促进我国制药行业实现高质量发展。
关键词：固体制剂；制药技术；质量控制固体制剂使用形态多样，如片剂、颗粒和胶囊等，均能满足临床需要。
固体制剂有很多优点，一是稳定性很好，不会和其他成分发生反应。
二是固体制剂生产成本相对较低，制成后可以采取方便运输方式，可以减少药物在流通过程中经济成本。
三是固体制剂服下后能迅速溶解、吸收，并参与到体内血液循环中，增强用药安全性，保证用药有效性。
与其他药物制备方式相比，固态制剂制备过程更为复杂，因此必须引入更为先进制药技术。
一、固体制剂制药技术的关键环节（一）粉碎粉碎能有效地减小粒径，增大有效扩散面积，提高药物利用度。
破碎度是药品在未破碎之前与药品被碾碎后粒度之比，是衡量材料破碎度的一个重要指标。
常用粉碎方法有：冲击粉碎、剪切力粉碎、压缩力粉碎、粉碎力粉碎和弯曲力粉碎。
其中，冲击粉碎以粗颗粒粉碎为主，而剪切力粉碎、研磨粉碎则是对细小颗粒进行粉碎一种有效手段[1]。
按其在水中分散情况，可选用低温、湿、干三种方法。
（二）超筛超筛能对各种粒径药物进行高效分离，获得粒度均一粉状药物。
常用药筛有冲眼筛、编织筛等。
药品粒子粒度国家也有规定，分为最粗粉、粗粉、中等粉、最细粉、最细粉和超细粉等，其差别是原料粒子通过对应药筛通过率。
（三）混合在混合过程中，可以添加芳香剂、着色剂和矫味剂等多种添加剂，以确保制剂均匀性。
常用混合模式有剪切混合、对流混合和扩散混合等，其混合受颗粒形貌、流动性、密度、粘附性等多种因素影响，并可通过组合混合来改善混合均匀度。
新形势下高职类《药物制剂技术》教学改革分析
53海外文摘药物制剂技术是高职类医药学科的一门重要的专业课程，它是在药剂学的指导下，对药物制剂技术和实践应用的一门技术性课程。
药物制剂技术课程具有一定的特殊性，课程难度大，复杂性程度高，涉及的知识面广泛，又在众多课程中有着重要的作用，这要求我们要结合实践和教学经验，进行教学改革，以适应社会的发展[1]。
在教学中，以理论为基础的实际操作技术也是重要的教学内容，具有很强的专业性，要求我们的学生必须熟练的掌握相关的学科知识。
但是，在多年的教学总结中，我们发现，学生对这门课程内容的掌握并没有达到要求，存在着理论知识不够牢固，从而在实际操作和应用中也就出现了很大的问题。
如何从药物制剂技术课程的改革上让学生熟练的掌握这门学科的知识，做到理论与实践相结合，提高学生的专业能力，达到教学目标，成为了我们主要的研究内容。
1 药物制剂技术教学中出现的问题1.1 教学内容与就业要求脱离传统的药物制剂技术教学将过多的关注点放在了书本理论知识的学习，实践应用方面的教学所占比重较少。
事实上药物制剂技术是一门强调实践性的学科，过多强调理论就使得这门学科的教学和实践相脱离，学生即使学好了这门课程，但是在实际的应用中也存在着许多困难。
1.2 教学实验局限性大目前药物制剂技术的教学实验，是以书本为要求的教学实验。
往往是对课本内容所要求的实验部分才会开展实验课教学。
但是，针对一些在工作中应用性较强的部分，实验又比较少。
学生很少有将学习成果付诸于实际运用的机会。
这样一来，学生对知识的理解性和应用性就比较差，对知识的感知能力也很弱。
1.3 教学方法单一我们传统的教学课堂采用教师授课，学生听课的教学模式，再根据教学内容开展一些实验室实验课程，教学方法过于单一，难以激发学生的学习兴趣。
由于药物制剂技术本身学科知识难度就较大，课程比较枯燥无味，对学生来说难以接受，如果学生失去了学习动机和学习兴趣，那将会带来许多不良影响。
2 药物制剂技术教学改革的方法2.1 精选教材优化结构以适合学生未来的就业岗位2.1.1 精选适合学生的教学内容从目前教学中我们使用的教材和教学内容来看，药物制剂技术专业课程的内容相对较多，课程任务十分繁重，学生的学习时间和学习能力有限，如果要求学生全部都要熟练掌握，就存在着一定的难度。
第十五章 药物制剂分析
（3）规定 超出限度片≤2片
且不得有1片超出限度1倍
2、崩解时限 用崩解仪测定 定义 固体制剂在规定的介质中，以规
定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛
网所需时间的限度
（1）规定
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
第十五章
药 物 制 剂 分 析
第一节
药物制剂分析的特点
一、 药物制成制剂的目的
1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。
中国药典（2005年版）二部（21种）
制剂。
片剂的分析步骤为：
外观检查 含量测定 鉴别试验 微生物检查 检查
一、 常规检查项目 1、重量差异 定义 每片重量与平均重量之差异 （1）规定 ≤0.3g/片 ±7.5%
＞0.3g/片 ±5.0% 糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查
（2）方法 20 片( 素片 ) 平均片重 每片重量
与平均片重比较 与标示片重比较
丙酮或甲醛
CH 3 C CH 3 H C H
SO3 Na OH SO3 Na OH
CH 3 C O Na 2 SO3 CH 3 HAc
H 2O
CH 3 C CH 3
SO3 Na OH
+ NaAc
Na2 S 2O5 2 NaHSO3
排除 2 加入强酸使抗氧剂分解
NaSO 3 Na 2 S 2 O 5
37℃
（2）方法
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6.双螺旋挤压法
药物 + 载体 研磨固体分散体
速释和缓释原理
1、速效原理
药物的分散状态：(1)分子状态分散 (2)胶体、无定型、微晶 药物溶出速度：分子状态分散>胶体、无定型>微晶 载体材料对药物溶出的促进作用 (1) 载体材料提高药物的可润湿性 可溶性载体PVP、PEG (2) 载体材料保证了药物的高度分散性 (3) 载体材料对药物有抑晶性 2、 缓释原理 疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放
溶剂－非溶剂法：
在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂（非溶 剂），引起相分离而将药物包裹成囊的方法。
改变温度法
不加凝聚剂，通过控制温度成囊， 但需使用稳定剂改善微囊的粘连
液中干燥法
干燥工艺（过程）：溶剂萃取和溶剂蒸发过程 操作法：连续、间歇干燥法和复乳干燥法
物理机械法
（五） 固体分散体的物象鉴定
1.溶解度及溶出速率； 2.热分析法； 3.X射线衍射法； 4.红外光谱法； 5.核磁共振法
环糊精包合技术
包合技术：将一种分子包嵌于另一分子的分子空
穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。 主分子——包合材料 包合物 客分子——药物
pH9.7
乳化剂
溶解液
O/W乳化剂
20%Na2SO4450ml
凝聚囊
冷却100C 30min
沉降囊
醋酸10ml 滤过
沉降囊 微囊
水洗
成囊条件
1）凝聚系统的组成
药物难溶于水， 2）浓度（较高宜胶凝）和温度（升高也不易胶凝） 也不要过分疏水
3）药物与凝聚相的性质 4）凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力 使凝聚囊易于分 散呈小球型 5）交联固化
复合材料的有明胶与阿拉伯胶（或CMC或 CAP），海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯 胶 药物表面应能为囊材凝聚物所润湿。保持一 定的流动性，如控制温度或加水稀释等。
复乳包囊法
是一种水溶液的液滴分散于有机相中，形成乳 剂（W/O），此乳剂再与水相制成复乳 （W/O/W），此乳滴中的有机相经常压（或 减压）加热或透析除去，得到自由流动的干燥 粉末状微囊。
喷雾干燥法 可用于固态或液态药物（
喷雾凝结法 药物分散于熔融的材料中，
喷于冷气流中凝聚而成囊。 流化床包衣法 喷液以雾状沉积在粒子 表面被干燥形成薄膜而成微囊。 锅包衣法
最常用
多孔离心法 超临界流体法
化学法
界面缩聚法
分散相(水相)与连续相(有机相)的界面发生单体 的缩聚反应而成囊. 如乙二胺和碱与环乙烷/氯仿生成聚酰胺为囊材。
糖、甘露醇
PEG、枸橼 酸、糖类
熔融法
药物 载体 熔融 混匀 低共熔体 急剧冷却 固化
适于对热稳定的药物和载体如PEG、糖类
溶剂法
药物பைடு நூலகம்
载体 有机溶剂 溶解 蒸干 溶 剂 共沉淀物
适于对热不稳定的药物和载体如PVP、甘露醇等
3.溶剂-熔融法 4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
5.研磨法
第十一章 药物制剂新技术
1、掌握固体分散技术，包合技术，微型包 囊技术的含义、特点和应用。 2、掌握纳米乳、亚纳米乳、纳米囊及纳米 球的制备技术 3、掌握脂质体的制备技术
概述
药物制剂新技术
包合技术既能提高药物的水溶性，又能增加药物稳定性 微囊技术，提高药物稳定性，减少复方配伍禁忌，延长 药物作用时间 固体分散技术 使药物具有高效、速效、长效或肠内作用。
NH
数目多于 ，明 COO 3
复凝聚法：药物+相反电荷的高分子材料+水+交联剂
明胶2.5%-5% +药物 阿拉伯胶2.5%-5%
混合
微囊
混悬液 o/w型乳状液
50-550C 醋酸 pH4.0-5.0
凝聚囊
冷却
稀释 甲醛， pH8-9
固化囊
水洗
微囊
K区 凝聚区 P区 两相分离区 H区 溶液区 A点 10%明胶 10%阿拉伯胶和 80%水区 说明凝聚除受pH、 还受浓度的限制
固体分散技术
类型
按分散状态分：
①低共熔混合物 ②固态溶液 ③共沉淀物
简单低共熔混合物:
药物+载体 熔融
骤冷
固化
药物以超结晶状 态分散于载体中 固体分散体， 溶出速率快4倍
如：20%氯霉素+80%尿素 固态溶液：
药物+载体
如:水杨酸+PEG4000,6000
药物以分子状态 分散于载体 药物溶液
环糊精衍生物
水溶性衍生物 甲基、葡萄糖基等 提高难溶性 药物的溶解和吸收。 疏水性衍生物 乙基适宜水溶性药物
包合过程与药物释放
形成过程与主分子和客分子的立体结构和二者 的极性 有机药物要符合下列条之一：原子数>5；稠环数
<5； MW＝100～400；熔点<250 ℃ 溶解度 <10g/L件
1.熔融法 载体加热熔融+药物混合骤冷固化固体分散体 适合熔点低不溶于有机溶剂的载体（多个晶核迅速形成） 2.溶剂法（共沉淀法） 载体 + 药物 + 有机溶媒 溶解 除去溶媒 共沉淀的固体分 散体 适合对热不稳定或挥发性药物。载体材料溶于水或多种有机 溶剂、熔点高、对热不稳定的） PVP、半乳
pH8-9：R- NH2+HCHO+NH2-R→R-NH2-NH-
R+H2O
中性
CH-NH(CH2)3 -CH＝NR+2H2O
R- NH2+OHC-(CH2)-CHO+NH2-R→RN＝
影响成囊的因素
凝聚剂的种类和pH：电解质中阴离子对胶凝起主要
作用其中枸橼酸﹥酒石酸﹥硫酸﹥醋酸﹥氯化物﹥ 硝酸﹥溴化物﹥碘化物；阳离子随电荷的增高而增 强；不同分子量的囊材用不同的pH。 药物的性质 药物与材料要有亲和力，
微囊的制备方法
相分离-凝聚法：单复凝聚法、溶剂--非溶剂法、改变温 度法、液中干燥法 物理机械法 喷雾干燥、喷雾凝结、流化床包衣、多孔 离心、超临界流体法 化学法 界面缩聚法和辐射交联法
微型包囊技术
单凝聚 1.在高分子材料溶液中加入凝聚剂以降低高分子的 溶解度而凝聚成囊 2.在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成 相分离法 新相析出，故称。 3.带相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，交 复凝聚 联且与药物凝聚成囊 改变温度法 4.不加凝聚剂，通过控制温度成囊， 5.从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微 囊,亦称乳化-溶剂挥发法 液中干燥法 6.在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂（非溶 溶剂-非溶剂 剂），引起相分离而将药物包裹成囊的方法。
溶解度、稳定性、生物利用度提高，刺激 性、毒副作用降低
液体药物粉末化，不良气味被掩盖
释放速率可调节
包合材料
1.环糊精（CD）系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环 糊精葡聚糖转位酶作用后形成的产物。环状中空圆筒型,两 端和外部为亲水性，筒内为疏水性。常见α 、β 、γ 三型。 β -CD最常用。 β-CD特点：分散好，易吸收；释药慢，副反应低；无蓄积， 无毒。
冷却
单凝聚法：药物+凝聚相+水
药物+ 3%-5%明胶
混悬液 o/w型乳状液 500C
调pH
微囊
凝聚囊
沉降囊
冷却 150C
稀醋酸调pH3.5-3.8 Na2SO4凝聚剂
稀释液
甲醛， NaOH调pH8-9
固化囊
水洗
微囊
CAP微囊
CAP40g+60℃水1600ml
10g油性药物+100ml液状石蜡
混悬液 10%NaOH 600C
药物 环糊精 包和物 衍射峰的变化 判断
2. 热分析法（常用方法） 差示扫描量热法（DSC） 差示热分析（ DTA ） ：试样发生某些物理或化学 变化时，放热或吸热。试样温度暂时升高或降低。
3. 薄层色谱法主要测定挥发油的包合物 挥发油
展 开
溶剂系统
斑点
挥发油包合物
展 开
溶剂系统
无斑点
4. 荧光、紫外分光光度、红外和核磁法 比较药物包合前后在吸收区的特征
共沉淀物:
适当比例混合
药物 + 载体 如:双缺失碳酯+PVP
1： 8
共沉淀无定形物 共沉淀物
固体分散体的类型因不同载体材料不同而不 同
联苯双酯+尿素 简单的低共融混合物 联苯双酯+PVP 无定形粉末共沉淀物 联苯双酯+PEG6000 分子和微晶分散
固体分散技术
四、 常用的固体分散技术
β-CD包合物的验证
内容：是否形成包合物，包合物是否稳定，溶 解性如何，包合率，回收率等。 方法： X射线衍射法、 热分析法、 红外光谱法 薄层色谱法、 核磁共振法 紫外分光光度法。 荧光光谱法 圆二色谱法 溶出速率法
包合物的验证方法
1. x–射线衍射法
固体分散体常用载体
水溶性: PEG类 使药物呈分子状态分散，阻止药物聚集 PVP类 较强的抑晶作用，易吸湿而析出药物结晶 表面活性剂类 载药大，抑晶。常用伯络沙姆-188，
可用于静脉
有机酸类 不适于对酸敏感的药物 糖类与醇类 难溶性：EC、含季铵基团的聚丙烯酸树脂类、 脂质类 肠溶性：纤维素类、聚丙烯酸树脂类
新技术在中药药剂学应用