fda警告信回顾与解读 -回复
近期飞检及FDA检查缺陷
为纠正措施，你们质量部门提议在密封过程中实施手动XX功能
性检测，以及对密封XX关键工艺参数进行确认。
第二起多西他赛注射液USP20mg/ml（美国市场）投诉为批号
H7044，收到日期为20181108。投诉者声称“整个西林瓶顶部 松脱，当试图将盖拨出时，整个金属部分掉了下来（铝盖）”。 你公司启动了生产IR200266437，并于20181109向FDA提交了 FAR。从20171021-20171109（收到第二起投诉）期间约有XX瓶 多西他赛注射液USP20mg/ml批号H7044销往美国市场。在收到 H7044批的第二起投诉之后，你们质量部门决定召回该批次。
注射液药品或及组份全部符合其应有的质量。
所有以下不良事件均对应的是无菌液体药品，这些药品均在
封装设备PR-E007上密封。
2018年1月，你公司召回了一批多西他赛注射液USP
20mg/ml
（美国市场）批号为H7044，有效期201805，原因是与关键密 封缺陷有关的客户投诉（即密封和塞子脱出西林瓶，瓶口大开， 药液暴露）。此关键缺陷在受影响批次中4个投诉中均有提及。
天津市天骄制药有限公司未通过药品GMP认证公告
(2019年第1期)
根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例规定，经
我局审核，天津市天骄制药有限公司生产范围为搽剂（激素
类）、凝胶剂、乳膏剂（含激素类）的GMP认证申请检查不
符合规定要求不予通过，不予核发搽剂（激素类）、凝胶剂、 乳膏剂（含激素类）《药品GMP证书》。
发现在XX批次生产工艺中并无偏差。XX批次的所有中控和放行检
测均满足要求。作为调查的一部分，亦对XX批次的留样进行了检
查，未发现密封松脱或泄漏。你们质量部门得出结论是如果密封 仍在原位，则西林瓶是完整的。未考虑采取进一步措施。
2014.05 FDA 警告信学习
偏差1：
1) 公司检测样品不正规，没有报告所有得到的结 果。 2）忽视了OOS或者不被需要的结果，也没有对这些 结果的出现进行调查 3）没有记录原因，或没有调查，就对样品进行了 复测 4）电子数据的管理不规范
偏差2：
1) 从一些图谱中发现的，管理层承认这种情形的 存在 2) 混批是为了解决一次工艺调整之后出现的杂质 问题而进行的 3）这批进行了复测，并用新的可接受的控制结果 销售 4）答复说这是管理层面谈之后的决定，但是没有 证据。从答复中发现，普通员工可以决定不合 格批次能与合格批次进行混批
学到的：
1. 对于异物，包括其它偏差，要及时关注，并及时采取适 当的控制措施 2. 对于投诉，定义标准要统一 3. 投诉的调查，要全面
案例2： Fresenius Kabi Oncology Ltd，印度 （WL: 320-13-20）
偏差：
1.发现并记录了审计过程中，用于质量评估的外部系统的样 品、数据和结果。 2. 公司把不合格的API批次与合格的API批次进行了混合， 以达到符合杂质标准的目的 3.实验室控制记录没有包括所有必要的检测中得到的数据。 4.公司对于OOS结果，实验室书面程序中没有建立相应的复 测程序。
1）XX批次的IR图谱不符合标准品的IR图谱。质量部 门放行了这些批次。 2）质量部门相信IR图中多出的峰是因为环境问题 3）没有调查稳定性箱和留样室温湿度超标的问题 4）没有调查实验室样品由于贴错签导致实验室错误 的问题
偏差5：
1）在下列方法实际使用时，都没有进行确认：相关 物质HPLC方法、IR方法、含量（滴定）方法、微 生物和内毒素方法。 2）审计时，无法提供强降解研究数据 3）某些批次放行检测中，相关物质的图谱显示该方 法不适合检测到所有存在的杂质。 4）2002年审计时重复发现的问题
中英文-美国FDA 药品监管
Conduct Inspections, monitor relevant events 执行检查，监控相关事件
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Approval of a Drug Application Cont. 药品申请的批准 续
GMP inspection GMP检查 Domestic firms: district inspectors 国内企业：区域检查官 Foreign firms: international inspector cadres 国外企业：国际检查官骨干
Increase collaboration and coordination of product safety with relevant US Govt agencies 与相关美国政府机关一起加强产品安全性方面的协调与合作
5
Jurisdiction 管辖权力
What products do we regulate? 哪些产品属于我们的监管范围？
Chapter I: Short Title 21 USC 301 简称
Chapter II: Definitions 21 USC 321 定义
Chapter III: Prohibited Acts and Penalties 21 USC 331-337 禁止的行为和处罚
Chapter IV: Food 21 USC 341-350 食品
外来动物（进口啮齿类动物、龟等） Combination products 组合产品
FDA相关质量信息
FDA对cGMP法规的解释途径美国FDA对GMP法规的解释途径以下几种形式体现，GMP导言(Preamble)、GMP问答（Questions and Answers on cGMP）、符合性程序(Compliance Program Manual)、检查手册(Inspection Guide)、指南(Guidance)、483 (检查发现的缺陷)、警告信、法庭判决等。
举例来说，GMP导言是FDA在出台GMP法规时，对此前征集的企业意见和问题所作出的正式回答；FDA出台过固体制剂、水系统、实验室等等诸多检查手册，指导检查员检查哪些内容，这就相当于解释了具体有哪些要求；FDA出台过诸多指南文件，内容覆盖GMP的方方面面，例如工艺验证指南、实验室超标结果(OOS)处理的指南、无菌操作指南、分析方法验证指南、稳定性试验指南等等。
这些成文的对GMP的解释，能够帮助企业来理解GMP法规的要求，按照要求来执行生产质量管理，以达到FDA的期望。
对于监管单位来说，这些正式的解释有助于检查员掌握检查的要求，并在实际检查中应用。
现将其链接如下：一、GMP导言(Preamble)1978年Preamble的下载地址：/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM095852.txt2008年Preamble的下载地址：/cgi-bin/getdoc.cgi?dbname=2008_register&docid=fr08se08-8二、GMP问答（Questions and Answers on cGMP）/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm124740.htm三、符合性程序(Compliance Program Manual)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064971.htm 四、检查手册(Inspection Guide)/ICECI/ComplianceManuals/ComplianceProgramManual/default.htm#drugs五、指南(Guidance)/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm六、警告信/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/default.htmFDA给浙江凯胜发布警告信2011年8月11日FDA给浙江凯胜畜产品加工有限公司（Zhejiang Casing Animal By-Products Co.Ltd）发布了警告信（警告信编号WL:320-11-018），主要问题有：1. 产品放行前质量部门不能审查关键工艺步骤的实验室控制记录。
6FDA警告信
FDA药物安全性信息：FDA发出警示抗癌药多西紫杉醇治疗之后会引起酒精中毒症状安全性公告：[[6-20-2014] 对于静脉注射化疗药多西紫杉醇含有乙醇，或者酒精，有引起病人治疗期间或者治疗之后的酒醉状态的隐患，FDA将修订所有多西紫杉醇的标签以作警示。
在给患者开处方或给予药物时，医护人员应考虑多西紫杉醇的酒精含量，特别是那些应避免或减少酒精摄入量以及与其他药物一起使用时的病人情况。
患者应该意识到多西紫杉醇中的酒精可能会引起醉酒。
患者应在输注多西紫杉醇后一到两个小时内避免驾驶，操作机器或进行其他危险的活动。
此外，一些药物，如止痛药和助眠剂，可能与多西紫杉醇输注液中的酒精相互作用，继而加重中毒效果。
多西紫杉醇是一种处方化疗药物，用于治疗各种癌症，包括乳腺癌，前列腺癌，胃癌，头颈癌和非小细胞肺癌。
目前市场上有多种形式的多西紫杉醇，包括仿制药和泰索帝，多赛菲和多西紫杉醇注射液等产品。
各种产品含有不同量的醇，用于溶解活性成分，因此可以静脉注射多西紫杉醇（参见多西紫杉醇制剂和酒精含量）。
医护人员应该了解制剂的差异，以便适当地监测和咨询患者。
有关多西紫杉醇：一种用于治疗各种癌症的处方化疗药物，包括乳腺癌，前列腺癌，胃癌，头颈癌和非小细胞肺癌作为仿制药销售，品牌有泰索帝，多赛菲和多西紫杉醇注射剂在医生办公室或能够管理可能的并发症的医疗机构中采用静脉输注病人的其他信息：多西紫杉醇制剂中含有酒精，它会影响中枢神经系统，并可能在输液后一到两个小时内损害您驾驶或操作机器的能力。
在接受多西紫杉醇治疗之前，如果您有酗酒或饮酒，患有肝脏疾病或其他可能受酒精摄入影响的疾病，请告诉您的医护人员。
在接受多西紫杉醇治疗后一到两个小时内，避免驾驶，操作机器或从事其他危险或需要技能的活动。
如果您在接受多西紫杉醇静脉输注时以及治疗后一至两小时内出现以下任何症状如：醉酒，精神错乱，绊倒或变得非常困倦。
请立即通知您的医护人员。
使用本页底部“联系FDA”框中的信息，向FDAMedWatch计划提交多西紫杉醇的所有不良事件。
FDA警告信案例分析
引言：本文将对FDA警告信案例进行分析，探讨其背后的原因及其对相关方面的影响。
FDA警告信是美国食品药品监督管理局（FDA）发出的一种警告通知，用于指导企业改正违规行为并确保产品的质量和安全性。
通过对一系列案例的详细研究，我们可以了解到FDA警告信的种类、常见的违规行为以及企业如何应对。
概述：FDA是美国联邦政府机构，负责监督和确保食品、药品、医疗器械等产品的质量和安全性。
FDA警告信是该机构在检查中发现企业存在违规行为时发出的一种警告通知。
这些警告信要求企业迅速采取行动，纠正违规行为，并确保产品符合规定。
警告信的内容通常包括违规事项的描述、必须采取的行动以及违规行为对公众健康和企业声誉的潜在影响。
正文内容：1.案例一：违规生产1.1.产品质量问题1.2.生产过程违规行为1.3.企业应对措施1.4.影响及教训2.案例二：虚假宣传2.1.不实的广告宣传2.2.虚假的临床试验结果2.3.企业应对措施2.4.影响及教训3.案例三：产品安全问题3.1.不当使用材料3.2.产品设计缺陷3.3.企业应对措施3.4.影响及教训4.案例四：违规销售4.1.未经批准销售4.2.超出销售范围4.3.企业应对措施4.4.影响及教训5.案例五：违规操作5.1.不符合生产标准5.2.未经批准的更改5.3.企业应对措施5.4.影响及教训总结：通过对FDA警告信案例的分析，我们可以看到违规行为的多样性以及其对企业和公众的潜在影响。
而企业应对违规行为的措施和行动则是决定其未来发展的关键。
从这些案例中我们可以得出结论，企业需要高度重视对产品质量和安全的管理，遵循相关的法规和规定，并确保企业内部的管理和操作符合标准。
及时、透明地回应FDA警告信，并采取具体措施改进存在的问题，对于维护企业声誉和建立公众信任至关重要。
总体而言，FDA警告信案例分析提供了宝贵的经验教训，帮助企业了解FDA的监管标准，规避违规行为，保障产品质量和安全性，提升企业竞争力和可持续发展。
FDA历年检查483警告信汇总--中英
-缺少建立实验控制，包括器械刻度、规格、记录装置在适当的距离， 根据建立的书面表格：有特殊方向、时间表、限制的精确度、当重大 事件发生时的矫正措施和/或精确度，所有这些都要满足。[21CFR211。 160（b）（4）] -特殊性，你的公司没有分析证明书（COA）为了…. -程序不清晰和没包括制造商推荐信，氧分析器的每次移动没有校准。 -缺乏常规校准、检查、或自动核对、机械核对，或根据书面程序设计 电子设备来确保正确的执行。[21CFR211.68（a）] 特殊性，你的公司还没有执行设备资格在可移动的低抽吸泵系统中。
Examples: -There was no diagram of the water system - Batch records not reviewed by QC, - Routine calibration not performed according to a written program
关键词：电子记录，电子信号，设备刻度，分析证书，回顾记录。 W-155
Primary deviations: missing Certificate of Analysis, inadequate equipment calibration, failure to review production and control records by QA, no recalibration after equipment move. W-155 。主要错误 ：缺少分析证书，设备刻度不适当，缺少质保的产品回顾和控制记 录。当设备移动后没有校准。 Examples:
FDA 483 Inspectional Observations, EIRs & Warning Letters - Preview keywords and excerpts
FDA：关于数据完整性指南十八问和实验室审计缺陷案例分析
FDA：关于数据完整性指南十八问和实验室审计缺陷案例分析2018年年底，FDA关于《数据完整性及CGMP合规指南》完成了定稿发布。
本指南澄清了数据完整性在21CFR210,211和212中所要求的现行药品生产质量管理规范中的作用，它提供了关于按照CGMP要求创建和处理数据的机构看法。
一般情况下，FDA指南文件不具有规定依法强制执行责任,它充许企业使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。
本指南是实验室数据完整性的一个重要参考文献。
无论是官方认证、检查，还是客户审计，用它来指导实验室的准备工作可以更深入、更全面。
作为实验室人员，对于这份指南的理解也决定了技术人员掌握数据完整性和CGMP合规的程度。
本文摘录了这份指南的18个问题，具体的回答在原指南中可以查阅。
同时我们根据这份定稿的指南分析了FDA近两年检查的8个案例中关于实验室部分的缺陷，以飨读者，限于笔者水平有限，意见仅供参考。
FDA关于行业指南：数据完整性与药品CGMP合规的18个问题：1请澄清以下术语在用于CGMP记录时的含义。
2.什么时候允许宣布一个CGMP结果无效并在判定批合格时排除该结果？3.是否需要对计算机系统中的每个CGMP工作流均进行验证？4.应如何限制对CGMP计算机系统的访问？5.为什么FDA会关切使用共用计算机系统登录账号？6.空白表格要如何受控？7.审计追踪应由谁审核？8.审计追踪应多久审核一次？9.电子副本是否可用作电子或纸质记录的准确复制本？10.是否可以将单机版计算机化实验室仪器，如FT/R仪器中的原始电子记录保存为纸质打印件或静态记录？11.主生产和检验记录中是否可使用电子签名替代手动签名？12.电子数据何时成为一份CGMP记录？13.为什么FDA在警告信中将“系统适用性”或检测、准备或系统平衡运行中使用实际样品作为缺陷？14.是否可以只保存重新处理后的实验室色谱图得到的最终结果？15.是否可以在书面CGMP质量体系以外以非正式方式处理内部提醒或关于质量问题的信息,如潜在数据造假问题？16.是否要将防止和发现数据完整性问题培训作为常规CGMP培训计划的一部分？17.是否应允许FDA查看电子记录？18.FDA建议如何解决数据完整性问题？案例1公司：BayerPharmaAG地点：德国检查官：JustinA.BoydQC缺陷一：没有保存和复核所有的检测记录。
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fda警告信回顾与解读-回复
首先，让我们回顾一下FDA（美国食品药品监管局）警告信是什么。
FDA警告信是FDA向制造商、分销商或销售商发送的一种正式文书，旨在提醒、警告或要求其采取行动，以符合美国联邦法规和标准。
这些警告信通常是对公司违反FDA法规的行为进行监管和制止的一种手段。
警告信可能涉及多个领域，包括但不限于食品安全、药品质量、医疗器械安全、化妆品标签要求等。
这些信件中包含了FDA对产品或公司存在问题的具体指控，以及采取纠正措施的建议。
解读FDA警告信需要注意以下几个方面：
1. 发送方和接收方：首先要了解谁是警告信的发送方和接收方。
发送方是FDA，作为美国食品药品监管局，其职责是确保食品、药品和医疗器械等的安全性和合规性。
接收方通常是涉及违规行为的公司或组织。
2. 违规行为：警告信中会详细列出公司或产品存在的违规行为。
这可能是关于产品标签的问题，比如虚假宣传、未经批准的疾病治疗声称等；或者是产品制造过程中的不合规行为，比如卫生问题、不适当的质量控制等。
3. 法规引用：警告信通常会引用相关的法规，以便明确指出接收方违反了哪些FDA法规。
这些法规可能是关于食品、药品或医疗器械的生产、销售和标签要求等方面的。
4. 纠正措施建议：警告信还会提供纠正措施的建议。
这可能包括停产或召回产品、更正产品标签、改进生产流程等。
接收方需要根据警告信中的建议尽快采取相应的行动，以纠正其违规行为。
5. 后续措施：根据FDA的规定，接收到警告信的公司需要在一定的时间内回复，说明他们采取了哪些行动来纠正违规行为。
根据情况的严重程度，FDA可能会进行进一步的调查、采取法律行动或采取其他监管措施。
综上所述，解读FDA警告信是要了解这些信件的背景和目的，包括发送方和接收方，违规行为的具体指控以及纠正措施的建议。
这些警告信对保障公众的食品和药品安全至关重要，并提醒企业遵守相关法规和标准，以确保他们的产品质量和合规性。