高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究

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高脂饮物快速建立营养性肥胖动物模型的研究

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（疆医科大学１新医学实验动物中心，基础医学院机能中心，中医学院针灸教研室，新疆乌鲁木齐。８０１）３０１

高脂高糖饲养下的SD大鼠糖尿病相关指标研究

高脂高糖饲养下的SD大鼠糖尿病相关指标研究摘要：目的：通过膳食诱导的方式，观察高脂高糖饲养的SD 大鼠血糖、血脂等变化情况，探讨2 型糖尿病IR 模型建立的简便方法。

方法：20 只体重140~210g的普通级成年SD 雄性大鼠，随机分普通饲料组、高脂高糖饲料组，每组10 只，经30 天的分组饲养，检测实验前后SD 大鼠体重、血糖、血胆固醇、血胰岛素水平，统计分析。

结果：高脂高糖饲料组SD 大鼠体重、血清总胆固醇、餐后2.0h胰岛素水平显著高于对照组,(P<0•05)。

提示高脂高糖饲养的SD 大鼠易发生肥胖、糖耐量减低和血脂代谢紊乱,是成功的IR 动物模型建立方法。

关键词：糖尿病胰岛素抵抗代谢综合征胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。

目前认为，IR 不仅是2 型糖尿病的发病基础，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，是连结它们的纽带，为这些疾病的共同病理生理基础。

【1】本研究旨在通过膳食诱导的方式，观察高脂高糖饲养的SD 大鼠血糖、血脂、胰岛素等变化情况，以期为2 型糖尿病IR模型建立提供依据。

1 材料与方法1.1 动物：20 只体重140~210g 的普通级成年SD 雄性大鼠由广州中医药大学实验动物中心(粤检证号 D2001 A009号)提供，由专人单笼喂养，自由进食和饮水，动物房温度保持在20±3℃，湿度 50%~70%，光照时间12h，实验周期30d。

1.2 高糖高脂饲料的制备：10.0%猪油、20.0%蔗糖、胆固醇1.0%、 10.0%蛋黄粉、0.5%胆酸钠、58.5%常规饲料组成。

1.3 造模方法：在动物房适应喂养3 天后，根据体重和空腹血糖值随机分为两组，即正常普通饲料组(对照组)和高糖高脂饲料组(实验组)，每组10 只SD 大鼠。

1.4 指标测定：①体重：实验前、实验第15 天、实验第30 天各测量一次SD 大鼠体重(禁食16 小时后)；②血糖、血脂、胰岛素水平：实验前、饲养30 天后各测量一次，其中空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）、胆固醇（TC）指标均需禁食16小时后测定，餐后2.0h血糖（2hPG）、餐后2.0h胰岛素（2hINS）指标需做糖耐量负荷实验，方法为以2.0g/kg 给各组大鼠灌服蔗糖溶液，于空腹及糖负荷后2.0h 取尾血标本测定。

营养性肥胖对雄性大鼠和小鼠生殖系统影响的实验研究

•实验研究•宫养性肥胖对雄性大鼠和小鼠生殖系统影响的实验研究农林琳，许园甫，林静，陈秋月，莫刚，杨展桂林医学院，广西541004摘要：目的了解高脂、高糖和高脂高糖混合饲料饮食对雄性大、小鼠肥胖发生及生殖系统的影响，方法采用幼年、体重为45-55g大鼠和20-25g小鼠各180只.各随机分为4组，每组45只。

其中对照组1个，用普通饲料饲养；实验组3个分別用高脂、高糖、高脂髙糖混合饲料饲养.每组于饲养30、60,90d时处死15只动物，观测其体重、体长、附睾重量及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）与睾丸形态等指标变化情况：结果2种动物实验组各项指标平均水平均大于对照组（P<0.05或P<0.01）,尤以体重变化最为明显，大鼠体重从（293.31±18.50）g增至（421.32±21.20）g；小鼠体重从（45.38±1.25）g增至（67.62±2.01）g:大、小鼠精子活动数、精子活动率均明显减少结论高脂高糖混合饲料实验诱发雄性大、小鼠营养性肥胖，可影响睾丸发育和精液品质。

关键词：肥胖；睾丸；雄性；大鼠；小鼠中图分类号：R151文献标识码：A文章编号：1673-758X（2019）01-0076-04营养性肥胖既是一种独立性疾病，也是导致多种慢性疾病的重要因素；肥胖成为当代全球流行性疾病的趋势日益明显，其对人类生育力的影响已受到广乏关注；肥胖更是当今世界性的社会和医学问题中最受关注的营养性疾病之一「7。

任亚萍等建立了雄性SD大鼠性成熟期营养性肥胖动物模型，揭示肥胖对雄性S1）大鼠的生殖活动造成影响，为进一步研究男性肥胖及由此引发的各种相关病症提供了实验平台和理论基础，但肥胖对雄性大鼠生殖发育的影响机制还需深入研究。

本次实验以高脂、高糖、高脂高糖混合饲料饮食建立动物单纯性肥胖对生殖系统影响的研究模型，为深入研究基因水平因素及流行病学上采取更有效干预措施提供科学依据。

连翘叶连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用

连翘叶连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用王静，黄庆辰，高敏玥，朱小盼，陈子彤，王少康*，孙桂菊（东南大学公共卫生学院，环境医学工程教育部重点实验室，江苏南京 210009）摘要：目的：研究连翘叶中连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用。

方法：将48 只SD大鼠分为6 组，即空白对照组，模型对照组，连翘苷提取物（本实验室自制，连翘苷质量分数为13.3%）低、中、高剂量组和标准品组。

连翘苷提取物低、中、高剂量组分别给予连翘苷提取物0.2、0.4、1.2 g/（kg m b·d），即连翘苷剂量分别为26.6、53.2、159.6 mg/（kg m b·d），标准品组给予连翘苷标准品（连翘苷质量分数按98%计）54.3 mg/（kg m b·d），与中剂量组连翘苷剂量相同。

空白对照组给予基础饲料，其余各组给予高脂饲料，连续灌胃6 周，观察连翘苷提取物干预后，肥胖大鼠摄食量、体质量、肥胖指数（Lee’s指数）、脂肪系数和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）、瘦素（leptin，LP）、游离脂肪酸（free fat acid，FFA）水平以及脂肪组织病理切片。

结果：模型对照组的TC、LDL-C、TBA、LP、FFA水平均显著高于空白对照组（P＜0.05）；脂肪组织病理结果显示，模型对照组与空白对照组相比，脂肪细胞数量减少，脂肪充盈，细胞膨大，且脂肪细胞当量直径、周长和面积显著大于空白对照组（P＜0.05）；并且内脏脂肪质量及其系数、Lee’s指数、体质量均显著大于空白对照组（P＜0.05），表明高脂饮食诱导大鼠肥胖成功。

混合喂养法诱导营养性肥胖大鼠模型的实验研究

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高脂饮食诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸水平分析

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单纯性肥胖大鼠模型的建立

单纯性肥胖大鼠模型的建立通过高脂饮食诱发建立SD大鼠单纯性肥胖的动物模型。

26只成年SD大鼠为实验对象按体重随机分成4组，雌雄各50%，其中高脂饮食组6只，高糖饮食组6只，高脂高糖组6只归为实验组，普通饮食组8只归为对照组。

先全部予以普通饲料喂养2w，称量体重，再分别进行高脂饮食、高糖饮食、高脂高糖饮食、普通饮食喂养6w，称量体重。

选取SD大鼠采用高脂高糖喂养的方式成功建立营养性大鼠肥胖模型，其中高脂高糖饮食组大鼠体重增加迅速且高于高脂饮食组。

高脂高糖喂养法是操作便捷、饲料配方简单经济且最为快速高效的建立单纯性肥胖大鼠模型的方法。

标签：肥胖；大鼠；高脂饮食；高糖饮食肥胖症（obesity）是一组常见的代谢症群。

当人体进食的热量多于消耗的热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，当其量超过正常生理的需要量，且达一定值时就演变为肥胖症。

在世界范围内，肥胖发病率逐年增加，WHO已将肥胖症定位为一种重要的疾病，它已成为世界范围内重要的公共卫生问题。

肥胖可引起高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、睡眠呼吸暂停、抑郁症等[1]，其它还包括肿瘤、不育症、结石等与寿命及生活质量直接相关的疾病。

特别是肥胖达到病态性肥胖时（BMI超过40），其死亡率会急剧增加。

因此，治疗肥胖症的方法成了现今最热门的讨论话题之一，而建立动物肥胖模型则成为研究治疗方法至关重要的前提和条件。

1资料与方法1.1动物以26只成年SD大鼠为实验对象，体重（350±20）g，雌雄各半，清洁级，由成都中医药大学动物试验中心提供。

1.2饲料配方普通饲料由成都中医药大学动物试验中心提供，第一种高脂饮食组，每100g普通饲料中添加猪油50g，奶粉20g，鸡蛋一个（约80g）；第二种高糖饮食组，每100g普通饲料中添加白糖150g；第三组高脂高糖组，每200g 普通饲料中添加猪油50g，白糖150g，奶粉20g，鸡蛋一个（约80g）。

1.3试验设计将26只成年SD大鼠按体重随机分成4组，雌雄各半，其中高脂饮食组6只，高糖饮食组6只，高脂高糖组6只归为实验组，普通饮食组8只归为对照组。

大鼠高脂血症的造模成功依据

大鼠高脂血症的造模成功依据
1. 实验设计，在进行大鼠高脂血症的造模实验时，首先需要设计合理的实验方案。

这包括选择合适的大鼠品系和数量、确定高脂饮食的成分和摄入量、以及确定实验的时间点和观察指标等。

2. 高脂饮食的制备，高脂饮食是诱导大鼠高脂血症的关键因素之一。

通常包括高脂肪、高胆固醇和高糖等成分，通过饲喂这种饮食可以模拟人类高脂血症的发生过程。

3. 生化指标的检测，造模成功的关键是观察大鼠体内的生化指标是否符合高脂血症的特征。

这些指标包括血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂水平，以及血糖、胰岛素、C 反应蛋白等相关指标。

4. 组织病理学检测，除了生化指标，还需要对大鼠的组织进行病理学检测，观察其动脉粥样硬化的形成情况，包括动脉壁厚度、斑块形成等情况，以验证高脂血症的病理生理学变化。

5. 实验重复和统计学分析，为了确保实验结果的可靠性，通常需要重复进行多次实验，并对数据进行统计学分析，以确保模型的
稳定性和可重复性。

综上所述，大鼠高脂血症的造模成功依据需要从实验设计、饮食制备、生化指标检测、组织病理学检测以及实验重复和统计学分析等多个方面进行综合评估，确保模型的可靠性和稳定性。

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占林医学２１０２年１月第３３卷第１期
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５・
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实验研究・
高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究
王根辈，栗志文，曹［摘晶，马晓慧，何莹，陈艳芳，王媛媛，周水平（天津天士力集团研究院药理毒理所，天津３０１）０４０
ｍｏｅａｅｐｅａａｉｎ，ａｉｇｂｄｔｅｇｔｎａｎｅａｃｄｔｄｂｕｏｔｉｃｅｃｌａａｙｅｅｕｔｔｌｃｏｅｔｒｌａｄｌｅｇｎｔｒｐｒｔｏｔｋｎｏｙｆｉｈｄｆｔｄｘｃｌ￣ａｅｙａｔｍａｉｂｏｈｍｉａｎｚｒｉｓｒｍｏａｈｌｓｅｏｎｉｒａｗａｉｃｌｎｖ
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ａｄｉｔｅｎｒｌｒｕｅｅｏａｄＲｓｌｉｔｅｄｎｉｅｋ，ｅｈｇ —ｆｉｒｕｅｈｄ（９．ｎｏｏｐｗｌｃｍｐｒ．ｅｕｔＨｇｆｅｉｇｆ。ｗｅｓｔｉｈａｄｔｏｐｗｉｅ２９３±１．４，ｈｅｎｈｍａｇｅｓｈａｆｏ４ｈｔｅｇｇ７７）ｇｗｉｌｔｅｎｒｌｗｉｈｇｕｎｙ（０．９１）ｇＬｅｓｉｅｆｉｈｏｅｔｏｐｏｌ２２８４．４，ｅｎｘｏｇａｒｕｏｐｒｉｅｎｒａｇｏｐｗｓｓｎｆａｔ（＜ｍａｇｒ－ｄｈｈ—ｆｇｏｐｃｍａｄｗｔｔｏｌｒｕａｉｉｃｎＰｔｅｈｈｍｇｉ
饮食组大鼠的脂肪湿重、脂肪指数、血清Ｔ、ＧＬＬＣ以及肝脂Ｔ、Ｇ水平均显著高于正常组大鼠，异有统计学意义（ＣＴ、Ｄ — ＣＴ差Ｐ＜００、００、００１。结论：．５Ｐ＜．１Ｐ＜．０）选取ｓＤ雄性青年大鼠采用Ｄ２９１４２配方所制高脂饲料运用限制喂养的方式成功建立营养性大鼠肥胖模型，节省造模成本，同时显著提高血清和肝脏中的Ｔ、Ｇ水平，成动物的高脂血症和脂肪肝病变，ＣＴ造与人类临床肥胖症及相关并发症颇为相似，同研究人类营养性肥胖伴发的高脂血症与脂肪肝提供较为理想的动物模型。为共
ｎｏｂｓｔｎｙｅｌｉｅａａｓｃａｄｗｔａｔｉｅｒｖｄｓａｄａｎｍａｄｅ．ｌｎｏｅｉａｄｈｐｒｉｄｍｉｓｏｉｔｉｆｔｌｒｐｏｉｅｎｉｅｌａｉｌｍｏ１ｙｐｅｈｙｖ
以全面了解该肥胖动物模型，从而为减肥新药筛选及肥胖的
机制研究提供理想的动物模型。
１材料与方法
基金项目：家科技重大新药创制专项资助项目［目编号国项
２０Ｚ０４１— ０］０８Ｘ９００６
１１实验动物：只Ｓ．４０Ｄ雄性大鼠（由北京维通利华实验动物技术有限公司提供）动物等级ＳＦ生产许可证：ＣＫ，Ｐ（ＳＸ
ａｄＴｘｏｏｙＤｐｒｅｔｆＴｔ＆ｓｔｔ，ｉｎｎ‰ ｆＧｏｐＣ．．Ｔａｆ０４０，ｈｎ）ｎｏｉｌｅａｔｎｏ，ｙＲＤＩｔｕＴａｆｃｇｍ￣ｎｉｅｉｙｒｕ０，，ｉｉ３０１Ｃｉｎｎａ
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实验设计时，重点考虑肥胖的遗传学研究、量代谢研究、要能
膳食因素研究及其他因素的影响。。营养性肥胖动物模型是最理想的肥胖动物模型，利用营养性肥胖动物模型，可观察受试物的减肥作用。食物所诱导的肥胖可能与人所产生的肥胖最为接近，而深人研究食物诱导肥胖敏感与抵抗动物之间
Ｋｅｏｄ：Ｈｉｈｆｔｄｅ；ｔｉｏａｏｅｉＡｎｍａｄｌＲａｙＷｒｓｇａｉｔＮｕｒｉｎｌｂｓｔｔｙ；ｉｌｍｏｅ；ｔ
肥胖症作为一种全身性内分泌代谢疾病．已成为世界范围内的流行病… 。它不但影响体态和活动，而且与高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等密切相关。由于饮食节制和增加运动通常不能达到满意的减肥效果，因此药物治疗已成为肥胖症的重要治疗手段。减肥新药对肥胖症药效学研究
—
Ｃ和低密度脂蛋白胆固醇（Ｄ）ＬＬ—Ｃ水平，于正常组进行比较分析。结果：）并高脂饲喂４周后，高脂饮食组体重达到（９．２９３±
１．４ｇ而正常组大鼠体重仅为（０．９１），７７），２２８± ．４ｇ高脂组的Ｌｅｓ数与正常组比较，ｅ指差异有统计学意义（００１；Ｐ＜．０）同时高脂
的差别，将可能为人类肥胖的真正病因找到答案
。

传统的肥胖动物模型多采用传统高脂饲料直接进行造
模，不进行肥胖易感大鼠和肥胖抵抗大鼠的区别，而影响了从模型的成功率和真实性，干扰评价结果Ｊ。本实验选取ｓＤ雄
性大鼠，采用Ｄ２９１４２配方所制作的高脂肪、高热量食物进行限制饲喂，周时剔除肥胖抵抗大鼠，大鼠给予高脂饲料２其余４周即成功建立营养性肥胖动物模型，之后连续观察到８周，
ｄｃｄｂ２９ｒｓｒｔｎｈｇｕｅｙＤ１４２ｐｅｃｉｉｉｈ—ｆｔｈｇｐｏａ，ｉｈ—ｃｌｒｏｄｏｌｔｅｄｎ，ｅｓｌｔｒｅｃｕｅｏｏｅｉｅｉｔｎａｓａｄｔｅｒ— ａｏｅｆｏｓｔｉｅｉｇ２ｗｅｋｅｘｌｄｄｆｍｂｓｔｒｓｓｔｔ，ｎｈｅｉｍｉｆａｒｙａｒ
要］目的：通过高脂饮食诱发建立雄性ｓＤ营养性肥胖大鼠动物模型。方法：４Ｏ只ｓＤ雄性青年大鼠采用Ｄ２９１２配４
方所制作的高脂肪、高热量食物进行限制饲喂，周时剔除肥胖抵抗大鼠，２其余大鼠随机分成两组，即正常对照组给予普通饲料饲
喂，高脂饮食组给予高脂饲料喂养４周，观察体重、ｅｓＬｅ指数。高脂饲喂８周时禁食２后麻醉取血分离血清，４ｈ取肝脏制备匀浆，取体脂称重并计算脂肪指数，用全自动生化分析仪检测血清和肝脂中总胆固醇（ｃ、Ｔ）三酰甘油（Ｇ、Ｔ）高密度脂蛋白胆固醇（ＤＨＬ
［关键词］高脂饲料；性肥胖；营养动物模型；大鼠
ＳｕｙｏｉｔｒｂｓｔｎｒｔｎｕｅｙｈｇａｉｔｔｄｆｄｅａｙｏｅｉｉａｓｉｄｃｄｂｉｈｆｔｄｅｙＷＮｅ —ｂｉＬｈ — ｅ，ＡＡＧＧｎｅ，ＩｉｗｌＣＯＺｔ，ｌＰａｍｃｌｙｅａ（ｈｒａｏｇｔｏ
００１；ｈｅｔｔａｓｉｉｈｆｉｔｅｗｉｔａｌｓ，ｅｍＴ，Ｇ，Ｄ．０）ｗｉｅｆｔｗｔｈｇｔｅｗｔｅｈ，ｔｎｓｓｒＣＴＬＬ—ＣａｄｌｅｔＣ，ＧｗｒｇｉｃｎｙｉｅａｌｈａｒｈａｄｇｆａｕｎｖｒａＴＴｅｓｎｉｔｇｒｈｎｉｆｅｉｆａｌｈｈｔｔｅｎｒａｇｏｐ（００Ｐ＜．１Ｐ＜．０）ＣｎｌｓｎＴｉｓｄｕｃｓｆｌｅｔｌｈｄｂｅｉｇｉｈｔｉｕｒｉｎｂｓｈｏｌｒｕＰ＜．５，００，００１．ｏｃｉｈｔｙｓｃｅｓｌａｉｅｙｅｄｇｅｎｔｔｅｉｍｕｏｓｕｕｙｓｂｓｆｎｈｆｄｔａｉｏｏ ‘