癫痫和其临床合理用药
九、癫痫用药

九、癫痫用药1. 抗癫痫药物治疗应遵循哪些原则?(1)早期治疗。
一旦确诊,尽早治疗,避免癫痫引起的脑损伤。
(2)正确选药。
根据发作类型,正确选择抗癫痫药物。
如大发作常选用卡马西平、丙戊酸,失神发作常选用丙戊酸,婴儿痉挛常选用促皮质素、硝西泮、氯硝西泮或丙戊酸等;(3)调整剂量。
从最小剂量开始服用,逐渐加量至有效量,不得超过最大耐受量以达到最佳疗效和能耐受为目标;注意各个人之间对药物反应的差异。
如果癫痫发作频繁,在无严重副作用前提下,用量应尽早加足,以减少或控制频繁癫痫发作。
(4)单一用药。
首选一种药,单一用药可使80%~85%的癫痫患儿发作完全控制。
从小剂量开始,逐渐加量,当达到最大耐受量而无效时,可考虑合并用药,联合用药,要考虑药物间的相互作用。
(5)交替换药,缓慢停药。
需更换新的抗癫痫药物时,应在服用新药一段时间后,再逐步减量原来所服的抗癫痫药物。
在医生指导下分次减量,缓慢停药。
突然停药,换药均易诱发癫痫持续状态。
(6)长期服药。
停止发作1~3年后酌情减停抗癫痫药物。
切勿自行随乱停药。
(7)规律服药。
目的是要使体内时刻都保持稳定的药量。
癫痫发作不能预测,如体内药量不够,就有可能出现发作而得不到控制。
(8)观察毒性。
定期检查血尿常规和肝功能,尽早发现药物的毒、副反应,采取必要的措施。
(9)消除诱因。
防止饮酒、发热、过劳、失眠、饮食不节、光电刺激等诱因。
2. 怎样合理应用抗癫痫药?常用的抗癫痫药有丙戊酸、卡马西平、硝西泮、氯硝西泮,较老的药有苯妥英钠、苯巴比妥,较新的药有拉莫三嗪、托吡酯等。
但决不是这些药可以随便选用,也不是越贵越好,越新越好。
用药应在专科医生指导下根据病情选用,并在医生监督下服用,以正确调整药量,以免发生不可接受的毒副反应。
抗癫痫药应根据发作类型来选择。
详见本节第三条。
选用药物时还要考虑病人的年龄,内脏的功能状态等,如年幼小儿一般不长期用苯妥英钠,肝功能障碍时不用丙戊酸等。
从最小剂量开始服用,逐渐加量至有效量,不得超过最大耐受量以达到最佳疗效和能耐受为目标;注意各个人之间对药物反应的差异。
小儿癫痫用药原则

拉莫三嗪 肌阵挛发作
结果 可能使发作增加
加巴喷丁 态
失神发作 LG Syn.
发作增多 全方面恶化, 诱发失神状
夏加平
失神发作
发作增多, 诱发失神状态
丙戊酸
普通不会造成发作恶化
小儿癫痫用药原则
第7页
掌握正确开始治疗时间
❖ 首次发作后即需开始用药情况 ❖ 1.发病年纪小, 尤其伴有神经系统异常者(脑瘫、
↓
—
↑
↓
↓
—
↓
↓
↑
↓
↓
↑
小儿癫痫用药原则
第10页
合理联适用药(一)
(Elger,Epilepsia,1999,40)
1.最好搭配 丙戊酸+乙琥胺 “全部”+喜保宁(苯妥英*) “全部”+拉莫三嗪(丙戊酸* 、卡马西平
*) “全部”+妥泰(苯巴比妥*) “全部”+加巴喷丁
“全部”:包含卡马西平、苯妥英、丙戊酸、 苯 巴
精神运动发育迟滞…) ❖ 2.患有先天遗传代谢病(PKU、结节性硬化
症…) ❖ 3.首次发作为连续状态或成簇发作 ❖ 4.一些癫痫综合征(West S, Ohtahara S, LGS…) ❖ 5.CT、MRI显著异常, 尤其是局灶性异常 ❖ 6.EEG显著异常(尤其是局灶性异常)
小儿癫痫用药原则
第8页
卡马西平、苯巴比妥、
妥泰、喜保宁、加巴喷丁、
苯妥英、扑米酮、丙戊酸
夏加平、奥卡西平、唑尼沙胺
苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、 妥泰、喜保宁、奥卡西平
丙戊酸、扑米酮
夏加平、加巴喷丁、
丙戊酸、乙琥胺、氯硝安定 拉莫三嗪、妥泰
丙戊酸、氯硝安定、硝基安定 拉莫三嗪、妥泰、菲胺脂
临床合理使用抗精神疾患药物

临床合理使用抗精神疾患药物随着国内居民生活、工作等压力的增加,精神病患者的数量不断上升。
而近年来,精神医学也得到了迅猛的发展,对癫痫、老年痴呆、精神分裂症等精神疾病的治疗药物种类也不断丰富,为保障用药的疗效以及安全性,临床医师需要合理选择抗精神病药物,并指导患者进行药物的合理使用,以更好的发挥出相应药物的价值。
而对于抗精神病药物的合理用药原则以及具体的使用注意事项,你知道多少呢?抗精神疾患药物合理用药原则在抗精神疾患药物的应用上,主要需要确保安全性以及有效性两大原则。
在安全性上,临床医师在开具处方的过程中,除了需要根据患者的疾病类别选择药物,还需要根据患者的严重程度,以及身体素质、年龄等情况,进行用法以及剂量的合理设定,不可仅仅考虑药物的靶症状。
对所使用的药物,应该具有毒副作用小,不良反应少的特点,提高用药的安全性[1]。
而对于老年患者,有其肝脏与肾脏功能的降低,对药物的代谢能力以及排泄能力明显不足,容易出现血药浓度偏高,药物半衰期延长的问题,且神经对精神类药物的敏感性也会增加,所以需要控制好药物的剂量,充分认知药物对老年患者的药理作用以及老年患者的药代动力学特征,酌情减少剂量,以保障用药的安全性。
而在有效性上,需要确保患者临床症状和药物药理作用的一致性,并根据病情的严重程度,合理进行剂量的控制。
在治疗的过程中,也需要充分考虑患者的个体化差异,以提高临床用药的合理性。
抗精神疾患药物合理应用的注意事项在抗精神病药物的选择上,很多药物对精神分裂症的疗效差异不大,且多数药物无绝对的靶向作用,但药物之间的药理作用强度是存在显著差异的,所以在药物选择的过程中,应该合理进行靶症状的考虑。
如,患者在兴奋症状较为突出的情况下,可使用氯丙嗪、氟哌啶醇等,如果患者抑郁症状较为明显,则可使用三氟拉嗪、奋乃静等。
在单纯药物治疗的情况下,如果没有取得较好的效果,也可以考虑结合心理、行为、工娱疗法等综合治疗方案进行干预[2]。
常用抗癫痫药的作用机制比较

常用抗癫痫药的作用机制比较常用抗癫痫药的作用机制比较癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的日常生活质量。
目前,临床上广泛应用的抗癫痫药物有多种,它们通过不同的作用机制来减轻或控制癫痫发作。
本文将比较常用抗癫痫药的作用机制,为临床治疗提供参考。
一、钠通道抑制剂1. 苯妥英钠苯妥英钠是最早应用于临床的抗癫痫药物之一,其主要作用机制是通过增强GABA的抑制性效应和抑制中枢神经元的钠通道来发挥抗癫痫作用。
2. 氟马西尼氟马西尼也是一种具有钠通道抑制作用的抗癫痫药物。
它通过抑制脑细胞中高频率的钠离子进入细胞来减少癫痫发作。
二、钙通道阻滞剂1. 加巴喷丁加巴喷丁是一种钙通道阻滞剂,通过阻断神经元细胞膜上的钙通道,减少钙离子内流,从而抑制神经元的异常放电和癫痫发作。
2. 左乙拉西坦左乙拉西坦是近年来新上市的抗癫痫药物,其作用机制复杂多样,包括增强GABA的抑制性效应、抑制神经元的钙通道和钠通道,以及调节神经递质释放等作用。
三、GABA作用增强剂1. 苯巴比妥苯巴比妥是一种增强GABA作用的抗癫痫药物,通过增加GABA 在中枢神经系统的浓度,增强抑制性神经传递,从而减少神经元的异常放电和癫痫发作。
2. 氯硝西泮氯硝西泮是一种短效的增强GABA作用的抗癫痫药物,它通过与GABA受体结合,增强GABA的抑制性效应,从而抑制异常放电和癫痫发作。
四、谷氨酸释放抑制剂1. 卡马西平卡马西平是一种谷氨酸释放抑制剂,通过减少谷氨酸的释放,降低神经元的兴奋性,从而抑制癫痫发作。
2. 托吡酯托吡酯也是一种谷氨酸释放抑制剂,通过减少谷氨酸的释放和抑制谷氨酸受体的兴奋性,减少神经元的异常放电和癫痫发作。
综上所述,常用的抗癫痫药物通过不同的作用机制来发挥抗癫痫作用。
钠通道抑制剂通过增强GABA抑制性效应和抑制钠通道,钙通道阻滞剂通过阻断钙离子内流,GABA作用增强剂通过增加GABA的浓度,谷氨酸释放抑制剂通过减少谷氨酸的释放来减轻癫痫发作。
癫痫的科普知识

大脑是支配人的意识、思维、情感及运动等活动的器官,即“司令部”,大脑的生理功能也是通过电活动来实现的。
癫痫是由于大脑的神经细胞反复发作过度放电,导致大脑功能失调而引起的一种临床综合征。
引起癫痫的原因多种多样,其临床表现也有很大差别。
癫痫发作时脑部神经细胞群体性异常、过度同步化放电,在各种类型的癫痫都是相同的。
依据异常放电起始的解剖部位、传播范围及传播速度、持续时间等不同而癫痫的发作形式表现出多样性。
正常人的大脑也有生理性电活动,而没有发作性过度放电。
大脑为什么会发生异常放电呢? 这正是查找癫痫病因的理由。
癫痫在世界各国患病率基本相同,1982-1983年我国对6城市6万多人的调查,癫痫的患病率为4.6‰,其年发病率为40-70/10万。
目前,我国约有600万癫痫患者,每年约有30万新发病例。
因此,预防和治疗癫痫应受到极大重视。
大脑发生异常放电活动,不仅使人意识、思维、情感及运动等活动发生混乱,不能正常的生活、学习、工作,限制了患者的正常活动,如攀高、操作机器、不能从事一旦发作可以造成危险的工作;如果反复抽搐发作、意识丧失,久之使患者变迟钝、性格改变和痴呆。
一次严重的意识丧失、全身性抽搐发作,可以损害数万、乃至十几万神经细胞功能丧失;若连续性反复抽搐发作或癫痫连续状态可以导致死亡。
癫痫的死亡率:我国是6.9-7.9/10万人/年。
为此,癫痫连续状态被列为神经内科“四大急症”之一。
在100年前已提出遗传是原发性癫痫发病的主因。
大量调查发现,无论原发性或是继发性癫痫的直系亲属中癫痫发病率都远比普通人群高。
遗传决定了一个人发生惊厥的“惊厥阈”之高与低。
这种阈值较低者易于发生癫痫。
换言之,遗传与易患性密切相关。
引起癫痫的常见病因包括:①先天性疾病:如染色体异常、遗传代谢障碍、脑畸形、脑积水、大脑灰质移位症等;②外伤:产伤、脑挫伤、颅内手术后;③感染:多种病原体(病毒、细菌、真菌、寄生虫等)所致的脑炎、脑膜炎、脑脓肿等;脑寄生虫病如脑囊虫病、脑血吸虫病、脑肺吸虫病、弓形虫等;④颅内肿瘤:原发于颅内脑肿瘤及转移的脑肿瘤;⑤中毒:铅、汞、一氧化碳、酒精以及某些药物中毒等;⑥脑血管病,如高血压脑病、脑血管畸形、动脉瘤,缺血性及出血性脑血管病均可成为癫痫灶(1年后发生癫痫者约5%);⑦全身性疾病如肝、肾性脑病等;代谢性疾病,如血糖过高与过低、甲亢、甲旁减、维生素B6缺乏症等;⑧其他疾病:如结节性硬化症、老年痴呆(AD)等;⑨不明原因(经过认真查找后)。
合理使用抗癫痫药

证药物的有效血药浓度。服用药物有效,症状有所缓 解时切忌突然停药,应该缓慢减量。疗效不佳时,也 不可突然更换药物,应当在增加新药的基础上,缓慢 减量,最终停用原来的用药。
抗癫痫药物简介
临床常用的抗癫痫药物可分为两类:①广谱抗癫
痫药物,主要包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙
拉西坦等,对于多数成人癫痫或癫痫综合征患者有
用 抗 癫 痫 药 物 ,对 达 到 治 疗 目 的 ,改 善 生 活 质 量 尤 为
敏反应。与苯巴比妥一样,也具有肝药酶的诱导作用,
关键。
与其他药物合用时需慎重。
联合用药的问题
拉莫三嗪 广谱抗癫痫药物,临床上常用丙戊酸 钠联合小剂量的拉莫三嗪,来缓解单药无法控制的癫
癫痫患者应当尽早进行药物治疗,以减少疾病对于
是效果最好的广谱抗癫痫药物之一,但对局限性发作
坚持规律用药 癫痫治疗应当坚持规律用药,以保
的疗效要弱于卡马西平和其他新型的抗癫痫药物。
28
合 理 用药
其不良反应为恶心、暂时性脱发,极少数患者出现胰腺炎,非常罕 见 严 重 肝 功 能 损 伤 ;有 致 畸 作 用 ;小 儿 使 用 丙 戊 酸 钠 应 监 测 肝 功能。
部分抗癫痫药物有时可能会出现加重癫痫症状的不良反应, 如卡马西平对某些全面性癫痫无效甚至会导致发作加重,尤其对 于肌阵挛发作、失神发作、失张力发作,青少年肌阵挛癫痫、青少年 失神癫痫、癫痫性脑病等慎用或忌用。
在选用抗癫痫药物时还应考虑到药物的禁忌证、不良反应、特 殊人群、药物之间的相互作用等因素。
一般患者用药 ①老年患者无其他系统疾病时首选拉莫三嗪 或奥卡西平,伴随其他系统疾病时则首选拉莫三嗪或左乙拉西 坦。②对于女性患者而言,拉莫三嗪为特发性全面性癫痫与症状 性部分性癫痫的首选药物。对于计划受孕或哺乳的女性,首选药 物亦为拉莫三嗪,一线药物为拉莫三嗪与左乙拉西坦。③学龄前 儿童全面性发作首选拉莫三嗪,左乙拉西坦为一线用药;症状性部 分性发作的首选药物为奥卡西平与拉莫三嗪,一线药物为左乙拉 西坦、卡马西平和丙戊酸钠。
奥卡西平 (Oxcarbazepine) 癫痫的治疗

奥卡西平 (Oxcarbazepine) 癫痫的治疗奥卡西平(Oxcarbazepine)癫痫的治疗癫痫是一种常见的神经系统疾病,患者在脑部发生异常神经放电时会出现突发性发作。
目前,医学界对癫痫的治疗采用综合疗法,其中药物治疗是最常见的方法之一。
奥卡西平(Oxcarbazepine)作为一种抗癫痫药物,已经被广泛用于癫痫的治疗。
一、奥卡西平(Oxcarbazepine)的起源与特点奥卡西平是一种二氧化碳替代物,属于“咪唑等价物”类药物。
它的化学结构中含有一个二氧化碳环,并且作为主要活性代谢物的金内酯具有抗癫痫活性。
与其他抗癫痫药物相比,奥卡西平的特点主要体现在以下几个方面:1. 抗癫痫活性强:奥卡西平与其他常见的抗癫痫药物相比,在抑制癫痫放电方面表现出更强的活性,能够有效减少癫痫发作的频率与严重程度。
2. 安全使用:奥卡西平在临床应用中发现,其不良反应较少,使用起来相对较安全。
常见的不良反应包括头晕、嗜睡、乏力等,但一般不会对患者的生活和工作产生重大影响。
3. 药代动力学良好:奥卡西平口服后能够迅速吸收,药代动力学性质良好,药物的生物利用度高。
与其他抗癫痫药物相比,其代谢和排泄速度较快,降低了药物在体内的积蓄和不良反应的发生概率。
二、奥卡西平(Oxcarbazepine)的治疗机制奥卡西平作为一种抗癫痫药物,其治疗机制主要通过以下方式发挥作用:1. 钠通道抑制剂:奥卡西平通过抑制神经元电压门控钠通道的活化,减少钠离子内流,从而降低癫痫放电的发生。
2. 钙通道抑制剂:奥卡西平还可以通过抑制高密度钙通道的活化,减少钙离子内流,进一步抑制神经元的兴奋性,从而达到抗癫痫的效果。
综上所述,奥卡西平通过抑制钠通道和钙通道的活化,减少脑部神经元的兴奋性,从而起到抗癫痫的作用。
三、奥卡西平(Oxcarbazepine)的临床应用奥卡西平适用于多种癫痫类型的治疗,包括部分性癫痫和全面性癫痫。
其具体使用方法和剂量应根据患者的具体情况而定,一般建议从低剂量开始,逐渐增加至有效剂量。
癫痫病的治疗与康复

癫痫病的治疗与康复一、什么是癫痫病?癫痫病是一种神经系统疾病,是由于脑部神经元突发异常电活动造成的,引起大脑出现短暂的异常放电,从而导致意识丧失、肌肉抽搐,以及其他神经功能障碍。
据统计,全球有6000万人患有癫痫病,我国有1400万人。
癫痫病是一种慢性病,较难治愈。
二、癫痫病的治疗早期诊断与治疗是癫痫病治疗的关键。
由于癫痫病的发作不可预测,治疗需要24小时全天候监测。
常见的治疗方法包括以下几种:1. 药物治疗药物治疗是治疗癫痫病最常见的方法。
目前常用的药物有卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠等。
药物治疗的原则是根据不同类型的癫痫病选用不同的药物,并逐步加量、剂量调整。
如果一种药物不能控制癫痫发作,可以考虑多种药物合并治疗。
2. 外科手术外科手术是治疗难治性癫痫的一种有效方法。
根据病情,手术通常分为部分切除、全脑切除、大脑瘤切除等。
手术成功的关键是在保证治疗效果的同时尽可能保留患者的神经功能。
3. 神经模拟治疗神经模拟治疗是一种相对新的方法。
该方法通过植入刺激器,向脑神经传递信号,刺激神经活动,以减轻癫痫病的症状。
神经模拟治疗主要应用于难治性癫痫病患者。
三、癫痫病的康复康复治疗是指通过多种方法恢复或改善癫痫患者的神经功能和生活能力。
常见的康复治疗有:1. 生活指导对于病人和家属,需要进行癫痫常识宣传和日常指导。
病人需要注意锻炼身体、保持充足的休息和良好的饮食习惯。
2. 物理治疗物理治疗可以通过按摩、理疗等手段改善患者的神经活动和血液循环,防止肌肉萎缩。
3. 语言康复癫痫患者经常由于病症引起语言障碍,需要通过语言康复改善。
4. 心理治疗许多癫痫患者会受到歧视和偏见,可能较易出现心理问题,因此心理治疗是非常重要的。
患者和家属还需要积极思考和面对治疗过程中的种种困难。
四、预防癫痫病尽管癫痫病的具体成因仍不完全清楚,但是现有研究表明,避免癫痫诱因可以降低患病风险。
预防癫痫病的方法包括:1. 预防脑部受伤脑部受伤往往是引起癫痫病的重要因素之一。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
癫痫及其临床合理用药齐晓涟首都医科大学宣武医院T_b目的要求1. 掌握临床常用的抗癫痫药及新型抗癫痫药的药理作用、药代动力学特点、用法用量、不良反应、药物相互作用2. 熟悉癫痫的药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制3. 了解癫痫的定义、病因、临床表现及病因学分类内容介绍1.癫痫的定义、病因、临床表现、分类2. 癫痫的药物治疗3. 药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制及临床常用的抗癫痫药T_e一、癫痫概述B_e(一)定义癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患,以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。
它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。
癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性,是一种常见的神经系统疾病。
(二)病因遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作。
发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神激动、受惊等可诱发癫痫的发作。
某些脑部疾病(如结节性硬化、原发性或转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等)和全身或系统性疾病(缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等)可引起癫痫。
(三)发病机制癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明。
癫痫具有两大特征:临床发作、脑电图上的痫样放电。
正常人由于感冒、发热、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作,但不能诊断为癫痫。
(四)临床表现癫痫常见的临床表现有:意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感觉、精神异常、局部肌肉抽动。
多种多样的临床表现存在共性与个性。
1. 共性(1)发作性:癫痫突然发生,持续一段时间后迅速恢复,间歇期正常。
(2)短暂性:发作持续时间非常短,数秒或数分钟,除癫痫持续状态,很少超过5min。
(3)重复性:癫痫都有反复发作的特征。
(4)刻板性:就某患者而言,发作的临床表现几乎一致。
2. 个性不同类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的主要依据。
【我的笔记】(五)病因学分类1.原发性癫痫脑部无可以解释症状的结构变化或代谢异常。
遗传可能是主要因素,据研究,特发性EP近亲患病率为2%~6%,明显高于一般普通人群。
2继发性癫痫由于多种脑部病损和代谢障碍等引起。
癫痫发作根据临床和脑电图特点,可分为部分性发作、全面性发作、因资料不足或不能归入上述各类的发作。
(1)因资料不足或不能归入上述各类的发作包括全身强直阵挛发作持续状态、失神发作持续状态、复杂部分性发作持续状态、部分性癫痫持续状态、在某些特定情况下发生的发作。
(2)全面性发作全面性发作包括失神发作、肌阵挛发作、阵挛性发作、强直性发作、失张力发作。
癫痫的全面性发作大部分与遗传有关,弥漫性大脑损害如缺氧、中毒等也可引起全面性发作。
发作时伴有意识障碍或以意识障碍为首发症状,神经源痫性放电起源于双侧大脑半球。
(3)部分性发作发作的起始症状从一侧大脑半球开始,EEG监测的痫性放电源于一侧大脑半球。
根据是否有意识障碍,分为单纯部分性发作和复杂部分性发作。
癫痫病诊断一经确立,应根据医师的判定给予治疗,75%左右可以采用药物治疗,部分患者可以通过外科治疗。
(六)治疗目标根除、控制癫痫发作或减轻、减少发作;保护、恢复大脑机能;尽可能保证病人身心健康地生活、工作、学习。
【我的笔记】二、癫痫的药物治疗B_e药物治疗是控制癫痫发作的主要手段,无明确病因或虽有病因但不能根除者及病因治疗后仍有发作者,都需药物治疗。
(一)药物治疗原则1.起始用药大多数患者一旦明确诊断,就应选择合适的药物治疗。
对首次发作或1年以上发作1次者,在告知患者及家属抗癫痫药不良反应和不治疗可能的后果情况下酌情选择用药。
2.合理选药依据发病类型和癫痫综合征,根据患者年龄、性别及药物不良反应、药物来源、价格等进行个体化治疗。
选药不当不仅治疗无效且可能加重癫痫发作。
药物剂量应从小剂量开始,逐渐加量,达到既能有效控制癫痫发作又无明显不良反应为止。
3.单药和合理的多药治疗单一药物治疗是基本原则。
如治疗无效,可换用另一种单药,但应有一定的过渡期。
单药治疗无效者,必要时可考虑联合用药。
根据药物性质将日剂量单次或分次服用。
对于半衰期长的药物可1~2次/日,半衰期短的药物可3次/日,如卡马西平。
联合用药应尽量避免将药理作用相同的药物合用,尽量避开有相同不良反应药物的合用。
4.正确处理和观察不良反应(1)定期随访,常规体检。
(2)用药前查肝、肾功能,血常规,尿常规。
(3)用药后每月复查血常规,每季度复查肝肾功能,至少持续半年。
5.合理决定终止治疗的时间全面强直阵挛性发作完全控制3~5年后,失神发作停止1~2年后可考虑停药。
决定停药后应有一个缓慢减量的过程,一般不应少于1~1.5年。
复杂部分性发作可能需要长期服药。
6.取得患者及其家属的合作应让癫痫患者和家属了解用药的必要性和长期性,以及药物可能产生的不良反应。
(二)抗癫痫药的作用机制主要包括钠通道调节作用、γ-氨基丁酸调节作用、兴奋性氨基酸受体拮抗和兴奋性氨基酸释放的调节作用几个机制。
特发性全面发作一线用药包括:(1)肌阵挛:包括丙戊酸钠、拉莫三嗪。
(2)失神发作:包括丙戊酸钠、乙琥胺、拉莫三嗪。
(3)单纯部分发作:包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪。
(4)复杂部分发作:包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪。
(5)继发性全面发作:包括卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠。
(6)全面性强直阵挛发作:包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯。
(7)失神发作、肌阵挛:包括丙戊酸钠、拉莫三嗪。
【我的笔记】(三)需要监测血药浓度的抗癫痫药1. 丙戊酸钠(1)药理作用增加GABA合成和减少GABA降解,从而升高抑制性神经递质GABA的浓度,降低神经元兴奋性而抑制发作;抑制Na+通道;作用于神经元突触后感受器,加强GABA的抑制作用;直接作用于对钾传导有关的神经膜活动。
(2)药代动力学特点口服吸收快而完全,饭后服用可延迟吸收。
生物利用度为100%,血浆蛋白结合率为80%~94%。
主要在肝内代谢,与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出,少量随粪便排出。
T1/2为7~10小时,有效血药浓度为50~100μg/ml,与血浆蛋白呈非线性结合,能通过胎盘和分泌入乳汁。
(3)适应证主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作。
也用于单纯部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发全身强直—阵挛发作。
(4)用法用量成人常用量:每日600~1200mg,分2~3次服用。
每日最大量为每日1.8~2.4g。
小儿常用量:每日20~30mg/kg,分2~3次服用。
或每日15mg/kg,按需每隔一周增加5~10mg/kg,至有效或不能耐受为止。
(5)不良反应常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变。
(6)药物相互作用与抗凝药(华法林、肝素)合用,增加出血危险;与阿司匹林或双嘧达莫合用,延长出血时间;与苯巴比妥合用,后者代谢减慢,增加镇静作用。
与氯硝西泮合用可防止失神发作,少数病例诱发失神状态;与苯妥英合用,使两者血药浓度改变;与卡马西平合用,二者血药浓度降低,半衰期缩短。
【我的笔记】2. 卡马西平(1)药理作用增强钠通道灭活效能,限制突触后神经元和阻断突触前Na+通道,限制突触前、后神经元动作电位的发放,阻断兴奋性神经递质的释放。
抑制T-型Ca2+通道的作用。
增强中枢去甲肾上腺素能神经活性、促进抗利尿激素(ADH)分泌或提高效应器对ADH的敏感性。
(2)药代动力学特点口服吸收缓慢且不规律;有效血药浓度为4~12μg/ml;血浆蛋白结合率约76%;经肝脏代谢,能诱发自身代谢,主要代谢产物为10,11-环氧化卡马西平。
单次剂量口服T1/2平均为36小时(25~65小时);长期服药,T1/2平均为12~17小时。
72% 经肾脏排出,28% 随粪便排出。
能通过胎盘、能分泌入乳汁。
(3)适应证单纯及复杂部分性发作的首选药,对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药。
对失神发作、肌阵挛发作无效。
可抗外周神经痛、抗躁狂、抑郁症,改善某些精神疾病的症状,抗中枢性尿崩症。
(4)用法用量成人常用量:初始剂量每次100~200mg,每天1~2次,逐渐增加剂量至最佳疗效。
小儿常用量:儿童10~20mg/kg,维持血药浓度在4~12μg/ml。
(5)不良反应常见视力模糊、复视、眼球震颤、头晕、乏力、恶心、呕吐。
若药量过量,可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克。
(6)药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠可降低卡马西平的血药浓度而影响疗效;具有肝代谢酶诱导作用,使合用的抗凝药血药浓度降低,半衰期缩短,因此应定期检测凝血酶原时间;可降低合用的含雌激素的避孕药、环孢菌素洋地黄类等的作用;与对乙酰氨基酚合用,引起肝脏中毒;红霉素、西咪替丁、异烟肼抑制本品代谢,引起本品血药浓度升高,出现毒性反应。
【我的笔记】3. 苯巴比妥(1)药理作用①镇静、催眠、抗惊厥②抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,增加运动皮质的电刺激阈值,提高癫痫发作阈值,抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。
(2)药代动力学特点口服吸收快,有效血药浓度为10~40μg/ml,血浆蛋白结合率平均为40%;T1/2成人为50~140小时,小儿为40~70小时;65%经肝脏代谢,可刺激肝微粒体酶活性;代谢物及部分原形经肾排出体外;可透过胎盘,可从乳汁分泌。
(3)适应证①癫痫大发作和部分性发作②失眠、麻醉前给药③新生儿高胆红素血症(4)用法用量成人:镇静、抗癫痫:每次0.015~0.03g,每日3次;抗惊厥:钠盐肌注,每次0.1~0.2g;癫痫持续状态:肌注一次0.1~0.2g;缓慢静脉注射一次0.25g,每日0.5g以内。
小儿:镇静:每次2mg/kg;抗惊厥:每次3~5mg/kg;(5)不良反应具有头晕、困倦等后遗效应;久用产生耐受性及成瘾性;多次连用警惕蓄积中毒;少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应;注意不可突然停药,以免引起癫痫发作甚至持续状态。
(6)药物相互作用与对乙酰氨基酚合用,可引起肝脏毒性;使对乙酰氨基酚、双香豆素、洋地黄毒甙、环孢菌素等药代谢加速。
与苯妥英钠合用,其血药浓度变化不定;与卡马西平合用,此两种药物血药浓度降低,T1/2缩短;与丙戊酸钠合用,后者1/2缩短,肝毒性增加,本品血药浓度增高。
与钙离子拮抗剂合用,引起血压下降。
【我的笔记】4. 苯妥英钠(1)药理作用对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用;通过稳定脑细胞膜功能及增加脑内抑制性神经递质5-羟色胺和γ-氨基丁酸的作用,防止异常放电的传播;在脑组织中达到有效浓度较慢。
(2)药代动力学口服易吸收,但慢而不规则;有效血药浓度范围为10~20µg/ml;在血液中约90%与血浆蛋白结合;口服片剂的生物利用度约79%;易透过血脑屏障,脑中心药物浓度较血中高2~3倍。