2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼的合成及结构表征
二甲基苯并咪唑的合成实验工艺流程
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本实验旨在合成二甲基苯并咪唑，并对其进行表征和分析。
苯并咪唑衍生物的合成及表征
苯并咪唑衍生物的合成及表征苯并咪唑和1,3,4-噻二唑分别为含两个N原子、“氮-碳-硫”结构的有机杂环化合物，芳香性和共轭性均较好，是重要的两类有机合成中间体，基于其都含有特殊的结构、反应活性以及生理活性，自身及其衍生物在农药和医药领域中分别被用作抑菌剂、杀菌剂、抗肿瘤、除草剂等；在工业应用上也独具特色。
Schiff 碱是一类含有亚胺结构基团的化合物，因细胞通透性和脂溶性较好而具有抑菌、抗肿瘤等活性被应用在医药领域；工业上常作为催化剂、敏化剂、缓蚀剂以及电致发光材料等。
将不同取代基分别引入到苯并咪唑、1,3,4-噻二唑以及Schiff碱结构中并变化其取代位置，可衍生和开拓出诸多结构多变、性能迥异的相应衍生物，其中，苯并咪唑金属配合物、1,3,4-噻二唑金属配合物以及Schiff碱金属配合物性能显著，这是由于苯并咪唑、1,3,4-噻二唑以及Schiff碱结构中的N原子上都含有孤对电子（1,3,4-噻二唑还含有S原子），若引入的取代基团中含有O、S、N 等电子给予体原子时，便可分别与过渡金属形成从单齿到多齿、从单元到多元、从单核到多核等稳定性不一的金属配合物，其性能和用途各不相同。
将苯并咪唑杂环、1,3,4-噻二唑环、Schiff碱等特异结构单元引入到同一分子结构中，可得到结构新颖的苯并咪唑类衍生化合物。
鉴于以上原因并结合生物电子等排原理和亚结构连接法，本文先设计合成了一系列2-取代苯并咪唑中间体，苯并咪唑环1位氮上含有活性氢，在碱性环境下与氯乙酸钾反应合成相应的2-取代-1-苯并咪唑乙酸中间体，继续与氨基硫脲在多聚磷酸的催化下环合生成同时含有1,3,4-噻二唑基和苯并咪唑基的中间体化合物，合成的1,3,4-噻二唑基的2-碳上有氨基基团，将其视为伯胺化合物，与芳醛发生亲核加成-消除反应合成含Schiff碱的目标产物。
其中，探索和优化合成2-取代-1-苯并咪唑乙酸中间体的反应条件为：乙醇为溶剂，n（氯乙酸钾）：n（2-取代苯并咪唑）=1.4:1，回流状态下TLC监测反应进程；2-取代-N-[5-(2-氨基-1,3,4-噻二唑)-亚甲基]-苯并咪唑中间体是以2-取代-1-苯并咪唑乙酸和氨基硫脲为原料，在多聚磷酸的催化下环合而得，探索和优化其反应条件为：多聚磷酸10mL，n（2-取代-1-苯并咪唑乙酸）：n（氨基硫脲）=1.2:1，120-140℃下反应6h；目标化合物的合成以对甲苯磺酸为催化剂，2-取代-N-[5-(2-氨基-1,3,4-噻二唑)-亚甲基]-苯并咪唑和芳醛为原料，采用室温固相研磨法而得，探索和优化其反应条件为：n（芳醛）：n（2-取代-N-[5-(2-氨基-1,3,4-噻二唑)-亚甲基]-苯并咪唑）：n（对甲苯磺酸）=1.2:1:0.2，室温下研磨5min；利用IR、1HNMR以及元素分析对其结构进行表征和确认。
苯并咪唑衍生物的合成及表征
２ 结果 与讨论
氧化剂 ， 合成苯并咪唑衍生物。２ ０ ０ ９ 年， 于丽颖 ， 罗 ２ ． １ 目标 化 合物 的结 构分 析与 表征 亚楠 等人 ‘ 报道对氯苯 甲醛和邻 苯二胺利用空气 目标化合物 的合成路线如 Ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｅ １ 所示。 Ｏ 中的氧气氧化合成 ２ ． （ ４ ． 氯苯基 ） 苯并 咪唑的简便 ｌ ｌ ＋ Ｈ — Ｃ 方法 ， 进行重复实验 ， 产率可达 ７ ４ ． ４ ０ ％ 以上。因此 ， 直接利用空气或氧气作氧化剂 ， 既可避免 由于使用
苯并咪唑衍生物 的合成及表征
刘 博 ，杨晓峰 ，靳 强 ，陈志萍
ｆ 中北大学理学院化学 系 ， ‘ 山西 太原 ０ ３ ０ ０ ５ １ ） 摘 要： 氧气作为氧化剂 ，邻苯二胺与芳醛为原料 ，甲醇为溶剂 ，反应合成了２ 种苯并咪唑类衍生物 ： ２ － （ ４ － 甲基苯
基１ 苯并咪唑 ， ２ － （ ４ 一 溴苯基） 苯并咪唑 ， 应用傅里叶红外光谱仪 、 核磁共振仪和元素分析仪分析和表征 了 目 标化合物 的
基金 项 目 ： 山西省青 年科 学基 金 （ ２ ０ １ １ ０ ２ １ ０ ２ １ — ５ ，２ ０ １ ０ ０ ２ １ ０ ２ ２ — ３）
经ｘ 一 ４ 显微熔点测试仪测试 ， 化合物 ｌ ａ 的熔点
作者 简介 ： 刘博 （ １ ９ ８ ７ ． ） ，男 ，在读 硕 士 通讯 联 系人 ： 杨 晓峰 ，男 ，副教授 ，硕 士 生导 师 ，Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｙ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ ａ ｏ ｆ ｅ ｎ ｇ ＠ ｎ ｕ ｃ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ ． １ １ － １ ３
第 １ 期
刘 博等 ：苯并咪唑衍生物 的合成及表征
含苯并咪唑分子的合成及表征
含苯并咪唑分子的合成及表征亓昭鹏;程兴;李佩玉【摘要】A novel benzimidazole-containing compound, i.e. 3-（2-benzimidazolylmethyl）-1, 5-diamino- 3-azapentane is synthesized by a four-step reaction of protection, cyclization, substitution and hydrolysis, using chemical materials like diethylenetriamine, 1,2-diaminobenzene, and chloroacetic acid, etc. And then the structure of the compound is characterized by IR and 1H NMR.%以二乙烯三胺、邻苯二胺、氯乙酸等为原材料，经过保护，环化，取代，水解等步骤，得到了一个新颖的苯并咪唑的衍生物3-（2-甲基苯并咪唑）-1，5-二胺-3-氮杂戊烷，并通过红外光谱、核磁共振确定其结构。
【期刊名称】《黄山学院学报》【年(卷),期】2012(040)003【总页数】2页(P48-49)【关键词】3-（2-甲基苯并咪唑）-1;5-二胺-3-氮杂戊烷;合成;二乙烯三胺;邻苯二胺【作者】亓昭鹏;程兴;李佩玉【作者单位】黄山学院化学化工学院,安徽黄山245041;黄山学院化学化工学院,安徽黄山245041;黄山学院化学化工学院,安徽黄山245041【正文语种】中文【中图分类】O614.241苯并咪唑类化合物是一类具有良好生物活性的杂环化合物，广泛用于药物中间体、杀菌剂、驱虫剂等，在抗癌、镇痛、抗风湿、抗病毒等方面都有重要的药用价值。
[1-3]而且，含苯并咪唑类化合物具有较强的配位能力，也是配位化学领域中一个十分活跃的课题，常被用作超氧化物歧化酶活性中心的模拟物等。
2-甲基苯并咪唑的合成
应用化学实验——应用化学实验——2-甲基苯并咪唑的合成学院：化学化工学院专业：应用化学年级：2009级姓名学号：张和FNS32010004代文婷12009240208潘菲12009240246日期：2012年5月7日交联剂—2-甲基苯并咪唑的合成张和代文婷潘菲宁夏大学化学化工学院应用化学((2)班宁夏大学化学化工学院应用化学摘要：该实验是以邻苯二胺与乙酸为原料合成2-甲基苯并咪唑，探究了实验过程中温度、pH、反应时间以及物料摩尔比对产率的影响，找出了最佳的实验条件。
同时也对2-甲基苯并咪唑的熔点做了探究。
关键词：2-甲基苯并咪唑；邻苯二胺；交联剂；乙酸；产率1引言2-甲基苯并咪唑是能使聚合物产生交联的物质。
交联是将线型或轻度支链形聚合物转化为三维网状结构的过程，是聚合物改性的一个重要手段，它可显著提高聚合物的耐热、耐油、耐磨、力学强度等性能。
2-甲基苯并咪唑及其衍生物具有良好的生物活性，被广泛应用于医药、农药、防腐蚀等领域[1]，特别是制备具有生物活性的化合物，具有抗癌、抗真菌[2]、消炎、治疗低血糖和生物紊乱等功效，在药物化学中具有非常重要的意义[3]。
在实际的聚合物生产中，交联剂常被称为固化剂、强化剂、硫化剂等。
同时，2-甲基苯并咪唑作为环氧树脂固化剂，广泛应用于粉末成型和粉末涂装中。
2实验部分2.1试剂规格及仪器2.1.1试剂规格邻苯二胺（9g）；乙酸(10.5g)；40％的氢氧化钠（40ml）；pH试纸；活性炭等。
2.1.2仪器电子恒速搅拌器；电热套；球形冷凝管；三口烧瓶；100ml和250ml的烧杯各一个。
2.2实验原理成环缩合反应是形成新的环状化合物的缩合反应，这一反应过程常称为闭环或环化。
本实验是通过邻苯二胺与乙酸进行成环缩全反应来制的2-甲基苯并咪唑。
反应式如下：2.3实验方法2.3.1合成方法（成环缩合）在100ml三口烧瓶中，投入9g邻苯二胺及10ml乙酸。
混合物于电热套100℃下反应2h，冷却后缓慢加入40％的氢氧化钠溶液，摇动烧瓶使之混合均匀，用pH试纸检验混合液，使其刚好显碱性（pH=10），静置出现淡黄色固体，将粗产物过滤并用蒸馏水洗涤几次既可。
一种由乙苯类化合物合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法[发明专利]
![一种由乙苯类化合物合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a3e1966eb9d528ea80c77991.png)
专利名称：一种由乙苯类化合物合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法
专利类型：发明专利
发明人：赵明豪,马春华,张淑婷,杨笑,曾文杰
申请号：CN201810920711.9
申请日：20180814
公开号：CN108822105A
公开日：
20181116
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种由乙苯类化合物合成2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的方法，属于
2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类衍生物的合成技术领域。
本发明的技术方案要点为：将乙苯类化合物、相转移催化剂、N‑溴代琥珀酰亚胺NBS和AIBN加入到水中，于60℃反应，反应结束后加入无机碱和α‑氨基吡啶类化合物，于80℃反应制得目标产物2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物。
本发明首次使用乙苯类化合物为原料合成2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物，乙苯类化合物比目前工业上常用的2‑溴苯乙酮等2‑芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物合成原料更加廉价易得。
申请人：河南师范大学
地址：453007 河南省新乡市牧野区建设东路46号
国籍：CN
代理机构：新乡市平原智汇知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：路宽
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含苯并咪唑分子的合成及表征
苯 并 咪 唑 类化 合 物 是 一 类 具 有 良好 生 物 活 性
的杂环化合物 。 广泛用于药物 中间体 、 杀菌剂 、 驱虫 剂 等 ． 抗 癌 、 痛 、 风 湿 、 病 毒 等 方 面 都 有 重 在 镇 抗 抗 要 的药 用价 值 。［３ 且 ， 苯 并咪 唑 类化 合 物 具有 １而 － ］ 含
结构 。
关键 词 ：－２ 甲基 苯 并咪唑） １ 一 （一 一 ， 二胺一 一 ５ ３ 氮杂 戊烷 ； 合成 ； 乙烯 三胺 ； 二 邻苯 二胺
中图分 类号 ： １ 、 ４ ０６ ４ ２ ＋１
文献标 识码 ： Ａ
文章 编 号 ：６ ２ ４ ７ ２ １ ）３ ０ ４ － ０ １７ － ４ Ｘ（０ ２ ０ － ０ ８ ０ ２ ２Ｆ Ｉ ２Ｔ—Ｒ红外 光谱 仪 测定 （ Ｂ 压片）所 用试 剂氯 乙 Ｋｒ ， 酸 、 苯二 胺 、 乙烯 三 胺 、 苯 二 甲酸 酐 、 盐 酸 、 邻 二 邻 浓 乙腈 等为 分析 纯 。 １ 合 成 ． ２ １２１ ２ 氯 甲基 苯并 咪唑 的合 成 ．． 一
核 磁共振 谱 等对 该化 合物 进行 了 表征 。
１ 实验部 分 １１ 仪 器 和试 剂 ．
核 磁 共振 谱 用 Ｂ ｕ ｅ Ｒ 一 ０ ＭＲ核 磁 共 ｒｋｒ Ｄ Ｘ ５ ０ Ｎ 振 仪 测定 ｆＭｓ内标 ） ｒ ，红 外 光 谱 用 Ｂ ｕ ｅ ｅ ｔ ｒｋ ｒ Ｖ ｃｏ ｒ
三 一２ 胺 乙基 ） （ｅ）随后 人们 通过 对 手臂 的长 度 （一 胺 ｔ ｎ， ｒ
及 官 能 团 等 进 行 修 饰 得 到 了 大 量 新 颖 的 三 脚 架 分
２ ） ． （ ２ ） ．４ｓ Ｈｐｍ。 Ｈ，２ ｍ， ’９（２ ）ｐ ７０ Ｈ４ ，
含2-氨甲基苯并咪唑铜（Ⅱ）配合物的合成、表征、抑菌活性及与 DNA 作用的研究
含2-氨甲基苯并咪唑铜（Ⅱ）配合物的合成、表征、抑菌活性及与 DNA 作用的研究王璐;段冉冉;赵盼;周晓华【摘要】[Objective]In order to design and find specific recognition and cleavage agent of DNA , two copper(Ⅱ)complexes,[Cu(AMB)2Cl]Cl· 4H2O(complex1)and[Cu(AMB)(phen)Cl]Cl· 2H2O (complex 2)(AMB =2-aminomethylbenzimidazole, phen =1,10-phenanthroline), were synthesized.[Method]The two complexes were characterized by elemental analysis , IR, UV and molar conductivity . The complex 1 and complex 2 were assayed against gram-positive bacteria ( Staphylococcus aureus and Ba-cillus subtilis) and gram-negative bacteria ( Escherichia coil and Salmonella typhi) by a double dilution method, and the interaction with ct-DNA was investigated by electronic absorption spectroscopy , fluores-cence spectroscopy , viscosity measurements and agarose gel electrophoresis .[Result and conclusion]The complex 2 could interact with DNA by non-intercalation, while complex 1 by non-intercalation, and they cleave pBR322 DNA assisted by vitamin C involving the hydroxyl radical oxidation mechanism .The order of combination ability with ct-DNA and cleaving pBR322 DNA of the two complexes is complex 2>com-plex 1, which is in accordance with the bacteriostatic activity .%[目的]为了设计和寻找 DNA 的特异性识别剂和断裂剂，合成了2-氨甲基苯并咪唑铜（Ⅱ）配合物：[Cu（AMB）2Cl]Cl·4H2O（配合物1）和[Cu（AMB）（phen）Cl]Cl·2H2O（配合物2）（AMB＝2-氨甲基苯并咪唑， phen＝1，10-邻菲咯啉）．[方法]通过元素分析、IR、UV和摩尔电导率对配合物进行了表征．用二倍稀释法测试了配合物对大肠埃希菌Escherichia coil（ G-）、沙门杆菌Salmonella typhi（ G-）、金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus （G＋）和枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis（G＋）的最小抑菌浓度（MIC）．采用电子吸收光谱、荧光光谱、相对黏度及琼脂糖凝胶电泳法测试了2个配合物与ct-DNA的结合作用．[结果和结论]配合物1以非插入方式、配合物2以插入方式与ct-DNA作用；在VC 存在下，2个配合物均通过· OH氧化机理切割pBR322 DNA．2个配合物结合ct-DNA和切割pBR322 DNA的能力强弱均为：配合物2＞配合物1．【期刊名称】《华南农业大学学报》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】6页(P90-95)【关键词】铜(Ⅱ)配合物;2-氨甲基苯并咪唑;1,10-邻菲咯啉;抑菌活性;DNA【作者】王璐;段冉冉;赵盼;周晓华【作者单位】华南农业大学理学院，广东广州510642;华南农业大学理学院，广东广州510642;华南农业大学理学院，广东广州510642;华南农业大学理学院，广东广州510642; 华南农业大学生物材料研究所，广东广州510642【正文语种】中文【中图分类】O064.14设计配合物分子的形状、对称性以及官能团结构，使其与DNA分子匹配，从而对DNA进行特异性识别，这一系列的研究工作是寻找新型DNA结构探针、DNA断裂剂、化学核酸酶和杀菌剂的研究基础，已引起科学界的广泛重视[1-3].研究表明，DNA特异性结合剂Lexitropsin分子中都含有咪唑、吡咯和噻唑氨羰基基团[4].2-取代苯并咪唑是苯并咪唑的重要衍生物，其化学和生物活性往往高于其他位置取代的衍生物.其中，2-氨甲基苯并咪唑(AMB) 在结构上非常类似咪唑、嘌呤碱和嘧啶碱等生物配体，能与生物酶和受体等形成氢键、发生疏水作用和 -相互作用，且具有良好的抗寄生物、抗癌和抗菌等活性[5- 8].目前含AMB配体的配合物虽已有一些报道[7-11]，但大多只研究了晶体结构、热稳定性和光学性质，AMB与DNA的特异性识别研究报道很少[8-9].因此研究AMB-过渡金属(Ⅱ)配合物不仅有助于了解其结构与生物活性的关系，而且为设计DNA的特异性识别剂和断裂剂奠定理论依据.本文以AMB作主配体，以邻菲咯啉(phen)为辅配体，合成了2个配合物：[Cu(AMB)2Cl] Cl·4H2O(配合物1)和[Cu(AMB)(phen)Cl]Cl·2H2O(配合物2).通过元素分析、IR、UV和摩尔电导率等方法对配合物进行了组成和结构表征.用二倍稀释法测试了2个配合物的最小抑菌浓度(MIC)，用紫外光谱(UV-Vis)、荧光光谱、相对黏度及琼脂糖凝胶电泳法初步研究了配合物与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的相互作用.1.1 仪器与试剂上海宇隆仪器有限公司DDS-12A型电导率仪；美国Nicolet 360 FT-IR型红外光谱仪(KBr压片)；德国Elementar Vario EL Cube元素分析仪；日本岛津 UV- 2550型紫外/可见分光光度计；日本岛津RF-5301PC荧光光谱仪；上海晶菱玻璃有限公司乌氏黏度剂；大连捷迈科贸有限公司凝胶电泳池；意大利米兰BIO-RAD Laboratories-Segrate公司BIO-RAD凝胶成像系统.AMB·2HCl参照文献[12]合成.ct-DNA、Tris、溴化乙啶(EB)、琼脂糖凝胶和pBR322 DNA为生化试剂，其他试剂为分析纯.1.2 配合物的合成配合物1：称取1 mmol AMB·2HCl溶于10 mL蒸馏水中，并用NaOH调pH7～8，加入0.5 mol·L-1 CuCl2溶液1.0 mL，反应10 min，并调pH 4.8，50 ℃条件下加热搅拌15 min，冷却至室温，过滤，室温静置1 d后析出蓝色固体1,过滤并依次用少量水和乙醇洗涤后干燥.配合物2：合成方法与配合物1相似.按照n(Cu)∶n(AMB)∶n(phen)=1∶1∶1投料，在合成配合物1的反应液中加入5 mL phen乙醇溶液.反应液在室温放置1周后析出蓝色晶体2，过滤，洗涤，干燥.1.3 配合物的抑菌活性通过二倍溶液稀释法测定了配合物1和配合物2的最小抑菌浓度(MIC).受试菌种为2种革兰阴性菌(大肠埃希菌Escherichia coil和沙门杆菌Salmonella typhi)和2种革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus和枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis).1.4 配合物与ct-DNA的相互作用配合物与ct-DNA相互作用研究均在pH 7.2的Tris-HCl/NaCl缓冲液中进行.缓冲液含5 mmol·L-1 Tris和50 mmol·L-1 NaCl.琼脂糖凝胶电泳试验中，每升TBE电泳缓冲液(pH 8.3)含0.045 mol Tris、0.45 mol H3BO3和1 mol EDTA.ct-DNA的浓度参照文献[13]确定.1.4.1 紫外光谱将0.062 5 mmol·L-1配合物溶液3 mL和Tris-HCl / NaCl缓冲溶液3 mL分别加入样品比色皿和空白比色皿中，再分别加入等体积的ct-DNA溶液，每次充分摇匀静置15 min后，在200～400 nm扫描配合物的紫外光谱.1.4.2 荧光光谱当含5.5 μmol·L-1 ct-DNA和4.8 μmol·L-1EB混合溶液的荧光强度达到稳定后，逐步增加配合物的浓度，在 ex=525 nm和υscan=240 nm·s-1下，在550 ～ 650 nm测定混合溶液的荧光强度.1.4.3 黏度在c(ct-DNA)=0.2 mmol·L-1下，依次增大配合物浓度，在(29.0±0.1)℃下，测定DNA-配合物缓冲溶液流过毛细管所需时间(t)，计算比黏度(η):其中，t0为缓冲溶液流过毛细管所需时间.ct-DNA溶液的比黏度以η0表示.以c(配合物)/c(ct-DNA)为横坐标，以(η/η0)1/3为纵坐标作图,分析配合物与DNA的结合方式.1.4.4 配合物对pBR322 DNA的切割作用将配合物、VC(浓度是配合物的30～70倍)与pBR322 DNA(200 ng)混合，用Tris-HCl / NaCl缓冲液定容至20 μL，在37 ℃恒温条件下静置1 h后，加入3 μL Loading buffer，在8 g·L-1琼脂糖凝胶和TBE电泳液中，用100 V电压电泳40 min.用Gold View(4～5 μL) 作着色剂，以溴酚蓝为指示剂，在紫外检测仪下观察并拍照.在上述混合体系中分别加入活性氧抑制剂{·OH抑制剂[二甲基亚砜(DMSO)，4 μL]、1O2抑制剂[2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(TMP)、NaN3, 100 μmol·L-1]}，通过电泳带的变化探索配合物对质粒DNA的切割机理.2.1 配合物的组成和结构配合物1和配合物2的化学式、化学元素分析数据和摩尔电导率(Λm )列于表1. 在室温条件下的甲醇溶液中，配合物1和配合物2的摩尔电导率数据表明2个配合物在甲醇中是1∶1型电解质[14].即Cu2+与配体形成的配阳离子与抗衡离子Cl-在甲醇中按1∶1解离.配体和配合物的IR和UV-Vis光谱数据及其分析指认归纳于表2中.从表2可以看出，配体AMB的νN-H在配合物1和配合物2中都向低波数方向发生了移动，结合苯并咪唑的νC=C,νC=N和γC-H的峰位变化，说明AMB的—NH2氮和苯并咪唑环的氮都参与了配位，这与文献[7-9]的报道一致.在配合物2中，虽然νN- H和νO-H重叠在一起，但在1 600 cm-1左右的2个νC=C,νC=N的峰位相对于配合物1发生了位移，而且在指纹区出现了3个中强度的吸收峰，其峰位均低于配体，但又不同于配合物1.由此说明：在配合物2中phen和AMB都与Cu2+发生了配位作用[15].在UV-Vis光谱中，配合物1和配合物2的甲醇溶液在紫外光区和可见光区出现的吸收峰与文献[8]相近，说明配合物1和配合物2也为四方锥构型 [7- 8] .综合上述IR、摩尔电导率、UV-Vis和元素分析结果，配合物1和配合物2的分子式分别为：[Cu(AMB)2Cl]Cl·4H2O和[Cu(AMB)(phen)Cl]Cl·2H2O，推测2个配合物的配位构型如图1所示.2.2 配合物的抑菌活性配合物1、配合物2和对照物的最小抑菌浓度见表3.从表3可以看出：对4种受试菌种，配合物1和配合物2的抑菌活性明显高于CuCl2和AMB，说明AMB配位后与Cu(II)产生协同作用，提高了抑菌活性；配合物2的抑菌活性虽然比配合物1高，但是与phen相近.这可能是phen配体取代了配合物1的AMB后，配合物2的脂溶性提高且接近于phen的缘故.这一推测从配合物2在无水乙醇中的溶解性高于甲醇可以佐证.2.3 配合物与DNA的相互作用2.3.1 紫外光谱 UV光谱的变化可以反映出配合物与DNA结合后配体的电子结构受DNA扰动的情况.当配合物插入DNA碱基对或与DNA双螺旋沟槽中的碱基发生非共价结合时,可使电子跃迁几率减小，会产生减色效应；另外,如果配离子带正电，其易靠近DNA槽内带负电的磷酸基，使得磷酸生色团内陷，也会降低小分子-DNA复合体系的紫外吸收.一般地，紫外吸收减色、吸收带红移和等色点的出现是小分子与DNA发生嵌插作用的光谱标志[16].配合物1和配合物2与ct-DNA作用的紫外光谱如图2所示.从图2可见，随着c(ct-DNA)的增加，配合物1的紫外光谱只发生了轻微的减色效应，而配合物2发生了明显的减色并在300 nm附近出现了等色点.当c(ct-DNA)/c(配合物)=2.1时，在270 nm处配合物1的减色率仅为1.48%，而配合物2的减色率为18.0%.与DNA插入剂[Ru(bpy)2L]2+(其中，L=phen、IP或PIP)的减色率12%～22%[17]比较，推测配合物1以非插入方式与DNA结合，而配合物2以插入方式结合DNA.2.3.2 荧光光谱 EB分子中含有三环刚性平面，是弱荧光物质[1]，它可以嵌入DNA碱基对之间而使荧光显著增强.因此以EB作为DNA结构探针，可以研究金属配合物与DNA的作用方式.当其他分子与DNA作用，将EB从DNA的碱基对中挤出来时，DNA/EB体系的荧光发生猝灭.配合物1和配合物2与ct-DNA作用的荧光光谱见图3.从图3可以看出，随着c(配合物)的增加，EB-DNA体系的荧光强度明显下降，说明配合物与EB-DNA结合后使EB从复合体系中逸出.2.3.4 配合物对pBR322 DNA的断裂作用通常pBR322 DNA有3种构型：Ⅰ型—超螺旋型(完整的pBR322 DNA)；Ⅱ型—环形(1条链上有一个切口)；Ⅲ型—线型(在同一位置2条链断裂).在电泳时，3种构型的迁移速率存在明显差别，迁移速率大小顺序为：Ⅰ型>III型>Ⅱ型.在恒温37 ℃条件下，配合物1和配合物2切割质粒DNA的琼脂糖凝胶电泳效果见图5.从图5可见，虽然在还原剂VC存在下，CuCl2、AMB和phen对pBR322 DNA均未显示出切割作用，但2个配合物却均能将Ⅰ型pBR322 DNA切割成Ⅱ型，切割能力为配合物2>配合物1.因Cu2+具有氧化还原性，因此Cu配合物切割DNA大多涉及氧化机理[20].为进一步验证配合物是通过氧化机理切割DNA，在活性氧清除剂DMSO、TMP或NaN3存在下，测试了配合物1和配合物2对pBR322 DNA的切割作用(图6). 切割机理试验说明，在还原剂VC存在下，配合物1和配合物2均能将Ⅰ型pBR322 DNA切割成Ⅱ型，而在加入·OH抑制剂DMSO后，配合物1和配合物2对pBR322 DNA的切割作用明显被抑制(图6泳道3)；加入1O2抑制剂TMP 或NaN3后，切割作用基本没有变化，由此推测2个配合物可能通过羟基自由基氧化机理切割pBR322 DNA.这与文献[8,18-19]结果一致.本文合成了Cu(Ⅱ)-AMB二元配合物和AMB-Cu(Ⅱ)-phen三元配合物，通过元素分析、IR、UV-Vis和摩尔电导率对2个配合物进行了组成和结构表征，推测2个配合物的分子式分别为：[Cu(AMB)2Cl]Cl·4H2O(配合物1)和[Cu(AMB)(phen)Cl]Cl·2H2O(配合物2).光谱法和黏度法的研究结果表明：配合物1和配合物2分别以非插入方式和插入方式与ct-DNA结合，结合能力为配合物2>配合物1.琼脂糖凝胶电泳试验说明，在VC作用下2个配合物都可通过·OH机理断裂pBR322 DNA.配合物1和配合物2对大肠埃希菌、沙门杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制作用高于AMB，配合物2的MIC与phen相近，抑菌活性表现为配合物2>配合物1.2个配合物的抑菌活性强弱次序与结合DNA的强弱次序刚好一致，二者是否存在关联还需深入研究.[1] 宋宇飞, 杨频. 对DNA具有识别和断裂功能的金属插入剂的研究[J]. 化学进展, 2001, 13 (5):368-375.[2] 胡亚敏, 王兴明, 张欢. 金属配合物与DNA相互作用的研究进展[J]. 化学与生物工程, 2007, 24(8):1- 4.[3] LIU Hongke, SADLER P J. 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Efficient DNA cleavage induced by copper(Ⅱ) complexes of hydrolysis derivatives of 2,4,6-tri(2-pyridyl)-1,3,5-triazine in the presence of reducing agents[J].Eur J Inorg Chem,2007,2007(6):822- 834.[19]卢艳梅，区志镔，刘海峰，等.三元TBZ/HPB-铜(Ⅱ)-L-蛋氨酸配合物的合成、表征、抑菌活性及与DNA的作用[J].无机化学学报，2011，27(4):704-710. [20]JIANG Qin, XIAO Nan, SHI Pengfei, et al. Design of artificialmetallonucleases with oxidative mechanism[J]. Coord Chem Rev, 2007, 251 (15/16): 1951-1972.【相关文献】2.3.3 黏度黏度法是检测在溶液中配合物与DNA结合模式的一种有效方法.一般地，如果配合物与DNA以静电、沟槽结合等非插入方式结合，DNA双链受到的影响很小，则DNA溶液黏度变化不明显；如果配合物部分插入DNA碱基对之间，DNA的双链会发生扭结缩短，则溶液的黏度减小；而如果配合物完全嵌入DNA碱基对间，DNA的双链会被拉伸变长，则DNA溶液的黏度增加[18-19].随着配合物的加入，ct-DNA溶液的比黏度变化见图4.从图4可以看出，随着配合物浓度的增大，配合物1-DNA复合体系的相对比黏度变化不大，而配合物2-DNA复合体系的相对比黏度增幅明显.这表明2个配合物与ct-DNA的结合方式不同：配合物1以静电或沟槽方式结合，而配合物2是以插入方式结合.这与前面UV和荧光光谱的结果吻合.。
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收 稿 日期 ： ０ ０ ０ — ０ ２ １—４１ 基 金 项 目 ： 宁 省 自然 科 学 基 金 项 目 （０ ０ １６ ； 宁 省 教 育 厅 科 学 技 术 研究 项 目（０ ８ ４ ） 辽 ２ １２ ２ ） 辽 ２ ０ ３ ５ 作 者 简 介 ： 英 俊 （ ９ １ ， ． 南 长 沙 人 ， 宁 师 范 大 学 教 授 ， 士． 李 １ ６ 一） 女 湖 辽 硕
酸 清洗 液 中的缓 蚀剂 ， 可 用 于 合 成 表 面活 性 剂 及 航 天 业 中的 耐 高 温 材 料 。 年来 的 研究 表 明 ， 还 ］近 ２取代 的苯并 咪唑类 化合 物具有 重要 的生 物 活性 ， 且 其衍生 物 是 合成 某 些 具 有 重要 应 用 价 值 化 合 物 一 并 的 中间体 ， ２芳 氧 甲基 苯并 咪 唑类 化合 物 具 有 明显 的抗 绿脓 杆 菌 的 活性 ， 如 一 并且 其 治 疗 效果 高于 目前 常 用 的消炎 药物 ， 氨苄青霉 素 、 如 四环 素 等 ］２芳基 苯并 咪唑一 ，一 卜乙酰肼 是合 成抗 氧剂 的重要 中间体ｎ ， ２芳氧 甲基 苯并 咪 唑一一 一 １乙酰 肼对小 麦 幼苗 的生 长具有 明 显的调 节作用 ， 且效果 优 于吲哚 乙酸Ｉ ， 衍 并 ８ 其 ］ 生 物对 油菜 幼苗 的生 长也具 有 明显 的调节 作用 ， 且对 枯 草杆 菌 具有 一 定 的抑 制 作用 ． 并 因此 ， 关 苯 有
抗 组 胺 剂 口 、 肿 瘤 、 癌 、 动 脉 粥 样 硬 化 等 活 性 ［ ． 农 、 业 领 域 ， 种 的 杀 菌 剂 、 虫 剂 ， 示 活 ］抗 抗 ］抗 ２ 在 牧 多 杀 显 性 的基 本 结 构 都 是 苯 并 咪 唑 环 ． 工 业 方 面 ， 并 咪 唑 衍 生 物 因 具 有 良 好 的 吸 附 功 能 ， 广 泛 用 于 盐 ］在 苯 被
并 咪 唑 类 化 合 物 的 合 成 及 性 质 方 面 的 研 究 已成 为 热 点 课 题 ．
笔者 以邻苯二 胺及 自行合 成 的芳 氧 乙酸为 原料 ， 成 出 ２芳 氧 甲基苯 并 咪 唑重要 中间 体 （ ） 再 经 合 一 ２，
过 Ｎ 烷 基 化 和 肼 解 反 应 合 成 出 了 ４个 新 的 目标 化 合 物 ， ２芳 氧 甲基 苯 并 咪 唑 一一 酰 肼 化 合 物 （ ） 并 一 即 一 １乙 ４， 通过 Ｉ Ｒ、Ｈ ＮＭＲ 谱 及 元 素 分 析 对 新 的 中 间体 化 合 物 ２ ，ｂ和 ３ 及 目标 产 物 ４进 行 了结 构 表 征 ．目标 ｃ３ ｃ 化合 物 的合成 路线 见 图 １ ．
标 产 物 ４ ～４ ａ ｄ进 行 了 结 构 表 征．
关 键 词 ：一 ２ 芳氧 甲基 苯 并 咪 唑 一一 １ 乙酰 肼 ； 成 ； 合 表征
中 图分 类 号 ： ２ ． ０６ ２ ３ 文献标识码 ： Ａ
含有苯 并 咪唑环 的化合 物 在工业 、 业 、 农 医药 、 材料 、 妆 品 、 牧 业等 方 面 均具 有 非 常重 要 的应 用 化 畜 价值 ， 如在 医药 方面具 有杀 菌 、 炎 、 氧 化Ⅲ 、 菌 、 寄 生虫 、 病 毒［ ， 过 敏症 、 过 滤 性病 原 体 、 消 抗 抗 抗 抗 ２ 抗 ］ 抗
（ 宁 师 范 大 学 化 学 丁 学 院 ， 宁 大 连 １ ６ ２ ） 辽 辽 １ ０９
摘 要 ： 有 苯 并 咪 唑 环 的化 合 物 在 Ｔ 业 、 业 、 药 、 料 、 妆 品 、 牧 业 等 方 面均 具 有 非 常 重 要 的应 用 价 值 ， 含 农 医 材 化 畜 因 此 ， 关 苯 并 咪 唑类 化 合 物 的合 成 及 性 质 方 面 的 研 究 已 成 为 热 点 课 题 ． 者 以 邻 苯 二 胺 及 自行 合 成 的 芳 氧 乙 酸 为 原 有 笔
第 ３ 卷 第 ４期 ３
２１ ０ ０年 １ 月 ２
辽 宁 师 范 大 学 学报 （ 自然科 学 版 ）
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＩｉｏ ｉ ｇ Ｎｏ ｍａ ｉｅ ｓｔ Ｎａ ｕ ａ ｃｅ ｃ ｉｉｎ ｏ ｒ ａ ａ ｎ ｎ ｒ ｌＵｎ ｖ ｒ ｉｙ（ ｔ ｒ ｌＳ ｉ ｎ ｅ Ｅｄｔｏ ） ｏ
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Ｖｏｌ ３ ＮＯ． ＿３ ４
Ｄｅ ． ｃ ２０１ ０
文 章 编 号 ： ０ ０ ｌ ３ （ ０ ０ ０ — ４ ９０ ｌ ０ 一 ５ ２ １ ） ４０ ６ — ５ ７
２ 芳氧甲 基苯并咪唑． 乙酰 １ 肼的合成及结构表征 ．
李 英 俊 ， 李 丽 娜 ， 孙 淑 琴 ， 周 晓 霞