最新MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
MTHFR基因多态性与血清叶酸、同型半胱氨酸代谢的关系分析
㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2020.23.017MT H F R基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系分析陈爱保,向欢,赵红萍深圳恒生医院检验科,广东深圳518102摘要:目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系㊂方法随机收集2019年1 12月在该院同时检测外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者资料,进行统计学分析㊂结果500例受试者中MT H F R基因为C C型(正常野生型) 220例(44.0%)㊁C T型(杂合突变型)145例(29.0%)㊁T T型(纯合突变型)135例(27.0%)㊂不同性别及年龄段受试者的各基因型分布比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂T T型和C T型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05);T T型和C T型受试者血清同型半胱氨酸高于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论 MT H F R T T 型和C T型两类人群应定期监测血清叶酸和同型半胱氨酸水平,减少因叶酸和同型半胱氨酸代谢障碍而引发相关疾病的风险㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;叶酸;同型半胱氨酸中图法分类号:R735.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)23-3453-03R e l a t i o n s h i p b e t w e e n M T H F R C677T g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u mf o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s mC H E N A i b a o,X I A N G H u a n,Z HA O H o n g p i n gD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,S h e n z h e n H e n g S h e n g H o s p i t a l,S h e n z h e n,G u a n g d o n g518102,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e(MT H-F R)g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s m.M e t h o d s T h e d a t a o f500s u b-j e c t s w h o w e r e t e s t e d f o r MT H F R g e n e,f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e i n p e r i p h e r a l b l o o d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y t o D e c e m b e r2019w e r e r a n d o m l y c o l l e c t e d f o r s t a t i s t i c a l a n a l y s i s.R e s u l t s A m o n g t h e500s u b j e c t s, 220(44.0%)o f T h e MT H F R g e n e w e r e C C t y p e(n o r m a l w i l d t y p e),145(29.0%)o f C T t y p e(h e t e r o z y g o u s m u t a n t)a n d135(27.0%)o f T T t y p e(h o m o z y g o u s m u t a n t).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P>0.05)i n t h e d i s t r i b u t i o n r a t i o o f g e n o t y p e s a m o n g d i f f e r e n t g e n d e r s a n d a g e g r o u p s.T h e n u m b e r o f s e r-u m f o l i c a c i d l e v e l s o f T T t y p e a n d C T t y p e w e r e l o w e r t h a n t h e n o r m a l r e f e r e n c e r a n g e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f C C t y p e(P<0.05).T h e n u m b e r o f s e r u m h o m o c y s t e i n e l e v e l s h i g h e r t h a n t h e n o r m a l r e f-e r e n c e r a n g e i n T T a n d C T w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n C C,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e l e v e l s s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d i n T T a n d C T MT H F R g e n o t y p e s t o r e d u c e t h e r i s k o f r e l a t e d d i s e a s e s c a u s e d b y f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i c d i s o r d e r s.K e y w o r d s:m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;f o l i c a c i d;h o m o c y s t e i n e人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因位于染色体的1p36.3,全长1980b p,其第4外显子上的第677个核苷酸碱基可发生胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的突变,可由677C C(正常野生型)突变为677C T (杂合突变型)或677T T(纯合突变型)㊂突变后的MT H F R活性下降,可致叶酸代谢障碍引起低叶酸,继发同型半胱氨酸代谢障碍引起高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸是引发高血压等心脑血管疾病㊁新生儿出生缺陷的高风险因素[1]㊂只有早发现基因是否有突变,及时补充叶酸,防止高同型半胱氨酸血症的产生,才是控制相关疾病发生的良策㊂鉴于此,本研究通过收集相关资料进一步分析认证MT H F R 基因多态性与叶酸㊁同型半胱氨酸的代谢关系㊂1资料与方法1.1一般资料收集2019年1-12月在本院同时做外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者临床资料,其中男性270例㊁女性230例,年龄19~70岁,平均(35.5ʃ㊃3543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2020,V o l.17,N o.23作者简介:陈爱保,男,主管技师,主要从事分子生物学检测技术的研究㊂5.0)岁㊂1.2 方法1.2.1 标本准备 空腹采紫头管抗凝血2m L 及橙管非抗凝血4m L ,采血前1周未服用叶酸㊂1.2.2 血细胞MT H F R 基因检测及判断标准 采用西安金磁纳米生物技术有限公司生产的P C R -金磁微粒层析法试剂盒,雅培L A 480核酸扩增仪㊂对标本进行D N A 提取㊁扩增㊁产物分析㊂其原理是通过对等位基因MT H F R C 677T 基因突变位点的引物设计及标记,利用等位基因特异性P C R 方法扩增获得特定的扩增片段,标记有地高辛分子的P C R 产物在与所构筑的基因分型检测体系中纳米金磁微粒表面抗地高辛单抗相互作用,通过侧向流层析技术实现其基因多态性检测㊂判断标准:(1)反应板中M 试剂T 线处条带显示阴性而WT 试剂T 线处条带显示阳性则其基因型为正常C C 型;(2)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性,WT 试剂T 线处条带阳性则其基因型为杂合突变C T 型;(3)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性而WT 试剂显示阴性则其基因型为T T 纯合突变型,详细操作方法及结果判断按试剂盒说明书进行㊂1.2.3 血清叶酸检测 采用i 200S R 雅培化学发光仪检测叶酸水平,正常参考范围为7.0~45.4n m o l /L ㊂1.2.4 血清同型半胱氨酸检测 采用L S T 008A S 日立全自动生化仪检测同型半胱氨酸水平,正常参考范围为0~15μm o l /L ㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 21.0统计软件进行数据处理及统计学分析,计量资料以x ʃs 表示,计数资料以例数或百分数表示,P <0.05表示差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 500例受试者中不同性别㊁年龄段各基因型构成比比较 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较[n (%)]基因分型n性别男性女性年龄19~45岁>45~70岁C C 型220110(50.0)110(50.0)110(50.0)110(50.0)C T 型14580(55.2)65(44.8)70(48.3)75(51.7)T T 型13570(51.9)65(48.1)75(55.6)60(44.4)2.2 各基因型受试者血清叶酸和同型半胱氨酸检测结果比较 220例C C 型受试者血清叶酸水平为(27.5ʃ5.0)n m o l /L ,有2例受试者低于正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清叶酸水平为(9.5ʃ1.4)n m o l /L ,有7例受试者低于正常参考范围㊂135例T T 型受试者血清叶酸水平为(6.5ʃ0.5)n m o l /L ,有35例受试者低于正常参考范围㊂220例C C 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(6.0ʃ0.8)μm o l /L ,均在正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(11.5ʃ1.0)μm o l /L ,有2例受试者高于正常参考范围;135例T T 型检测者血清同型半胱氨酸水平为(13.5ʃ1.5)μm o l /L ,有9例受试者高于正常参考范围㊂T T 型和C T 型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数及血清同型半胱氨酸水平高于正常参考范围的人数明显多于C C 型受试者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂3 讨 论MT H F R 是叶酸代谢的关键酶,其功能是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是同型半胱氨酸再次甲基化为蛋氨酸的甲基供体[3]㊂MT H F R 对热不耐受,易突变为C T 型和T T 型[3],突变后的C T 型和T T 型酶活力分别只有C C 型的65%和30%[4],特别是T T 型人群,因叶酸代谢障碍致叶酸缺乏,可引起同型半胱氨酸再次甲基化受阻,体内同型半胱氨酸不同程度堆积,可导致血管内皮损伤㊁刺激血管平滑肌增生㊁破坏机体凝血和纤溶系统,使机体处于血栓状态,是H 型高血压㊁冠心病的高风险因素,也可导致脑卒中发生风险升高11~28倍[5];叶酸代谢障碍是孕妇出现早产㊁出生低体质量儿㊁神经管畸形㊁唇腭裂的高风险因素[6];也是突发性耳聋发生的高危险因素[8]㊂叶酸是水溶性B 族维生素,是合成核酸所需的辅酶,叶酸缺乏可导致细胞D N A 合成减少,细胞成熟障碍,可致贫血[7];有报道称T T 型男性精子的前运动率要明显低于C C 型[8]㊂同型半胱氨酸是人体必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物,其升高可能因不良的饮食结构和习惯引起,也可因基因MT H F R 活性下降引起,减少富含蛋氨酸食物的摄入,多食新鲜的蔬菜水果能有效降低同型半胱氨酸水平㊂人体自身不能合成叶酸,需从食物补充,天然的叶酸又极不稳定,易受阳光㊁加热的影响而发生氧化,遗传基因正常人群可从日常饮食中得到叶酸的满足㊂而MT H F R 基因突变后的C T 型和T T 人群不要等到已经发生了H 型高血压或遗传性耳聋等因叶酸㊁同型半胱氨酸代谢障(下转第3458页)㊃4543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2020,V o l .17,N o .23参考文献[1]S HO D A K,I C H I K AWA D,F U J I T A Y,e t a l.M o n i t o r i n g t h e H E R2c o p y n u m b e r s t a t u s i n c i r c u l a t i n g t u m o r D N A b y d r o p l e t d i g i t a l P C R i n p a t i e n t s w i t h g a s t r i c c a n c e r[J].G a s t r i c C a n c e r,2017,20(1):126-135.[2]安采华,杨琴,李莉,等.胃癌术后患者癌因性疲乏与自我效能感的相关性研究[J].现代预防医学,2016,43(13): 2398-2401.[3]董向军,王春晖,李敏.阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应[J].国际肿瘤学杂志,2019,46(6):342-345.[4]刘志勇,周建伟,潘龙赐,等.参芪扶正注射液联合甲地孕酮改善晚期恶性肿瘤患者癌因性疲乏的临床研究[J].临床和实验医学杂志,2016,15(3):216-219.[5]中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会.机器人胃癌手术专家共识(2015版)[J].中华消化外科杂志,2016,15(1):7-11.[6]祝利民,郭玲建,毛竹君,等.健脾益肾解毒方联合化疗对中晚期胃癌患者癌因性疲乏及免疫功能的影响[J].微循环学杂志,2019,29(3):39-44.[7]G R E N A D E R T,WA D D E L L T,P E C K I T T C,e t a l.P r o g-n o s t i c v a l u e o f n e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a t i o i n a d v a n c e d o e s o p h a g o-g a s t r i c c a n c e r:E x p l o r a t o r y a n a l y s i s o f t h e R E-A L-2t r i a l[J].A n n O n c o 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crp、叶酸代谢能力基因检测与妊娠期糖尿病的相关性研究
药物与临床57药品评价 2019年第16卷第20期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠前糖代谢正常，妊娠期才出现的糖尿病，妊娠合并糖尿病孕妇中90%以上为GDM，对母儿危害较大[1]。
目前已成为全国妇幼卫生系统的一个沉重负担，该病是在妊娠期首次发生和发现的糖尿病或出现的糖耐量受损、代谢紊乱，给母胎带来诸多不良影响，并增加了母胎死亡率，对母胎远期影响大，有GDM病史的女性患糖尿病和心血管疾病的风险更高[2]。
FIGO明确指出，目前在孕前、孕期及产后GDM的预防、诊断和管理，以及母儿近远期结局方面，还存在很大不足[3]，诸多学者从探索GDM的发病机制出发，以达到防治和管理GDM的目的。
已有研究[4-5]认为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)在GDM的发病机制中起了重要作用，其机理主要为人体内调控MTHFR、MTRR的基因发生变异，从而造成叶酸代谢与利用能力不足增加Hcy的浓度，此外有研究[6]已报道与炎症反应也有关，而关于炎症因子在叶酸代谢能力障碍中是否发挥关键作用，此类国内外文献尚无报道，因此本研究拟检测分析GDM患者叶酸代谢能力障碍与超敏C反应蛋白(hypersensitive C -reactive protein,hs -CRP)之间的关系，为探明妊娠期糖尿病的发病机制提供理论依据。
1 材料与方法1.1 研究对象 选择2018年于邵阳市中心医院接受产检行口服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test,OGTT)试验及叶酸代谢能力基因检测的孕妇，被确诊为GDM的患者50例，孕24～28周，年龄(29.68±3.50)岁，排除妊娠前糖尿病、高血压、肝肾疾病等病史。
选择同期在我院产检时行OGTT试验及叶酸代谢能力基因检测的正常孕妇50例作为观察组，孕24～28周，年龄(28.75±2.09)岁。
育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的关系分析
文章编号：ＷＨＲ２０１８０３２０６４育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的关系分析李艳 贾丽丽山东省青岛西海岸新区妇幼保健计划生育服务二中心，山东青岛 ２６６６５５５【摘 要】目的：分析育龄期女性ＭＴＨＦＲ、ＭＴＲＲ基因多态性与不良妊娠结局的相关性。
方法：选择本院有不良妊娠结局的１７６例育龄期女性为观察组，另选同期体检正常的１８２例育龄期女性为对照组，应用ＰＣＲ ＲＦＬＰ法检测叶酸相关基因（ＭＴＨＦＲ、ＭＴＲＲ）多态性分布情况，并通过探讨其与叶酸、Ｈｃｙ水平的关系。
结果：ＭＴＲＲ６６ＡＡ型、ＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＴ型血清中的叶酸含量均少于其他基因类型，且Ｈｃｙ水平也较其他基因类型高（犘＜０．０５）。
经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素分析发现，ＭＴＲＲ６６ＡＡ与ＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＴ是导致孕妇不良妊娠结局发生的独立危险因素。
结论：叶酸代谢基因多态ＭＴＲＲ６６、ＭＴＨＦＲＣ６７７在不良妊娠结局的病理机制中发挥了重要的作用，能够明显增加不良妊娠结局的发生。
【关键词】叶酸代谢基因；不良妊娠结局；ＭＴＨＦＲ；ＭＴＲＲ 目前，大多数女性在备孕期和妊娠早期均会服用叶酸以减少自然流产、胎儿先天畸形等不良妊娠结局发生。
然而，在当前研究中，存在不良妊娠结局者的机体叶酸代谢状况及叶酸的作用机制尚未有确切统一的结论。
为此，本研究将重点探析育龄期女性叶酸代谢基因与不良妊娠结局的相关性。
１ 研究对象和方法１．１ 研究对象选择本院２０１６年１月至２０１７年１２月有不良妊娠结局的１７６例育龄期女性为观察组，其中３８例先天性心脏病、８２例反复自然流产、９例脑积水、３８例染色体异常、７例内脏移位、２例存在上述不良妊娠结局两种或以上；年龄均在２２～３８岁，均龄（２９．５３±３．８４）岁；另选同期无不良妊娠结局正常分娩的１８２例育龄期女性为对照组，年龄在２２～３７岁，均龄（２９．２５±３．５８）岁，两组年龄差异不明显（犘＞０．０５）。
叶酸代谢能力评估及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测试剂盒性能验证
叶酸代谢能力评估及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测试剂盒性能验证许晔琼;赵一琳;高曼秋【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2024(16)1【摘要】目的对江西诺德医疗器械有限公司生产的叶酸代谢能力测定试剂盒进行性能验证,评估该试剂盒能否满足江苏省常熟地区患者对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)及C677T(rs1801133)两个多态性位点的检测需求。
方法收集10例临床样本进行测序,将结果作为“金标准”,同时采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)对标本的MTHFR基因多态性位点进行检测,与“金标准”结果比较,验证试剂盒的准确性。
选择测序确定的C677T多态性位点CC及TT基因型标本各1份,A1298C多态性位点AA及CC基因型标本各1例,重复测定5次以验证试剂盒的精密度。
同时对以上4份不同基因型的标本进行DNA浓度测定,根据试剂盒说明书中的性能描述,稀释至最低检出浓度5 mg/L,每例标本各检测3次,要求基因分型结果一致且符合测序分型结果,验证试剂盒的检测下限。
结果所有标本的MTHFR基因多态性位点检测结果与测序结果完全一致,准确率达到100%;对不同基因型的4例标本反复检测5次的结果完全一致,且循环阈值(Ct值)的变异系数(CV)≤5%;而稀释到检测下限的4例标本经过3次重复检测后,仍能准确进行基因分型。
结论采用MTHFR基因A1298C及C677T两个多态性位点检测试剂盒进行基因分型的结果准确、稳定、可靠,能满足实验室对MTHFR基因多态性检测的要求。
【总页数】5页(P73-77)【作者】许晔琼;赵一琳;高曼秋【作者单位】常熟市医学检验所【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.叶酸受体α在胃癌组织中的表达及其与叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及胃癌生物学行为的关系2.叶酸代谢关键限速酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究4.四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响5.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在产前筛查前的性能验证因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
叶酸代谢基因检测报告单解读
叶酸代谢基因检测报告单解读摘要：I.叶酸代谢基因检测报告单简介- 叶酸代谢基因检测的背景和意义- 叶酸代谢能力基因检测报告单的内容II.叶酸代谢基因检测报告单解读- 叶酸代谢基因检测结果分析- 报告单怎么看- 利用能力风险的判断和处理III.叶酸代谢基因检测在孕前和孕期的应用- 孕前叶酸代谢基因检测的重要性- 孕期叶酸代谢基因检测的作用- 叶酸补充的建议和方法IV.叶酸代谢基因检测的局限性和前景- 叶酸代谢基因检测的局限性- 叶酸代谢基因检测的未来发展正文：I.叶酸代谢基因检测报告单简介叶酸代谢基因检测是一种通过基因检测技术，对人体mthfr 基因及mtrr 基因进行检测，以了解个体对叶酸的吸收和利用能力的方法。
这种检测方法可以帮助人们了解自己的叶酸代谢能力，从而制定个性化的叶酸补充方案，降低新生儿出生缺陷风险。
叶酸代谢能力基因检测报告单包括检测结果、报告解读、利用能力风险判断和处理等方面的内容。
II.叶酸代谢基因检测报告单解读叶酸代谢基因检测报告单的解读主要依赖于对检测结果的分析。
一般来说，报告单上会包括以下几个方面的内容：叶酸代谢相关基因的型别、叶酸代谢能力风险等级、叶酸补充建议等。
通过对这些内容的分析，可以了解个体的叶酸代谢能力情况。
报告单怎么看？首先，需要关注叶酸代谢相关基因的型别，这可以帮助了解个体对叶酸的吸收和利用能力。
其次，要关注叶酸代谢能力风险等级，以判断个体是否存在叶酸代谢能力不足的问题。
最后，要关注叶酸补充建议，根据报告单的指导，制定合适的叶酸补充方案。
对于叶酸代谢能力风险的判断和处理，一般来说，如果报告单显示代谢能力风险等级较高，建议在孕前和孕期前三个月补充叶酸。
可以通过多摄入富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜、水果、动物肝脏等，或根据医生建议，采用叶酸补充剂来增加叶酸摄入。
III.叶酸代谢基因检测在孕前和孕期的应用孕前叶酸代谢基因检测可以帮助备孕夫妇了解自身的叶酸代谢能力，为孕期叶酸补充提供依据。
MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
2020/1/17
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸四氢叶酸5,10-亚 Nhomakorabea基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗20传20学/1杂/1志7 .2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 2C0li2n0N/1u/1tr7. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
围受孕期个体化增补叶酸的意义-MTHFR和MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
MTHFR C677T基因突变使新生儿出生缺陷风险升高
母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险高2倍。 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险高 5.9倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险高2.6倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍。
围受孕期、围生期个体化增补叶酸的意义
新生儿出生缺陷风险评估及个体化干预
MTHFR、MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
作者：Chris Pang
我国新生儿出生缺陷的形势严峻
据《中国出生缺陷预防报告》数据显示，我国每年新生儿出生数量中约有80～120万新生儿出生缺陷病 例, 约占每年出生人口总数的4%～6%，也就是说，18个新生儿就有1个出生缺陷。这些先天缺陷儿的出 生不仅给家庭和社会造成了沉重的经济负担, 也给患儿自身带来巨大的痛苦。
母亲MTRR66A>G基因突变会显著增加 后代先天性心脏病的风险。
1. MTRR 66A>G polymorphism as maternal risk factor for Down syndrome: a metaanalysis.Genet Test Mol Biomarkers. 2013 Jan;17(1):69-73. 2. Doolin M T, Barbaux S, Mcdonnell M, et al. Maternal Genetic Effects, Exerted by Genes Involved in Homocysteine Remethylation, Influence the Risk of Spina Bifida[J]. American Journal of Human Genetics, 2002, 71(5):1222-6. 3. 宫婷, 李芬, Huang,等. MTR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的相关性研究[J]. 第三军医大学 学报, 2010, 32(2):127-130
叶酸代谢酶检测(222)
叶酸代谢酶基因筛查项目介绍近年来，不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势，引起了医疗及政府相关部门的高度重视。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，特别强调：“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约医疗开支”。
同时指出：“为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。
”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的15项“妇幼保健遗传检测服务项目”。
卫生部于2 009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究证明，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
而现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。
当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
从另一方面，，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。
科学研究证明，男性体内缺乏叶酸，会导致精子质量降低，精液中精子携带的染色体数量异常，引起新生儿出生缺陷。
机体叶酸水平低下，也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。
因此，新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
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MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸
DMG
四氢叶酸
甲基受体
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
甜菜碱
甲基化甲基受体
胆碱
S-腺苷同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 -CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志 1/20/2019 .2007,2;30(1):39-44.
MTHFR基因检测与孕期管理
1/20/2019
同型半胱氨酸
5-甲基四氢叶酸
甲硫氨酸
S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体） 1/20/2019
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
1/20/2019 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.
MTHFR 与叶酸代谢
1/20/2019
MTHFR 基因型
MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具 有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型)
神经管畸形(NTDs) 是是最严重的出生缺陷之一，约 占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发生 在怀孕的前28天内。
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天愚
型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄、
叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 1/20/2019
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降 低 的 比 率 ︵ ︶ % NTDs
-50% -70%
单纯叶酸片
Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.
。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和
HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 1/20/2019
1/20/2019
1孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生 P＜0.01 严重复杂先心病患病率(‰) P＜0.01 4.89‰
先心病患病率(‰)
16.61‰
TT型(纯合突变型)
MTHFR基因酶活性
100%
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下 降。
65%
30%
CC
CT
CT
1/20/2019 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
1/20/2019
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。 实验结论：MTHFR C677T是红细胞 和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
H2O
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
1/20/2019
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
作者：Krista S Crider 研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心 出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72 SCI影响因子：6.669
1/20/2019 Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72.
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
1/20/2019
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J 1/20/2019 Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来我国
发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高 ，影响胚胎早期心血管发育。
4 唇腭裂（NSCL/P）
唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰
MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高
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母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍
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MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍
677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍