小细胞肺癌诊治进展
小细胞肺癌概况及治疗进展
02
国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期ＳＣＬＣ,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
03
总之,对于ＳＣＬＣ患者,目前一般认为4～6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
04
ＳＣＬＣ的最佳化疗疗程
一组ＳＣＬＣ患者采用标准剂量的ＥＰ方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
2
局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(ＡＨ)方法。
ＪＣＯＧ肺癌内科组对ＥＰ疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了ＥＰ方案加传统的每日1次胸部照射与ＥＰ方案加ＡＨ法胸部照射两种方案的比较实验,结果ＡＨ法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
ＳＣＬＣ治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
小细胞肺癌靶向治疗研究进展
小细胞肺癌靶向治疗研究进展王伙刚;洪波;林文楚【摘要】Small cell lung cancer(SCLC) is a type of neuroendcorine cancer with high growth fraction, early metastatic spread and poor prognosis, accounting for approximately 15％ of all newly diagnosed lung cancer cases.Patients with SCLC are generally treated with platinum-based chemotherapy in combination with radiotherapy.Despite good responses to chemotherapy in the early stage of treatment, patients develop drug resistance and recurrence soon.There has been limited success with the targeted approaches in clinical trials completed in the past several years.Novel targeted and more effective treatment strategies for SCLC are in urgent need With increasing translational research and a better understanding of the molecular basis of small cell lung cancer, a number of new targeted drugs such as kinase inhibitors, angiogenesis inhibitors, apoptosis inducers, proteasome inhibitors, epigenetic regulators, immune checkpoint inhibitors have been developed and investigated in various preclinical studies.Some of them have entered clinical trials.At the same time, a number of novel treatment strategies such as immunotherapy and combination treatment receive attention.This review summarizes potentially molecular targeted therapies that have been developed and employed recently, and ongoing and future clinical trials in attempt to improve patient outcomes in SCLC, and meanwhile to invite future potential SCLC new treatment strategies.%小细胞肺癌是一种生长快、易转移的肺神经内分泌肿瘤,约占肺癌发病总数的15％.临床上治疗小细胞肺癌一般采用放化疗结合,在治疗初期通常响应良好,但病人很快产生耐药和复发.早期开发的靶向药物的临床测试均不太理想,迫切需要新的靶向药物和有效的治疗手段.近年来,随着对小细胞肺癌病理机制的深入了解和转化研究,开发了多种针对小细胞肺癌遗传变异的靶向药物,如激酶抑制剂、血管生成抑制剂、凋亡通路抑制剂、蛋白酶体抑制剂、表观遗传抑制剂、免疫检查点抑制剂等.部分靶向治疗正在进行临床试验,同时多种针对小细胞肺癌的新型治疗策略如免疫治疗和联合用药也值得关注.该文总结小细胞肺癌的分子机制和靶向药物的研究进展,以及在此基础上已完成、正在开展的临床研究和临床前研究的现状,同时展望未来可能的小细胞肺癌新型治疗策略.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)010【总页数】5页(P1333-1337)【关键词】小细胞肺癌;靶向治疗;免疫治疗;表观遗传学;信号通路;新型治疗策略【作者】王伙刚;洪波;林文楚【作者单位】中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学技术大学科学岛分院,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R-05;R730.26;R734.2;R734.205.3肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，居我国恶性肿瘤发病率和死亡率第一位[1]。
局限期小细胞肺癌的治疗进展
局限期小细胞肺癌的治疗进展王敬慧;张树才【摘要】@@ 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占全部肺癌的15%-20%.其分期系统有两种,临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统,将SCLC分为局限期和广泛期:病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期(limited-disease small cell lungcancer, LD-SCLC);病变超出同一侧胸腔,包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期(extensive-disease smallcell lung cancer, ED-SCLC).第二种是第7版TNM分期.临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法.此外,在SCLC的临床试验中,对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结转移被视为局限期,对侧肺门和对侧锁骨上淋巴结转移被视为广泛期.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)010【总页数】8页(P811-818)【作者】王敬慧;张树才【作者单位】101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科;101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占全部肺癌的15%-20%。
其分期系统有两种，临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统，将SCLC分为局限期和广泛期：病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期（limited-disease small cell lung cancer, LD-SCLC）；病变超出同一侧胸腔，包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期（extensive-disease small cell lung cancer, ED-SCLC）。
第二种是第7版TNM分期。
临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法。
小细胞肺癌脑转移防治现状及进展
小细胞肺癌脑转移防治现状及进展
!%&;!
!综述!
李鑫!陈维领!宫亮
关键词 !小细胞肺癌&!脑转移&!防治 中图法分类号 F*(4'7%F*(6'4%
一,放疗 %'预防性脑照射# QLJQUT=.,S0,,L.20.=0LL.C0.S0J2% PE$$ " PE$因其疗效肯定,方便易行是目前临床上广泛应用于预防 DEVE脑转移的措施+ D,U0=C 等)3* 分析了 *(6 例已放化疗的 DEVE患者%其中 4;6 例患者之后接受了 PE$%结果显示 PE$ 组的 % 年,( 年生存率为 ;3Z,%)Z均优于对照组的 (7Z,;Z # 
肺癌诊治的新进展与挑战肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，除了传统的化疗、放疗和手术治疗，近年来肺癌诊治方面也有了一系列新的进展。
本文将从肺癌的诊断、治疗和转化医学三个方面深入探讨肺癌诊治的新进展与挑战。
一、诊断（1）早期发现：肺癌早期发现和早期治疗是提高患者生存率的关键所在。
近年来，各种组织生物标志物、DNA甲基化标志物、肿瘤细胞自由DNA等检测技术的出现，使得早期发现肺癌的可能性更高。
（2）影像学检测：胸部CT成像技术的普及使得早期肺癌的发现和诊断更为方便和准确。
而最近，随着人工智能技术的发展，深度学习算法已经应用到了肺部影像学检测中，进一步提高了肺癌诊断的准确性。
（3）生物检测技术：目前，肿瘤细胞自由DNA、微小RNA等生物标志物检测技术已经逐渐成为肺癌的诊断方法之一，其可以通过从血液中收集肺癌相关的生物标志物，进行肿瘤的分子诊断。
二、治疗（1）免疫治疗：免疫治疗已经成为癌症治疗的新一代，尤其在肺癌治疗中，免疫治疗已成为最为重要的手段。
PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞治疗等免疫治疗手段，改变了传统肺癌治疗的方式。
（2）分子靶向治疗：肺癌的分子靶向治疗是根据肿瘤细胞分子学特征选择相应的靶点，以达到抑制癌cell增殖和转移的治疗目的。
该方法主要通过多种方式实现，如口服药物、注射剂，或是通过基因靶向抑制肿瘤。
（3）介入治疗：介入治疗是指通过介入替代手术治疗，传统的介入治疗技术包括射频消融、微波消融等，但这些技术的安全性和效果并不如传统手术治疗显著，最近，氦氖激光是一种新兴的手段，可以取代以上技术进行更加准确的治疗。
三、转化医学转化医学是将基础研究成果转化为肿瘤预防、诊断和治疗等方面的新技术和新方法的一个新兴领域。
在肺癌领域，随着基因测序技术、生物信息学等技术的蓬勃发展，癌细胞开关检测、肿瘤细胞内部信号分子的研究等新技术逐渐出现，为肺癌的诊断、治疗、甚至防范提供了新的思路和基础。
当然，肺癌的研究与治疗仍然面临着巨大的挑战。
小细胞肺癌治疗进展ppt课件
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
小细胞肺癌病例报告医学课件
其他辅助治疗：包括中医中药、 营养支持、对症治疗等，可以提
高患者生活质量，减轻痛苦。
以上内容仅供参考，具体治疗方 案需根据患者病情和身体状况由
医生制定。
03
并发症与预后因素分析
常见并发症及处理措施
01
02
03
感染
小细胞肺癌患者易并发肺 部感染，需及时应用抗生 素治疗，同时加强营养支 持。
小细胞肺癌病例报告医学课 件
汇报人： 2023-12-18
目录
• 病例概述 • 治疗方案与效果评估 • 并发症与预后因素分析 • 临床经验总结与展望 • 患者教育与心理支持 • 团队协作与沟通技巧提升
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张三
吸烟史：30年，每天2包 职业：退休
年龄：65岁 性别：男
康复训练指导
根据患者的身体状况，制定个性化 的康复训练计划，包括呼吸功能训 练、肌肉力量训练等，促进患者身 体功能的恢复。
心理支持策略与实践
倾听与理解
耐心倾听患者的诉求和感受，理解患 者的心理压力和情绪波动，为患者提 供情感支持。
心理疏导
运用心理学知识，对患者进行心理疏 导，帮助患者调整心态，积极面对疾 病和治疗。
治疗方法
合理的综合治疗可提高患者生 存率，如手术切除、放疗、化 疗等。
患者身体状况
患者身体状况良好、免疫力强 ，有利于抵抗肿瘤进展，提高
生存率。
04
临床经验总结与展望
临床经验总结
诊断经验
通过对小细胞肺癌的病理 学、影像学和临床表现的 综合分析，提高对该疾病 的诊断准确性。
治疗经验
总结化考。
对于局限期小细胞肺癌，放疗可以作 为首选治疗；对于广泛期小细胞肺癌 ，放疗可以作为挽救治疗。
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15.0
Takada （2002）
228 Day 2 (C) After cycle 4 (S)
If CR or near CR
27.2 19.7
23.7 18.3
胸部放疗应在第一或第二周期化疗末时加入 对于合适的患者，推荐同步放化疗 不适合同步放化疗的患者 - KPS≤60 - 确诊前体重减轻≥10% - 高龄伴严重并发症 - 肿瘤体积大或原发灶和淋巴结累及范围大，无法行根治性放疗
PCI—防患于未然
60%的小细胞肺癌患者2-3年内发生脑转移 预防性脑照射可使脑转移风险下降50%,3年OS从15%升高到21% 无论局限期还是广泛期SCLC均可从PCI中获益
局限期
广泛期
Auperin et al. NEJM 1999 Ben Slotman et al.N Engl J Med 2007;357:664-72
目前小细胞肺癌的治疗模式
SCLC
局限期
T1,2 N0,1 M0
T1-4 N2,3 M0
手术 辅助化疗 N1、N2术后放疗
全身化疗 第1或第二周期末
局部放疗
广泛期
T1-4 N0-3 M1
全身化疗 缓解可考虑局部
放疗
PCI
目前SCLC治疗中需注意的问题
• 治疗方法的选择 • 治疗时机的把握
• 剂量强度和剂量密度的保证 • 综合治疗理念的应用
研究结果
N Median OS(m)
male <65 years ECOG PS 0-1
ORR Median PFS(m)
IP 173 10.9 11.3 12.7 12.4 62.4% 6.5
EP 189 10.3 10.1 11.3 10.9 48.2% 5.8
P
0.1207 0.0361 0.0240 0.0407 0.0064 0.1158
采用TNM分期，早期病人接受手术获益明显
SCLC手术治疗推荐
• 临床分期：TNM分期 • 适宜人群：T1-2N0-1M0 • 术前：纵隔镜检查/支气管内镜或食管内超声引导的活检 • 术式：肺叶切除术+淋巴结清扫术 • 术后辅助化疗：含铂两药方案（EP方案4-6周期） • 术后放疗：N1或N2的SCLC • PCI：推荐在辅助化疗后行PCI • 局部晚期（T1-3,N2）是否新辅助治疗降期后手术？
北美/澳大利亚研究
• 伊立替康65mg/m2，第1天和第8 天
• 顺铂30mg/m2，第1天和第8天 • 每4周一个疗程，共6个疗程
• VP-16 120mg/m2，第1-3天 • 顺铂60mg/m2，第1天 • 每3周一个疗程 • 共4个疗程
究
）总 生 存 率 （
治疗结果对比
日本JCOG9511
2006
1980年代
铂类为基础的联合化疗（EP方案） 局限期SCLC的化放疗联合治疗
1990年代
局限期SCLC的早期同步化放疗、PCI 二线化疗
2000年代
大分割放射治疗、广泛期SCLC的PCI研究 广泛期SCLC的 Irinotecan ＋ Cisplatin 方案（日本） TNM分期加入 化疗新药研究增多、开展SCLC靶向治疗研究 SCLC全基因组测序分析
内科治疗—SCLC治疗的主力军
小细胞肺癌的化疗
年份 化疗药物
1940s 氮芥类
1960s 环磷酰胺
1970s 以蒽环类为基础的化疗方案（ CAV或CEV）
1980s EP、EC 化疗联合放疗治疗局限期SCLC
2000s IP、IC 含有紫衫类或吉西他滨的方案
2010s 新药：氨柔比星、贝洛替康、 苯达莫司汀、吡铂、洛铂…
一线化疗
• 局限期SCLC：EP方案联合同步胸 部放疗
• 广泛期SCLC：EP、EC、IP、IC
二线治疗
• 敏感耐药：继续原方案 • 难治复发：更换方案？？？ • 推荐参加临床研究
寻求耐药问题的解决办法、研发新 型化疗药物是研究热点
内容
• SCLC的综合治疗 • ED-SCLC的一线化疗 • LD-SCLC的一线化疗 • SCLC的二线化疗 • 新药研究维持治疗 • SCLC的 • SCLC的靶向治疗 • SCLC的免疫靶向治疗
小细胞肺癌诊治进展
内容
• SCLC的综合治疗 • ED-SCLC的一线化疗 • LD-SCLC的一线化疗 • SCLC的二线化疗
小细胞肺癌治疗历程
1959-1962年
病理学家将SCLC同其他肺癌（NSCLC）区分开来
1968年 1970年代
2008美国退伍军人肺癌组将SCLC分为局限期和广泛期 2007 烷化剂的联合应用（CAV 方案）治疗SCLC有效
胸部放疗--SCLC局部控制的有效方法
N
放疗的时间
PCI
MST（月） 5y(%)
Murray
308 Day 22 (C)
Yes
21.2
20.0
（1993）
Day 106 (C)
Yes
16
11.0
Jeremic （1997）
103 Day 1 (C) Day 43 (C)
Yes
34
30.0
Yes
26
Ann Oncol. 2010 Sep;21(9):1810-6.
伊立替康 /顺铂(IP) 对于进展期小细胞肺癌 疗效的随机临床试验
日本的研究 JCOG9511
• 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天
• 每4周一个疗程
• 共6个疗程
随 机
随 机
• VP-16 100mg/m2，第1-3天 • 顺铂80mg/m2，第1天 • 每3周一个疗程 • 共6个疗程
S0124:IP vs EP方案治疗 进展期小细胞肺癌患者的生存率
• 无进展生存率
总体生存率
中位无进展生存期
IP
5.7月（5.1-6.1）
EP
5.2月（5.1-6.1）
P=.07
中位无进展生存期
IP
9.9月（9.2-11.1）
EP
9.1月（8.4-9.9）
P=.71
月
月
2008 ASCO Abstract - No. 7512
N
OS(months)
77
12.8 vs. 9.4
77
P=0.002
221 9.3 vs.10.2
110
P =0.74
105 10.0 vs. 9.0
104
P=0.06
324
9.9 vs.9.1
327
P =0.71
202 10.2 vs 9.7
203
P = 0.06
N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):85-91.; J Clin Oncol. 2009 May 20;27(15):2530-5. J Clin Oncol. 2008 Sep 10;26(26):4261-7. ;J Clin Oncol.2006 May 1;24(13):2038-43.;
E方S-S(案NCL=C3是62)否优于EPR方案1:1 。EP ×6 (n=189)
主要终点：OS
• 给药方案：
IP (伊立替康： 65 mg/m2 IV ,D1,8 + 顺铂70
mg/m2 IV D1, 每3周重复)
Dong-Wan Kim ，et al. 2013 WCLC Abstract O21.02
3 I-60 mg/m2 d1, 8, 15 P-60 mg/m2 d1, q4w E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
2010 Zatloukal P et al. 3 I-65 mg/m2 d1, 8 P-80 mg/m2 d1,8, q3w
(Czech)
E-100 mg/m2 d1-3 P-80 mg/m2 d1, q3w
95%CI： 18.2-37.4
*完全及部分缓解率，参照RECIST标准
IP与EP对比治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究（韩国）
• 既往日本研究证明IP方案治疗ES-SCLC优于EP方
案，西方人群开展的研究结果显示IP方案并不优于
EP方案。
• •既韩往未国接受开过展治疗了的 一项多中心IP临×6床(n=研17究3) 探讨在韩国人群IP
2008 Hermes A et al. (Germany)
2009
Lara et al. (USA)
3 I-65 mg/m2 d1, 8 P-30 mg/m2 d1, 8, q3w E-120 mg/m2 d1-3 P-60 mg/m2 d1, q3w
3 I-175 mg/m2 d1 CBP-AUC 4 d1, q3w E(P.O)-120 mg/m2 d1-5 CBP-AUC 4 d1, q3w
58.4% 19.5%
37.7% 5.2%
35% 8.0%
35.2% 7.9%
S0124: 伊立替康 /顺铂(IP)和VP-16/顺铂(EP)对 于E-SCLC疗效对比的III期随机临床试验
671名患者 • 根据身体状态评分、转移部位多少、LDH值和体重减轻情况进行分组
随机
• 336人 • 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 • 顺铂60mg/m2，第1天 • 每4周一个疗程 • 共6个疗程
• 在2，4，6疗程结束后及每3个月进行应答评估，毒性每周评估1次， 主要终点为PFS，次要终点为OS、应答率及毒性反应。
• 两组中位PFS均为6个月，中位OS IP组为10个月（95%CI：8.3-11.7） ，EP组为9个月（95%CI：7.6-10.4）。其他应答情况如图表所示：
95%CI： 25.6-47.6