离子通道疾病心电基础及心电图表现
离子通道疾病心电基础及心电图表现
1 基础知识
1.1 心室肌动作电位的离子基础及心脏离子通道病
心室肌动作电位分5个期，即0、1、2、3、4期。0期（去极化）为动作电位的上升支，主要由细胞外钠离子经过细胞膜的电压门控钠通道迅速内流，使细胞内电位迅速上升，膜电位曲线迅速上移形成，T型钙通道（ICa-T）和L型钙通道（ICa-L）也参与0期后段的形成。Ⅰ期（快速复极早期）是继动作电位0期之后，膜电位迅速下降，形成一个尖锋，主要由钠通道的失活和瞬间外向钾电流（Ito）的激活及氯离子外流所致。Ⅱ期（平台期）是内外向电流平衡的结果。内向电流包括ICa-L和INa/Ca和缓慢钠通道电流，参与平台的外向电流包括内向整流钾通道电流（Ik1）和延迟整流钾通道电流（IK）。Ⅲ期（快速复极末期），主要是外向钾离子流快速延迟整流钾电流Ikr、缓慢激活延迟整流钾电流Iks、乙酰胆碱敏感钾电流Ik-Ach、ATP敏感性钾电流Ik-ATP形成。Ⅳ期（静息或电舒张期或起搏阶段），使膜电位恢复到静息水平，其背景钾电流是内向整流钾通道电流Ik1。随着90年代心脏内膜、外膜和中层M细胞的发现，已知不同心肌细胞离子通道的数量和表达均不同，从而明确了心脏动作电位具有不同区域性分布。因为离子通道正常的结构和功能是维持心脏生物活性的重要基础。如果心脏离子通道基因缺陷与功能障碍，包括离子通道功能过度表达（功能获得）或衰减（功能丧失），导致心脏电紊乱即称为心脏离子通道疾病。
1.2 动作电位和ECG波群的关联
跨膜ECG记录及相关波形的产生（见图1-41-1）。QRS波起点与最早激动的内膜动作电位起点同步，QRS终点与内、外膜或M细胞层间动作电位穹窿压阶梯度值有关。T波顶峰与外膜复极终点同步，T波终点与M细胞复极终点同步。TpTe代表T波顶峰到T波终点的时间（见图2-41-1），在动作电位上为最短的动作电位时程和最长动作电位时程的差值（TDR）。
1.3 遗传学基本概念
细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生理活动的基础。如果离子通道的特定位点突变引起氨基酸改变从而影响通道蛋白功能，就可引起心脏机能紊乱，形成遗传性疾病。基因突变是指DNA分子中的核苷酸序列发生改变，使遗传密码编码产生相应的改变，导致蛋白质的氨基酸变化。如果这种突变在正常人群发生率不到1%，即称为致病基因。突变的方式包括碱基替换和移码突变等。
图1-41-1动作电位和跨膜ECG记录。上帧为心肌内膜、M细胞和外膜动作电位图，下帧为ECG形成与各层细胞动作电位的关系。
图2-41-1 动作电位复极化记录。
2 长QT综合征
遗传性长QT综合征(hereditary long QT syndrome, LQTs)
是因编码心肌细胞膜、质膜的离子通道及相关蛋白的编码基因突变而引起心肌复极明显延迟的一种遗传性心电异常疾病。表现为QT间期延长和恶性室性心律失常，伴发作性晕厥和心原性猝死。遗传分型和细胞电生理机制
2.1 遗传分型
LQTs分显性遗传（Romano-Ward 综合征）和隐性遗传（Jervell and Lange-Nielsen综合征），根据致病基因发现时间顺序，显性遗传分为12亚型。12型LQTs的致病基因、相关离子流、诱发因素、发生率和临床特性见表1-41-2。
IKs=延迟整流钾电流（缓慢型）；IKr=延迟整流钾电流（快速型）; INa=内向钠电流; INa-K=Na+-K+
ATP酶电流;
INa-Ca=Na+-Ca2+ 交换电流; IK1=内向整流; ICa=Ca2+ 电流
2.2 细胞电生理机制
在已发现的12个LQTs致病基因中，6个基因的编码产物与心脏钾离子通道功能有关，5个基因编码产物与心脏钠通道功能有关，1个基因编码产物与心脏电压依赖性钙通道功能有关。突变基因改变了原有离子通道蛋白功能，使之功能获得或功能减弱/丧失，最终影响心肌细胞动作电位复极化过程。
2.3 ECG表现
(1）T波和U波
a、T波和U波形态： LQTs 的T波可呈多种形态，如低平、高尖、双相、切迹、上升支平滑延长、T和U波融合或重叠等复杂的形态。根据基因型和表现型分析LQTs
患者ECGT波有着显著差异：LQT1患者T波呈单峰状，基部宽大而对称；LQT2患者T波双峰而低平；LQT3患者ST段相对较长，T波尖锐／双相、非对称、振幅高；LQT7 T波下降支延长，伴有显著的U波、U波双相或T-U波融合（图3-41-2）。
b、T波交替和T波变异： T波交替是指T波形态、振幅、极性的交替性变化。突发性心动过速和心动周期长-短变化可诱导 LQTs 的T波变化。
当心内膜动作电位发生较小改变而跨壁复极离子梯度未改变时，T波直立其振幅交替改变。然而，内膜动作电位发生改变较大导致跨壁复极离子梯度方向改变时，
T波方向发生交替变化。T波改变另一个可能的机制是3期早期复极化的改变。复极不同步性和复极离散度的增加以及不应期的离散，导致单向阻滞和折返是产生T波电交替的生理基础。
(2）QT间期
LQTs 患者 ECG QT间期变异较大，部分患者QT间期正常；
健康人群中也有极少数QT间期延长者。应选QT间期最长的导联测量，通常选II或V5。因QT间期受年龄、性别及心率的影响，故测定QT间期后常用公式矫正，最常用的是 Bazett公式( QTc=QT/√RR中)。但其高估了心动过速对QT间期的影响，低估了心动过缓的影响作用。目前认为：男性QTc³470 ms、女性QTc³480 ms可诊断LQTs。
(3）QT离散度
12导联ECG的QT间期最大值和最小值间的差异，即QT离散度(QT dispersion,QTd)，表明心室复极化过程不一致，是折返的基础。但是，动作电位复极化不一致表现在体表ECG上无QT离散度增加的现象。交感神经刺激后,LQT1患者QT离散度增加值高于LQT2
患者。应用β受体阻滞剂和交感神经去除术可以降低LQTs患者的QT离散度。
(4）TpTe间期
体表ECGTpTe间期的变化间接反映跨壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,
TDR)的变化。由于V1–V6导联能更准确地反映TDR, 所以通常测量所有胸导联TpTe，取其平均值。
LQTs患者TpTe间期延长。而且不同LQTs分型其TpTe间期不同，LQT2的TpTe间期比LQT1以及LQT3更长，LQT2患者RR间期缩短，TpTe间期相应缩短，致TpTe/R-R斜率为正。LQT1患者RR间期缩短，TpTe间期明显延长，致TpTe/R-R斜率为负。
已经证实，LQTs发生尖端扭转性室速(Torsades de pointes,TdP)的重要电生理基础是由于TDR的增加，而非QT间期延长。TDR的增加可并不伴QT间期延长，故与QT间期和QT离散度相比，TpTe间期是一个更准确的预测心原性猝死的电生理指标。 (5）尖端扭转性室速
TdP常出现于LQTs。2期和3期早后去极化是触发TdP的主要因素。研究表明，运动与LQT1患者TdP发作有关。临界性QT间期延长LQTs患者的晕厥为TdP所致。
(6）心动过缓
心率的改变与LQTs不同基因型有关。LQT3、LQT4和儿童LQT1患者可有严重的窦性心动过缓，成人LQT1静息心率可正常，但运动时QT间期延长随着RR间期变化顺应性差。LQT3持续的INa内流，去极化速度减慢，动作电位延长，窦房结节律降低，严重时可出现窦性停搏。某些LQTs，希氏束和心室肌传导功能阻滞，心室不应期延长，可导致2:1房室传导阻滞，严重心动过缓。Na+ 通道阻断剂可缩短LQT3心室动作电位时程，可将2:1房室传导阻滞转变为1:1传导。
2.4 长QT综合征诊断
LQTs诊断标准包括ECG（男性QTc³470 ms、女性QTc³480 ms）、临床表现（晕厥）、心原性家族史等。其它ECG特征如特殊形态T波和TdP可帮助诊断，但无法诊断临界性LQTs,此时遗传基因筛查发现基因突变有诊断价值。同时要排外获得性长QT
2.5 获得性长QT综合征
获得性长QT是医源性常见，由药物、电解质紊乱（低血钾、低血镁）、心动过缓性心律失常、缺血性心脏病或心肌病引起。遗传和环境因素（药物，电解质异常）相互作用，可使心室复极化异常，从而使病人处于TdP危险之中。
2.6 治疗
目前主要的治疗手段有药物、植入型ICD及左心交感神经神经切除术。β-受体阻滞剂是治疗LQT1的一线药物，而对LQT3无效。针对不同基因型LQTs的特异性药物治疗至今仍缺乏大规模临床研究，需要进一步的研究探索。 图3-41-2
3 短QT综合征
短QT综合征（short QT syndrome, SQTs）是一种新发现的、具有遗传特性,以短QT间期、阵发性房颤和/或室性心动过速及心原性猝死为特征而心脏结构正常的心电紊乱综合征。
至今，国际上对SQTs的诊断标准尚缺乏统一认识。当前，心血管临床医生根据各种状况选用不同的公式计算+QT间期心率校正值（QTc）,尽管最好的公式还没有达成共识，但常用的仍是Bazett公式（QTc = QT/RR1/2）。在短QT间期和SQTs的判断值上也存在一些争议报道，有作者认为QTc≤330ms无心原性猝死的危险性。有专家提出，男性QTc≤360ms和女性QTc≤370ms应考虑为短QT。研究报道曾揭示QTc£320ms的流行率为0.1%，QTc£300ms的流行率为0.03%。
另外，Rautaharju等提出QT间期小于QTP （=656 (1＋HR/100)）的88%为短QT间期，并发现短QT间期与心原性猝死有关。也有作者提出QT间期小于QTP的80%判为短QT间期。
结合遗传学致病基因筛查证实SQTs的ECG诊断值为QTc≤320ms，但随着致病基因的不断发现，现诊断标准定位QTc（£350ms）比较合理。
目前几乎没有关于SQTs基因型和表现型相关性的研究资料，主要是因为SQTs发病率少而受到限制。基于目前的文献报道，47例SQTs患者，包括24个家系和几个散发患者，其中多数患者未发现基因突变，尤其是SQT2只有一个散发者。因此，SQTs基因型和表现型关系需要较大样本来进一步估测。
目前，SQTs危险分层和治疗方法仍不十分明了。迄今为止, SQTs公认的最有效的治疗措施是埋藏式心脏复律除颤器（ICD）。
临床和基础研究表明奎尼丁是治疗SQTs较有效的药物，晚近提出异丙胺也有治疗价值。普罗帕酮是治疗SQTs并房颤患者较有效的药物，但对QT间期无影响。
临床Brugada综合征病因、症状、发病机制、病理、临床表现、并发症、辅助检查、诊疗及鉴别诊断
临床Brugada综合征病因、症状、发病机制、
病理、临床表现、并发症、辅助检查、诊疗
及鉴别诊断
BrUgada综合征（BrS）是由于编码心脏钠离子通道、钙离子通道或钾离子通道的基因突变，致使内向钠电流或钙电流的降低，外向钾电流的增加，引起心电图右胸导联（VI~V3）ST段呈下斜型或马鞍型抬高，T波倒置，伴或不伴右束支传导阻滞；在临床上患者常因室性心律失常或心室颤动引起反复发作性晕厥，甚至心脏性猝死。
病因
BrS为常染色体显性遗传，呈不完全外显，经基因组筛选定位，发现几十种基因突变，并且随着分子生物学技术的发展，不断有新的基因突变被发现。
目前已确定19种基因突变与BrS有关，分别为SCN5A基因、甘油-3-磷酸脱氢酶1蛋白（GPDI1）基因、1-型钙离子通道Q1C亚单位（CACNA1C）基因、1-型钙通道B2b亚单位（CACNB2b）基因、钠通道B1亚单位（SCN1B）基因、电压门控性钾通道E亚家族成员（KCNE）3基因、钠通道83亚单位（SCN3B）基因、内向整流钾通道J亚家族成员8（KCNJ8）基因、心脏钙通道α2δ1亚单位（CACNA2D1）基因、钾电压阀门通道,Sha1相关亚家族成员（KCND）3基因、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白1（MOG1）基因、肌纤维膜结合蛋白（S1MAP）基因、三磷酸腺甘结合盒亚家族C9（ABCC9）基因、电压门控Na通道∏型（SCN2B）基因、血小板亲和蛋白（PKP）2基因、成纤维细胞生长因子（FGF）1基因、钠通道蛋白10α（SCN1OA）基因、HEY2基因、脑信号蛋白3A（SEMA3A）基因等。
以上基因分别为编码钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道，这些致病基因突变通过影响相应的离子通道功能，致使内向钠电流或钙电流降低，外向钾电流增加，最终导致BrS的发生，根据BrS基因突变的不同可将其分为19个亚型。
发病机制
（-）致病病因
SCN5A基因突变是第1个被发现引起BrS的致病病因，其突变占BrS基因突变的15%~30%;第2、3、4个被发现的BrS致病病因分别为GPD11基因、CACNA1c基因、CACNB2b基因的突变；近年研究还发现SCN1OA基因突变也是BrS的重要致病病因，约占BrS基因突变的16.7%o
Brugada 综合征与致心律失常性右室心肌病的心电图对照
Brugada 综合征与致心律失常性右室心肌病的心电图比较
作者:刘文玲 日期:6/2/2010 9:49:00 AM 点击:5727
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Brugada
综合征(BRS)和致心律失常性右室心肌病（ARVC）同属遗传性猝死综合征的范畴，两种疾病的心电图改变均表现在右心导联，从病理机制上看均与右心室有关。而且，有15%患者发生重叠。因此，引起某些临床医生困惑。但是，从临床表现和遗传基础上看，这是两种不同的疾病，心电图特征也不一样。下面就两种疾病的心电图改变进行比较。
Brugada 综合征(BRS)和致心律失常性右室心肌病（ARVC）同属遗传性猝死综合征的范畴，两种疾病的心电图改变均表现在右心导联，从病理机制上看均与右心室有关。而且，有15%患者发生重叠。因此，引起某些临床医生困惑。但是，从临床表现和遗传基础上看，这是两种不同的疾病，心电图特征也不一样。下面就两种疾病的心电图改变进行比较。
ARVC与BRS心电图的不同点
BRS心电图特征
BRS心电图改变表现为V1，V2导联ST段下斜形或马鞍形抬高，具有多样性、多变性、隐匿性的特点。
1.多样性
Brugada 综合征的心电图表现有三型如图1：I型（穹隆型）:下斜型ST段抬高≥2
mm，T波负向；II型：马鞍型ST段抬高，起始部分抬高≥2 mm，下凹部分抬高≥1 mm ，T波正向或双向；III型：马鞍型或下斜型ST段抬高<1 mm。 2.多变性
Brugada 综合征的心电图ST 段形态呈动态改变，同一患者有时表现为 I 型，有时表现为 II 型，甚至表现为正常。其机制可能是交感神经和副交感神经影响的结果。病例1，男，35岁，阵发性心悸，先兆晕厥2年。超声心动图正常，心电图见图2。2005年9月心电图表现为典型 I 型改变（A），而2005年10月就表现为马鞍型改变（B )。
Brugada综合征与不完全性右束支阻滞的心电图诊断鉴别
Brugada综合征与不完全性右束支阻滞的心电图诊断鉴别
Brugada综合征是一种与家族性遗传有关心脏离子通道疾病，是近年来才为医学界关注并加以深入研究的一种特殊的心脏疾病类型。从Brugada综合征心电图来看，Brugada波的主要特征在于末部出现J波，伴有ST段尖峰样的抬高，同时存在T波倒置，与右束支传导阻滞有类似之处，因此，对二者心电图表现的典型特征的明确认识和鉴别，对于临床准确的诊断Brugada综合征具有重要意义。本文以举例的方式对Brugada综合征与不完全性右束支阻滞的心电图进行研究和分析，以此为基础探讨Brugada综合征与不完全性右束支阻滞的心电图诊断鉴别，供广大同行参考和借鉴。
标签：Brugada综合征；右束支阻滞；心电图；诊断
1 概述
在心脏科，心源性猝死是全世界各国都在重点关注和研究的课题之一，占心血管疾病死亡率的30～40%，并且呈逐步上升的发展趋势。Brugada综合征是一种心脏离子通道疾病，具有典型的家族遗传性，属于特发性心室纤颤的一种特殊类型，其病死率在心源性猝死中占有很大的比重。医学领域对于Brugada综合征的研究时间虽不太长，但是已经引起了全世界各国医学领域的关注，并加大对此疾病的研究力度。Brugada波是在QRS波群存在J波，并同时存在下斜型的ST段的抬高，这是Brugada综合征的典型特征，主要在右心前的胸导联中有所体现，同时伴有T波倒置。这样的Brugada波群与右束支传导阻滞相类似，因此在对Brugada综合征的诊断时，要与不完全性右束支阻滞相鉴别。
2 Brugada综合征的心电图诊断
2.1 Brugada综合征的诊断标准
在临床上，很多学者认为，关于Brugada综合征要严格对其加以定义。首先要将存在器质性心脏病或者其它可能引起右胸导联ST段抬高的因素加以排除，在排除这些因素后，如果心电图反映有典型的Brugada图形特征，同时具有致命性的心律失常的表现，在临床上才可以做出Brugada综合征的诊断。也可以说，Brugada综合征的心电图表现必须要具有Brugada波形，这是必要的基本条件。但是仅以此条件诊断Brugada综合征并不充分，必须伴有其它临床表现。因此在临床上对Brugada综合征的诊断必须符合两项标准：首先，患者心电图必须有Brugada图形的典型特征；其次，患者临床表现有以下症状中的任意一项：①有室速和室颤；②晕厥或呼吸困难；③无器质性心脏病证据；④有家族遗传史；⑤特征性ECG三联症改变。
Brugada综合征的心电图特征及鉴别诊断
·62·婴垡堕兰堡叠兰窒旦兰塑!堡篁呈Q鲞箜兰塑堕!堕!翌丛!旦堡!!垦g竺i旦翌!堕!塑垒旦已!生堑竺里!竺!兰Q：堕竺：!Q!!：兰塑墨
Brugada综合征的心电图特征及鉴别诊断
韩智玲王慕璇
【摘要】Bmgada综合征是一种遗传性心脏离子通道疾病，多数发生于青年男性，其最具特征性的临床表现是它的特异性心电图改变，本文对Brugada综合征的典型心电图表现进行了详细的综述，有助于本病的临床诊断。
【关键词】Brugada综合征；Brugada图形；心电图；鉴别诊断
心源性猝死是现今世界范围内的研究课题。美国
每年约发生35万心源性猝死．其中约5％～12％的病
例为无器质性心脏病的特发性心室纤颤fIVF)‘n。而
Brugada综合征则是近年来被认识到的IVF中的一种特殊类型。根据西班牙和比利时的临床报道，Brugada综合征引起的心室纤颤占IVF的40％。60％L2J．文献估
计．其病死率则占所有猝死病例的4％。12％．占无器
质性心脏疾病猝死者的20％E3】。而且．虽然Brugada综合征从命名至今仅十余年．但近年来世界各地类似的
病例报道和研究资料呈指数增加。总之．因其发病率
高、猝死率高等特征．Brugada综合征已成为全球高度关注的一种疾病。
本文就国内外近期的相关文献．对Brugada综合征的心电图特征、分型及其鉴别诊断作一综述。
1概述
Brugada综合征的文献报道始于1953年．在1991年的NASPE年会上．BrdroBrugada和JosepBrugada报道了4例因心室纤颤而猝死的病例．1992年．他们
又增加了4例相同的病例报道．在((Journalofthe
AmericanCollegeCardiology}J：发表了“右束支阻滞、持续性ST段抬高和猝死”的论文【4】．其与心脏性猝死
的高危关系被明确提出。1996年，日本学者严甘新首次将这种具有显著性特征的心电图异常与猝死称为
Brugada综合征嘲。2001年HurstJw将Brugada描述的vi—V3导联出现的具有特征性的心电图表现称为
Brugada综合征 单其俊 杨兵
Brugada综合征
南京医科大学第一附属医院心脏科 单其俊，杨兵
Brugada综合征（BrS）是一种与心脏性猝死密切相关的离子通道疾病。患者的心脏结构多正常，典型的心电图（ECG）表现为右胸导联（V1-3）ST段呈下斜型或鞍型抬高，临床常因室颤或多形性室速引起反复晕厥、甚至猝死。近十余年来，在BrS的分子遗传和细胞电生理机制、临床诊断、危险分层和药物与非药物治疗等领域取得了许多令人鼓舞的进展。
一、概述
1. 历史回顾
早在1917年菲律宾的医学杂志已有类似BrS的病例报道，称之为Bangungut（睡眠猝死时尖叫），在泰国东北部称之为Lai Tai（睡眠之死），在日本称之为Pokkuri（夜间意外猝死），美国疾病控制中心称之为难以解释的猝死综合征。直到1992年Brugada三兄弟[1]正式报道了8例类似患者，总结出BrS的临床特征为右胸导联ST段抬高、不典型的右束支传导阻滞、心脏结构正常和心脏猝死，此后报道的病例迅速增加，1996年Yan等[2]称之为“Brugada综合征”，此后被广泛接受并延用至今。
2. 流行病学
BrS多见于男性，男：女≈8：1，发病年龄多数在30~40岁之间。由于BrS特殊的临床表现，目前尚无法获得该病确切的发病率。已经完成的相关流行病学调查均以BrS样ECG征为指标来间接反映其发病率，但各研究报道的结果相差较大（0‰~70‰，表1）。除了被调查地区或人群选择的不同以外，各研究采用的诊断标准也不尽相同。2002年以前发表的研究都以Brugada等首次报道时描述的ECG特征（即右胸导联V1-3的J点抬高≥0.1mV，伴右束支传导阻滞）为诊断依据（表1，虚线以下）。2002年欧洲心脏病协会（ESC）发布了关于BrS诊断和治疗的专家共识性建议[3]（后文简称“ESC建议”），提出了BrS的诊断标准，其后发表的结果多以此为参考（J点抬高≥0.2mV，ST段呈下斜型或鞍型抬高）。按照现行标准，BrS样ECG征的人群检出率为0‰～12.2‰，以东南亚多见，欧美相对少见，我国健康人群的检出率约为7.5‰[4]。此外在同一地区，儿童的发病率明显低于成人（表1，虚线以上）。
心脏离子通道病(上)
●鼢园目围魈 心脏离子通道病（上） 宁爱民 刘兆昶 （天津市第三医院，天津３００２５０） 心脏离子通道病（ｃｈａｎｎｅｌｐａｔｈｙ或ｃｈａｎｎｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）或称原 发性心电疾病是一组具有特殊心电图表现，临床以具有发作 室性心律失常（室速，尖端扭转室速，室颤）和（或）猝死的特 征，而现有的检查方法不能发现任何解剖学异常，只有电生理 检查时可能诱发出相关的心律失常。细胞离子通道检查常可 发现异常，多数有常染色体的显性或隐性遗传特征，有家族多 发倾向或散发。其中包括长ＱＴ综合征、短ＱＴ综合征、Ｂｒｕ— ｇａｌａ综合征、特发．胜Ｊ波综合征。现介绍如下。 １ 长ＱＴ综合征（１ｏｎｇ ＱＴ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）以下简称ＬＱＴＳ 长ＱＴ综合征是最早发现的、研究最多的离子通道病。近 年对其遗传基因研究较多，属多基因遗传病。目前已发现７个 ＬＱ 相关致病基因，突变位点１７７个。临床上同时具有显著 的ＱＴ或ＱＴＵ延长和尖端扭转室速（Ｔｄｐ）发作史的可能属于 长ＱＴ（Ｕ）综合征。 １．１ ＬＱ 的诊断［１ｌ ＱＴ问期的延长是ＬＱ 发病的基 础，ＱＴｃ＞０．４４ Ｓ即为ＱＴ问期延长，但这不能作为ＬＱ 诊断 的金标准，即ＱＴｃ正常不能除外ＬＱ 。Ｋｈａｎ等认为绝大多数 ＬＱＴＳ患者其ＱＴｃ＞４００ ｍｓ，但有６％一１２％的患者ＱＴｃ在正常 范围内，约１，３患者ＱＴｃ￣＜４６０ｍｓ。在约１２％的ＬＱＴＳ基因携 带者中，ＱＴ问期正常（ＱＴｃ≤０．４ ｓ），其中ＬＱＴＳ２有１７％， ＬＱＴＳ１有１２％，ＬＱＴＳ３有５％，因此，ＱＴｃ正常并不意味着不 是ＬＱＴＳ，约有３０％的患者ＱＴｃ在临界范围（０．４５ ｓ一０．４６ ｓ），故 约有４０％左右的患者不能单用ＱＴｃ诊断。 １．２临床特征分型［２１ １．２．１先天性ＬＱＴＳ（肾上腺能依赖性）分三型Ｒａｍａｎ— ｎｏ—Ｗａｒｄ综合征（ＲＷＳ），正常听力，常染色体显性遗传；Ｊｅｒｖｅｌｌ 和Ｌａｎｇｅ—Ｎｉｅｌｓｅｎ（ＪＬＮ）综合征，先天性神经性耳聋，常染色体 显性遗传；散发性ＬＱＴＳ，正常听力，无家族史。这些患者经常 在交感神经张力增加时发病，例如：突然劳累、恐惧、疼痛、激 烈的情绪激动，强噪声，性交等情况下可诱发尖端扭转室速 （Ｔｄｐ），可自行终止，但也可由于室颤而猝死。Ｓｃｈｗａｒｔｚ报道未 治疗者病死率为７８％。 １．２．２后天性ＬＱＴＳ（继发性） ｑ 特殊药物能引起ＱＴ间期延长的药物，包括下列几类药 物：抗心律失常药，如奎尼丁、胺碘酮等；大环内酯类抗生素， 如红霉素；抗组织胺类：如特非那丁、阿司咪唑，抗精神和抗抑 郁药，氯丙嗪、吩噻嗪类。 电解质紊乱：低血钾、低血镁。 营养状态改变：饥饿，液体蛋白饮食。 严重心动过缓：完全性房室传导阻滞，病窦综合征。 １．３基因突变基因分型及其与心电图分型的关系 ： ＬＱ＇ｒｓ突变基因不同，临床症状表现也各有特点，目前已发现７ 个ＬＱＴＳ相关基因，致病基因的突变位点１７７个，新的突变位点 不断发现，据此国际上按基因将ＬＱ＇Ｉ＇Ｓ分为７型，但在临床表现 和治疗上只有３型较为成熟。每种基因型又发现多个突变位点， 国人基因突变位点也已进行了许多的研究，为今后研究基因治 疗提供了理论基础［１２－１ 。 １．３．１ ＬＱＴＳｌ是位于第１ １对染色体短臂上的ＫＶＬＱＴ１基 因突变，缓慢激活整流钾电流（Ｉｋｓ）减小。常在１６岁前发病。我国 于２００４年发现此基因与ＬＱ 相关的位点Ｒ８６３一ＨＥＲＧ。心电图 特征：ＱＴ问期延长，ｓＴ段缩短，Ｔ波基底增宽。为最常见的类型。 占临床ＬＱＴＳ的５５％，基因突变点的４２％。 １．３．２ ＬＱＴＳ２位于第７对染色体上的ＨＥＲＧ基因突变导致 的外向快通道延迟整流钾电流减小。我国近年在ＨＥＲＧ基因上 也发现了两个新的突变位点，分别为ＣＧＡ２５８７ＴＧＡ和 Ｒ８６３一ＨＥＲＧ［ 一Ｓｌ。心电图特征：ＱＴ延长，Ｔ波双峰或平坦。临床占 ４０％左右，基因突变占４５％。Ｉｋｒ是复极电流，Ⅲ类抗心律失常药， 和某些抗菌药物等均可阻断此电流，延长动作电时间，导致Ｔｄｐ 或猝死。我国可能以ＬＱＴＳ２为主。 １．３．３ ＬＱＴＳ３是位于第３对染色体上的钠通道ＳＣＮ５Ａ基因 突变导致缓慢钠通道失活障碍，不能关闭，仍有缓慢钠电流（ＩＮａ） 内流，导致动作电位时间延长引起膜电位不稳定，产生ＥＡＤｓ，临 床少见占４％，基因突变占８％。心电图特征ＱＴ显著延长，ｓＴ段 延长，Ｔ波晚发窄高。 １．３．４ ＬＱＴＳ４是ａｎｋｙｒｉｎ—Ｂ基因膜蛋白变异导致功能障碍 引起。 １．３．５ ＬＱＴＳ５是位于第２１对染色体上的ｍｉｎｋＫＣＮＥ１基因 发生突变，临床少见，基因突变点占３％。 １．３．６ ＬＱＴＳ６是位于２１对染色体上ｍｉｒｐ１ ＫＣＮＥ１基因突 变，导致缓慢激活整流钾电流减小。临床少见，基因突变点占 ２％。 １．３．７ ＬＱＴＳＪ７是位于第１７对染色体上的ＫＣＮＪ２基因突变 导致内向整流钾电流减弱。 １．４长ＱＴ问期综合征的危险分层各种类型的ＬＱＴＳ是 否具有同等的危险，是人们一直关心的问题。最近，Ｐｒｉｏｒｉ等 ｊｉ恿过 计算对未经治疗的患者４０岁以前首次出现晕厥、猝死等心脏事 件的累计可能性对ＬＱ 进行危险分层。共入选了６４０例病例， 包括了１９３个家系（其中１０４个ＬＱＴ１，６８个Ｌｏ ，２１个 ＬＱＴ３），５８０例基因型已明确，６７例有４０岁前猝死。５８０例有心 电图的记录。平均观察２８年，当考虑基因位点、性别、ＱＴｃ值为危