论溶出度试验条件的选择对药物体内外相关性的影响
浅析药物溶出度试验在人体生物利用度测定上的作用
浅析药物溶出度试验在⼈体⽣物利⽤度测定上的作⽤药物如⽚剂、胶囊、或者颗粒剂等固体制剂在规定介质中溶出的速率和程度指的是药物的溶出度。
由于药物的溶出会直接影响药物在体内的吸收和利⽤，所以药物溶出度试验是评价药物制剂质量以及⽣产⼯艺的重要指标。
⼝服固体制剂的溶出度是影响⼈体⽣物利⽤度的⼀个重要因素，对于⼈体的⽣物利⽤度测定，可以⽤溶出度试验来有效评价。
分析和研究影响固体制剂溶出度的各种因素，并制定合理的处⽅和⼯艺设计对于提⾼难溶性药物的⽣物利⽤度，保证药物的⽣物等效性⾄关重要。
难溶于⽔的药物制剂是药典规定的需要进⾏溶出度测定的药物类型之⼀，近年来的研究表明除了难溶性药物有溶出度问题，易溶性药物也会因为制剂配⽅和⼯艺不同⽽导致药物的溶出度差异，从⽽影响药物的⽣物利⽤度和疗效。
1、体外溶出度和体内⽣物利⽤度的关联⽣物利⽤度指的是药物进⼊靶器官或者组织的速度和被靶器官所利⽤的程度。
研究发现含量相等的药物制剂，不同剂型⽣物利⽤度测定结果有差异，还有不同⼚家⽣产的同⼀剂型，甚⾄是同⼀⼚家⽣产的不同批号的产品，其⽣物利⽤度也不尽⼀致。
不同⽣物利⽤度的药物或者制剂，其疗效也必然存在差异。
体外相关性指的是将药物剂型在体外的变化情况与其在体内的⽣物药剂学-药动学变化情况关联起来，是体外溶出度和体内⽣物利⽤度参数的函数。
研究某个药物制剂的体内外相关性的⽬的在于建⽴⼀个可以说明⽣物利⽤度的体外质量标准和⽤作制剂批量⽣产时的质控指标。
由于药物的⽣物利⽤度测定试验操作过程较溶出度试验复杂，因此在实际⼯作中，对于具有良好体内外相关性的药物，通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内⽣物利⽤度，进⽽筛选制剂处⽅和控制其质量具有重要的意义。
2、药物溶出度试验研究内容药物溶出度试验⼀般是模拟药物制剂在胃肠道内的状态制定的，通常在温度、转速、介质PH值和酶等⽅⾯加以模拟。
体外溶出度实验的⽬的是为了了解制剂的⽣物药剂学和预测药物在体内的释放和吸收，使体外释放获得的数据能与体内数据相关性更接近。
影响溶出度测定试验结果的因素(标准版)
影响溶出度测定试验结果的因素主要有以下几个方面：
一、药物性质
药物的溶解性和稳定性对溶出度测试有很大影响。
不稳定的药物可能会在测试过程中分解，导致测得的结果不准确。
二、溶出介质的选择
不同的溶出介质，对药物的溶解度有不同的影响。
选择合适的溶出介质可以更准确地反映药物在体内的吸收情况。
三、测试方法的选择
不同的溶出度测试方法，其结果可能有所不同。
例如，桨法和篮法测试结果可能有所差异。
因此，在选择测试方法时，需要考虑到实验目的和要求。
四、温度的影响
溶出度测试过程中，温度是一个重要的因素。
温度过高或过低都可能导致药物的溶解速度发生变化，从而影响测试结果。
五、搅拌速率的影响
搅拌速率的快慢也会影响药物的溶解度。
较高的搅拌速率可以使药物更快地溶解，但是也可能导致药物的不均匀分布。
六、样品制备的影响
样品制备的过程中，药物的粉碎程度、颗粒大小等因素都会影响到溶出度测试的结果。
因此，需要严格按照操作规程进行样品制备。
七、测定设备的精度和准确性
测定设备的精度和准确性对测试结果也有很大影响。
如果设备存在误差，那么测试结果就会受到影响。
综上所述，影响溶出度测定试验结果的因素较多，需要在试验中充分考虑这些因素，以确保得到准确可靠的结果。
浅析溶出度测定在制剂研究上的作用
浅析溶出度测定在制剂研究上的作用仿制药质量和疗效的一致性评价要求仿制药与参比制剂具有相同的质量属性与临床疗效，在仿制药一致性评价中，采取有效手段对药物的体内外相关性（IVIVC）进行准确的评价是一个重要的问题。
其中体外溶出度测定是评价药物质量及其体内外相关性的一个重要方法，该方法是利用体外试验对药物在体内生物利用度进行研究和评价的有效替代方法。
体内外相关性(IVIVC)是指由制剂产生的生物学性质或由生物学性质衍生的参数(如tmax，Cmax或AUC)与同一制剂的物理化学性质(如体外释放行为)之间，建立了合理的定量关系。
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，它是一种模拟药物在体内崩解，溶解的体外简易的试验方法，由于其与药物的生物利用度之间存在一定的相关性而受到人们的广泛关注。
如有研究者建立了阿魏酸钠片剂溶出度测定方法，为阿魏酸钠片剂体内外溶出度一致性评价奠定基础。
研究者采用高效液相法对两个厂家5个批次阿魏酸钠片剂在3种溶出介质中体外溶出进行评价，绘制体外溶出曲线图[1]。
采用f2相似因子法进行溶出曲线相似性比较，模型依赖法作为补充，评价其体外溶出一致性。
结果阿魏酸钠片剂在水、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出效果较理想。
研究发现该研究所用方法稳定可靠，可为阿魏酸钠片剂的一致性评价提供理论参考。
药物的溶出度能够全面可靠地反映片剂的质量，是保证和衡量固体口服制剂生产工艺就质量是否合理和稳定的一项重要手段。
对于药品质量控制来说，体外溶出度试验不仅可以作为药品质量控制的手段，还有利于制订药品标准。
同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。
美迪西提供药物制剂研发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。
溶出度试验评价_预测固体口服制剂生物等效性的研究进展_胡昌勤
45
中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 1 期
Chinese Journal of New Drugs 2014,23(1)
解以及药物的溶出等多个步骤。动态激光衍射技术 ［23 － 24 ］ ； 可以用来研究药物凝集程度对溶出率的影响 聚焦光束反射测量技术可以用来监测口服制剂溶出 ［25 － 26 ］ ； 此外， 过程中粒子产生的速率 红外成像技术 可以用来分析药物制剂本身的均匀性， 并可以较好 ［27 ］ 的与药物溶出实验中的变异相关联 。 3 溶出度测定方法 溶出度测定条件选择主要是依据对胃肠道环境 的模拟结果。 通常需考虑对胃内的 pH 和酶、 表面 张力、 胃液体积、 温度及肠道内的 pH、 压力等因素。 ， 在体外溶出试验中 通过选择不同的溶出装置和溶 出介质， 实现对胃肠道环境的模拟。 3． 1 溶出度测定的基本方法 溶出度检查装置一般由“模拟生理装置 ” 如“模 。“模拟生理装置 ” 拟胃” 和检测装置两部分构成 是 一种程序控温的药物溶解装置， 用以模拟机体的生 理环境， 通常控制温度为 37 ℃ ， 酸度值针对不同的 药物可有所不同。 根据溶解装置的不同， 溶出度检 查方 法 有 桨 法 （ paddle apparatus ） 、 转 篮 法 （ basket apparatus） 、 往 复 筒 法 （ reciprocating cylinder ） 、 流通 through cell ） 、 池法（ flow桨碟法 （ paddle over disk ） 、 转筒法 （ cylinder ） 和往复支架法 （ reciprocating holder） 等。根据药物在介质中的溶出类型， 溶出度测定 方法可主要分为两类， 一类是基于搅拌或旋转强制 介质产生对流， 使得药物在介质中溶出， 如转篮法、 桨法等； 另一类是基于介质的自然对流， 使样品一直 暴露于均匀无涡流的新鲜介质中， 并保持漏槽条件 ［28 ］ 使得药物在介质中溶出， 如循环法和流通池法 。 有关药物溶出度实验方法的研究进展已有专门的 ［29 ］ 综述 。 目前药典溶出度检查中使用最多的溶出介质有 水、 各种浓度的盐酸溶液、 磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓 冲液； 在测定某些不易溶于上述溶出介质的药品成 分时会在溶出介质中加入一定量的表面活性剂 ； 对 难溶性药物也会在水相中加入不同比例的有机溶 剂。同种药品在不同的溶出介质中溶出度有时会有 很大的差异， 选用何种溶剂， 应考察其是否与药品的 体内生物利用度有很好的相关性， 而不应按其在溶 剂中的溶出量来选择。由于测定药品体外溶出度的 目的主要是为了反映其在体内的释放情况 。因此应 选取接近消化道体液的环境作为溶出介质 。人在禁 食情况下胃肠道的 pH 为： 胃 1． 4 ～ 2． 1 ， 十二指肠 4． 9 ～ 6． 4 ， 空肠 4． 4 ～ 6． 6 ， 回肠 6． 5 ～ 7． 4
论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义
师从该项工程技术负责人，全面系统地进行了学
习和掌握了溶出度理念与技术。
◐ 回国后发表了多篇溶出度文章，引起业内瞩目与
同仁共鸣。
◐ 2008年11月 ~ 2009年1月 借调至中检所起草2010年版药典《溶出度试验指 导原则（新增）》 ◐ 2009年伊始、在国内知名药学网站 —— 丁香园 “药物分析版”上创立“溶出度研究”子版。
不可能试验一个处方、进行一次生物等效性试验！ 这也正是溶出度试验作为体内外相关性的一个重
要体现！作为剖析固体制剂内在品质的一种手段！
体内外相关性的最新理解(Ⅰ)
☻ 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高！
体外溶出度试验，在各种溶 出介质中，在严格的溶出度 条件下（低转速）
生物等效性试验
生物等效
80 60 40 20 0 0 10
A B
Time (h)
在身体机能虚弱者体内 具体实例： 两吲哚美辛胶囊溶出度
20 30
Time (min)
与生物利用度的相关性
不同制剂的溶出度试验曲线与 不同患者体内生物利用度的关系
A药厂产品 B药厂产品
溶 出 度 试 验
桨板法、100转
100 50 0 0 2 4 6
文件（简称:CTD）申报资料提交要求征求意见的通知”，其中 明确规定“需进11年4月12日最新发布
☻《仿制药药学研究主要信息汇总表》中写到： 需提供自研产品与已上市对照药品在处方开发过程中进行的 质量特性对比研究结果，例如： （1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、对照药品批号和生产 厂；溶出条件，取样点；说明自研产品与对照药品在不同溶出 条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用f2相似因子的比较 方式。 （2）有关物质：样品批号、对照药品批号和生产厂；测定及计 算方法；比较结果。
萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价
ｖｖ ｏ ｒ ｌｔ ｎ ｉｏ ｃ ｒ ａｉ ｅ ｏ
萘普 生钠 （ ａｒｘｎｓｄｕ 为 苯丙 酸类 非 甾体 ｎ ｐｏｅ ｏｉｍ） 抗 炎药 ， 因其能 选 择性 抑 制 Ｃ Ｘ Ｏ ２而具 有 较 强 的镇 痛 消炎作 用 ， 临床 上 主要 用 于 风 湿性 及 类 风湿 性 关 节炎、 骨关 节炎 、 强直 性 脊 柱炎 、 腱 炎及 急性 痛 风 肌
Ｄｉｓ ｌ ｔｏ ｅ ｔｍｅ ｈ ｄ ｉ ｐｒｘ ｎ ｓ ｄ ｕ ｔｂｌｔ ｄ ｐ ｅ Ｐ ｓ ｕｓ ｄ ｆｒｄｅｅ ｍｉ ｔｏ ｆｄｓ ｏｕｔ ｎ ｉ ｉ ｏ Ｔ ｏ ｃ ｎ ｒ— ｓｏ ｕ ｉｎ ｔｓ ｔ ｏ ｎ ｎａ ｏ ｅ ｏ ｉ ｍ ａ ｅｓ ａ ｏ ｔ ｄ ｂｙ ＵＳ ｗａ ｅ ｔｒ ｎａｉｎ ｏ ｉｓ ｌ ｉ ｎ ｖｔ ． ｈｅ ｃ ｎ ｅ ｔａ ｏ ｏ ｒ
萘 普 生钠 片 的溶 出度 方 法合 理 ， 以较 好反 映体 内吸收 情 况 。 可 关键 词 萘普 生钠 片； 体外溶 出度 ； 内外相 关性 体
文献 标识码 ： Ａ 文章编 号 ：０ ６— １ ｌ ２ ０ ） ３—０ １ — ３ １０ ０ ｌ （ ０ ８ ０ ２ １ ０ 中图分类号 ： ９ ７ Ｒ １
Ｌ ｉ ， Ｉ ｉ ， Ｈ ｉ— ｎ Ｈ Ｎ Ｇ ｉ ｉ ｇ（ ｈ ｎ ｈ ｉ ｎｔ ｕ ｒＦ ｏ ｎ ｒｇＣ ｎｒｌ Ｓ ａ ｇ ａ ２ １ ０ ， ｈｎ ） Ｅ Ｊ ｎ Ｌ Ｕ Ｑ ａ Ｓ Ｉ ｎｍｉ，Ｃ Ｅ ｕ— ａ ａ ｎ Ｊ ｌ ｎ Ｓ ａ ｇ ａ Ｉｓ ｔｔ ｆ ｏ ｄ ａ ｄＤ ｕ ｏ ｔ ， ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ２ ３ Ｃ ｉａ ｉ ｅｏ ｏ
Ａ Ｓ Ｒ Ｃ Ｏｂ ｅｔ ｅ Ｔ ｕ ｙｔｅｄｓｏ ｔ ｎｏ ａ ｒ ｅ ｏ ｉ ａ ｌ ｓａ ｄ ｅ ａ ａ ｉｏ／ｉ ｖ ｏ ｃｒ ｌ ｉ ．Ｍｅｈ ｄ ： Ｂ Ｔ Ａ Ｔ ｊｃｉ ： ｏｓ ｄ ｉ ｌ ｉ ｆ ｐ ｏ ｎ ｓ ｄ ｍ ｔ ｅ ｎ ｖ ｌ ｔ ｉ ｖ ｒ ｖ ｔ ｈ ｓ ｕｏ ｎ ｘ ｕ ｂ ｔ ｕ ｅｎ ｔ ｎ ｉ ｏ ｅａ ｏ ｖ ｒ ｔｎ ｔｏ ｓ
分析溶出度试验在药物制剂中的应用
性和一致性。
02
溶出度试验的分类与标准
分类
体内溶出度
模拟人体消化道环境，研究药物在体内的溶解和 释放过程。
体外溶出度
在体外模拟药物溶解和释放的过程，常用于评价 药物制剂的体外释放性能。
相似性溶出度
比较不同药物制剂之间溶出度的相似性，用于评 价仿制药与原研药的等效性。
国内外标准
中国药典
规定了药物制剂的溶出度测定方法、仪器、试剂等要求。
渗透法
将药物置于渗透膜中， 测量药物通过渗透膜的
扩散速率和溶出量。
03
溶出度剂中主要用 于评估药物在体内的释放性能，从而 预测制剂在体内的生物利用度。
溶出度试验的结果对于口服固体制剂 的质量控制和研发过程具有重要的指 导意义，有助于优化制剂处方和制备 工艺。
美国药典
对药物制剂的溶出度测定有详细的规定和指导。
欧洲药典
提供了药物制剂溶出度的测定方法和指导原则。
溶出度试验方法
转篮法
将药物置于转篮中，在 一定转速下搅拌溶液，
测量药物溶出的量。
桨法
将药物置于桨叶中，在 一定转速下搅拌溶液，
测量药物溶出的量。
循环法
将药物置于循环装置中 ，模拟人体消化道环境 ，测量药物溶出的量。
加强与体内研究的关联
加强溶出度试验与体内研究的关联，提高溶出度试验在实际药物制 剂研发中的应用价值。
05
溶出度试验的案例分析
案例一：某抗癌药物的溶出度试验
总结词
该抗癌药物的溶出度试验表明，其在不同pH值下的溶出速率和溶出量存在显著差异，有助于指导制剂的制备和 质量控制。
详细描述
某抗癌药物在不同pH值下的溶出度试验结果表明，在pH值6.8的介质中，药物的溶出速率和溶出量最高，而在 pH值4.5和7.2的介质中，药物的溶出速率和溶出量较低。这一结果提示制药人员应选择合适的介质进行制剂的制 备，以确保药物的有效性和安全性。
王泽人谈溶出曲线的设计与体内外相关性
王泽人谈溶出曲线的设计与体内外相关性原料在制剂开发前，原料药的性质对制剂的影响是首先需要探索的，称为处方前研究。
原料药的性质通常会影响制剂的溶出、稳定性及工艺（制粒终点、粘冲性、压片性、流动性等）。
原料药的性质需关注的指标包括晶型、结晶度、晶形（晶癖）、粒径、表面积、堆密度、流动性、润湿性、吸湿性等。
通常原料药的结晶步骤（包括溶剂的选择、搅拌速度、温度的选择及变化速度、反溶剂的量及递加速度等）的变化，甚至工艺规模的变化都可以影响上述原料药的固态性质。
所以在制剂开发过程中，需要对每一批新制备的原料药进行全面的固态性质的研究（表征）。
虽然不是所有的固态性质都会对制剂产生影响，但是在制剂开发过程中，需要对不同批次的原料药进行足够的固态性质表征，同时观察原料药的哪些结晶工艺条件造成了原料药固态性质的变化，哪些原料药固态性质的变化导致了制剂的变化。
通过这些观察和联系，可以得出原料药结晶工艺的关键工艺参数和原料药的关键物料性质，进而控制制剂的质量。
体内外相关性对于一特定的处方，在一特定的工艺条件下制备的制剂，其在体外的溶出速率与体内吸收的速率通常有一特定的关系，这里，我们以下式表示：体内吸收速率＝f R(体外溶出速率）由于上述的关系，我们通常可以用体外溶出作为制剂的质量指标，来控制制剂在体内的吸收。
但这有个先决条件，就是制剂的处方工艺是相同的，或符合工艺放大变更（SUPAC）所允许的范围。
对于不同的处方，通常有不同的体内和体外的溶出相关性。
这里，我们用下式来表示：体内吸收速率＝f G(体外溶出速率)我们假定参比制剂的体内和体外溶出的关系以f R表示，所开发的仿制药的体内和体外溶出的关系以f G表示。
如果我们希望通过比对仿制药与参比制剂的溶出来判断是否生物等效，就需要f R与f G相等。
这就需要仿制药与参比制剂的处方和工艺尽量接近。
所以，在进行仿制药开发时，如可能，尽量开发接近参比制剂的处方和工艺，这时，可以通过比对多个溶出条件下的溶出曲线来判断生物等效的可能性。
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目 的：
保证口服固体制剂对于不同患者均能具有 较高的生物利用度；使不同企业生产的同一药 品均能具有相同的生物等效性;
手 段：
对体外溶出度试验进行全面、细致、深入 的研究；更为科学、有效地利用体外溶出度试 验来评价和提高体内生物利用度。
结 果：
通过对溶出度试验的严格要求，大大推动 了制药企业对制剂工艺的充分、详尽研究；提 升了药品的内在品质和临床疗效！
溶出度
100 80 60 40 20 0
100 80 60 40 20 0
100 80 60 40 20 0
0
20 40 60 Time (min)
体内血药浓度
0.8
0.6
A
0.4
B
0.2
0.0 0.8
0.6
A
0.4
B
0.2
0.0
0.8
0.6
A
0.4
B
0.2
0.0
0
2
4
6
Time (h)
如果某制剂，仅在pH 1.2条件下溶出较 好，在pH 6.8条件下溶出较差，结果也许只 能保证对于胃酸正常的患者吸收良好，而对 胃酸缺乏的患者可能就会很差了。
0.6
Tablet B
60
0.4
40
0.2 20
0
0
20
40
60
Time (min)
0.0
0
2
4
6
Time (h)
体外溶出度试验与体内生物利用度的典型相关性
3.5 3.0
Cmax (ng/ml)
2.5 2.0 1.5 1.0
0.5
0.0 0
20
40
60
80
100
片剂
% dissolved at 2 hr
地高辛片体外溶出度试验
所得溶出量与体内血药浓度的Cmax的关系
❖ 溶出度试验装置是模拟人体消化道器官， ❖ 转篮和桨板以及转速是模拟胃部和小肠的蠕动。 ❖ 消化道内的体液，日本规定采用以下四种溶出 介质来表达（详见发表的文章）：
(1) pH = 1.2 的溶液； (2) pH = 4.0 醋酸盐缓冲液； (3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液。 (4) 水
一个优质药品，在采用一定的溶出装置 和转速的条件下（这些参数也需进行详尽的 研究和论证），在以上四种溶出介质中均应 有一定的溶出，这样就可保证该药品用于人 体时，可在各种体内环境下，均有一定的溶 出或释放，即对于任何体质的患者均有一定 的疗效。
pH = 1.0 pH = 4.0 pH = 7.0
日本国立医薬品食品衛生研究所薬品部进修 & 深入地了解了日本国家药品审评部门进行 技术审评的核心内容 & 通过设立科学、合理的技术门槛来促进制 药企业在技术上的进步和发展 & 从而实现从国家的角度来对药品的质量进 行把关 & 进而提高了药品的内在品质！
工作的一条主线——
《薬品品質再評価工程》
亦即溶出度的深入研究和严 格要求，进而提高在各种人群体 内的生物利用度
薬品部的结构
共十人、分成三个科室： 一室：溶出度研究、仿制药审核； 二室：稳定性考核研究； 三室：质量标准的起草、新药复核
搭建企业沟通、交流的桥梁
该项工程的实施背景
日本八十年代末和九十年代初
（1）如何使市场上不同厂家生产的同 一品种药品对于任何患者均具有相同的 生物等效性？
（2）如何促进药品制剂工艺的提高与 改良，从而完善药品内在品质、提高疗 效？
变化范围
1.2 - 7.6 35 - 50
5 - 200
3.1 - 6.7 <3 - 30
5.2 - 6.0 0 - 17 0- 2
胃酸缺乏者的比例 (%)
80
1984
60
1989-1994
1995-1999
40
20
0 10 20 30 40 50 60
胃酸随龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据）
同样，不同厂家的同一制剂在进行生物 等效性评价时亦如此：对于有胃酸患者，吸 收均良好，生物等效；而对胃酸缺乏患者便 会差异明显，生物不等效了。
溶出度
预测体内血药浓度
实测体内血药浓度
100
6
pH 1 80
4
60
7
6
胃酸正常患者
5
4
3
40
2
2
20
年轻人
1
0 0
100
pH 7 80
60
40
20
40
60
0 0
A 药厂 B 药厂
疗效好 疗效差
为什么两者会有差异? 为什么两者的
血药浓度会不一致?
从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收 的多寡，是与生物利用度紧密相关的。 • 优质药品，可在任何体内环境下都有一定的崩解、 溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 • 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正 常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境 下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。
（3）如何能够更有效、便捷地去保证 众多的仿制药品具有与原发厂家产品相 同品质、相同临床疗效？ （4）如何使后期大批量生产的药品与 临床试验时的药品具有相同品质、相同 生物利用度？
目前国内现状 国产药品与进口药品差距何在？ 为何病人服用后会有不同疗效？ 为什么不同厂家生产的同一制剂、 甚至同一厂家生产的不同批号，病人服 用后也会有不同疗效？
体内消化道
体外溶出度试验
固体制剂
固体制剂
生物利用度与体外溶出度试验的相 关性，这一点已被人们所知！
如何科学有效地建立起两者相关性？ 如何科学地确定溶出度试验条件、参数？ 如何提高生物等效性试验的成功率？
关键是
% dissolved
Concentration (ug/ml)
100
0.8
80
Tablet A
这里所指的溶出度是指广义的 溶出度、包括了释放度。
剂型既有速释制剂，也包括缓 释、控释制剂。
Tablet
崩解 溶出
消化道
溶液
头部
进入血液循环 到达作用部位
心脏
人体内消化道各器官的变化范围
消化道各器官
胃 pH 表面张力 (dyne/cm2)
胃液体积 (ml) 十二指肠
pH 收缩压 (mmHg) 小肠 pH 胆汁酸(mM) 液体流速 (ml/min)
70
年龄
药品疗效的优劣主要表现为：
1． 一个高品质药品，患有该疾病的任何人群 服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。
2． 一个低品质药品，可能只会对患有该疾病 的某一部分人群有效（如体内环境正常者）， 而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、 年老体弱者），即有效性低。
这样就会出现：由多个厂家生产的同一药品 对于不同病人，生物不等效。
6
5 10 15 20 25
4
2
0 0
7
10
20
30
40
Time (h)
6
胃酸缺乏患者
5
4
3
2
20
老年人
1
0
0
20
40
60
Time (min)
0