离子通道病研究进展
钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展
钾离子通道在低氧性肺动脉高压中的作用及药物干预研究进展张朝霞1，2，南星梅1，李占强1，芦殿香1，3△摘要：钾离子（K+）通道是位于细胞膜上的一种跨膜蛋白，血管平滑肌细胞K+通道通过膜电位在血管张力、细胞兴奋性和细胞增殖等方面发挥重要调控作用。
肺动脉平滑肌细胞K+通道功能障碍与低氧性肺动脉高压（HPH）的病理进程密切相关，K+通道有望成为HPH的治疗靶点。
对肺动脉平滑肌细胞K+通道的种类以及在HPH中的研究进展、相关干预药物进行综述，旨在为HPH的发病机制研究和药物研发提供新思路。
关键词：肺动脉高压；低氧；钾通道；肌细胞，平滑肌；低氧性肺血管收缩；低氧性肺血管重构；药物干预中图分类号：R544.16文献标志码：A DOI：10.11958/20221822Research progress on the role of potassium channels and drug intervention in hypoxicpulmonary hypertensionZHANG Zhaoxia1,2,NAN Xingmei1,LI Zhanqiang1,LU Dianxiang1,3△1Research Center for High Altitude Medicine,Qinghai University,Key Laboratory of High Altitude Medicine,Ministry of Education,Key Laboratory of Application and Foundation for High Altitude Medicine Research in Qinghai Province, Qinghai-Utah Joint Research Key Lab for High Altitude Medicine,Xining810001,China;2Qinghai Health Insitutu of Sciences;3Central Laboratory,Clinical Medical College&Affiliated Hospital of Chengdu University△Corresponding Author E-mail:Abstract:Potassium ion(K+)channel is a transmembrane protein located on cell membrane.The K+channels of vascular smooth muscle cells play an important role in regulating vascular tension,cell excitability and proliferation through membrane potential.The dysfunction of K+channels in pulmonary artery smooth muscle cells(PASMCs)is closely related to the pathological process of hypoxic pulmonary hypertension(HPH),and K+channels are expected to become the therapeutic target of HPH.In this artical,types of K+channels in PASMCs,the research progress of K+channels in HPH and drugs that interfere with HPH were reviewed,in order to provide new ideas for the pathogenesis research and drug development of HPH.Key words:pulmonary arterial hypertension;hypoxia;potassium channels;myocytes,smooth muscle;hypoxic pulmonary vasoconstriction;hypoxic pulmonary vascular remodeling;drug intervention低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是一种由于高原暴露引起肺动脉压力异常升高的临床综合征，致残性和致死性较高，属于肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）国际分类的第3类［1］。
细胞内钙离子通道的研究进展及其作用机制
细胞内钙离子通道的研究进展及其作用机制钙离子(Ca2+)是生物体内重要的细胞内信使，对于生命活动的维持和调控具有重要作用。
在动植物细胞中，钙离子可以通过细胞膜通道进入细胞内，也可以通过内质网、线粒体等细胞器释放。
其中，细胞膜通道的运作需要钙离子通道蛋白的参与，而细胞内的Ca2+信号是由各种Ca2+通道、Ca2+离子泵、Ca2+内流以及Ca2+结合蛋白等进行协调调节的。
本文将会详细介绍细胞内钙离子通道的研究进展及其作用机制。
一、细胞内钙离子通道的分类根据细胞膜的机制以及钙离子在细胞内运输途径的不同，可以将钙离子通道分为两大类：第一类是电压依赖性离子通道(VDCCs)，第二类是配体依赖性离子通道(Ligand-gated ion channels, LGICs)。
1.电压依赖型钙离子通道VDCCs是细胞膜上的一种可充电蛋白质，在细胞膜贴片或内膜片上含有对称的阳离子通道，可通过细胞膜受体激动剂的作用，直接开放通道。
此外，在电压够高时，VDCCs也能打开通道。
VDCCs在神经元、肌细胞、内分泌细胞等组织中都有广泛的分布，并发挥重要的作用，如自发性神经冲动的传递，肌细胞的收缩，以及内分泌活动的调控等。
2.配体依赖型钙离子通道配体依赖型钙离子通道主要分为两类——离子型和非离子型的。
离子型的钙离子通道包括nicotinic acetylcholine receptor（nAChR）、glutamatergic receptor和GABA-a receptor等，这些通道是由四个不同的亚单位组合而成的，能够接受相应的配体(乙酰胆碱、谷氨酸等)的结合，并在配体结合时开放离子通道。
非离子型的钙离子通道包括Cation-pi and tocopherol-mediated gating channels （cat-CPG channel）和TRP激活的非选择性钙离子通道(TRPACs)等，这些通道的活动和特性并不只与Ca2+直接相关。
糖尿病心肌钾离子通道改变研究进展
糖尿病心肌钾离子通道改变研究进展
李学永
【期刊名称】《中国心脏起搏与心电生理杂志》
【年(卷),期】2012(26)3
【摘要】心肌细胞短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流性外向钾电流(IK)、超快速激活型钾电流(Ikur)、ATP敏感性钾通道(KATP)等钾离子通道在糖尿病(DM)模型中均发生异常改变,可引起动作电位(AP)、动作电位时程(APD)、QT间期、有效不应期(ERP)改变,以及折返、触发等活动,导致心律失常发生.DM 心肌电生理改变可能与体内糖代谢紊乱造成心肌细胞葡萄糖利用障碍、ATP供给下降有关,这些改变可导致细胞骨架稳定性的破坏、基因转录的抑制和蛋白翻译水平的下降.但机制远不止这些,还需要大量的研究工作来探索心肌电生理发生的改变及其机制.
【总页数】4页(P261-264)
【作者】李学永
【作者单位】解放军第251医院心内科河北张家口075000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1;R541.7;R331.3+8
【相关文献】
1.糖尿病兔心肌梗死后钾离子通道蛋白基因表达的变化 [J], 董炳庆;闫素华;王晔
2.与心肌细胞容积调节有关的钾离子通道的研究进展 [J], 徐萌;王军
3.活化的乙醛脱氢酶2通过调节双孔钾离子通道TASK-1减轻糖尿病大鼠心肌损伤
[J], 张恒;陶敏;康品方;郭建路;宣玲;唐碧;高琴;王洪巨
4.格列齐特对2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞钾离子通道表达及心肌损伤标志物水平的影响 [J], 李雪
5.2型糖尿病患者血清对大鼠心肌细胞钾离子通道的影响 [J], 王丽宏;艾静;李强;杨梅;张巾超;杜智敏;何树庄;杨宝峰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钠离子通道在神经性疾病发病机制的研究进展
基因组学与应用生物学,2020年，第39卷，第10期，第4866-4871页评述与展望R e v i e w a n d Progress钠离子通道在神经性疾病发病机制的研究进展张慧敏1田欢2张晶钰1东北林业大学生命科学学院，哈尔滨，150040; 2东北林业大学野生动物与自然保护地学院,哈尔滨，150040* 通信作者，***********************摘要电压门控型钠离子通道(voltage-gated sodium channel,V G S C)是大脑所有区域神经元兴奋性的关键膜蛋白通道，也是影响神经元电兴奋性的关键因素。
它们通过外周和中枢神经系统中的动作电位产生和传播 来传输电信号，在静止、激活和失活状态之间进行转换。
越来越多的证据表明V G S C不仅在神经元的正常电 生理活动中起重要作用，而且与神经性疾病密切相关，目前，已经成为治疗多种神经性疾病的靶点。
本综述总 结了 V G S C的结构和功能及在神经性疾病中所发挥的作用，为今后神经性疾病的治疗提供理论基础。
关键词钠离子通道，神经性疾病，突变Research Progress of Sodium Channel in the Pathogenesis of Neurological DiseasesZhang Huimin 1Tian Huan2Zhang Jingyu l*1 College of Life Science, Northeast Forestry University, Harbin, 150040;2 Northeast Forestry University College of Wildlife and Protected Area, Harbin, 150040* Corresponding author, ***********************DOI: 10.13417/j.gab.039.004866Abstract Voltage-gated sodium channel (V G S C)i s a key membrane protein channel for neuronal excitability in a l l regions of the brain,and also a key factor affecting neuronal electrical excitability.They transmit electrical signals through the generation and transmission of action potentials in the peripheral and central nervous systems, and switch between resting,activating and inactivating states.More and more evidences show that V G S C not only plays an important role in the normal electrophysiological activities of neurons,but also i s related to neurological diseases.At present,V G S C has become a target to a variety of neurological diseases.This article reviews the structure and function of V G S C and i t s role in neurological diseases,providing a theoretical basis for the treatment of neurological diseases in the future.K e y w o r d s Sodium channels,Neurological diseases,Mutation电压门控型钠离子通道(voltage-gated sodium channel,V G S C)是一种微孔跨膜蛋白 ，主要负责钠离子 的跨膜转运，是动作电位产生和传递最重要的膜通 道，影响可兴奋细胞对刺激发生反应的能力和生物 体基本生理功能。
离子通道病研究进展共75页
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
离子通道病研究进展
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道与疾病关系的研究进展
摘要： 随着 对 超 极 化 激 活 电 流和 超 极 化 激 活 环 核 苷 酸 门控 的 阳 离 子 通 道 研 究 的 不 断 深入 ， 们 人 对超极化激活电流特性和超极化激活环核苷酸门控 的阳离子通道的结构特 征、 调节、 分布有 了进 一 步的了解。近年来 ， 发现除心律 失常之外 ， 超极化激活电流异 常和 超极化激 活环核 苷酸 门控 的阳离 子通 道 的机 能 障碍 还 与 其他 多种 疾 病 有 关 。 本 文就 超 极 化 激 活 电 流特 性 、 极 化 激 活 环核 苷 酸 门 控 超 的阳离子通道的特 点及二者功能异常与疼痛等神经系统疾病关系的最新研 究进展予 以综述 。 关 键 词 ： 极 化激 活 环 核 苷 酸 门控 的 阳离 子 通道 ； 极 化 激 活 电流 ； 超 超 疾病
刘 翠英 （ 综述）林 ，
中图 分 类号 ： ４ １ １ Ｒ ４ ． Ｒ ４ ． ；７ ２ １ 文 献标 识 码 ： Ａ
春（ 审校）
文章 编号 ：０ ６ ０ ４ ２ ０ ）７０ ７ －３ １０ ￣ ８ （０ ９ ０ －９２０
（ 福建医科 大学基础医学院疼痛研究室 ， 生理与病理生理学系 ， 神经生物学研究 中心 ， 福州 ３ ００ ） ５ ０４
ｃ ｃｉ ｕ ｌ ｏｉ ｅ ｇ ｄ ｃ ｔ ｎ ｃ ａ ｎ １ ａ ｄ ｓ ｍｅ ｄ ｓ ａ ｅ ｅ ｉ ｅ ｒｈ ｔｍｉ ． ｈ ｕ ｈ ｒ ｒ ｖｅ ｓ ｔ ｅ ｌ ｔｓ ｙ ｌ ｎ ｃ ｅ ｔ ｍｅ ａｉ ｈ ｃ ｄ ｏ ｎ ｅ ｎ ｏ ｉｅ ｓ ｓ ｂ ｓｄ ｓ ａ ｒ ｙ ｈ ａ Ｔ ｅ ａ ｔ ｏ ｅ ｉ ｗ ｈ ａ ｅ ｔ ｐ ｏ Ｔ ｓ ｅ ｂ ｕ ｈ ｈ ｒｃ ｅ ｆｆ ｎ ｙ ｃ ｒｅ ｔａ ｄ ｈ ｐ ｒ ｏａ ｉａ ｉｎ ａ ｔ ａｅ ｙ ｌｃ ｎ ｃ ｅ ｔｄ ａｅ ａｉ ｎ ｒ ｇｅ ｓ ｓ ａ ｏ ｔｔ ｅ ｃ ａ ａ ｔｒ ｏ ｎ ｕ ｒ ｎ ｎ ｙ ｅ ｐ ｌ ｒ ｔ ｃ ｉ ｔｄ ｃ ｃ ｉ ｕ ｌｏ ｉ ｅ ｇ ｔ ｄ ｃ ｔ ｕ ｚ ｏ ｖ ｏ ｃ ａ ｎ ｌａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｌｔｏ ｓ ｉ ｅ ｗ ｅ ｈ ｉ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ｕ ｈ ａ ａｎ ｉ ｈ ａ ｅ ． ｈ ｎ ｅ ｈ ｅａ ｉｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｎ ｔ ｅｒ ｄ ｓｕ ｃｉ ｎ ｉｅ ｓ ｓ ｓ ｃ ｐ ｉ ｎ ｔ ｅ ｐ ｐ ｒ ｎ ｏ ｓ
离子通道及其应用研究进展
离子通道及其应用研究进展离子通道是一种在细胞膜上负责离子传输的蛋白通道。
它们可以在正常生理条件下调节细胞内外离子交换和细胞内外电位差，从而参与一系列生物过程。
离子通道在医学领域有着广泛的应用研究，并取得了重要的进展。
首先，离子通道在药物研发方面有着重要的作用。
离子通道是许多药物的靶点，调节离子通道活性可以影响神经传导、心脏肌肉收缩等功能。
通过研究离子通道结构和功能，科学家们可以设计出能够选择性激活或抑制特定离子通道的药物，用于治疗神经系统疾病、心脏病等疾病。
例如，钙离子通道是心脏肌肉收缩的关键调节者，研究人员通过开发钙离子通道拮抗剂，成功用于治疗心律失常等疾病。
其次，离子通道在神经系统疾病研究中发挥重要作用。
神经系统疾病如癫痫、帕金森病等常常与离子通道的异常功能有关。
通过研究离子通道的突变及异常活性，科学家们可以揭示神经系统疾病的病理机制，并开发针对特定离子通道的治疗方法。
例如，帕金森病与钾离子通道的突变相关，研究人员可以通过开发靶向这些突变通道的药物，改善患者的病情。
再次，离子通道在科学研究中用于细胞内外电活动的记录。
离子通道参与神经元之间的电信号传导，记录离子通道的活性可以帮助科学家们理解神经网络的功能和调节机制。
近年来，出现了许多新的电生理方法，如膜片钳技术和蛋白表达技术，使研究人员能够更准确地记录和操控离子通道的活性，从而揭示细胞内外的离子流动和电位差的变化。
最后，离子通道还在生物传感器的设计中发挥重要作用。
利用离子通道对特定离子的选择性传递性质，科学家们可以将离子通道嵌入到生物传感器中，用于检测环境中的特定离子浓度。
通过监测离子通道的离子流动，可以实现对环境中离子浓度的快速和准确的检测。
这在环境监测和医学诊断等领域具有重要意义。
总的来说，离子通道在医学和生物科学研究中有着广泛的应用。
通过研究离子通道的结构和功能，科学家们能够揭示离子流动的机制，并开发新的药物和技术来治疗疾病、了解神经系统的功能和发展先进的生物传感器。
神经生物学离子通道
在神经信号处理中的作用
04
CHAPTER
神经生物学离子通道的发现与探索
科学家首次发现神经细胞膜上存在可通透离子的物质。
19世纪末
科学家开始研究神经细胞膜上的物质，并发现存在一种可调节离子通透性的蛋白质分子。
20世纪初
科学家通过电生理学技术，发现神经细胞膜上存在一种可调节电信号的蛋白质分子，称为“离子通道”。
激活和失活
某些离子通道在受到刺激后可以逐渐激活或失活，这种动力学特性对于神经信号的传递和调节具有重要意义。
频率依赖性
离子通道的开关频率可以受到刺激频率的影响，这种特性有助于神经元对不同频率的信号进行编码。
动力学特性
1
2
3
离子通道可以通过磷酸化、去磷酸化等化学修饰来改变其活性，从而调节神经元的兴奋性。
化学修饰调节
一些离子通道可以与特定的配体结合，改变其构象和活性，如乙酰胆碱、谷氨酸等神经递质。
配体调节
离子通道可以对机械刺激产生反应，如膜的拉伸或压缩，这种特性在感觉神经元中尤为重要。
机械调节
调节特性
03
CHAPTER
神经生物学离子通道的作用
在神经元兴奋中的作用
维持静息电位
离子通道控制神经元在静息状态下的电荷分布，从而维持神经元的静息电位。
结合多尺度研究方法，探讨离子通道在神经环路中的调控作用，以及与动物行为之间的联系，以揭示其在神经系统中的整体功能。
离子通道与神经退行性疾病
03
深入研究离子通道在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）中的作用机制，为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和靶点。
离子通道在神经信号处理中的研究展望
THANKS
离子通道与疾病的关系
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
21
遗传性离子通道病
22
特发性J波：除外其他原因引起的巨大J波
称之为特发性J波，是心血管事件高危预警指 标之一。特发性J波常发生于左室前下壁导联。 J波是由于局部心外膜心肌动作电位缩短而发 生的过早复极所致。J波位置与心外膜介导的 动作电位切迹一致，后者由一个峰和一个穹 窿状隆起组成，与外膜下心肌高密度的Ito相 关。内膜下心肌Ito密度较低，其动作电位无 这种图形。两者之间的电位差产生了J波。
11
与复极钙流相关 心律失常
12
钙流与早期后除极和晚期后除极的关系： 细胞内钙超载，产生正向钠/钙交换，形 成早期后除极； 细胞内高钠产生反向钠/钙交换，钙内流 产生晚期后除极电位。 钙钠通道阻滞剂对触发性心律失常有效。 儿茶酚胺依赖性多形性室速也与细胞内钙 超载导致的晚期后除极相关。β受体阻滞剂和 钙阻滞剂有效。
离子通道病研究 进展
高克俭
天津市中医药大学附属 北辰中医医院心脏科
1
离子通道基础
2
心肌细胞主要离子通道和离子流
心肌细胞离子流的分子基础： 1.离子通道蛋白； 2.离子交换蛋白。 多种离子交换转运形成的跨膜离子运动。 心肌细胞跨膜离子流的种类众多，性质复 杂，不断有新发现。
3
内入性整流 -40mV 0 3Ik(Ikr,Iks,Ik1) INa 快速内流（第一内向电流） Isi 第 二 内 向 电 流 ( 标志为 ICa-L 静息电位 型钙通道，还 4 －90mV 有Ikr,Iks,Ikur Ik1, IK-ATP, IK-Ach, INa/K, INa/Ca,背景电流 Ik1参与静息电位 (RMP)的维持 ST段 If(Na+) 是决定浦肯野快反应 自律起搏活动的主要离子流
29
LOTS 与Brugada 综合征都可并发多形性 室速或心室颤动，均有慢频率依赖性。但 是其机制不同。前者是由于不同肌层之间 复极离散增大引起触发活动启动，而后者 是由于心外膜动作电位呈现全或无复极模 式引起2相折返。
30
预后：与常见的LQTl-2相比，LQT3病人有更 高的死亡率。而且，对LQTI和LQT2两个亚型 来讲，突变在通道蛋白上的某些特定位置与 QTc>500 ms一样，也是独立的危险因素。
18
Ic类药物的致心律失常作用
CAST 前 瞻 试 验 表 明 ， MI 后 使 用 Ic 类 药 物 (encainide和flecainide)，治疗组致命性心律失 常和非致死性心脏骤停的发生率明显高于安慰剂 对照组。Antzelevitch等发现，INa阻滞剂亦可通 过抑制INa，使Ito电流相对增加，导致Epi复极离 散。尤其是flecainide,在快频率或引入早搏刺激 时易引起2相折返。Ic类药物的致心律失常作用常 常发生在运动等引起心率增快的情况下。因此，2 相折返亦可能是这类缺血、药物等因素影响下，部分外膜 细胞和M细胞APD可明显缩短，平台期消 失，过早复极而出现J波。此时周围外膜 细胞APD仍处于平台期，APD甚或延长， 两者之间显著的电压梯度可导致2相折返， 为多形室速和室颤电生理基础。心率加 快时可能会降低J波幅度，可以与单纯 QRS终末顿挫鉴别。
24
J波综合征：严干新等提出由瞬时外向钾
19
离子通道异常——
离子通道病
20
心血管离子通道病可分为 遗传性和获得性两大类：
★遗传性离子通道病如长QT综合征(LQTS),Brugada 综合征(BS)；先天性传导系统病(CCD)；特发性心室 颤动 (IVF) ；家族性病态窦房结综合征 (SSS) 和心房 颤动(AF)等由特定的基因缺陷而导致的疾病。 ★获得性心血管离子通道病诸如扩张性和肥厚性心 肌病，高血压病和动脉硬化，冠心病等是离子通道 异常-遗传因素和环境因素共同或相互作用而致的疾 病。
31
LQTS应采取合理的ICD、起搏和β受体 阻滞剂，以及钾镁补充组合治疗。在其治 疗中最好针对不同类型予以“病因性”治 疗。
32
短QT综合征
当QT＜300ms时为短QT综合征，是多基因遗传性 心律失常疾病，可致房颤、室速和室颤等而猝死。 短QT综合征分三型（SQT1、SQT2、SQT3）。 最近发现短QT综合征家族中编码IKr和IKs电流通 道的HERG(KCNH2)基因和KCNQ1基因存在错义突变。 突变的通道持续开放，IKr或IKs电流增加，导致动作 电位时限(APD)缩短，在心电图上表现为QTc缩短。 奎尼丁能明显延长短 QT综合征的QTc间期，提示 这个药物有潜在的治疗作用。
13
2相折返及其 离子通道基础
14
2相折返的基本概念
既往认为折返只与0相相关（0相折返）。 所谓“2相折返”是指在缺血或药物作用等 情况下： ①心室肌复极离散，部分Epi细胞呈现全或无的 复极模式，动作电位 2 相平台期丢失， APD 因此 缩短40%～70%； ② 其它部位 Epi 细胞动作电位却呈现明显的 2 相 平台期，APD甚至延长； ③ Epi2 相平台区与平台丢失区之间显著电压梯 度引起较强的电紧张性扩布，导致折返发生。
9
右心室复极1期末“尖峰-穹隆”状动作电位：
右室三层细胞之间复极1期末动作电位切迹具 有明显差异。 右室外膜下细胞Ito1强度远较其他复极1相末离 子流强度为大，研究提示Ito1与J波形成和ST段抬高 关系更为密切。 右室外膜下心肌细胞受温度的影响明显。 M细胞动作电位最大上升速率明显高于内外膜 下心肌。但是M细胞没有4相除极。M细胞动作电位 呈更加显著的慢频率依赖性。
电流Ito介导的J波，是许多临床综合征如 Brugada综合征、原发性室颤和早期复极综 合征的心电图标志。J波的细胞和离子流机制 在Brugada综合征，原发性室颤，甚至ST抬 高的心肌梗死所致的心源性猝死的发生中发 挥着重要作用。因此，把这些临床综合征称 为J波综合征
25
先天性长QT综合征（LQTS）
7
SCN5A过度表达可使复极期钠内流增加 形成LQT3：
LQT3相关基因为SCN5A，编码电压门 控性心肌Na+通道。 SCN5A基因内缺失、基因错义突变均可 延迟Na+通道的快速失活。
8
氧自由基与离子通道的关联：
氧自由基与缺血时心功能障碍、缺 血后心肌顿挫和再灌注损伤，已经临床和 动物实验证实。 H2O2在体内可转变成细胞毒性极强 的OH。H2O2对背景钾电流IK1的抑制，导 致自律性增强，使APD和有效不应期缩短， 容易促发心律失常。
★Gamstorp综合征：不伴耳聋，伴有低血钾
26
特异性 is no！
LQT1-3 3种亚型患者的 心电图表现
（Zhang、Vincent等的标准）
A:12岁女性LQT1患者，T上升 支陡直，平滑且基底部较宽 （经基因筛查确定）；
B:9岁男性LQT2患者，几乎所 有导联可见双峰顿挫或双相T 波，振幅往往较低；
C:23岁女性LQT3患者，可见延 迟出现的双相T波（或高尖， 不对称T波），运动后其QTc缩 短。 值得注意的是约60％LQTS基因携带 者的QT间期正常或处于临界范围， 因此单靠心电图非常容易漏诊。
27
从突变基因分，LQTS可以分为13型：LQTS1，5和11 是由于基因突变导致延迟整流钾通道的慢激活成分(Iks) 失活；LQTS2和6则由于基因突变使延迟整流钾通道的 快激活成分(Ikr)功能下降；LQTS3，9，10和12是由于基 因突变使钠通道(INa)延迟失活；LQTS4突变基因可影响 多种离子通道，转运和调节蛋白，可能使延迟整流钾通 道(Ik)功能下降，并导致细胞内钙超载；LQTS7，8和13 则分别是由内向整流钾通道(Ik1)功能下降，L型钙通道 (ICa-L)功能增加，以及乙酰胆碱依赖型钾通道(IK,Ach)功能 下降所导致。以上13型均使复极外向电流减少和(或)内 向电流增加，动作电位时程(APD)及QT间期延长。
16
2）2相折返相关的离子通道病： 常见的有Brugada 综合征、长QT综合 征、巨大特发性J波、心肌缺血及再灌 注心律失常、Ic类抗心律失常药物的 不适当应用、致心律失常性右室发育 不良等。
17
缺血再灌注
最近研究显示，在模拟缺血条件下， Epi 细 胞易发生复极离散而产生2相折返。实验过程中 未发现DAD诱导的触发活动。而且2相折返亦可 在模拟缺血再灌注的实验条件下发生。因此，2 相折返很可能是临床缺血再灌注时室性心律失 常的发生机理。
10
随心动周期的延长M细胞APD延长更明显。 Ik在3相复极中起重要作用，主要由快激活 （Ikr）和慢激活（Iks）两者组成。 M细胞Iks明显小于内外膜下。因此M细胞的 APD较后两者长。随心动周期延长，由于M细胞 的Iks“蓄积”效应明显小于内外膜下，复极时静 外向电流减少，使得其APD延长更显著，从而 导致心肌跨室壁复极的电不均一性，引起折返 性心律失常。 长APD还可诱发后除极和触发活动而导致心 律失常。
15
1）异常ST-T与2相折返： 正常心肌内外膜下心肌跨壁离散度正常， 此时慢钙内流为主，而Ito外流较慢，ST-T均 处于正常状态。 在疾病或药物影响下，外膜下心肌APD明 显缩短，平台期缩短或消失，而内膜下心肌 之ADP由于依然存在平台期而变化不大。两者 之间的显著电位差，可导致ST段抬高、T波倒 置，或出现显著增大的J波。这些异常会促发 快速折返性室性心律失常。