药剂学程注射剂和滴眼剂精品PPT课件
合集下载
药剂学注射剂和滴眼剂课件PPT
用途
滴眼剂主要用于眼部感染、炎症、过敏等病症的治疗，也可用于眼部手术的术前准备和术后用药。
03 注射剂的制备工艺与质量 控制
注射剂的制备工艺流程
原材料选择
根据药物性质和用途选 择合适的原材料，确保
药物质量和安全。
溶解与混合
将药物溶解或混合于适 当的溶剂中，确保药物
均匀分散。
滤过与灌封
通过滤过去除杂质，然 后将药液灌装到预定的
注射剂的定义与分类
定义
注射剂是指药物制成的供注入体内的 灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供 临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 或浓缩液。
分类
按分散系统分类，注射剂可分为溶液 型、混悬型、乳浊型和气体分散型。
注射剂的特点与用途
特点
注射剂具有药效迅速、剂量准确、作用可靠的特点，适用于不宜口服的药物或 不能口服给药的病人。
定义
药剂学是研究药物制剂的基本理 论、处方设计、制备工艺、质量 控制和合理应用的综合性技术科 学。
重要性
药剂学是确保药物安全、有效、 可控的重要环节，对于保障人民 健康、促进医药产业发展具有重 要意义。
药剂学的研究内容与分类
研究内容
药物制剂的制备工艺、质量控制、药 效学及药物动力学等。
分类
按给药途径分类，如注射剂、滴眼剂 、口服剂型等；按形态分类，如液体 剂型、固体剂型、半固体剂型等。
储存。
04 ห้องสมุดไป่ตู้眼剂的制备工艺与质量 控制
滴眼剂的制备工艺流程
处方筛选
根据治疗需要，选择适当的药物和辅 料，并进行筛选和优化。
制备工艺
采用适当的工艺方法，如溶解、混合 、加热、冷却等，将药物和辅料制成 滴眼剂。
过滤与灌装
滴眼剂主要用于眼部感染、炎症、过敏等病症的治疗，也可用于眼部手术的术前准备和术后用药。
03 注射剂的制备工艺与质量 控制
注射剂的制备工艺流程
原材料选择
根据药物性质和用途选 择合适的原材料，确保
药物质量和安全。
溶解与混合
将药物溶解或混合于适 当的溶剂中，确保药物
均匀分散。
滤过与灌封
通过滤过去除杂质，然 后将药液灌装到预定的
注射剂的定义与分类
定义
注射剂是指药物制成的供注入体内的 灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供 临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 或浓缩液。
分类
按分散系统分类，注射剂可分为溶液 型、混悬型、乳浊型和气体分散型。
注射剂的特点与用途
特点
注射剂具有药效迅速、剂量准确、作用可靠的特点，适用于不宜口服的药物或 不能口服给药的病人。
定义
药剂学是研究药物制剂的基本理 论、处方设计、制备工艺、质量 控制和合理应用的综合性技术科 学。
重要性
药剂学是确保药物安全、有效、 可控的重要环节，对于保障人民 健康、促进医药产业发展具有重 要意义。
药剂学的研究内容与分类
研究内容
药物制剂的制备工艺、质量控制、药 效学及药物动力学等。
分类
按给药途径分类，如注射剂、滴眼剂 、口服剂型等；按形态分类，如液体 剂型、固体剂型、半固体剂型等。
储存。
04 ห้องสมุดไป่ตู้眼剂的制备工艺与质量 控制
滴眼剂的制备工艺流程
处方筛选
根据治疗需要，选择适当的药物和辅 料，并进行筛选和优化。
制备工艺
采用适当的工艺方法，如溶解、混合 、加热、冷却等，将药物和辅料制成 滴眼剂。
过滤与灌装
《注射剂与滴眼剂》课件
02
CATALOGUE
注射剂与滴眼剂的制备工艺
注射剂的制备工艺
原料选择与处理
选择符合质量标准的原 料，进行必要的处理，
如干燥、灭菌等。
溶解与混合
将原料溶解在适当的溶 剂中，并进行混合，确
保成分均匀分布。
滤过与灌封
通过滤过工艺去除杂质 ，然后将药液灌装到预 定的容器中，并进行密
封。
灭菌与检定
对制成的注射剂进行灭 菌处理，并进行质量检 定，确保符合质量标准
注射剂与滴眼剂市场将不断涌 现出新的产品和技术
THANKS
感谢观看
制定提供依据。
不良反应与处理措施
不良反应概述
不良反应是指在正常用量下，出现与治疗目的无关的有害反应。了解常见不良反应及其处 理措施，有助于提高用药安全性和有效性。
常见不良反应
常见的不良反应包括过敏反应、发热、恶心、呕吐等。对于不同药物，可能存在不同的不 良反应特点。
处理措施
针对不同不良反应，应采取相应的处理措施。例如，对于过敏反应，应立即停药并给予抗 过敏治疗；对于恶心、呕吐等不良反应，可给予止吐药对症治疗。同时，应关注不良反应 的预防，如严格控制用药剂量和频率，避免不合理的联合用药等。
稳定性评价
稳定性概述
注射剂与滴眼剂的稳定性评价旨 在确保药物在储存和使用过程中 保持其品质和安全性能。稳定性 评价涉及药物的物理、化学和生
物学稳定性。
影响因素
影响药物稳定性的因素包括温度 、湿度、光照、氧气等。了解这 些因素对药物稳定性的影响，有 助于制定合理的储存和使用条件
。
稳定性试验
稳定性试验包括加速试验、长期 试验和实时稳定性考察。通过这 些试验，可以评估药物在不同条 件下的稳定性，为药品的有效期
药剂学精品第八章注射剂和滴眼剂PPT.
第三节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用溶剂
◆注射用水 纯化水经蒸馏所得的水
1. 质量要求
无菌 无热原 澄明度 安全性
渗透压 pH 稳定性 降压物质（安全）
第八章 注射剂和眼用溶液剂
2 . 注射用水制备方法
工艺流程
处理
蒸馏
原水
纯化水
注射剂用水
灭菌 灭菌注射剂用水
（1）原水处理 自来水处理成为纯化水 方法A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法
第八章 注射剂和眼用溶液剂
混 合 树 脂 床 串 联
第八章 注射剂和眼用溶液剂
（2） 蒸馏 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
第八章
注射剂和眼用溶液剂
塔
式 蒸 1.蒸汽进口
馏 2.蒸汽选择器
水 3.加热蛇管
器 4.废气排出器
（4）超滤法 教学过程：
在国外，汽车销售的第二年ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ购车的回头率基本上应该占第二年销售总额的20％以上；第三年，回头率应达到30~40％；到了第四年，
（5）反渗透法 回头率基本上稳定在50％左右。而第三年或第四年正好是第一次买车客户第二次考虑购买新车的一个周期。
客户老总一听这位销售人员讲这样的话，就说：“跟你没关系，你介绍得很好，主要是因为这个车不是我开，是给我的一个销售副总 配的，我也不知道他喜欢不喜欢这个车。”
第八章 注射剂和滴眼剂
第二节 热 原
定义
组成
热原(pyrogen)是微生物 产生的内毒素，微量即 可引起恒温动物体温异 常升高。
✓磷脂 ✓脂多糖 ✓蛋白质组成 脂多糖具有很强的热原
《打针剂与滴眼剂》PPT课件
Company Logo
二、注射剂的容器及处理办法
v 由安瓿引起注射剂的质量问题： v v 游离碱 v 不耐水腐蚀：脱片 v 不耐碱、不耐侵蚀：小白点、脱片 v 耐热性能差：爆裂、漏气 v 清洁度不良
7
二、注射剂的容器及处理办法
v 2、抗生素瓶 v 10ml、20ml，配丁基胶塞
8Байду номын сангаас
99
二、注射剂的容器及处理办法
含钡（强碱）、含锆（腐蚀性） 由安瓿引起注射剂的质量问题：游离碱、脱片（不耐水腐蚀）、小白点、
脱片（不耐碱、不耐侵蚀）、爆裂、漏气（耐热性差）、清洁度不良 抗生素瓶规格：10ml、20ml 安瓿洗涤程序：蒸瓶→洗瓶 蒸瓶方法、作用：纯化水(+0.1%盐酸或0.5%醋酸)100℃/30min蒸煮 ，
除杂质、促使硅酸盐水解、游离碱、金属离子溶解 洗瓶方法：甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法、超声波洗涤法 甩水洗涤法适用范围：5ml以下，洗涤用水：纯化水、注射用水，
二、注射剂的容器及处理办法
喷 淋 灌 水 机
v (二)安瓿的洗涤 v 2、洗瓶 v (1)甩水洗涤法 v 适用：5ml以下安瓿 v 洗涤用水：纯化水、注射用水 v 使用安瓿甩水机 v 安12瓿经喷淋灌水机、甩水机洗涤重复3次
二、注射剂的容器及处理办法
v (二)安瓿的洗涤 v 2、洗瓶 v (2)加压喷射气水洗涤法 v 适用：10ml以上大安瓿，洗涤用水：注射用
器械：安瓿甩水机 加压喷射气水洗涤法适用范围：10ml以上大安瓿，洗涤用水：注射用水，
器械：气水喷射式洗瓶机 最佳洗瓶方法：超声波粗洗→气→水→气→水→气
21
安瓿干燥条件：烘箱120℃-140℃ 安瓿灭菌条件、设备：180℃干热灭菌1.5h，
《注射剂与滴眼剂》PPT课件
(2)氯霉素在中性或弱酸性溶液中对热较稳定，在水中煮沸5h，其抗菌作 用无损失；但在强酸性或强碱性溶液中则迅速破坏而失效。故用硼酸 缓冲液调pH5.8-6.5。磷酸盐、枸橼酸盐和醋酸盐均催化氯霉素水解。
(3)氯霉素滴眼剂在贮藏中，效价常逐渐降低。在配液时适当增加投药 量，使在有效期内，效价能保持在规定以内。
Comp精an品y 文Lo档go
四、滴眼剂的附加剂
(三) 等渗调整剂 ❖ 常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠等 ❖ 眼球对渗透压有一定耐受范围，因治疗需要有时也用高渗溶
液，如30%磺胺醋酰钠 (四)增稠剂 ❖ MC、PVA、PVP、HPMC、PEG ❖ 应注意MC与羟苯酯类等抑菌剂有配伍禁忌。 (五)稳定剂、增溶剂与助溶剂
❖ 滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、 代替眼泪等，可发挥局部治疗和全身作用。
Comp精an品y 文Lo档go
二、滴眼剂的质量要求
(1) 无菌 ❖ 眼外伤、眼部手术、眼内注射要求绝对无菌，以无菌操作法制成单剂量制
剂，不得加抑菌剂与抗氧剂 ❖ 其他滴眼剂，要求无致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌，多剂
Comp精an品y 文Lo档go
四、滴眼剂的附加剂
(二) 抑菌剂 ❖ 滴眼剂抑菌剂，要求效力确切，作用迅速，1h内杀灭铜绿假单胞菌和金黄
色葡萄球菌，在病人两次用药的间隔时间内达到抑菌。 ❖ 常用的眼用抑菌剂品种
① 有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 ② 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 ③ 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 ④ 酸类：山梨酸 ⑤ 酯类：羟苯酯类 ❖ 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如： ① 苯扎氯铵＋依地酸钠 ② 苯扎氯铵＋三氯叔丁醇＋依地酸钠/羟苯酯类 ③ 苯氧乙醇＋羟苯酯类
(3)氯霉素滴眼剂在贮藏中，效价常逐渐降低。在配液时适当增加投药 量，使在有效期内，效价能保持在规定以内。
Comp精an品y 文Lo档go
四、滴眼剂的附加剂
(三) 等渗调整剂 ❖ 常用等渗调节剂：硼砂、硼酸、氯化钠、葡萄糖、硝酸钠等 ❖ 眼球对渗透压有一定耐受范围，因治疗需要有时也用高渗溶
液，如30%磺胺醋酰钠 (四)增稠剂 ❖ MC、PVA、PVP、HPMC、PEG ❖ 应注意MC与羟苯酯类等抑菌剂有配伍禁忌。 (五)稳定剂、增溶剂与助溶剂
❖ 滴眼剂作用：杀菌、消炎、收敛、散瞳、麻醉、诊断、润滑、 代替眼泪等，可发挥局部治疗和全身作用。
Comp精an品y 文Lo档go
二、滴眼剂的质量要求
(1) 无菌 ❖ 眼外伤、眼部手术、眼内注射要求绝对无菌，以无菌操作法制成单剂量制
剂，不得加抑菌剂与抗氧剂 ❖ 其他滴眼剂，要求无致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌，多剂
Comp精an品y 文Lo档go
四、滴眼剂的附加剂
(二) 抑菌剂 ❖ 滴眼剂抑菌剂，要求效力确切，作用迅速，1h内杀灭铜绿假单胞菌和金黄
色葡萄球菌，在病人两次用药的间隔时间内达到抑菌。 ❖ 常用的眼用抑菌剂品种
① 有机汞类：硝酸苯汞、醋酸苯汞、硫柳汞 ② 季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵 ③ 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇 ④ 酸类：山梨酸 ⑤ 酯类：羟苯酯类 ❖ 采用复合抑菌剂发挥协同作用，提高杀菌效能。如： ① 苯扎氯铵＋依地酸钠 ② 苯扎氯铵＋三氯叔丁醇＋依地酸钠/羟苯酯类 ③ 苯氧乙醇＋羟苯酯类
药剂学精品课件第八章注射剂和滴眼剂
THANKS
感谢观看
滴眼剂的包装与储存
包装材料
选择适当的包装材料，以保证滴眼剂的密封性和避光 性。
标签与说明书
提供清晰、完整的标签和说明书，以指导患者正确使 用滴眼剂。
储存条件
确保滴眼剂在适当的温度和湿度条件下储存，以保持 其质量。
05
CATALOGUE
注射剂与滴眼剂的比较与选择
注射剂与滴眼剂的优缺点比较
药效迅速、作用可靠
药剂学精品课件第 八章注射剂和滴眼 剂
目 录
• 注射剂概述 • 注射剂的制备工艺 • 滴眼剂概述 • 滴眼剂的制备工艺 • 注射剂与滴眼剂的比较与选择
01
CATALOGUE
注射剂概述
注射剂的定义与分类
定义
注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用 前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
配制
将药物、溶剂和其他附 加剂按照规定的比例混
合在一起。
过滤
通过过滤器去除杂质和 微粒，保证注射剂的纯
净度。
灌装
将过滤后的药液灌装到 预定的容器中，如安瓿
瓶或注射器。
灭菌
通过高温或辐射等方法 对灌装后的注射剂进行 灭菌，以消除微生物污
染。
注射剂的质量控制
物理性质
检查注射剂的外观、颜色、澄清度、pH值等物 理性质，确保符合规定标准。
分类
按分散系统分类，注射剂可分为溶液型、混悬型、乳浊型和气体分散型；按给 药途径分类，注射剂可分为静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射和鞘内 注射等。
注射剂的特点与要求
特点
注射剂是剂量准确、作用迅速的制剂，其质量要求非常高，必须符合安全、有效、稳定和方便等标准 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性 ，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒
性 皮：下对注小射白为鼠8.2的85LgD/5k0g静。脉注射为1.973g/kg， 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，
芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差 ，也可以看出酸败的程度。
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用，
同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5% 。 (4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法
第二节 热原
热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小 时以后，就使人体发冷、寒战、体温升 高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应 ，有时体温可升至40℃，严重者出现昏 迷、虚脱，甚至有生命危险。
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断 。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射 。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
• 渗透压 • pH • 稳定性 • 其它
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞
膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分出来的脂多糖中有68%～69%的糖，12～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
第四章 注射剂与滴眼剂
化学工程系 高健
第一节、概述
一、注射剂的含义与特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： 药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸 收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐 产生局部定位作用 缺点： ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
生产过程避免微生物的污染、繁殖
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎试验法：体外热原试验法。利用鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
热原的分子量一般为10105左右。
（二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内
注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒 ， 为肌 5性～内：6注对g/k射小g6。白m鼠l/k的g，LD大50白皮鼠下静注脉射注为射10LmDl/5k0g
二、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物 、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%. 通过热原检查。 制备后12
注射用油的精制方法
1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒
性 皮：下对注小射白为鼠8.2的85LgD/5k0g静。脉注射为1.973g/kg， 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，
芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差 ，也可以看出酸败的程度。
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用，
同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5% 。 (4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法
第二节 热原
热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小 时以后，就使人体发冷、寒战、体温升 高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应 ，有时体温可升至40℃，严重者出现昏 迷、虚脱，甚至有生命危险。
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断 。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射 。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
• 渗透压 • pH • 稳定性 • 其它
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞
膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分出来的脂多糖中有68%～69%的糖，12～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
第四章 注射剂与滴眼剂
化学工程系 高健
第一节、概述
一、注射剂的含义与特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： 药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸 收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐 产生局部定位作用 缺点： ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
生产过程避免微生物的污染、繁殖
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎试验法：体外热原试验法。利用鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
热原的分子量一般为10105左右。
（二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内
注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒 ， 为肌 5性～内：6注对g/k射小g6。白m鼠l/k的g，LD大50白皮鼠下静注脉射注为射10LmDl/5k0g
二、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物 、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%. 通过热原检查。 制备后12