第十一章口服固体制剂生产设备的确认
7-第十一章固体制剂-3
稀释剂 5.可压性淀粉
可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉， 是新型的药用辅料。 改性淀粉。 本品具有良好的流动性、可压性、自身润 滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压 片。
稀释剂
6.微晶纤维素，MCC
微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结 晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压 性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直 接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解 性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径和 含水量约不同有若干规格。
崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力， 使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。
崩解剂的作用机理
毛细管作用 膨胀作用 润湿热
产气作用
崩解剂
1. 干淀粉
干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在 100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。 吸水性较强且有一定的膨胀性（186%）， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，
桂酸酯等。
制粒时主要根据物料的性质以及实践经 验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。
（三）崩解剂（disintegrants）
崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细 小颗粒的辅料。 除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片 剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片） 以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快 速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意 义。
是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同 的药物或辅料，这样可以避免复方制剂 中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果。 如胃仙-U片
药剂学：第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
1、药筛的种类 药筛的标准
编织筛 冲眼筛
➢中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，
以筛孔内径大小表示（μm）；
➢ 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。
《中国药典》2015版标准筛规格
筛号
一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
➢选择适宜的粉碎器械；
➢选用适宜的粉碎方法；
➢及时筛去细粉；
➢中草药的药用部位必须全部粉碎应用； ➢粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳
动防护，同时避免交叉污染。
第一节 粉碎与筛分
二、筛 分
定义 目的
是借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
• 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
常以粉碎前物料的平均直径 （d0），与粉碎后物料的平 均直径（d1）的比值（n） 来表示:
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎 度愈大，颗粒愈小。
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎的机制 机械能
表面能
常用的外加力有：
冲击力(impact) 压缩力(compress) 剪切力(cutting) 弯曲力(bending) 研磨力(rubbing)
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高分散度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。
粉碎的方法
➢循环粉碎与开路粉碎 ➢干法粉碎和湿法粉碎 ➢单独粉碎和混合粉碎 ➢低温粉碎
第一节 粉碎与筛分
一、粉 碎
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度
第11章 固体制剂-1
（二）湿法制粒技术
1. 2. 3. 4. 5. 挤压制粒； 转动制粒； 高速搅拌制粒； 流化床制粒（流化喷雾制粒） 湿法混合（复合型）制粒；
湿法制粒的方法
1、挤压过筛制粒 流程：
轻握成 团、轻 压即散
粘合剂或 湿润剂
原辅料
湿颗粒 干颗粒
制软材
挤压过筛
特点：粒度及松软度可调；粒子为圆柱状，粒度分布 较窄；程序多、操作不连续、劳动强度大等 制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式 制粒机、螺旋机压式制粒机
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在
室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔
现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛 、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们 以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量 避免形成低共熔物的混合比。
二、混合与捏合
湿法粉碎
指物料中加入适量水或其他液体后再研磨粉碎的 方法。如樟脑、冰片、水杨酸、某些刺激性强或 有毒药物、水难溶性药物（水飞法）等采用此法。 注意液体选用原则。 利用物料在低温下的脆性， 借机械拉引应力而破 碎的方法。用于在常温下难粉碎的物料、含水、 含油较少的物料或含有香气及挥发油有效成分的 物料。
（二）捏合
系指在固体粉末中加入少量液体（或黏合剂）混均， 制备成具有一定塑性的物料操作，亦称“制软材”。
意义：使粉末具黏性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保持均匀的混合状成； 黏合剂均匀分布在颗粒的表面，改善物料的压缩 成形性。 操作的关键：液体（黏合剂）的加入量
“手握成团，轻压即散”
二、混合与捏合
3、混合机理 剪切混合：粒子群产生滑动面，破坏粒子群的
《制剂设备使用与维护》口服固体制剂生产设备
2023-10-28CATALOGUE 目录•口服固体制剂生产流程简介•制剂设备使用与维护的基本原则和方法•口服固体制剂生产设备的常见类型和使用要点•口服固体制剂生产设备的维护和保养•口服固体制剂生产设备的改进和发展趋势01口服固体制剂生产流程简介•原料准备：选择合适的原料药，进行粉碎、混合等预处理。
•配料：根据处方计算所需的各种原料，进行称量、配制。
•制粒：将原料制成颗粒，可以使用湿法制粒、干法制粒等方法。
•干燥：对制得的颗粒进行干燥处理，去除水分。
•整粒：将干燥后的颗粒进行整粒，确保颗粒的形状和大小符合要求。
•分装：将颗粒分装到药瓶或药袋中，进行包装。
•质量检验：对生产的制剂进行质量检验，确保符合规定。
口服固体制剂生产的基本流程原料准备设备干燥设备包括粉碎机、混合机等设备，用于原料的预处理。
包括干燥箱、干燥剂等设备，用于干燥颗粒。
配料设备整粒设备包括称量设备、搅拌设备等，用于配制原料。
包括整粒机等设备，用于整粒。
制粒设备分装设备包括湿法制粒机、干法制粒机等设备，用于制成颗粒。
包括分装机、包装机等设备，用于分装和包装。
口服固体制剂生产设备的主要构成设备的材质、结构、功能等应符合药品生产质量管理规范的要求。
符合药品生产质量管理规范设备的生产效率应高，能够满足大规模生产的需求。
高效性设备的稳定性和可靠性应高，能够保证生产的连续性和稳定性。
稳定性设备的结构应简单，易于清洁和维护，能够降低生产成本。
易于清洁和维护口服固体制剂生产设备的基本要求02制剂设备使用与维护的基本原则和方法在生产前，熟悉设备的操作规程，并严格按照规程进行操作。
严格遵守操作规程及时检查设备状态注意安全操作在生产过程中，密切关注设备运行状态，发现异常及时处理。
对于设备的安全操作规程，要严格执行，确保设备安全稳定运行。
030201定期对设备进行检查，包括设备的润滑、紧固、清洁等方面。
定期检查对于设备中的易损件，如轴承、密封件等，要定期进行更换。
制药生产设备的完整确认流程
制药生产设备的完整确认流程制药生产设备的确认流程那可真是个有趣又重要的事儿呢！一、什么是制药生产设备确认。
咱们先来说说啥叫制药生产设备确认哈。
简单来说呢，就是要确保这个设备在制药生产过程中，那是完全靠谱、能用而且符合各种要求的。
这就像是你找对象，得全方位考察一下，看是不是真的适合你，对吧？对于制药设备，那更是要严格对待啦，毕竟这关系到药品的质量呢，这可是关乎大家健康的大事儿。
二、安装确认。
1. 设备到货检查。
设备刚到货的时候，就像收到一个大宝贝，但是得仔细检查呢。
看看有没有在运输过程中磕了碰了的地方，包装是不是完整。
这就好比你网购了个新手机，收到货第一时间就得看看有没有破损啥的。
而且要核对设备的型号啊、规格啊，是不是和咱们订购的一模一样。
要是有一点不对，那可就麻烦了，就像你想要个红色的手机壳，结果送来个蓝色的，肯定不行呀。
2. 安装环境检查。
设备得有个合适的安身之处才行。
要看看安装的环境，像温度、湿度是不是合适，空间够不够大，有没有足够的支撑条件等。
这就像给小宠物找个窝，你得给它找个舒适、安全的地方。
要是环境不合适，设备可能就不能好好工作啦。
比如说，要是温度太高或者太低，设备里的一些零件可能就会出问题，就像人在特别冷或者特别热的环境里也会不舒服一样。
3. 安装过程检查。
在安装设备的时候，那可得瞪大了眼睛盯着。
安装的步骤有没有按照说明书来，每一个螺丝是不是拧紧了，线路有没有接对。
这就像是搭积木，每一块都得放对位置，要是有一块放错了，那整个积木塔可能就不稳了。
安装人员有没有资质也是很重要的一点哦，就像你找医生看病，肯定希望是个有经验、有资质的医生，安装设备也一样，得找专业的人来做。
三、运行确认。
1. 空载运行。
设备安装好之后，先让它空载运行一下。
这时候就像让一辆新车先在空地上跑一跑，看看有没有什么异常的声音，各个部件运转是不是正常。
要是有那种嘎吱嘎吱的怪声，就像车子在抗议一样，那肯定是有问题的。
这时候就得赶紧检查检查，看看是哪里的零件没有磨合好，还是安装的时候有什么小失误。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
培训方式：理论授课、实践操作、模拟演练等
培训周期：根据实际情况确定，一般不少于2周 操作规范：严格遵守车间工艺流程、设备操作规程，确保生产过程符合 质量标准
质量控制与监管要求
质量标准与检测方法
质量标准：符合国家药品质量标准，包括外观、硬度、崩解时限等指标
物制剂。
口服固体制剂 分类：根据生 产工艺和剂型 特点，口服固 体制剂可分为 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂
等。
片剂分类：根 据制备工艺和 给药方式，片 剂可分为压制 片、包衣片、
多层片等。
胶囊剂分类： 根据填充物和 制备工艺，胶 囊剂可分为硬 胶囊、软胶囊、 肠溶胶囊等。
车间工艺流程概述
口服固体制剂车间工艺流程： 粉碎、混合、制粒、干燥、整 粒、总混、充填、包装等
单击此处输入你的正文，请阐述观点
识别危险因素的方法和步骤 防范措施
防范措施
定期对设备进行维护和检查，确保设 备正常运行
单击此处输入你的正文，请阐述观点
建立应急预案，及时处理突发情况
单击此处输入你的正文，请阐述观点
危险因素对车间生产的影响及危害
单击此处输入你的正文，请阐述观点
制定并执行严格的Байду номын сангаас全操作规程
验证要点
设备验证
设备验证的目的和意义 设备验证的范围和内容 设备验证的方法和步骤 设备验证的结果和结论
工艺验证
验证目的：确保工艺稳定、可靠，符合质量标准 验证范围：涉及固体制剂生产的全过程，包括原料、设备、工艺参数等 验证方法：采用对照试验、模拟试验等方法，对关键工艺参数进行评估 验证周期：根据产品特性和生产情况，确定合理的验证周期，确保工艺持续稳定
药剂学第十一章固体制剂1教学文稿
药剂学第十一章固体制剂1第十一章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度：10．稀释剂：11．崩解剂：12．湿润剂：13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片。
( ) 2．含油类药物压片时应加吸收剂，如淀粉、糖粉等。
( ) 3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重。
( )4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料。
( )5．片剂中最常见的是模印片。
( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性。
加快其崩解。
( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大，则说明润滑性差。
( )8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂。
( )9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。
( ) 10．片剂包糖衣的步骤：包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。
( )三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。
2．散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。
3．分散片的主要特点是，分散片与泡腾片处方组成的主要区别。
4．片剂制备方法有、、。
5．片剂的四种基本辅料是、、、。
6．包衣方法分为、、。
7．片剂制软材时对软材的质量要求是。
8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。
9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。
10．干法制粒有压片法和二种。
11．直接压片的优点有、、、。
12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。
13．压片过程的三要素为、、。
14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。
15．淀粉可作片剂的、、。
16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。
17．片剂的优点、、、等。
01第十一章 固体制剂单元操作1,2,3节
王敏楠
• • • •
第一节 第二节 第三节 第四节
粉碎与分级 混合与捏合 制粒 干燥
第一节 粉碎与分级
• 一、粉碎： • 粉碎（crushing）指借助机械力或者其他方 法，将大块固体物料粉碎或碾磨成碎块、 细粉甚至是超细粉的过程，粉碎后粒径的 大小可达微米甚至纳米级。 • 粉碎的目的：减小粒径，增加药物的比表 面积。
• 5.其他制粒方法： • （1）熔融制粒：粘合剂以干燥粉末形式加 入，升温融化，制粒完成后再降温，黏合 剂冷却固化，借助固体桥的作用使粒子聚 集在一起。 • （2）液相中晶析制粒：使药物在液相中析 出结晶的同时借助液体架桥剂和搅拌作用 凝结成球形颗粒的方法。常用于缓释微丸 的制备。
• （三）混合设备： • 1.容器旋转型混合机 • （1）回转型混合机：V型混合机、双锥混 合机。
• （2）摇摆式混合机：（二维摇摆混合机）
• （3）多方向运动混合机：（三维运动混合 机）
• 2.容器固定型混合机： • （1）搅拌槽式混合机
• （2）锥形垂直螺旋混合机：
• 二、捏合： • 捏合（kneading）过程即“制软材”，系 指在固体粉末中加入黏合剂制成具有一定 塑性物料的操作。 • 注意事项：黏合剂的加入量要适宜，过多 颗粒成条状且易粘筛网；过少，不成粒。 • 黏合剂加入量经验：“手握成团、轻压即 散”。
增加表面积 消耗能量
〈 1%
• 粉碎方法： • 粉碎方法的选择依据：根据物料性质、产 品粒度要求、物料的多少和粉碎设备来选 择合适的粉碎方法。 • 1.开路粉碎与循环粉碎： • 开路粉碎：物料仅通过一次粉碎机完成粉 碎操作： • 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过分级 设备使粗颗粒重新返回粉碎机反复粉碎的 操作。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
㈠高效湿法制粒机验证
附表2 设备安装确认技术资料和文件一览表
㈡二维运动混合机验证
附表6 设备性能确认（PQ）记录表
说明：根据设备生产能力，投料批量，本次验证选择最小量：100Kg。
三旋转式压片机验证
附表6 设备性能确认（PQ）记录表
四铝塑泡罩包装机验证
附表3 设备安装确认（IQ）检查记录
附表5 设备运行确认（OQ）记录表
附表6 设备性能确认记录表
五全自动硬胶囊充填机验证
附表3 设备安装确认（IQ）检查记录
附表5 设备运行确认（OQ）记录表
附表6 设备性能确认记录表
（本资料素材和资料部分来自网络，仅供参考。
请预览后才下载，期待您的好评与关注！）。