药品生产技术《滴眼剂的处方》
滴眼剂生产验证_张全军
1.浮游菌 ≤500个/m3 2.沉降菌 ≤10个/m3
1.狭缝法 、转盘法等采样器 2.采用90m m玻璃培养皿等法
100 000级换气次数
≥15次/小时
风速仪
2 .1 .2 水系统 工程的验 证 。水 质对滴 眼剂产 品质量 影响很
大 ,是药品的污染源之一 。因此 ,要十分重视水系统的验证 。(1)
1.浮游菌 ≤100个/m3 ; 2.沉降菌 ≤3个/m3
1.狭缝法 、转盘法等采样器 2.采用90m m玻璃培养皿等法
10 000级换气次数
≥25次/小时
风速仪
100 000级悬浮粒子 100 000级活微生物数
≥0 .5μm ∶≤3 5 00 000个/m3 ;尘埃粒子计数器 ≥5μm ∶≤20 00 0个/m3
验证文件是记录验证活动全过程的技术资料 , 应包括验证 组织机构及其人员 、验证方案 、验证过程及各项原始数据 、验证
结果出现的 偏差的调查结论以 及对生产标 准操作规 程的修订 内容 、验证工作各阶段性报告和最后的验证报告等 , 都应有准 确 、详细的纪录并存档 。验证合格证书等文件 , 还应发至生产单 位各有关部门 。
滤膜孔径(μm) 1 .2
气泡点压力(mP a) 0 .084
0 .8 0 .65 0 .45
0 .112 0 .134 0 .232
0 .30 0 .22
0 .281 0 .378
微 生物挑战试验是用 于试验无菌过 滤器去除溶 液中微生
物的能力 , 现在较好的办法是进行生物指示剂的挑战性验证或
试验 , 一般能经受挑战水平的过滤器孔径 <0 .3μm(试验压力 约为 0 .2mP a), 滤液应无细菌生长 。 2 .2 .3 灌装机的验证 。滴眼剂的灌 装常用真空灌装的方 法 ,
聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求
聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。
聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。
聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。
聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。
曾于1995年获准进口。
本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。
二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。
参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。
建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。
应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。
2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。
本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。
按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。
注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。
基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。
（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。
参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。
2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。
《药物制剂技术》课程标准
《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。
2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。
增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。
使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。
3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。
二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。
2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。
3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。
4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。
（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。
2.掌握药物配制的基本操作。
3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。
4.能制备常用的药物制剂。
（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。
2.具有良好的职业道德。
3.具有创新意思和创新精神。
4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。
5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。
6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。
1030-43c 滴眼剂的检查技术要求 魏晶
执行无菌后引起的处方、工艺的变更是检查的难点、重点
2014-11-3
眼用制剂检查的重点——变更、无菌保证
2014-11-3
眼用制剂检查的关注点——变更、无菌保证
2014-11-3
常见剂型眼用制剂重点关注内容
常见剂型 现场检查 中重点关 注内容
2014-11-3
企业在使用外购无菌包材时管理中存在的不足
对关键供应商生产环境及灭菌条件考察不足
内包材企业生产环境与制剂生产环境不匹配。瓶生产环境级别设计为十万 级，尽管供应商强调关键区域如注拉吹间及内包装静态测试洁净级别可达 到万级标准，但因十万级如PVC颗粒投料等易产尘区域与注拉吹间、内包装 设计在同一区域内，难以保证生产时关键区域的洁净环境（并且PVC颗粒混 料工序位于一般区），且企业无数据支持生产时关键区域达到万级要求。
等工序在同一区域内 目前中检院包材所正在起草包材生产环境提高的标准，
与制剂生产环境一致
2014-11-3
4.眼用制剂检查存在的问题与建议
指导企业各种变更研究的技术指南欠缺、研究能力问题 ，申报、审批的困难
环境的控制
与注射剂的区别：质量标准中只控制可见异物不控制不溶性微粒 ；不控制热原或细菌内毒素，但是眼内注射剂需要控制内毒素
2014-11-3
2010版药典对眼用制剂的要求
变更
眼用制剂变更为无菌制剂 增加抑菌剂含量的测定 增加抑菌剂效力检查方法指导原则
收载品种的变化
2014-11-3
2.眼用制剂检查关注的风险点
证
产品质量
理化指标
无菌变保更证
•无菌保证是重点 之一
执行2010版药典及新修订 GMP导致的变更
眼用制剂概述
符合国家药典标准 无菌、无热原、无异物、无副作用 稳定性好，药效持久 符合药品包装材料标准，对药品无影响
用于治疗眼部感染性疾病 用于治疗青光眼 用于治疗角膜损伤 用于治疗白内障
有效性：眼用制剂在临床应用中 的主要作用是治疗眼部疾病，因 此其有效性是评价其效果的主要 指标。
稳定性：眼用制剂的稳定性也是 评价其效果的重要指标之一，因 为不稳定的药物会失去活性或产 生有害的物质。
01 眼 用 制 剂 的 定 义 和 分 类 02 眼 用 制 剂 的 给 药 途 径 和 吸 收 03 眼 用 制 剂 的 常 用 剂 型 和 特 点 04 眼 用 制 剂 的 生 产 工 艺 和 质 量 标 准 05 眼 用 制 剂 的 临 床 应 用 和 效 果 评 价 06 眼 用 制 剂 的 安 全 性 和 不 良 反 应
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安全性：眼用制剂的安全性同样 重要，因为眼部是非常敏感的器 官，任何不良反应都可能对视力 造成严重影响。
药物经济学：眼用制剂的药物经 济学也是需要考虑的因素之一， 因为其成本和使用效果需要综合 考虑。
处方适宜性：符合国家药品标 准或行业标准
安全性评估：经过临床前和临 床试验证明其安全性
不良反应监测：上市后对不良 反应进行监测和报告
合理用药指导：医生或药师在 用药时需严格遵循用药指导原 则
过敏反应：如出现过敏反应，应立即停药，并给予抗过敏治疗
全身性不良反应：可能出现恶心、呕吐、腹泻等症状，严重者应及时停药并给予相应治疗
眼部不良反应：常见眼部不适、结膜充血、眼睑水肿等症状，应减量或停药，并给予抗炎治 疗
眼用制剂是指用于眼部疾病的药物治疗，以滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶等为剂型 眼用制剂要求具有高渗透性、高生物利用度、适宜的粘度、良好的眼部耐受性和安全性 眼用制剂通常分为眼药水、眼药膏、眼用凝胶等几种剂型 眼用制剂对于药物稳定性、无菌性、安全性等方面有着非常部涂敷
最新年产1亿支诺氟沙星滴眼液氟哌酸滴眼液车间工艺完整版
南华大学UNIVERSITY OF SOUTH CHINA制药工程设计题目年产1亿支诺氟沙星滴眼剂氟哌酸滴眼剂生产车间工艺设计小组成员何法权、梁海卫、杨建峰、刘顺鹏指导教师肖新荣、颜雪明、王榆元学院化学化工学院专业班级制药工程081班目录第1章诺氟沙星滴眼液生产工艺概述 (4)1.1 项目概述 (4)1.2 设计依据 (8)1.3 设计内容 (9)1.4 设计指导思想和设计原则 (9)第2章生产方法及工艺流程 (11)2.1生产制度、规模及包装方式 (11)2.1.1 生产制度、规模 (11)2.1.2 包装形式 (11)2.1.3 工艺流程制定的原则 (11)2.2 生产工序 (12)2.3 工艺流程 (13)第3章物料衡算 (15)第4章生产设备选型 (18)4.1 生产设备选型的步骤 (18)4.1.1 生产设备选型依据 (18)4.1.2 制药设备GMP设计通则的具体内容 (18)4.1.3 生产设备选型说明 (19)4.2 主要生产设备选型 (19)4.2.1反应釜 (19)4.2.2灭菌设备 (20)4.2.3制水设备 (21)4.2.4灌封设备 (22)4.2.5包装设备 (23)第5章车间（设备）布置 (24)5.1车间设计的一般原则 (24)5.2车间布置的特殊要求 (25)5.3制水车间的设计和生产管理 (26)5.4车间平面布置 (27)5.5 制剂洁净厂房布置设计 (27)第6章采暖通风与空调公用工程 (28)6.1 设计要求 (29)6.2 设计参数 (29)6.3 洁净室换气次数 (30)6.4 洁净室压力 (30)6.5 正压风量的计算 (30)6.6 噪声 (31)6.7 通风量 (31)第7章结束语 (33)第8章参考文献 (34)第1章诺氟沙星滴眼液生产工艺概述1.1 项目概述近几年来，随着人们生活水平的提高，眼科用药的价格也在不断上升，这在一定程度上促进了该市场的增长。
化学药品仿制药溶液型滴眼剂药学研究技术指导原则
20232一、概述眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。
眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂（溶液、混悬液或乳状液）、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。
[1]本指导原则适用于化学药品仿制药溶液型滴眼剂。
本指导原则结合溶液型滴眼剂仿制药的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究的技术要求，旨在为该类仿制药的研发提供技术指导。
涉及的一般性问题可参照已发布的相关指导原则执行。
本指导原则的起草是基于对该类药物的当前认知，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技术指南将不断修订并完善。
二、整体研究思路申请人应全面了解已上市滴眼剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况，评价和确认其临床价值。
申请人应按照国家药监局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》科学选择参比制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展仿制药与参比制剂（RLD）的药学对比研究工作。
三、处方工艺研究（一）处方规格：仿制药的规格建议采用浓度结合装量的表述方式，对于单方制剂，示例如下：xx%（XXml：XXmg）；xx%（XXml：XXmg，按C a H b N c O d计）；对于复方制剂，示例如下：XXml : 活性成分一XXmg与活性成分二XXmg。
仿制药活性成分的浓度应与参比制剂保持一致。
[2]装量：装量原则上应与参比制剂保持一致。
滴眼剂中辅料种类和用量通常应与参比制剂相同，辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%[3-8]。
申请人可以提交与参比制剂渗透压调节剂用量、缓冲剂用量和pH调节剂不同的处方，但需标注不同之处，阐述选择的理由，并研究证明上述不同不影响所申请产品的质量属性（如渗透压摩尔浓度、缓冲容量、pH值等物理化学特性）、安全性和有效性[9.10]。
对于其他辅料种类和用量与参比制剂不一致的情况，必要时需进行相应的非临床试验、临床对比试验作为支持性依据。
盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案
盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案审核和批准目录1、概述 (4)1.1产品简介 (4)1.2验证原因及目的 (4)1.3验证类型 (4)1.4风险评估 (4)1.5计划验证时间 (5)1.6验证依据 (5)2、验证人员及职责 (6)3、生产工艺与设备 (7)3.1生产工艺处方 (7)3.2生产工艺流程图 (9)3.3生产操作过程及工艺条件 (11)3.4主要设备一览表 (13)3.5检验方法清单 (15)3.6关健质量属性、关健工艺参数及可接受标准 (15)3.7产品质量标准 (17)4、验证条件 (18)a)验证条件 (18)b)培训 (18)5、工艺验证过程 (19)5.1无菌低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶外包装的灭菌和转运 (20)5.2工器具清洗、灭菌与转运 (21)5.3配液 (23)5.4灌装 (26)5.5灯检 (27)6、偏差和OOS (28)7、执行的审核和批准 (28)8、验证实施过程中的方案变更管理 (28)9、再验证周期 (29)10、取样计划表 (29)11、验证结论 (32)1、概述1.1产品简介本品为黄绿色澄明液体，主要成分是盐酸莫西沙星。
本品用于治疗由敏感菌引起的细菌性结膜炎。
1.2验证原因及目的盐酸莫西沙星滴眼液是本公司与*****合作开发的新品种，合作方以及本公司已对该品种的处方及工艺进行了研究，初步确定了各工序的工艺参数。
车间生产由于生产环境（生产场地、生产设备）的改变，可能导致工艺参数有所调整。
本次验证通过对溶液的配制、pH调节、过滤、灌装、灯检各关键工序参数进行三批连续生产的前验证，从而进一步确定该品种各工序的工艺参数，并证明在现有的生产环境下，按产品的工艺规程进行生产，能生产出具有安全性、有效性、稳定性的药品，符合其注册标准要求。
1.3验证类型本次验证采用前验证的方式进行验证。
1.4风险评估为确定本次验证的围与程度，在本次验证之前进行风险评估，风险评估详见：编号为QR-PT-GF201501-01《滴眼液车间工艺验证质量风险管理报告》。
药品生产技术《滴眼剂的处方》
第三页，共六页。
（四乙烯醇
（五）稳定剂、增溶剂、助溶剂
第四页，共六页。
• 小结：滴眼剂处方组成
第五页，共六页。
内容总结
二、质量要求。在5．0～9．0范围内可耐受），pH6～8时无不舒适感觉。（二）等渗调节剂，如氯化钠、硼酸、硼砂等。（五）稳定 剂、增溶剂、助溶剂。小结：滴眼剂处方组成
第六页，共六页。
二、质量要求 无菌 单剂量要求无菌；多剂量 需抑菌剂 澄明度 pH 渗透压:与泪液相近
第一页，共六页。
三、滴眼剂的附加剂
（一）pH调节剂 泪液pH值在7．3～7．5之间；在5．0～9．0范围内可耐受），pH6 ～8时无不舒适感觉。 硼酸（盐）缓冲液、磷酸盐缓冲液
第二页，共六页。
（二）等渗调节剂，如氯化钠、硼酸、硼砂等 （三）抑菌剂:
药物制剂技术课程标准
2
4实施建议
4.1教材编写
根据课程原则，从药品应用的实际状况出发，编写以能力为本位、以职业实践为根本，ห้องสมุดไป่ตู้工作任务为引领、以项目为模块的技术教材，实现“教材与岗位操作规范一体化”。教学内容按完毕工作任务的逻辑次序由易到难编排，体现先进性、通用性、实用性。把最具典型性的药品选入教材，反映新技术、新工艺。编写考虑任务驱动教学模式的组织，实训过程的设计要具体、可操作，让学生在学中做，做中学，体现教学做一体。文字表述通俗易懂。
粉碎机、混合机、物料、1-9号原则筛、烘箱及其它设备
项目教学，教学做合一
6
2.2颗粒剂制备
1、颗粒剂的基本概念；
2、颗粒剂的辅料
3、颗粒剂制备办法
4、颗粒剂质量检查
1-9号原则筛，摇晃式颗粒机，烘箱
项目教学，教学做合一
6
2.3片剂制备
1、 片剂的基本概念
2、 片剂的惯用辅料
3、 压片及压片机的有关知识
《药品制剂技术》课程原则
课程名称及代码：药品制剂技术课程性质：专业必修课
课程类别：B类学分：6
计划学时：96
合用专业：应用化工技术（药品质量检测方向）
1
1.1课程定位
药剂制剂技术课程是应用化工技术专业（药品质量检测方向）的核心专业课程，在专业人才培养计划中占据重要地位， 是研究药品制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术学科，其基本任务是将药品制成适于临床应用的剂型，并批量生产安全、有 效、稳定的制剂。本课程的教学对学生掌握药学领域的基本知识与技能起到主导作用， 学生通过药剂学课程的学习，能够掌握药品剂型和制剂的制备、生产、及质量控制等方面的理论和技能，为后来从事药剂的生产、销售、管理和临床合理用药奠定基础。
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3
小组讨论：归纳总结滴眼剂的附加剂的分类及应用。
分析任务变化
课堂实时搜索抢答加分
任务3
处方分析
5
小组讨论：处方氧氟沙星滴眼剂
氧氟沙星
氯化钠
羟苯乙酯
醋酸适量
氢氧化钠 适量
注射用水加至1000ml
分组讨论
提炼总结
3
课堂讨论：这节课学到了什么？
讨论、提炼、总结
小组作业
2
滴眼剂的制备方法有哪些？
课程名称
药物制剂技术
教学内容
〔工程
滴眼剂的处方
授课进度
教学课节
教学地点
学习目标
知识目标：
1掌握滴眼剂的定义及分类；
1掌握注射剂的附加剂的种类及应用。
技能目标：
1能够分析滴眼剂的处方。
素质目标：
1提高沟通交流能力，培养团队协作精神；
2培养发现问题、分析问题和解决问题的能力；
3培养科学严谨的思维、态度和作风；
小组作业
教学反思：
授课教师签字：祝边疆
提示：请您根据?课程标准?、?课程教学进度表?在上课前完成教案，并在上课前做好教学仪器设备准备和课后CRP教室日志的填写工作。
4提高制剂生产时的质量意识、平安意识。
教学重点
滴眼剂的附加剂种类及应用
教学难点
滴眼剂处方分析
教学设计
教学环节
时长
分钟
教学过程及内容设计
教学方法
工程导入
2
工程：滴眼剂的处方
你用过的滴眼剂有哪些？
问题导向
任务1
滴眼剂的定义及分类
5
小组讨论：总结归纳滴眼剂的定义及分类。
小组讨论
板书
课堂讨论、修改、完善
总结思路