生物制品概述全套共32页文档
生物制品学课件全套PPT课件
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
E. 混合制剂 一种剂型的成分包括不同类制品者，于列举各制品名称后 加“混合制剂”字样。 举例：吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂 其它 不属于菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等者，可参照上述方 法定名。 志贺氏菌属诊断血清（50种）（成都生物制品研究所）
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.2 生物制品的分类
7.
诊断试剂：包括用于体外免疫实验诊断的各种诊断抗 原、诊断血清和体内诊断制品等。诊断试剂种类繁多， 可分为细菌学、病毒学、免疫学、肿瘤和临床化学以 及其他临床诊断试剂等。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
1. 生物制品概论 1.2 生物制品的用途 1.2.1 预防用制品
包括细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素。主要用于 相应传染源的预防接种。 全球扩大免疫规划(expanded programme on immunization, EPI) 1970s WHO 白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎、结核病等 传染病 “接种四苗，预防六病 ” 儿童基础免疫 卡介苗、脊髓灰质炎三价疫苗、百白破混合制剂和麻疹 疫苗
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
诊断用品有用于体内、体外两类。用于体内者如旧结核菌 素、锡克试验毒素，不加“诊断用”字样。用于体外者， 可 加“诊断”或“诊断用”字样，并根据制品的诊断目的 （如抗 鼠疫菌噬菌体）、剂型（如冻干、诊断用血球）、种类 （如抗原、诊断血清）等定名。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
C. 用法与用途 一般用法均不要标明，但作特定途径使用者则应标明 举例：冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗 冻干皮内注射用卡介苗 预防制品均不要在基本名称前标明“预防用”，其他用途 者 则应标明。 举例：治疗用布氏菌病菌苗 预防人、畜共患疾病的同型制品，为区别于兽用者，可标 明人用。 举例：皮上划痕人用炭疽活菌苗
第一章 生物制品概述
第一章生物制品概述第一节生物制品的概念与应用一、生物制品的概念：生物制品是根据免疫学原理，应用普通的或以基因工程、细胞工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于疾病预防、治疗和诊断的生物活性制剂。
二、生物制品的应用：1、免疫预防：实践证明，应用菌苗、疫苗及类毒素等预防用生物制品施行预防接种，提高人群免疫水平，降低易感性，对于预防某些传染病的效果是很显著的。
典型例子是种痘预防天花。
天花曾对人类的威肋极大，墨西哥历史上的一次大流行曾导致300多万人病死。
而种痘的推广普及保护了无数人免于患天花或病死。
在1870～1871年的普法战争中，法国军队由于未施行种痘，60万人的军队中天花病高达125000人，病死23470人，而普鲁士军队由于施行过2次种痘，又采取其它防疫措施，总共只有459人病死于天花。
当18世纪天花在英国流行时，曾猖獗一时。
牛痘是牛的一种天然轻性传染病，发病时除体温上升、食欲减低外，在牛的乳房及奶脐间发生水疱和脓疱，挤奶时可经伤痕而传染至人的手指部位。
奇怪的是凡患过牛痘的人就不会再患天花了，这是英国伦敦西部的农民在生产实践中获得的经验。
到18世纪末，英国青年医生Edward Jenner于1796年5月14日进行了一次具有历史意义的研究观察，他从一位患牛痘的挤奶女工手上出现的痘疮中取出痘浆，接种于一名8岁儿童的胳膊上，两个月后再接种人的天花脓疮浆，结果未见发生天花。
接种牛痘苗预防天花的方法很快普及全世界，经过一百多年的努力，世界卫生组织于1980年5月宣告全球消灭天花了。
Jenner的创造性发明，为人类预防和消灭天花做出了卓越的贡献。
新中国成立以来，由于普遍推行种痘，20世纪60年代初就消灭了天花。
世界卫生组织于1967年在世界各国推行普种牛痘，在1977年索马里发生了最后一例天花，在人间无传染源存在的基础上于1979年宣布全球消灭了天花。
19世纪德国人Robert Kcch（1876）首先发明细菌分离培养法，从此陆续发现各种致病菌。
生物制品
病毒性疫苗的制备
（1）静止培养 （2）转瓶培养 （3）微载体培养-生物反应器培养具有自动控制pH、温度、 转速和溶氧量等装置 （4）中空纤维培养法-将中空纤维管内外制成引流回路，以 提供细胞培养液或连续收获病毒液
病毒性疫苗的制备
（三）疫苗的灭活 既要求病毒灭活彻底，又要求最大程度地保持疫苗的免疫原 性 灭活方法：加热，加灭活剂，γ-射线照射 甲醛溶液灭活乙型脑炎疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗和斑疹伤 寒疫苗 酚溶液灭活狂犬疫苗 鼠脑疫苗、鼠肺疫苗含大量动物组织，甲醛用量0.2%-0.4% 组织培养的疫苗甲醛用量0.02%-0.05% 灭活温度和时间视病毒的生物学性质和热稳定性而定 脊髓灰质炎灭活疫苗--37℃ 12d 斑疹伤寒疫苗-18-20 ℃ 3d
冻干人血浆
白蛋白 球蛋白
抗破伤风超免疫球蛋白
抗狂犬超免疫球蛋白 抗百日咳超免疫球蛋白
纤维蛋白原
抗麻疹超免疫球蛋白
凝血酶原复合 抗风疹超免疫球蛋白 物 凝血Ⅷ因子 抗脊髓灰质炎超免疫球 蛋白
（三）诊断类制品
可分为细菌学、病毒学、 免疫学、肿瘤和临床化学 以及其他临床诊断试剂 1、体内诊断制品：由变态 反应原或有关抗原材料制 成的免疫诊断试剂，如卡 介菌纯蛋白衍生物、布氏 菌纯蛋白衍生物、锡克实 验毒素、单克隆抗体 2、体外诊断试剂 如伤寒、副伤寒、变形杆 菌诊断菌液，沙门氏菌属 诊断血清，HBsAg酶联免 疫诊断试剂盒 细菌学试剂 免疫学试剂 临床化学 试剂 标准液 质量控制 血清 各种测定 试剂盒
第二节 生物制品的生物学基础
一、生物制品的微生物学基础 二、生物制品的免疫学基础 三、生物制品的生物化学基础
一、生物制品的微生物学基础
（一）细菌的代谢产物 1.热原质：菌体中的脂多糖，多由革兰氏阴性菌产生，注入 人体或动物体内能引起发热反应 高温、高压不能使其破坏，可通过一般细菌过滤器，没有 挥发性。生物制品制成后除去热原质很困难，必须使用无 热原质水制备 2、毒素 内毒素，革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖成分-类脂A 外毒素，革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌释放至菌体外的 蛋白质，用0.4%甲醛处理后即失去毒性，成为类毒素 （toxoid） 3、酶 损伤机体组织，促进细菌的侵袭、液制剂是在输血的基础上发展起来的（低温乙醇法分离血浆蛋白组分 工艺的成熟和蛋白分离技术的革新）
生物制药 第十五章 生物制品
二、中枢免疫器官
骨髓 B淋巴细胞发育成熟的场所。 胸腺 由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T 淋巴细胞，尤其是αβ+T细胞发育的场所。
三、淋巴细胞再循环
淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再 分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。 淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位 有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面黏附 分子种类及高内皮细胞小静脉（HEV）表达的 相应黏附分子受体。
பைடு நூலகம்原有两个特性：
（1）免疫原性，即能刺激机体产生免疫应答的能力； （2）免疫反应性，能与相应的免疫应答产物发生特 异性结合。 半抗原（hepten）只有免疫反应性而无免疫原性的物 质。 2、适应性免疫应答 T、B细胞经其细胞表面表达的抗原识别受体，T、 B细胞与抗原结合开始活化。
B细胞
增殖
分化
浆细胞
细胞融合后，可产生多种融合细胞，如脾一脾、 脾一瘤、瘤一瘤的融合细胞，而且还有许多未融合的 骨髓瘤细胞。
可再将融合后的细胞立即移人选择性培养基中进 行培养。常用的选择培养基为HAT培养基，它是用次 黄嘌呤（H）、氨基蝶呤（A）和胸腺嘧啶（T）配 制的。 脾一瘤融合的杂交瘤细胞可利用HGPRT酶，用次 黄嘌岭（H）和胸腺嘧啶（T）合成DNA，使杂交瘤 细胞得以生长。筛选出产生抗体的阳性克隆。
特异性免疫 ：针对某一特定抗原物质而起作用， 具有特异性。 (二)免疫应答 固有性免疫应答 免疫应答 适应性免疫应答 T、B细胞活化 迅速起防卫作用
1、固有性免疫应答
吞噬（识别多糖） 病原体 皮肤 黏膜 NK细胞 杀伤 释放细胞因子 血管扩张 炎症 巨噬渗出
分泌细胞因子
启动适应性免疫应答
抗原（antigen）是指能刺激机体免疫系统发生免疫应 答而产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与相应抗体或致 敏淋巴细胞在体内、外发生特异性结合的物质，或称 完全抗原。
11.1-生物制品概述
生物制品质量标准的特点
1 不同品种标准内容和方法差异大
2 生产全过程质量控制
3
生物活性检查和效价（含量） 测定
4 严格的安全性检查
近年 1982年 目前
生物制品的生产由以往的生化提取方式，发展为细胞工 程、基因工程表达，得到生物活性强、性质更优、成本 更低并能够大量获得的生物制品。
世界上第一个生物技术药物——重组人胰岛素获准生产 销售。全球生物技术药物报批新药的数量急速上升，大 有超过常规药物报批量的趋势。
我国已有21种生物制品一类新药批准上市，其中多数为 疫苗类预防用生物制品；也包括一些治疗用的基因工程 药物，如注射用重组人尿激酶原等。 另有约30种基因工程药物正在进行临床验证和临床试验， 还有近30种进入中试和实验室研究阶段，其中一部分具 有自主知识产权。
生物制品的分类
生物制品依据其用途，为三大类：预防类、治疗类和诊断类
预防类：主要包括细菌类疫苗、病毒类疫苗和联合疫苗等疫 苗品种；
诊断类：主要包括抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、 DNA重组技术制品和单克隆抗体；
诊断类：主要包括体内诊断类和体外诊断类。
生物制品特点： 活性的专一性强； 稳定性差； 分子量大，结构确证困难；
《中国生物 制品规程》 并入药典， 作为中国药 典三部
药典3部的组成和一部二部略有差异。以2005年版为例，除凡 例、正文、附录、索引外，还有通则。
通则部分主要收录生物制品生产、检定、储藏、运输等环节 相应的规程。
2015年版三部收载137个品种，新增13个，修订105个，不收 载6种。
收载品种按预防、治疗、体内诊断制品、体外诊断制品分类。
生物制品分析概述
《生物制品》PPT课件
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
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生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
11.1生物制品概述
生物制品概述（一）生物制品生物制品（biological products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。
人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内、体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
生物制品和化学药、中药一起组成预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物。
（二）分类生物制品包含的品种在性质与制备工艺等方面有较大的差异，一般按照其应用分为治疗类、预防类和体内诊断类三个类别，欧美等国则把其中预防用生物制品统称为疫苗（vaccine）。
治疗用生物制品包括单克隆抗体、基因治疗、体细胞治疗及其制品、DNA重组技术制备的制品等，例如白喉抗毒素、人血白蛋白、注射用重组人干扰素α1b；预防用生物制品包括DNA疫苗、结合疫苗、联合疫苗、重组疫苗等，例如伤寒疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酵母）；诊断用生物制品包括结核菌素纯蛋白衍生物等。
生物制品也可进一步分为疫苗（含细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗）；抗毒素及抗血清；血液制品；重组DNA制品；体内诊断制品；其他制品等六个类别。
有些专著中也将生物制品称为生物药物（biopharmaceuticals）或生化药物（biochemical drugs）。
生物药物是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
但广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体提取的或半合成的或运用现代生物技术制得的天然活性物质及其类似物。
生化药物一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等。
随着生物技术的快速发展，采用生物技术制备的生物制品越来越多，有时将这些利用基因工程等现代生物技术为手段研究和开发的生物制品称为生物技术药物（biotechnology drugs）。
生物制品概述及管理
预防类生物制品
减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 减毒活疫苗 1. 2. 3. 注射一次即可有效 接种后似自然感染， 形成完整免疫 在一定范围内疫苗病 毒可排斥野毒 1. 灭活疫苗 可多种抗原混合制成多价疫 苗 抗原性稳定 经过灭活处理不会污染其它 病原 可提纯抗原，加入佐剂增加 免疫效果 一般需注射2~3次才明显有效 一般仅产生体液免疫 抗原要求量大，制造工艺较 繁琐
细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫 疫苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗 等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi 多糖疫苗等 • 类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素等 • 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺 杆菌疫苗等
生物制品属于药品，其管理遵循药品管理法规 生物制品有其特殊性，其管理有不同之处
《药品管理法》第四十一条 《药品管理法实施条例》第三十九条 《药品注册管理办法》第一百五十一条 《药品生产质量管理规范》生物制品附录 WHO疫苗管理六项职能
七、生物制品的国家管理（二） （WHO疫苗管理六项职能）
原材料 生产过程 检验方法 储存和运输 使用目的 实用对象 管理
精 制
（除去非特异蛋白质）
稀释配制
分 装
检定
三、生物制品生产工艺流程
（血液制品【低温乙醇法】）
血浆 血浆合并 低温乙醇法 内包装 材料
病毒灭活
超滤浓缩
粗洗
精洗
除菌过滤
灭菌除热原
分装
包装
内包装 材料
入库
三、生物制品生产工艺流程
（重组产品）
菌种 内包装 材料 粗洗
原核表达
真核表达
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16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
生物制品概述全套
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道Biblioteka 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
END