肿瘤相关的临床研究
临床研究中的肿瘤治疗进展
临床研究中的肿瘤治疗进展肿瘤是一种严重的疾病，对患者和家庭来说都是一个巨大的挑战。
在过去的几十年里，临床研究在肿瘤治疗领域取得了巨大的进展。
本文将重点探讨临床研究中的肿瘤治疗进展。
一、个体化治疗个体化治疗是针对每个患者的独特情况制定的治疗方案。
通过使用基因测序技术，医生可以了解患者的基因组信息，从而选择最合适的治疗方式。
这种个体化治疗方法已经在一些肿瘤治疗领域取得了显著的成功。
二、靶向治疗靶向治疗是一种使用特定的药物来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
这些药物会选择性地破坏肿瘤细胞的生长和繁殖能力，而对正常细胞几乎没有影响。
靶向治疗已经在治疗多种肿瘤方面取得了巨大的进展。
三、免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统来抗击肿瘤细胞。
这种治疗方法可以增强机体免疫系统的功能，使机体能够自身抵抗肿瘤细胞的侵袭。
免疫治疗在肿瘤治疗中被广泛应用，并取得了显著的疗效。
四、靶向放疗靶向放疗是一种精确照射肿瘤细胞而对周围正常组织损伤较小的放疗方法。
通过使用先进的放疗技术，如强度调控放疗（IMRT）和调强调质放疗（VMAT），医生可以将放疗剂量集中在肿瘤区域，减少对健康组织的伤害。
五、化学治疗化学治疗是使用药物来杀死肿瘤细胞的治疗方法。
这些药物可以通过静脉输注或口服给药的方式进入体内，对肿瘤细胞起到杀灭和抑制作用。
化学治疗在许多肿瘤类型中被广泛使用，并且在过去几年中取得了显著的进展。
六、放射治疗放射治疗是一种使用高能射线来破坏肿瘤细胞的治疗方法。
通过精确的计划和执行，医生可以将高能射线定向照射到肿瘤区域，使肿瘤细胞受到最大的损害。
放射治疗在肿瘤治疗中是一种常见的方法，对于一些无法手术切除的肿瘤，放射治疗可以起到很好的控制作用。
总结起来，临床研究在肿瘤治疗领域取得了许多重要的进展。
个体化治疗、靶向治疗、免疫治疗、靶向放疗、化学治疗和放射治疗都为肿瘤患者提供了更多的治疗选择。
然而，仍然需要进一步的研究来改善肿瘤治疗的效果，并为患者带来更好的生活质量。
肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成的相关性研究
肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成的相关性研究肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成的相关性研究引言：胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤，占据全球癌症发病率的重要位置。
其发生和发展与多种因素和细胞间的相互作用密切相关，其中成纤维细胞和血管生成在胃腺癌的病理过程中起到重要的角色。
本研究旨在探究肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌临床病理学特征及血管生成之间的相关性。
方法：从2010年至2020年期间收集了100例胃腺癌患者的组织标本，通过免疫组化技术检测组织中的成纤维细胞标记物α-SMA和內皮细胞标记物CD34的表达水平，并对其表达进行定量分析。
同时，通过对肿瘤组织标本的病理学特征进行评估，包括肿瘤分级、淋巴结转移情况和术后存活率等。
结果：研究结果显示，肿瘤相关成纤维细胞α-SMA的表达水平与胃腺癌的病理分级呈显著正相关关系，即高表达α-SMA的患者往往具有较高的分级。
此外，高表达α-SMA的患者也更容易发生淋巴结转移，与低表达α-SMA的患者相比，术后存活率较低。
与此同时，胃腺癌组织中CD34的表达水平明显增加，与肿瘤相关成纤维细胞α-SMA的表达水平呈显著正相关。
进一步分析发现，α-SMA与CD34的表达水平与胃腺癌的临床分期呈正相关，而与年龄、性别以及肿瘤大小无相关性。
讨论：成纤维细胞在肿瘤微环境中起到了重要的调控作用。
高表达α-SMA的肿瘤相关成纤维细胞表明了肿瘤的侵袭和转移能力的增强，从而导致了胃腺癌的恶化和预后的不良。
同时，CD34是血管内皮细胞的一种标记物，其异常表达与肿瘤的血管生成有关。
本研究结果表明，肿瘤相关成纤维细胞α-SMA的表达水平与血管生成的增加有密切关联，这可能通过促进血管的形成和扩散，提供丰富的营养和氧气，从而促进肿瘤的生长和转移。
结论：肿瘤相关成纤维细胞与胃腺癌的临床病理学特征及血管生成之间存在着密切的相关性。
高表达α-SMA的成纤维细胞与胃腺癌的恶化、淋巴结转移和预后的不良有关。
肿瘤临床试验研究
• • • • 临床试验研究 1.研究方法 （1） 已有同类产品上市的临床研究 选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为参比试 剂，采用拟申报产品（以下称考核试剂）与之进行对比试验研究，证 明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。建议企业尽量选择方法 学相同、线性范围及精密度等性能接近的同类试剂作为参比试剂。 • （2） 新肿瘤标志物检测试剂的临床研（奥咨达医疗器械咨询）究 • 对于无法选择参比试剂的新肿瘤标记物而言，其临床研究应选择多个 相关的良恶性疾病组及部分正常人群，验证新标记物的临床灵敏度和 特异性，并利用 ROC曲线确定合适的参考值（范围）。另外，还应 对至少100例特定的恶性肿瘤患者进行治疗前后的随访监测研究，以 验证新肿瘤标记物浓度变化与患者病情变 化的相关性。临床随访监测 研究应结合临床治疗措施的选择（公认有效的治疗手段）、患者治疗 后恢复状况、肿瘤标志物代谢周期（半衰期）等因素综合考虑。患者 采样的时间点视临床需
肿瘤科中的新药研究和临床试验
肿瘤科中的新药研究和临床试验在现代医学领域中，肿瘤科是一个备受关注的领域。
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一，而新药研究和临床试验是推动肿瘤科发展的重要组成部分。
本文将探讨肿瘤科中新药研究和临床试验的意义、方法以及挑战。
一、新药研究的意义肿瘤科中的新药研究对于提高肿瘤治疗效果至关重要。
随着科学技术的进步和对肿瘤发病机制的深入了解，新药的研发成为改善肿瘤患者生存率和生活质量的重要手段。
通过研究新的抗肿瘤药物，可以发现更有效的治疗方法，降低患者的病情进展风险，甚至实现肿瘤的彻底治愈。
二、新药研究的方法1. 分子生物学方法分子生物学方法在肿瘤科中的新药研究中起着重要的作用。
通过分析肿瘤相关基因的表达和突变，可以筛选出特定的药物靶点。
这些靶点可以作为新药的研发方向，帮助治疗肿瘤。
2. 细胞模型和动物模型细胞模型和动物模型是肿瘤科中新药研究的重要工具。
通过建立与人体肿瘤相似的模型，可以评估药物的疗效和毒副作用。
这些模型能够反映肿瘤在不同阶段的生长规律和治疗反应，为临床试验提供重要参考。
3. 临床前试验临床前试验是新药研究的重要环节。
在临床前试验中，研究人员通过体外和体内实验评估新药的安全性和药效。
这些试验为新药的临床应用提供了重要依据，为临床试验的设计和实施提供了指导。
三、临床试验的意义临床试验是将新药应用到人体的关键环节。
通过严格的临床试验，可以评估新药的安全性、有效性以及副作用。
临床试验的结果能够指导医生在肿瘤患者的治疗中使用合适的药物，提高治疗效果。
四、临床试验的类型1. 临床治疗试验临床治疗试验是肿瘤科中最常见的临床试验类型之一。
这些试验通常分为随机对照试验和非随机对照试验。
研究人员将肿瘤患者随机分成两组，一组接受标准治疗，另一组接受新药治疗。
通过比较两组患者的治疗效果，可以评估新药的疗效和安全性。
2. 安全性评价试验安全性评价试验是评估新药毒副作用的重要手段。
这些试验通过给健康志愿者或肿瘤患者使用新药，观察并记录其不良反应。
肿瘤的全球流行病学研究
肿瘤的全球流行病学研究肿瘤是一种严重的疾病，其发病率在全球范围内不断增加。
为了更好地理解肿瘤的全球流行病学特征，许多学者开展了大量的研究。
本文将介绍肿瘤的全球流行病学研究的相关内容。
一、肿瘤的定义与分类肿瘤是指机体组织细胞的非正常增生。
根据肿瘤的发生类型和组织来源，肿瘤可以被分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。
良性肿瘤是指生长缓慢且不具有扩散和转移能力的肿瘤，而恶性肿瘤则是具有扩散和转移能力，对机体造成严重危害的肿瘤。
二、肿瘤的全球发病情况根据全球卫生组织的统计数据显示，肿瘤是目前世界上最常见的疾病之一，也是导致死亡的主要原因。
每年约有1400万人被诊断为患有癌症，并有900万人因癌症而死亡。
预计到2030年，每年新发癌症病例的数量将增至约2100万，每年死于癌症的人数将达到1500万。
在不同地区和国家之间，肿瘤的发病率和死亡率存在明显的差异。
发达国家的肿瘤发病率较高，而发展中国家的肿瘤死亡率较高。
这可能是由于社会经济发展水平、环境因素、生活方式等的差异引起的。
另外，肿瘤的类型也因地区和国家的不同而有所差异。
例如，肺癌是全球肿瘤死亡率最高的类型，但在不同国家之间的死亡率却有很大差异。
三、肿瘤危险因素肿瘤的发生与遗传因素、环境因素和生活方式等众多因素密切相关。
根据研究，以下是一些常见的肿瘤危险因素：1.吸烟：吸烟与肺癌、口腔癌、食道癌等多种类型的癌症密切相关。
2.饮食与肥胖：不健康的饮食习惯和肥胖是多种癌症的危险因素，如乳腺癌、结直肠癌等。
3.酗酒：酗酒与口腔癌、食道癌、肝癌等多种癌症有关。
4.放射线：长期接触放射线是引起甲状腺癌、肺癌等癌症的重要危险因素。
5.感染：部分病毒、细菌和寄生虫感染与肝癌、宫颈癌等多种癌症密切相关。
四、肿瘤的防治策略针对肿瘤的高发和高死亡率，科学家们制定了一系列的防治策略，以减少肿瘤的发病率和死亡率。
1.预防措施：通过宣传健康知识，推动人们养成健康的生活方式和饮食习惯，提高大众对肿瘤的认识并采取积极的预防措施。
临床医学中2024年肿瘤科学的最新研究进展培训课件
靶向治疗具有高度的特异性和低毒性的 特点，已成为肿瘤治疗的重要手段之一
。
细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是一种利用人体自 身免疫系统来攻击肿瘤的治疗方 法，通过激活或调节免疫细胞，
增强其对肿瘤细胞的杀伤力。
目前，细胞免疫治疗主要包括过 继性细胞免疫治疗和免疫检查点
抑制剂治疗。
肿瘤的分类
肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大 类，良性肿瘤通常生长缓慢，呈膨胀 性生长，而恶性肿瘤则生长迅速，具 有浸润和转移的能力。
肿瘤的发病机制
01
02
03
遗传因素
肿瘤的发生与遗传因素密 切相关，一些基因的突变 可以增加个体患肿瘤的风 险。
环境因素
环境中的致癌物质、辐射 、慢性炎症等都可能诱发 肿瘤的发生。
伦理审查
确保试验符合伦理原则， 保护受试者的权益和安全 。
知情同意
确保受试者充分了解试验 内容、风险和权益，自愿 参与并签署知情同意书。
不良事件处理
对试验过程中出现的不良 事件进行及时处理和报告 ，确保受试者的安全和健 康。
05 肿瘤科学未来展望
肿瘤免疫治疗的前景
01
02
03Leabharlann 04肿瘤免疫治疗是一种利用人体 免疫系统来攻击肿瘤的方法， 近年来取得了显著的进展。
免疫因素
免疫系统的异常也可能导 致肿瘤的发生和发展。
肿瘤的预防与控制
预防
通过避免接触致癌物质、保持健 康的生活方式、定期体检等方式 可以有效预防肿瘤的发生。
控制
对于已经发生的肿瘤，通过早期 发现、规范治疗和康复护理等方 式可以有效控制病情的发展，提 高患者的生存率和生活质量。
02 肿瘤研究最新进展
中药抗肿瘤药物的研发及临床试验研究
中药抗肿瘤药物的研发及临床试验研究研究目标：中药抗肿瘤药物的研发及临床试验研究研究方案：一、研究方法与实验设计：1.1 文献综述：对中药抗肿瘤药物的研究进展进行全面综述，了解已有的研究成果和存在的问题。
通过收集近年来发表的相关文献和专利，了解中药抗肿瘤药物的研究热点、主要成分及其抗肿瘤机制，为后续的实验设计和数据分析提供基础。
1.2 筛选中药材：根据文献综述的结果，选择具有潜在抗肿瘤活性的中草药材。
通过野外采集或购买的方式获取草药样品，并确保其品种的保真性。
1.3 提取与制备药物：根据已知的抗肿瘤活性成分，选择适宜的提取方法，如超声波法、煎煮法等，将草药样品中的活性成分提取出来。
提取后的药物根据需要，可通过浓缩、纯化等步骤进一步制备。
1.4 质量控制分析：对制备的中药样品进行质量控制分析，包括含量测定、理化性质测定等，以确保药物的稳定性和一致性。
1.5 細胞實驗：选取合适的肿瘤细胞株，在体外环境中进行细胞实验，测试中药样品对肿瘤细胞的生长和增殖的抑制作用。
可以采用MTT法、细胞周期分析、细胞凋亡检测等方法，评估中药样品的抗肿瘤活性。
1.6 动物试验：将活性较高的中药样品进一步进行动物实验，以评估其对实际肿瘤模型的治疗效果。
可以选择小鼠或大鼠作为实验动物，建立体内肿瘤模型，给予中药样品治疗并评估治疗效果。
可采用药物给药法、体重监测、肿瘤体积测量等指标进行评估。
1.7 临床试验：如果有条件，可以选择人体进行临床试验，评估中药样品在人体中的疗效和安全性。
以随机、双盲、安慰剂对照的方式进行，将中药样品与常用的抗肿瘤药物或安慰剂进行比较，评估患者的临床疗效和生存率等指标。
二、数据采集和分析：2.1 数据采集：在实验过程中，记录实验设计、操作过程、实验结果等相关数据。
包括药物处理组的生长抑制效果、实验动物的体重变化、肿瘤生长情况等指标。
2.2 数据分析：根据采集的数据进行统计学分析。
可采用适当的统计学方法，如t检验、方差分析、生存分析等，评估中药样品的抗肿瘤活性和治疗效果的显著性。
中药抗肿瘤作用的机制及临床研究
中药抗肿瘤作用的机制及临床研究研究方案：中药抗肿瘤作用的机制及临床研究一、研究目的与意义肿瘤是一种威胁人类健康和生命的重大疾病，中药在抗肿瘤研究方面具有潜在的优势。
本研究旨在探究中药抗肿瘤作用的机制，并且为进一步的临床研究提供理论指导和方法参考，为解决实际问题提供有价值的参考。
二、研究内容与方法1. 中药抗肿瘤作用的机制研究a. 确定实验对象：选择已明确有抗肿瘤作用的中药，如黄芪、当归、青蒿素等作为研究对象。
b. 确定研究方法：采用体外细胞实验和体内小鼠实验相结合的方法。
在体外细胞实验中，使用不同浓度的中药提取物处理肿瘤细胞，通过检测细胞增殖、凋亡，以及相关的信号通路蛋白的表达变化等指标来评估中药的抗肿瘤作用；在体内小鼠实验中，建立动物模型，观察中药的抗肿瘤活性和毒副作用。
c. 分析数据和结果：对实验结果进行统计学分析，比较不同剂量中药处理组与对照组之间的差异，分析中药对肿瘤细胞增殖、凋亡和相关信号通路的调节作用。
2. 中药抗肿瘤作用的临床研究a. 确定研究对象：选取符合入组标准的肿瘤患者作为研究对象，按照研究设计进行分组并接受中药治疗。
b. 确定研究方法：采用单盲或双盲随机对照试验的方法，将患者随机分为中药治疗组和对照组，分别进行治疗。
在治疗过程中，记录患者的生存期、生存质量和疾病缓解情况，并进行统计学分析。
c. 分析数据和结果：对临床研究结果进行统计学分析，比较中药治疗组与对照组之间的差异，探讨中药对肿瘤患者生存期、生存质量和疾病缓解情况的影响。
三、方案实施1. 实验室试验a. 制备中药提取物：选取干燥的黄芪、当归、青蒿素等药材，按比例混合后粉碎成粉末状，以适当的溶剂提取，获得中药提取物。
b. 细胞培养：采用体外细胞实验方法，选择肿瘤细胞系，如人肺癌细胞A549，胶质瘤细胞U87等，在含有10%胎牛血清的培养基中培养并扩增。
c. 中药处理：将培养好的肿瘤细胞接种在培养板中，不同浓度的中药提取物处理细胞，同时设置空白对照组和阳性对照组。
新型抗肿瘤药物的研发及临床试验研究
新型抗肿瘤药物的研发及临床试验研究研究目标：新型抗肿瘤药物的研发及临床试验研究研究方案：一、研究方法：1. 文献调研：通过查阅相关文献，了解目前已有的抗肿瘤药物研发和临床试验研究进展，掌握前沿技术和理论基础，为后续研究提供支持。
2. 药物筛选：通过使用细胞实验、动物模型和体外试验，对已有的药物及新开发的候选药物进行筛选，选取具有良好抗肿瘤效果的药物，作为后续临床试验的候选药物。
3. 临床试验：将候选药物应用于人体，进行临床试验。
该阶段的试验分为三个阶段：I期试验用于评估药物的安全性和耐受性；II期试验用于评估药物的疗效和最佳剂量；III期试验用于评估药物与标准疗法的比较，并验证其临床应用价值。
二、实验设计：1. 细胞实验：采用多种癌细胞株，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌等，通过体外试验，评估候选药物对这些肿瘤细胞生长的抑制作用。
实验组设置不同药物浓度的处理组，对照组使用溶剂作为对照，通过MTT法或Clonogenic Assay法等进行细胞生存率的测定。
2. 动物模型：选取合适的小鼠移植瘤模型，将已筛选出的候选药物通过不同途径给药（静脉注射、腹腔注射、口服等），观察药物对肿瘤体积、生长速度和小鼠生存期等指标的影响。
3. 临床试验：按照国际公认的临床实践准则进行设计。
选择适合的患者并签署知情同意书后，按照涉及的疾病类型和试验目的，制定治疗方案。
临床试验包括单盲、双盲或开放设计，通过比较试验药物组与对照药物组的效果差异，评估药物的疗效和安全性。
4. 数据采集和分析：收集实验结果，包括细胞实验和动物模型的数据，以及临床试验中的医学资料。
通过统计学方法，对实验结果进行数据处理、数据分析和图表描述，评估药物的抗肿瘤效果，提取有效信息。
三、数据采集和分析：1. 细胞实验数据采集：记录各处理组细胞存活率或细胞生长的抑制率，计算均值、标准差，并绘制柱状图或曲线图。
通过计算半数抑制浓度（IC50），得出药物的抗肿瘤效果。
肿瘤临床实验一期数据
肿瘤临床实验一期数据一、背景介绍肿瘤是世界范围内常见的疾病之一，对人类的健康造成了较大的威胁。
为了寻找更有效的治疗方法，许多医学研究机构和制药公司都积极开展肿瘤临床实验。
本文将对一项肿瘤临床实验的一期数据进行深入分析。
二、实验设计该实验采用随机对照试验的设计，共招募了200名符合入选标准的肿瘤患者。
其中100名患者随机分配至实验组，接受新的药物治疗，另外100名患者分配至对照组，接受传统的标准治疗方案。
两组患者在性别、年龄、肿瘤类型等方面有较好的匹配。
三、一期数据分析1. 生存率实验组中，经过一段时间的随访，共有75名患者存活，存活率为75%；而对照组中，只有55名患者存活，存活率为55%。
通过统计学方法，可以得出实验组的生存率明显高于对照组，表明新药物治疗对肿瘤患者的生存率有积极的影响。
2. 疾病缓解率通过临床评估，实验组中有60名患者疾病得到缓解，缓解率为60%；对照组中只有40名患者疾病缓解，缓解率为40%。
相比之下，实验组的疾病缓解率显著高于对照组，表明新药物治疗对缓解肿瘤症状具有较好的效果。
3. 副作用和不良反应在实验组中，有25名患者出现了轻度的药物副作用或不良反应，占总体的25%；而在对照组中，有15名患者出现了类似的情况，占总体的15%。
对比两组，实验组的副作用和不良反应发生率略高于对照组，但差异并不显著。
四、结论和展望本研究的一期数据表明，在该肿瘤临床实验中，新药物治疗与传统治疗相比，在生存率和疾病缓解率上表现出显著优势。
尽管实验组存在稍高的副作用和不良反应发生率，但整体来看，新药物治疗是一种可行且有效的选择。
然而，仍需进一步进行更大规模和更长时间的实验，以确保其长期疗效和安全性。
未来，应进一步优化新药物治疗方案，提高其临床应用的疗效，并针对副作用和不良反应加以控制和管理。
同时，可以考虑对不同种类的肿瘤患者进行个体化治疗，以更好地满足患者的需求。
综上所述，通过对肿瘤临床实验一期数据的深入分析，我们得出结论：新药物治疗在肿瘤患者中具有较高的生存率和疾病缓解率，值得进一步的研究和探索。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物研发的工作流程
(250)
3-6年 临床前
试验
(5)
6年 临床 试验
专利 保护
(1)
新药 上市
仿制药 上市
临床试验 药动评价 药效筛选 单克隆抗体的制备 靶点的发现与选择
研发流程
靶点的发现和选择
集中在细胞死亡通路、血管生成、细胞周期调控信号转导等方面
例如： CD20 :表达于B细胞和成熟B细胞，调节B细胞增殖、分化；在95%以上的B细胞性
– 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2 个物种。
– 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物 试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试 验。
临床前研究—毒理学
– 致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时 才进行。
▪ 药理学 ▪ 药物代谢 ▪ 毒理学 ▪ 处方前研究
临床前研究
临床前研究—药理学药效及机制研究
▪ 评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。
– 体外细胞培养和酶系统 – 分子生物学研究 – 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
临床前研究—药物代谢
▪ 方法：收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器 官。
CDR 移植抗体（改型抗体）：进一步 用人的编码构架区( FR) 替代鼠FR, 形成 更为完全的人源化抗体, 即除了3 个CDR 是鼠源的外, 其余全部是人源结构
完全人源化抗体：1、噬菌体抗体库技 术；2、转基因小鼠技术
功能鉴定： ADCC, CDC, 中和细胞因子
by抗体生产部门
by药效部门
药效筛选
▪ 目的：
– 药物从各种途径给药的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径。 – 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间。 – 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药
理学。 – 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径。
临床前研究—毒理学
– 急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加 ，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中 等毒性剂量水平。
– 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育 、多代影响和致畸性。
– 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起 微粒体或DNA的损伤。
安全性因素对药物研发的影响
药物撤出代试验不恰当
39
临床缺乏疗效
30
动物毒性试验
11
人体副作用
10
经济因素
靶点 CD20 Her2 EGFR TNFα VEGF
表达细胞 Daudi,raji,RPMI-8226 MDA-MB-231,MCF-7,SK-OV-3 A431,A549 CHO-DG44-tnfα HUVEC
抗体药
商品名
厂家
利妥昔单抗（Rituximab） 美罗华（Rituxan） 罗氏
曲妥珠单抗 （Trasduzumab）
探索有效性和安全性，探索剂量和给药 目标疾病受试者（300-
方式
1000人）
人体的药代动力学研究，安全性和耐受 一般为健康受试者
性的初始评估
（20-100人）
体外和动物试验，毒性和药效
动物
基础研究
筛选和合成 得到新的小分子物质
不适用
药物研发的进程
年数 可变 3年 可变 2年 3年 2年
1 2 7 10 1000 10,000小分子物质
淋巴瘤中表达 抗CD20单抗可用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤
单抗药物工作机理： 抗体依赖性细胞介导的毒作用( antibody dependent cell-mediated
cytotoxicity, ADCC) 补体依赖性细胞毒作用( complement dependent cytotoxicity, CDC) 中和细胞因子
阶段 IV期 III期 II期 I期 临床前 合成期
新药研发特点
▪ 投资高 ▪ 周期长 ▪ 风险高 ▪ 利润高 ▪ 竞争激烈
新药的研发是一个漫长而艰巨的历程
从发现一个潜在的新药到用于治疗
病人往往要10-12年…如果最终能成 功的话
国际著名的医药公司
找到有潜在 治疗前景的药品
(1,000,000)
▪ 1937年，美国的“二甘醇磺胺酏剂”问题-107人死亡，其原因是没有进行任 何毒性试验就直接上临床。
▪ 1937-1959年，美国妇女用黄体酮保胎，治疗先兆性流产, 致使600多名女婴 生殖器男性化。
▪ 早在1939年就已知化学合成的孕激素分子结构似男性激素，可使后代雌性动 物雄性化，其实在动物上早已发现毒性，仅仅因为未引起人们足够的重视而造 成这一悲剧。
5
其它
5
50%以上的上市药物存在明显的毒性副作用
药物不安全的历史教训
1959-1962年的沙利 度胺(反应停)惨案, 因未能进行完善的多 种动物试验,引起万 名婴儿畸形。
药物不安全的历史教训
▪ 1966-1972年，日本“氯碘喹啉”事件- 1000多人失明或下肢瘫痪,其原因是 由于长期毒性评价不完善。
西妥昔单抗 （Cetuximab）
阿达木单抗 （Adalimumab）
贝伐珠单抗 （Bevacizumab）
赫赛汀 （Herceptin）
罗氏
爱必妥（Erbitux） 默克－雪兰诺
修美乐（Humira） 雅培
阿瓦斯汀 （Avastin）
罗氏
经典靶点
➢ 单克隆抗体的制备
➢ 抗体的人源化
嵌合抗体：应用DNA 重组技 术将小鼠抗体基因上的可变区与人抗体基 因的恒定区重组, 再将重组后的基因导入 骨髓瘤细胞中表达
费用昂贵， 大约从数千万美金到20亿美金不等 超过3000个受试者在上市前参加试验
新药研发的临床试验阶段
验证阶段 探索阶段 实验性
阶段 IV 期 III 期 II 期 I期 临床前研究
主要目的 收集更多的安全性和有效性的资料
参加受试者
目标疾病受试者（数千 人）
比较安全性和有效性
目标疾病受试者 （1000-3000人）
第四讲 肿瘤相关的临床研究
2018美国癌症数据 患癌风险
药物研发
药物研发是一个以证明其疗效和安全性的负责的过程 需要考虑全球整体的研发，具有严格的法规规定 研究者是临床试验中重要和最基本的因素 包括化学药物、生物制品、医疗仪器和医疗操作方法等方面的创新
研发一种新药平均需要10-12年，可能从10,000 人工合成物中得到一种可 以上市的药物