8版11固体制剂单元操作

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机制
Rumpf提出粒子间结合力有五种方式
(1)不可流动液体产生的附着力与黏着力
(2)自由流动的液体产生的界面作用力： 界面张力和毛细管力 液桥
(3)粒子间固体桥：可溶性物质和黏合剂干燥后析晶
(4)范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间引力
(5)粒子间机械镶嵌 饱和度0.3-0.8
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1.挤压制粒
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粉末的分等

最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不
超过20%的粉末；

粗粉指 二号筛，四号筛不超过40%的粉末；
中粉指 四号筛，五号筛不超过60%的粉末； 细粉指 五号筛，通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指 六号筛，通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉指 八号筛，通过九号筛不少于95%的粉末。
目的：含量均匀，保证制剂产品质量
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2.混合机理

对流混合：固体粒子群→较大位移→总体混 合

剪切混合：粒子群→产生滑动面→破坏粒子
群的团聚状态→局部混合

扩散混合：粒子的无规则运动→相邻粒子交
换位置→局部混合
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3.影响混合的因素

物料的粉体性质：粒径、形态、密度 设备类型的影响

操作条件：充填量、转速、混合时间
特点
①一台设备内完成混合、制粒、干燥，简化 工艺，又称一步制粒。 ②颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。
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①黏合剂的种类、加入量； ②原料粉末的粒度； ③操作条件，如空气的空塔速度、 温度；黏合剂的喷雾量、喷 雾速度、高度等。
流 化 造 粒 机
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5. 喷雾干燥制粒

原料＋辅料＋黏合剂喷成微滴于热气流中获
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尼群地平微球
球晶制粒技术
三种基本溶剂
药物溶解的良溶剂 药物析晶的不良溶剂 药物结晶聚结的液体架 桥剂

良溶剂：丙酮 液体架桥剂：二氯甲烷 不良溶剂：0.08%SDS 药物＋ 液体架 桥剂
不良 溶剂
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复合型制粒

以流化床为母体将搅拌或转动制粒组合，将混 合、制粒、干燥、包衣等多个操作一次完成。 搅拌转动流化制粒机含最多制粒功能。
阀座 撞击环
均质产品
阀芯
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粉碎原则

根据目的和剂型控制粉碎程度。


粉碎过程中及时过筛，以免过度粉碎。
粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意 劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时， 要注意防火防爆。

中药材的药用部分必须全部粉碎应用。
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二、分级
1.概念

借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，

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过筛原则

过筛时不断振动：各种力的平衡受到破坏，小 于筛孔的药粉才能通过。


药筛：药粉细度→适当筛号的药筛。
粉末应干燥：含水量过高，药粉粘性增强，易 阻塞筛孔，影响过筛效率。 粉层厚度应适中
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第二节
一、混合 1.混合（mixing）

混合与捏合
把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
3.转动制粒

在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转 动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球 形粒子的方法。 特点 多用于药丸的生产。 ①粒度分布较宽 ②操作凭经验控制
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转动制粒机 a.圆筒旋转制粒机 b.倾斜锅
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转动圆盘形制粒机（离心制粒机）
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4. 流化制粒法——沸腾制粒

是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持 悬浮的流化状态，黏合剂液体向流化层喷入 使粉末聚结成颗粒的方法。
为 什 么 制 粒 ?


改善流动性，减小片重差异 防止粉末由于密度或大小差异而离析 防止粉尘飞扬 调整堆密度，改善溶解性 改善片剂生产中压力的均匀传递
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一、干法制粒

定义：将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩 成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的 方法。 该法靠压缩力使分子间产生结合力，必要时 加干黏合剂 制备方法有压片法和滚压法。
摇 摆 式 挤 压 制 粒 机
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2.剪切制粒——高速搅拌制粒

将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器 内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成 混合并制成颗粒的方法。
特点 ①一个容器中进行混合、捏合、制粒过程， 工序少； ②黏合剂、搅拌速度、切割刀位置等影响 颗粒大小和致密性
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高速搅拌制粒装置
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非金属丝（如：尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等）编织而成。孔 径可极细小，但易变形，故常见金属丝作部分筛线，并在交叉处
压扁起固定作用。
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《中国药典》 2015年版药筛规格：1-9号
工业标准药筛

“目”数，每一英寸（25.4 mm）长度上的 筛孔数目，孔径大小常用m表示。
一 号
二 三 四 五 六 七 八 九 号 号 号 号 号 号 号 号 平均 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 筛孔 内径 70 29 13 9.9 7.6 6.6 5.8 4.6 4.1 (m) 目 10 24 50 65 80 100 120 160 200 数 目 目 目 目 目 目 目 目 目 筛 号
低温粉碎
物料
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4. 粉碎机
粉 碎 器 械
┌切药刀 │ ┌以剪切作用为主的粉碎器械┤切药机 │ │ │ └截切式磨粉机 │ │ ┌研钵和铁研船 │以研磨作用为主的粉碎器械┤ ┤ └胶体磨 │ │ ┌冲钵 │ │ │ │球磨机 │ │ └ 以冲击作用为主的粉碎器械┤冲击式粉碎机 │ │气流粉碎机 │ └高压均质机
固体制剂的特点

稳定、成本低、服用携带方便
体内均需溶出后吸收

制备前处理过程相同，剂型间关系密切
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固体剂型在胃肠道中的行为特征
生物膜
固体 制剂
崩解
溶出
体循环
吸收
吸收 快慢 片剂< 胶囊剂< 颗粒剂 < 散剂 < 混悬剂 < 溶液剂 崩解 ○ ○ × × × × 溶解 吸收 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ × ○
剪切力(cutting)；弯曲力(bending)；研磨力(rubbing)

粉碎度（n） n=D1/D2
D1，D2为粉碎前后的粒度
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3. 粉碎方式

开路粉碎 物料
闭路粉碎 产品
开路粉碎与循环粉碎
粉碎机


闭路粉碎与自由粉碎
单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎
循环粉碎 自由粉碎 返回 分级 产品 粉碎机
又称“筛分（sieving）”或“分级”。

目的 : 获得均匀粒度的物料，保证药品质量， 生产顺利进行
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2.筛分设备

药筛分类

冲眼筛（模压筛）：在金属板上冲压出圆形的筛
孔而制成。坚固，孔径不变，但孔径不能太细，多用于高速旋转 粉碎器械的筛板及药丸的筛选。

编织筛：金属丝（如：不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他
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挥制粒液体作用，完成后降温，借助固桥黏结。


7. 液相中晶析制粒法

使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅 拌的作用聚结成球形颗粒的方法。 因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法， 简称球晶制粒法。

特点
①颗粒有很好流动性和压缩成形性； ②利用药物与高分子的共沉淀法，可制备 功能性球形颗粒。


常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。
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压片法

原辅料混合 →压大片（ф2025㎜，W片=5～20g）→碎解 （以摇摆式颗粒机碎解）→ 整粒→压片

滚压法

原辅料混合→ 压薄片 → 碾 碎 → 整粒→ 压片
滚 压 制 粒 机
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二、湿法制粒

定义：在粉状物料中加入适宜润湿剂或液体 黏合剂，靠黏合剂的液体架桥或黏结作用使 粉末聚结在一起的制粒方法。 流动性好，外形美观，耐磨性强，压缩成型 性好，在制药工业中应用最为广泛。
一定塑性物料，亦称“制软材”

目的：易于制粒 液体（或黏合剂）加入量应适宜 经验判断：手握成团，轻压即散
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捏合设备

搅拌混合机：搅拌桨

Σ型：一般物质 Z型：高黏度物质 鱼尾型：纤维素物质 切割型：超高黏度物质



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第三节

制
粒
制粒（granulation）：将粉末、熔融液、水溶液等状 态的物料经加工，制成具有一定形状与大小颗粒状 物的操作。

挤压制粒的关键步骤 适宜黏合剂和适宜用量
制软材 原辅料混匀加适量润湿剂或黏合剂， 制软材（轻握成团，轻压即散） 制湿颗粒 软材挤压过筛制得。


方法与设备 ①螺旋挤压式；②摇摆挤压式
特点 ①粒度分布较均匀，“柱状” ②程序多，不适合大批量生产 ③筛网的寿命短 42
螺 旋 挤 压 制 粒 机
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气流粉碎机（jet

空气、蒸汽或惰 mill）性气体，速度可 达音速或超音速
利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗 粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 “流能磨”

特点

3-20um，“超级粉碎机” 冷却效应 无菌粉碎
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气 流 粉 碎 机 示 意 图
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高压均质机
物料



物料通过均质腔 ，受高速剪切、 高频震荡、空穴 作用和对流撞击 等机械力作用使 颗粒超微细化。 纳米材料最有效 的生产设备之一 制备微乳、脂质 体、混悬剂等