糖尿病治疗篇ppt课件

格列奈类药物副反应
低血糖 这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。
视觉异常 可导致暂时性视觉异常，尤其是在治疗开始时。
胃肠道
如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。
肝酶系统
肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因酶指标升高而 停止治疗的病人极少。
糖尿病治疗篇
糖尿病的治疗
饮食 治疗
宣传 教育
体育 锻炼 药物 治疗
自我 监测
五驾马车：强调早期、长期、综合、个体化的原则
糖尿病的药物治疗
非口服药治疗：胰岛素 口服药治疗：
促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈） 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍） 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类
2.5mg 80mg 5mg 30mg 25mg
15mg 320mg 30mg 90mg 75mg
++++ ++ +++ ++ +++
10－16 12 2－4 l－2 8
16－24 12－24 8－24 4－8 12－24
无活性 中度活性 无活性 无活性 无活性
第三代 格列美脲 1mg 8mg +++ 9 12－24 无活性 -----------------------------------------------------------------------------
磺脲类降糖药作用机制
与B-细胞膜上的Su受体特异性结合
抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流， B-细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞 内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加， 促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰 岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素 的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。
起效2h，高峰4-12h 持续18-24h
1/2 2
4
8
预混胰岛素
起效1/2h，高峰2-8h 持续24h14来自101/2 2
12
胰岛素的副作用
（一）低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖 反应有缺陷的病人。 （二）皮下脂肪营养不良：长期使用非纯化胰岛素，或长期在一个部位注射时可出现。 （三）胰岛素过敏：见于动物胰岛素与非纯化胰岛素， 分为局部与全身过敏。 局部 过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。 全身过敏可引起寻麻疹，过敏性紫癜， 极少数严重者可出现过敏性休克。过敏反应可见于初始使用，或使用1个月后， 以及停用一段时间后又开始使用者。 （四）高胰岛素血症：尤以2型肥胖者常见，而且胰岛素用量偏大者。 （五）胰岛素抗药性：在无酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素用量>200μ ，持续48 小时者可以确诊为胰岛素抗药性。 （六）胰岛素水肿：糖尿病未控制前，体内有失水、失钠、细胞外液减少，一旦接受 胰岛素治疗，血糖控制后4~6日内，体内水钠潴留，出现颜面与四肢水肿，一般 数日内可自行吸收。 （七）屈光不正：胰岛素治疗后血糖迅速下降，引起眼晶体、玻璃体渗透压改变，晶 体内水份外溢而视物模糊，屈光率下降，一般2~4周自愈。 （八）体重增加：尤以老年2型糖尿病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖， 为高胰岛素血症的表现，可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药，以减少胰岛素用 量。
口服药（1）——格列奈类 非磺脲类胰岛素促泌剂 降糖机制：
与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的 36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭， β细胞 去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素 分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用 较快。
瑞格列奈（诺和龙）和那格列奈（唐力）前景看好
格列奈类优势 主要表现是作用靶位上，“快开-速闭”，快速降糖，减 轻胰岛β细胞负荷，延长β细胞生命。 不易引起低血糖，诱发胰岛素分泌的同时不抑制逆向调节 胰高血糖素的升高。 对胰岛β细胞膜上钾离子通道上的36KDA蛋白的亲和力强， 起效快，快速降空腹及餐后血糖，无需餐前半小时服用。 胆汁排泄，肾功能不全者可以使用。
磺脲类药物副反应
磺脲类主要副作用为低血糖
低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间 长，导致永久性神经损害
消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜
2%；皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%，并 且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内
磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD）
磺脲类药物及特点
半衰期 药效时间 种类 每片剂量 最大剂量 降糖强度 （h） （h） 代谢产物 ----------------------------------------------------------------------------第一代 甲磺丁脲 500mg 3000mg + 4－5 6－IO 弱活性 氯磺丙脲 250mg 500mg ++++ 36 24－72 强活性 第二代 格列苯脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列波脲
氨基酸序列
人、猪、牛 Ins结构中氨 基酸顺序的差 别
A链 8 苏 苏 9 丝 丝
B链 10 异亮 异亮 30 苏 丙
类别 人Ins 猪Ins
牛Ins
丙
丝
缬
丙
胰岛素作用时间示意图
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
短效胰岛素
起效1/2h，高峰1-3h
持续6-8h
中效胰岛素
血糖的来源和去路
来源
食物糖类 肝糖原 非糖物质
消化吸收 合成
去路
血糖
分解
糖原
氧化供能 其他糖及非糖物 尿糖
3.9~5.6 mmol/L
分解 转化
糖异生
8.3-9.4mmol/L
非口服药——胰岛素或类似物
胰岛素治疗研究的进展(ǀ型糖尿病)
提高纯度，降低免疫原性 从动物Ins发展到生物合成Ins 生物合成改良的人Ins“类似物”成功 由单一的短效制剂发展到中、长效预混合系列制剂 Ins给药方法和注射工具的改进