乙肝病毒复制过程
《乙肝两对半》
婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10% 慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15%
5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝功能衰竭
肝移植
精选课件
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动
HBeAg HBV DNA
精选课件
HBV的抗原抗体系统HBeAg和抗HBe1
HBeAg： 是功能蛋白。是临床上表达病毒复制较实
用的血清标志物。
临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感
染的早期，在病变极期之后HBeAg消失，持续存在
者预示趋向慢性。
在AsC，HBeAg是免疫耐受的调节因子，在感染
的较前阶段HBeAg持续存在，是免疫耐受的高感染
精选课件
短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸 的碱基配对而维持分子的环状结构。 DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修 补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染 细胞内的整合有关。
总而言之，Dane颗粒是一个完整的乙肝 病毒颗粒，存在于乙肝病毒携带者或乙 肝病人的血清或肝细胞中，它只能在电 子显微镜下才能被看到，临床上我们检 测乙肝病毒的抗原、抗体以及它的DNA 来判断是否感染了HBV。
HBsAg（－）后数月才可检出。6－12个月后逐步达到高峰，持续多 年后逐步下降。部分人终身不产生抗HBs。
阳性表示：感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力；对疫苗的
免疫应答；或HBIG的被动免疫。
单一低滴度的抗HBs可以是假阳性。国内一期反应夹心法，国外 二期反应夹心法假阳性率较低。
HBV感染时间久，可能表现为HBsAg(－)/抗HBs(+)慢性肝病（隐 匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来； 30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）。
乙型肝炎病毒PPT幻灯片课件
我国是HBV感染的高发区，约60﹪的人群感染过HBV，10﹪的人群为携带
者，多达1.2 亿。现有乙型肝炎患者约为1200 万，年发病率为158/10 万。
2
乙肝病毒的结构形态
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
1907年，Dane在“澳抗”阳性者血清标本的 电子显微镜观察中，发现了完整的血清型肝炎病 毒体，即Dane颗粒，亦称乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus，HBV）。
治疗 14
简介
致病性 检测 技术
HBxAg
HBxAg为反式激活蛋白，能广泛激活病毒 和细胞的启动子，促进病毒复制或细胞癌基 因的表达，故HBxAg可作为致癌蛋白，与原 发性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为 HBV感染的血清学指标。
诊断与 防治
治疗 15
乙肝病毒的传播途径
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
治疗 4
乙肝病毒的结构形态
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
治疗 5
乙肝病毒的感染特性
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋 白,主要由病毒的包膜蛋白以及宿主细胞来 源的脂质成分组成。在HBV感染病人的血清 中,HBsAg亚病毒颗粒的含量远远超过Dane颗 粒,血清浓度能达到1012/mL,是Dane颗粒的 10 000到1 000 000倍。甚至在检测不到病 毒DNA的情况下,HBsAg仍能持续大量存在。 这种独特的现象是乙肝病毒所特有的,迄今 尚未在其他病毒中发现。
治疗 13
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
HBeAg
乙型肝炎病毒和乙型肝炎
乙型肝炎病毒和乙型肝炎乙型肝炎病毒单从字面意思上来说所属于一种病毒，是病原体。
而正是这种病毒能够引发乙型肝炎这种疾病的发生。
下面我们就了解一下它们之间的微妙关系吧，一起探讨走进乙型肝炎的生物世界。
乙型肝炎病毒1.1定义病毒的个体很微小结构也很简单。
是一种以纳米为单位的具有细胞感染性的亚显微粒子。
它只能寄生在活的细胞上才能生存，通过寄养的方式在活的细胞体上复制自己的遗传物质来扩散。
病毒有两种：一种是核酸，核酸类型一种是DNA，一种是RNA。
而乙肝病毒属于DNA病毒，它是属于嗜肝DNA病毒科。
英文hepadnaviridae，缩写为HBV，简称为乙肝病毒。
就目前情况了解到，它的易感性只在人和猩猩身上存在。
它是由丹娜在1965年发现的直径为42纳米，由外壳和核心两部分组成的颗粒。
因此又命名为丹娜颗粒（Dane）。
尽管乙肝病毒拥有非常强的抵抗力，但是在65℃10小时、煮沸10分钟的条件下，或者通过高压蒸汽的方法都可以杀灭乙肝病毒。
一些化学试剂，如含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等对乙肝病毒也能呈现较好的杀灭反应。
1.2特点乙肝病毒之所以众所周知，和它的特殊性有很大的关系。
他虽然是一个双链DNA病毒，但是，它却和作为RNA病毒的艾滋病毒有些一样的逆转录的复制过程。
因此，他的病毒基因组才能够被整合到机体中，既可以让机体不能够将病毒彻底的清除，而且又成了潜在致癌的隐患。
HBV，还有很强的隐蔽性，能够长期的潜伏在细胞核内。
所以，HBV感染长期后，持续性的存在是因为HIV进入肝细胞后可以转化成cccDNA的缘故。
乙肝病毒有很强的抵抗力，对一切能够耐受的环境，例如热、低温，干燥、紫外线、化学消毒剂等都可以抵抗。
但是，果温度加热到100摄氏度，十分钟之内HBV就可以失去传染性。
HBV还有明显的嗜肝性。
它侵入人体后会进攻肝脏器官破坏健康的肝细胞。
它具有泛嗜性。
除了会侵蚀肝细胞之外，也会侵犯其他的器官和组织，例如：小管的细胞、胰腺的细胞、胃粘膜的细胞等。
乙肝五项结果分析
来源
之前从来未感染过
较大 ALT 升高幅度 500-1000U或更高 感染时间 一般不超过半年 病程特点 预后 病程顺利，无需特殊治疗， 一般不用抗病毒药 预后良好 若有不良因素，5-10%成慢性 6个月内sAg、eAg、DNA可转阴 并出现抗HBs,获得对乙肝的免 疫
抗病毒为主的综合治疗完全可控制病情 发展、推迟和预防肝硬化，肝癌的发生
模式12
--+++
急性HBV感染中期
模式13
--+-+
非典型性急性感染
模式14
-++--++-+
模式15
非典型性或亚临床型HBV感染
模式16
---+
急性HBV感染趋向恢复Fra bibliotek罕 见 乙 肝 模 式
常见：一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs 少见：血清从HBsAg转化为抗HBs的过程
+++++++++
急性HBV感染趋向恢复 慢性HBsAg携带者 传染性弱—— “小三阳”
模式9
+-+-+
急性或慢性乙型肝炎感染 提示HBV复制，传染强 —— “大三阳”
少 见 乙 肝 模 式
16种
模式1
+---
急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期 慢性HBV携带者，传染性弱
模式2
+--+
病毒的复制
以“负链DNA”为模版，复制生成“正链DNA” 含有双链DNA的内衣壳裹上外壳，成为病毒体 从肝细胞浆释放至肝细胞外
乙肝病毒DNA检测Microsoft Word 文档
乙肝病毒DNA检测乙肝病毒DNA指的是脱氧核糖核酸，病毒的复制是靠DNA的复制来完成的，DNA的浓度越高，病毒的复制越活跃。
合起来，HBV-DNA指的就是乙肝病毒的脱氧核糖核酸。
乙肝病毒DNA检测是判断乙肝病毒复制的常用手段。
一般的，把数值大于10的3次方为阳性，把3-5次方认为是低量复制，5-7为中等量，大于7次方为大量。
乙肝两对半并不能准确的判断病毒复制情况，DNA弥补了这个的不足。
不过由于DNA检测技术要求严格，容易受到干扰，因此，一次结果不足以说明问题，遇到阳性，可以换医院再次检查。
目录1DNA检测2作用3临床意义4复制过程▪第一步：黏附▪第二步:脱壳▪第三步：入核▪第四步：转录▪第五步：翻译▪第六步：逆转录▪第七步：组装5频率6注意事项7检测方法8检测报告9检测费用10检测要空腹吗11乙肝病毒DNA检测的作用1DNA检测以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：乙肝病毒e抗原阳性（大三阳）患者HBVDNA数值要求达到10的5次方拷贝/毫升（20000U/ml），乙肝病毒e抗原阴性（小三阳）患者乙肝病毒DNA数值要求达到10的4次方拷贝/毫升（2000U/ml），但是10的4次方拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际研究资料表明：和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清楚，即使HBVDNA水平持续低于20000U/ml，也可能乙肝病毒情仍在进一步发展，因此HBVDNA数值应该越低越好，目前国际建议的HBVDNA检测正常值应该是：< 50U/ml 。
2作用目前，乙肝病毒DNA检测在乙肝检查化验中使用的越来越普遍，可见乙肝病毒DNA检测在乙肝检查化验中占的分量越来越重，这是因为乙肝病毒DNA检测对确诊乙肝和评估乙肝治疗效果具有十分重要的作用。
主要表现在以下七个方面：1、了解乙肝病毒在体内存在的数量。
2、乙肝病毒是否复制。
3、乙肝是否传染，传染性有多强。
4、是否有必要服药。
5、肝功能异常改变是否由病毒引起。
hbv病毒解析
传播途径
1）经血、血制品和血污染的器械传播
2）性接触传播 3）母婴传播 乙肝不是消化道传染病。 日常工作和生活接触，只要无 血液暴露，不会被传染。
乙肝症状
• 1、肝脏轻度肿大，可触及质地较软或中等硬度的肝脏，或有压 痛、叩击痛。有些病例可无任何体征。 • 2、有些病例可出现肝病面容，表现为面色黯黑、黄褐无华、粗 糙、唇色暗紫等；还可引起颜面毛细血管扩张，蜘蛛痣及肝掌， 有些病人可有脾肿大。 • 3、巩膜或皮肤黄染，比消化道症状出现晚。 根据乙肝的临床 表现和体征感染乙型肝炎病毒后常分为乙肝病毒携带者，急性乙 肝，慢性乙肝，重型乙肝四种类型。 除乙肝病毒携带者外，其 他各型乙肝均有轻重不同的症状和体征，归纳起来，包括以下几 个方面。 全身症状：乙肝患者常感到体力透支，容易疲惫，其 原因可能是肝功受损，进食量有所减少，食物消化嘲收障碍，营 养物质摄入不足。另一方面是由于炎症，消耗增加，已摄入的物 质因肝功受损，无法充分代谢，满足机体的需要。第三个方面可 能是乙肝引起的精神和心理上的压力。
衣
壳
核
酸
包膜 核衣壳 刺 突
病毒衣壳
• 成分：蛋白质 – 由壳粒组成。壳粒是衣壳的形态学亚单位，多 肽分子是衣壳的化学亚单位
• 功能
– 保护病毒核酸
– 参与感染过程
– 具有抗原性
1. HBV形态结构
大球形颗粒（ Dane颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒
大球形颗粒形态 （完整的病毒，具有传染性） HBsAg
• HBV基因组全部是蛋白编码区，并且重复利用；
• 基因组有4个编码区 → 转录 4 种mRNA分别为3.5 kb、2.4 kb、2.1 kb、0.8 kb → 翻译、加工出多种病毒蛋白和多肽； • 4 种mRNA都有poly A尾。
hbv病毒
• 依次编码：末端蛋白、间隔区、逆转录酶 /DNA聚合酶、RNase H。
P 编码区
HBV基因组P编码区
翻译产物： • 先翻译出一条长的多肽链，再加工成多种相对较
小的蛋白质——
末端蛋白、逆转录酶、RNase H
末端蛋白是病毒反转录时的引物
3. C 编码区及其产物 • 转录产物： 3.5 kb RNA，由长链转录； • C 编码区：该区长 639 碱基 • 翻译产物：
易感人群
乙 肝
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁
高发病区：4～8岁 （2）男女感染率相近，但发病者男多于女 （3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态 （4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全
所致疾病
防治原则
急性肝炎 爆发型肝炎 慢性肝炎
S 编码区
P 编码区
5’
X 编码区 C 编码区
HBV基因组结构
• 长链5’端结合末端蛋白：为逆转录的引物， • 短链5’端与具有帽子结构的短RNA结合， • 末端蛋白和短RNA与病毒DNA复制有关； • 在长链的3端和短链的5’端互补区各有一个直接 重复序列，分别是DR1和DR2； • 不同亚型间的序列变异约为10%，同亚型 • 中的序列变异约为2%，因此HBV基因组 • 具有高度多态性。
传播途径
1）经血、血制品和血污染的器械传播
2）性接触传播 3）母婴传播 乙肝不是消化道传染病。 日常工作和生活接触，只要无 血液暴露，不会被传染。
乙肝症状
• 1、肝脏轻度肿大，可触及质地较软或中等硬度的肝脏，或有压 痛、叩击痛。有些病例可无任何体征。 • 2、有些病例可出现肝病面容，表现为面色黯黑、黄褐无华、粗 糙、唇色暗紫等；还可引起颜面毛细血管扩张，蜘蛛痣及肝掌， 有些病人可有脾肿大。 • 3、巩膜或皮肤黄染，比消化道症状出现晚。 根据乙肝的临床 表现和体征感染乙型肝炎病毒后常分为乙肝病毒携带者，急性乙 肝，慢性乙肝，重型乙肝四种类型。 除乙肝病毒携带者外，其 他各型乙肝均有轻重不同的症状和体征，归纳起来，包括以下几 个方面。 全身症状：乙肝患者常感到体力透支，容易疲惫，其 原因可能是肝功受损，进食量有所减少，食物消化嘲收障碍，营 养物质摄入不足。另一方面是由于炎症，消耗增加，已摄入的物 质因肝功受损，无法充分代谢，满足机体的需要。第三个方面可 能是乙肝引起的精神和心理上的压力。
乙型肝炎病毒的感染及防治进展
⼄型肝炎病毒的感染及防治进展综述⼄型肝炎病毒的感染及防治摘要：近年来，⼄型肝炎病毒（HBV）感染是⼀个严重的公共卫⽣问题，我国尤为突出。
近年来，⼄肝在我国法定传染病报告发病排序中⼀直位居前三位，每年报告⼄肝患者百万⼈左右。
⾯对⼄肝病毒感染蔓延的局⾯，各国进⾏了⼤量研究以求从根源治疗⼄肝。
但是，经过长时间的探索，⼈类依旧未找到有效治疗慢性⼄肝的⽅法。
⼄肝防治是当前及今后相当长时间内要⾯临的重要任务，因此，探寻⼄肝活动的规律特点、把握⼄肝防治的宏观态势具有重要的意义。
本⽂通过综述的⽅式对⼄肝的感染以及防治⽅⾯进⾏了分析。
关键词：⼄肝病毒；流⾏病学；⼄肝表⾯标志物；⼄肝疫苗⼄型肝炎是危害严重的病毒性传染病，呈世界流⾏趋势。
慢性⼄型肝炎是我国当前流⾏最为⼴泛、危害性最严重的传染病之⼀。
我国现有9000万慢性⼄肝病毒感染者，其中约2800万为慢性⼄肝患者。
每年有90万患者发展为肝硬化，约30万患者发展为原发性肝癌[1]。
⼄肝的流⾏也带来了诸多的社会问题，给国家的卫⽣系统带来了严重的负担，同时给患者的⼼理和家庭带来了负⾯影响，造成了⽣活质量下降。
因此，解决⼄肝防治的难题，成为社会的当务之急。
随着社会的不断进步，全球各个国家对⼄肝的防⽌研究⼒度加⼤。
进⼊免疫时代以来，免疫预防控制⼄肝在世界各国均取得明显的成效。
1 ⼄肝病毒感染1.1 ⼄肝病毒简介及其基因型分布⼄型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV）简称⼄肝病毒，是⼀种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），是引起⼄型病毒性肝炎(简称“⼄肝”)的病原体,其基因组为闭合环状双链DNA,⼤⼩约为3.2kb,在负链DNA核⽢酸序列为模板转录的RNA 上含有四个ORF,分别称为S、C、P、X区[2]。
⼄型肝炎是⾎源传播性疾病，主要经⾎（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。
1988年OKAMOTO[3]⾸先根据HBV全基因序列差异≥8%的标准将其分为A、B、C、D4种基因型，随后⼜根据这⼀标准将HBV基因型增加到8种（即A～H），每个基因型⼜可分为不同亚型，且存在基因型之间的重组现象。
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乙肝病毒复制过程
乙肝病毒DNA复制过程
不同于一个真正的生物体，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身，而是像铸造机器零件一样，按照一定的模具拷贝出来的。
病毒DNA中包含有一些程序，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。
另外，病毒DNA中还包含有一些信息，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下，自发组装成新的病毒颗粒。
在医学上，病毒的繁殖被称之为“复制”，在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。
没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。
乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA
（即HBV-DNA）聚合酶。
没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的复制就会停止。
乙肝病毒的基因组（HBV-DNA）是由两条螺旋的DNA 链围成的一个环形结构。
其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。
在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA 链就会以负链为模板，在催化剂──HBV-DNA聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。
这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。
把这种DNA称做共价闭合环状DNA（即cccDNA），可以把它看作是病毒复制的原始模板。
模板形成后，病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”，一段基因又一段基因地复制，形成负链和正链。
最后再装配到一起形成新的HBV-DNA颗粒。
复制的第一步：黏附
HBV人侵人体后，依靠其外膜(表面抗原，HBsAg)能粘附在肝细胞膜上，当然，粘附的首要条件是HBsAg先要识别肝细胞膜。
一旦粘附成功，HBv的外膜也就完成了它的使命，甩掉了外膜，HBV钻进肝细胞内。
复制的第二步；脱壳
HBV核心部分来到肝细胞内，在肝细胞浆中还要脱掉它的“核壳”(核心抗原即HBcAG及E抗原即HbEAG)，这样，就暴露出了它最核心部分，即乙肝病毒核酸(HBv DNA)，HBV大有“赤膊上阵”
之意。
HBVDNA包涵着乙肝病毒的全部基因，是它主宰着HBv的复制的。
复制的第三步：入核
HBv DNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在这里它要进一步发育完善，形成了HBv的“共价闭合环状脱氧核塘核酸”(HBv cccDNA)。
这个cccDNA十分了得，它深深藏匿在肝细胞核内，而肝细胞核外面有一层坚韧的核膜。
目药物都难以通过这坚韧的核膜，因而对cccDNA也无可奈何，但cccDNA却掌控着HBv所有的遗传信息，指令着HBv的复制。
因此．现有的药物想彻底消灭人体内的HBv
真比登天还难，这些药物只能抑制HBv的繁殖或复制，“全部转阴”也只能是一种幻想。
复制的第四步：转录
HBV在这一阶段会以cccDNA为“模子”，像录音带似的把HBv cccDNA上的所有信息全都转录到“信息核糖核酸”(mRNA)上。
这个转录过程需要人体内的酶类帮忙，因为所有的病毒都不能自己独立生活．必须有生物的机体帮忙，才能完成这个转录过程。
HBv也是这样。
在人体酶类的帮助下完成它的复制环节。
复制的第五步：翻译
在mRNA上已录取了HBv的所有信息，然后就是“翻译”了，其实就是开始制造病毒蛋白。
MRNA通过“翻译”过程，可将HBv的各种蛋白制造出来，如HBv的外膜蛋白(HBsAg)、核壳蛋白(HBeAg、HBcAg)、HBvDNA多聚酶等；至此，HBv的外膜有了，HBv的核
壳也有了，这些东西只是零件，飘浮游离着的，还有重要的HBv最核心部分没有“制造”山来。
复制的第六步：逆转录
啥叫“逆转录””把HBv的遗传信息从DNA转录到RNA上叫做“转录”，是正常的“顺转录”；而将HBv的遗传信息从RNA上再转录到DNA上，就叫做“逆转录”了。
那么，HBv的mRNA上的遗传信息最后就转录成了HBV的DNA，这时，HBv的最核心部分(即HBv DNA)也算制造完成。
复制的第七步：组装
从第五步和第六步的复制看来，HBv的所有零件均已制作完毕，到了第七步也就简单了，把这些零件进行组装，装配妥了，HBv的复制也算大功告成了。
HBv就是这样繁殖或复制的。
看起来好像挺复杂，其实HBv复制过程是很快的．一个复制周期不到48小时。
复制出的下一代HBv 或侵入另外的健康的肝细胞，或被释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。