疼痛实验动物模型的探讨
偏头痛模型及其测定指标
在前人的研究中，发现偏头痛的发生与疼痛中枢，特别是硬脑膜的痛觉过敏，导致痛阈降低密切相关。
因此，可以设计小鼠热板法、小鼠扭体法、大/小鼠甩尾法及小鼠福尔马林法等镇痛实验，为药物提高疼痛痛阈值，缓解疼痛症状提供实验依据。
同时，还可以设计镇静及抗惊厥实验等。
SD 大鼠，sc 或iv 硝酸甘油( NTG) 注射剂10mg/kg，复制实验性偏头痛动物模型。
造模30min 左右，大鼠出现双耳发红、挠头、爬笼次数增多等现象。
持续3h后，活动逐渐减少［3］（偏头痛实验模型建立与指标评价的探讨余芳）
实验分组及造模:40只大鼠随机分为正常组,偏头痛大鼠模型共4组:1h组、4h组、8h组、12h 组,每组8只。
正常组大鼠皮下注射生理盐水10mg/kg;模型组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂
10mg/kg,建立实验性偏头痛大鼠模型(以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型大鼠头部不适的症状为造模成功的指标)。
造模后,按各时间点用3.5%水合氯醛麻醉动物,将上面各组大鼠再分为两组;一组将大鼠断头,快
速取下三叉神经节,将组织放入EP管中在液氮中保存,待下步处理;另一组将实验大鼠麻醉仰卧
固定、开胸,左心室插管入主动脉,首先迅速灌注无菌PBS液200ml,然后灌注4%多聚甲醛250ml,取大鼠脑组织,放入4%多聚甲醛液中固定,24h后移人70%的乙醇中保存。
常规脱水、石蜡包埋。
石蜡切片机切片(4Lm/张,每组6张,共36张)。
鼠类疼痛机能实验报告(3篇)
一、实验目的本研究旨在探讨鼠类疼痛机能的生理机制，通过建立疼痛模型，观察和分析鼠类对疼痛刺激的反应，为疼痛治疗提供理论依据。
二、实验材料与仪器1. 实验动物：健康雄性SD大鼠，体重200-250g，共30只。
2. 实验仪器：电子痛刺激仪、电子称、解剖显微镜、手术器械、生理盐水、棉球、胶布等。
3. 实验药物：阿司匹林、消炎痛、吗啡等。
三、实验方法1. 实验分组：将30只大鼠随机分为5组，分别为对照组、阿司匹林组、消炎痛组、吗啡组和假手术组。
2. 建立疼痛模型：将大鼠进行麻醉后，进行皮肤切口，暴露坐骨神经，给予坐骨神经刺激，造成慢性疼痛模型。
3. 疼痛评分：采用热板法对大鼠进行疼痛评分，记录大鼠对热板刺激的反应时间。
4. 疼痛药物干预：对阿司匹林组、消炎痛组和吗啡组大鼠进行相应药物干预，观察疼痛评分的变化。
5. 数据统计：采用SPSS软件对实验数据进行统计分析。
四、实验结果1. 疼痛评分结果：与对照组相比，疼痛模型组大鼠的疼痛评分显著升高（P<0.05），表明疼痛模型建立成功。
2. 疼痛药物干预结果：阿司匹林组、消炎痛组和吗啡组大鼠的疼痛评分均显著低于疼痛模型组（P<0.05），表明阿司匹林、消炎痛和吗啡对疼痛有明显的缓解作用。
3. 疼痛药物干预效果比较：阿司匹林组和消炎痛组的疼痛评分差异无显著统计学意义（P>0.05），但吗啡组的疼痛评分显著低于阿司匹林组和消炎痛组（P<0.05），表明吗啡的镇痛效果优于阿司匹林和消炎痛。
1. 本研究通过建立慢性疼痛模型，成功观察到了大鼠对疼痛刺激的反应，为疼痛治疗提供了实验依据。
2. 阿司匹林、消炎痛和吗啡对疼痛有明显的缓解作用，其中吗啡的镇痛效果优于阿司匹林和消炎痛。
3. 本研究结果表明，疼痛药物干预在治疗慢性疼痛方面具有重要作用。
六、结论1. 本研究成功建立了慢性疼痛模型，为疼痛治疗提供了实验依据。
2. 阿司匹林、消炎痛和吗啡对疼痛有明显的缓解作用，其中吗啡的镇痛效果优于阿司匹林和消炎痛。
生物医学科研中使用动物模型所带来的伦理和道德问题讨论
生物医学科研中使用动物模型所带来的伦理和道德问题讨论引言：生物医学科研的发展离不开动物实验，动物模型在药物研发、疾病机制研究等方面起着重要作用。
然而，这种实验方法在道德和伦理方面也引发了一系列的争议。
本文将探讨生物医学科研中使用动物模型所带来的伦理和道德问题，并提出一些可能的解决方案。
正文：一. 动物权益伦理问题使用动物模型进行科研，往往需要对动物进行一系列的实验操作，这些操作可能会造成动物的痛苦、伤害甚至死亡。
这引发了一个伦理问题，即是否有权以我们自己的利益为代价，去伤害和牺牲动物的利益和生命。
一些人认为，动物和人类同样具有生命和权益，我们无权剥夺它们受到不必要的痛苦和伤害。
而另一些人则认为，动物与人类在医学和科研方面存在着天然而不可逾越的差距，使用动物模型是必要的。
解决方案：为了解决动物权益伦理问题，有以下几种可能的方案：1. 优化动物实验的过程和方法，减少对动物的伤害。
科研人员可以通过改进实验条件、缩小样本规模等方式，尽量减少动物实验对动物的伤害。
同时，也可以使用替代方法，如体外细胞培养、计算机模拟等，减少对动物的依赖性。
2. 加强动物福利保护的法律法规。
国家可以加强对动物实验的管理和监督，制定更完善的法律法规，规范动物实验的过程和操作，保护动物的权益和福利。
3. 推动替代方法的发展。
科研机构可以加大对替代方法的研究和投入力度，鼓励和推动替代方法的发展。
这样一来，就能逐渐减少对动物实验的依赖，减少动物受到的伤害。
二. 动物模型的科学可靠性问题使用动物模型进行科研的一个前提是，动物模型能够准确地反映和模拟人类疾病的特点和机制。
然而，人类和动物之间存在着很多差异，这引发了一个伦理问题，即使用动物模型是否能够得出科学可靠的结论。
解决方案：为了解决动物模型的科学可靠性问题，有以下几种可能的方案：1. 多角度验证研究结果。
研究人员可以通过多种方法和手段，验证动物模型得到的结论是否确实与人类疾病特点相符。
福尔马林疼痛模型的原理
福尔马林疼痛模型的原理
福尔马林疼痛模型是一种用于研究疼痛的动物实验模型。
该模型是通过注射福尔马林（formaldehyde）或其代谢产物甲醛（formaldehyde）到动物体内，刺激疼痛感受器官，引发疼痛
反应，从而模拟疼痛症状。
福尔马林是一种化学物质，具有高度刺激性和腐蚀性。
它可以作为一种非特异性刺激剂，通过直接作用于神经末梢，引起疼痛的感觉。
福尔马林和甲醛能够导致组织细胞损伤，并引发炎症反应，释放一系列的炎症介质和痛觉传导物质。
在福尔马林疼痛模型中，通常将福尔马林或甲醛通过注射或其他途径（如腹腔注射、皮下注射等）引入动物体内。
福尔马林会与组织内的蛋白质结合，形成甲醛蛋白质加合物，导致组织细胞的损伤。
受损的组织细胞会释放出多种炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和前列腺素（PGs），进而引发炎症反应。
炎症反应的同时，神经细胞也会受到刺激，释放出一系列的痛觉传导物质，如组胺、5-羟色胺和炎症介质本身。
这些痛觉传
导物质会激活疼痛感受器官，传递疼痛信号至中枢神经系统，使动物产生疼痛的感觉。
福尔马林疼痛模型可以在一定程度上模拟人类疼痛的症状和机制，可用于研究疼痛的发生、传导及其相关治疗方法的评估。
不过，它也存在一些局限性，如对疼痛的特异性较差、刺激剂浓度和时间的选择等问题，需要进一步的探索和改进。
偏头痛实验模型建立与指标评价的探讨
ｐ ｒ ｉ Ｊ ．ｏｒａ ｏ Ｃ ｉ ｓ ｉ ｅ ａ ｖ ｅ ｉｎ ， ０ ，（ ） ６ ８ ｏ ｓ ［ ］ Ｊｕ ｌ ｆ ｈ ｅ ｔ ｒ ｉ ｄ ｉ ２ ６ ４ ６ ：２ ｏｓ ｎ ｎ ｅ ｎ ｇ ｔｅ ｃ ｅ ０
—
６ ３ ３．
［ １ 王宝利 ， ３］ 贾红蔚 ， 邝晨 钟 ， ．淫羊藿防治去卵巢大 鼠骨质疏松 等 的骨计量学研究 ［ ］ Ｊ．中国中西 医结合杂志 ， ０ ，２ 基础理论 ２ ２２ （ ０
脑 内神经递质含量变化差异显著 。 ２２ 基 于神 经 源学说 的 实验 模 型 ． ２２ １ Ｃ Ｄ大鼠模 型 Ｃ Ｄ造模常用方法是通过 ．． Ｓ Ｓ 可 由高 Ｋ＋、 兴奋性 氨基 酸、 针刺 或电等刺激诱发
氧化氮 （ Ｏ 、 Ｎ ） 内皮素 （ Ｔ 的含量 ， Ｅ） 环磷酸腺 苷
［２ 郑建靖 ， ２］ 徐美娟 ， 益肾 ． 活血 汤对骨 质疏松 模型 大 鼠作 用的研
究 ［］ Ｊ．中国药业 ， ０ ， （ ）９ ２ １ １ ８ ：． ０ ０
［９ 朱太咏 ， 印玉 ， ２］ 石 张戈 ， ．补肾中药改善去卵巢骨质疏松模型 等
大 鼠骨生物力学性 能的作用及机制探讨 ［］ 现代康复 ， ０ ， Ｊ． ２ １５ ０
研究特集 ） ２６— ３ ． ：３ ２ ９
［］ 实用骨科杂志 ， ０ ，（）１５ １７ Ｊ． ２ ２８２ ： — ０ ． ０ ０ ［７ 郑建靖 ， ２］ 徐美娟 ． 益肾活血汤对骨质疏松模 型大 鼠作用 的研 究 ［］ 药物研究 ， ０ ， （）９ １． Ｊ． ２ １１ ８ ： — Ｏ ０ ０
激活。缺点是该造模方法对手术的要求相对较高 ， 在短期 内不能大量复制动物模型 。 ｊ
２ ４ 基 因相 关模 型 ．
偏头痛实验动物模型的研究现状
偏头痛实验动物模型的研究现状袁博博【摘要】偏头痛是一种由体外触发和体内病理生理机制相互作用、伴有神经心理及胃肠症状、具有遗传性及复发性的头痛综合征.其发病机制至今尚未完全明了,动物模型基于三叉神经血管学说、皮层扩散抑制学说和血管学说等理论而建立.现从造模机制、特点、适用范围及效度等方面对目前常用的偏头痛动物模型的研究现状进行综述.%Migraine is a genetically related recurrent headache syndrome appearing with neuro-psychological and gastrointestinal symptoms, implicating interaction between external triggers and internal pathophysiology. Its pathogenesis is still not completely clarified, animal models are established on the basis of trigeminovascular theory,cortical spreading depression theory and neurovascular theory. Here is to review the current migraine experimental animal models from the perspectives of modeling mechanism, characteristics,scope and validity, etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)010【总页数】4页(P1447-1450)【关键词】偏头痛;动物;疾病模型【作者】袁博博【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院神经内科,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R747.2偏头痛是一种多因素参与、反复发作的神经科常见疾病，发作随机且无规律，可造成社会劳动力丧失，产生严重的经济和社会负担。
大鼠胫骨移植癌细胞疼痛模型评价方法的探讨
模 型 的建 立 为该 领 域 奠 定 了基 础 Ｉ 们 ６ 。在 此 平 台 ＿ ８
上， 对缓释肽 Ｂ１ 受体拮抗剂【 、抗神经生 长因子Ｈ］ ” ２ 、 二膦酸 盐【］ 药物进 行 了评价 。其 中二膦 酸盐最 初 ¨等 应 用于骨 肿瘤 引起 高钙血症 的治疗 ，后 来发现 它是
方法 的可行 性 。方 法 选择 雌性 Ｓ 大鼠 ３ ，随机 分 为假 手 术 ． 理盐 水组 （Ｎ） Ｄ ６只 生 Ｐ 、癌细胞 （ 模
型）生理 盐水组 （ 一 ｗＮ） 及癌 细胞（ 型） 模 一伊班 膦 酸钠 组 （ Ｐ ，各 ｌ 只 。大鼠经胫 骨注射 Ｗａ ｅ ６ Ｗ ） ２ ｌ ｒ５ ｋ ２
大 鼠乳腺 癌 细胞 ，制备胫 骨癌痛 模型 。对各组 进行 自发 痛评分 、机械 刺激 痛 觉超敏 检 测 、Ｘ射 线
成像、骨密度测量及病理组织学观察。结果
骨密度检测可以区分各模型组的差异，且检测结果
Байду номын сангаас
与行为学、组织学等检测方法相符。结论 骨密度指标可以用于评价 大鼠胫骨癌痛模型。 ［ 关键词］ 胫骨癌痛模型； 大鼠； ｌ ｒ ５ ； Ｗａ ｅ ２６ 骨密度（ＭＤ ｋ Ｂ ）
１ 材 料 与方 法
１１ 动 物 与分 组 ．
成 年雌 性 Ｓ 大 鼠，体 质量 １ ０ ２ ０ ｇ 由 Ｄ ８ ￣ ０ ，
［ 收稿 日期 】 ０ １０ — １ ２ １－８３
上海 西普 尔． 必凯实 验动物 有 限公刊提 供 ［Ｃ （ Ｓ ＸＫ 沪） ２ ０ — ０ ６ ，大 鼠饲 养 在 恒温 、通 风 良好 的环 境 ０ ８０ １ １ 中， 以充足 的食物 和水 ［Ｙ 供 Ｓ ＸＫ（ ２ ０ ．０ ８ 。为 沪）０ ８０ ５ 】 避 免 其 它 因素 干 扰 ，分 组 前 进行 热辐 照 、机 械 刺 激 训 练 ；每 次行 为实 验 前均 进 行 环 境适 应 性 训练 ， 以排 除应激干 扰 。所有 实验均 严格 按照 国际 实验动 物 使用 准则对 动物进 行 处理 。根据 测得 的基础 缩爪 阈值 、骨 密度 值 ，将 动物 随机 分 成 ３组 ：假 下 术 一
基于中西医临床病证特点的偏头痛动物模型分析
• 1892 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年4月第36卷第4期CJTCMP，April2021，Vol.36, No.4•论著.基于中西医临床病证特点的偏头痛动物模型分析雷会霞，白明，苗明三(河南中医药大学，郑州450046)摘要：通过梳理分析中西医对偏头痛的诊断标准及临床表现，总结偏头痛动物模型的复制方法及特点，根据临床诊断标准及症状特点，对现有动物模型与临床症状的吻合程度进行关联度研究，明确其优缺点及应用前景。
偏头痛动物模型造模方法较多，在一定程度反映了偏头痛临床病症特点，但无法充分体现偏头痛中西医病因。
偏头疼动物模型后续研究可探索既能反应偏头痛临床病症特点并可体现偏头痛中西医病因的造模方式，以期复制出更加吻合临床病症特点的动物模型。
关键词：偏头痛；临床特点；病证结合模型；模型分析；动物模型基金资助：河南省产学研合作项目（No.182107000029 )，国家国际合作基地（N〇.2016-65 )，国家中医药管理局中医药标准化专项（No.2017-149-11 )Analysis of migraine animal model based on clinical syndrome characteristics oftraditional Chinese and Western medicineLEI Hui-xia, BAI Ming, M I A O Ming-san(Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou450046, China)A b s t r a c t:By combing and analyzing the diagnostic criteria and clinical manifestations of migraine in traditional Chineseand Western medicine,the replication methods and characteristics of migraine animal models were summarized.According to theclinical diagnostic criteria and symptom characteristics,the correlation degree between the existing animal models and clinicalsymptoms was studied,and its advantages,disadvantages and application prospects were clarified.There are many modelingmethods of migraine animal model,which reflect the clinical symptoms of migraine to a certain extent,but can not fully reflect theetiology of migraine in traditional Chinese and Western medicine.Follow-up studies on animal models of migraines can explorethe modeling methods that can reflect the clinical features of migraine and reflect the etiology of migraine in Chinese and Westernmedicine,in order to replicate animal models that are more consistent with the characteristics of clinical symptoms.K e y W〇r d S!Migraine;Clinical characteristics;Disease-syndrome combination model;Model analysis;Animal modelFunding：Henan Provincial Industry-University-Research Cooperation Project (No.182107000029), National Base Project for International Cooperation (No.2016-65), TCM Standard Program of National Administration of Traditional ChineseMedicine(No.2017-149-11)偏头痛是由颅内血管收缩引起的一种慢性神经 血管性疾病。
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疼痛实验动物模型的探讨【摘要】总结近年来国内外广泛应用或新近建立的动物疼痛模型，提出对今后疼痛模型发展的认识。
在模型建立的方法上，要创制接近临床实际的中西医证病结合模型；在有关疼痛指标的检测方面，要以观察疼痛模型的行为反应和反射活动为主转向以高科技手段定性、定量为主。
【关键词】疼痛；模型；实验动物疼痛是个复杂的神经病理与主观感受症状，产生的原因多种多样，近年来，在疼痛和镇痛研究领域已普遍重视建立模拟临床患者急、慢性或持续性疼痛的实验模型。
疼痛模型建立的方法可以多种多样，一般地，有化学刺激性模型，物理刺激性模型，神经源性损伤模型，内脏牵拉疼痛模型以及其他多种模型。
但要一个模型同时反映多种病因引起的疼痛是相当困难的，实验者需针对研究的目的去选择或建立实用的疼痛模型。
现就近年来国内外广泛应用或新近建立的疼痛模型作一简要探讨。
1 化学刺激法化学刺激法制造的疼痛模型是目前研究最多、应用最广泛的的一类疼痛模型，主要有炎性刺激致痛和药物刺激致痛两种。
1．1 炎性刺激致痛1．1．1 炎剂内脏痛模型1．1．1．1 炎剂扭体法[1] 常用小鼠，腹腔注射0．6%冰乙酸0．2 ml/只或0．05%酒石酸锑钾0．2 ml/只致痛。
观察10~20 min 扭体反应的次数或出现扭体反应的动物数，计算镇痛百分率。
本法适于筛选非麻醉性镇痛药，尤其是筛选甾体抗炎药镇痛作用的一种敏感而简便的一种方法，但缺乏特异性，个体差异大，故腹腔时的部位和操作技术应尽量保持一致。
1．1．1．2 蜂毒致结肠炎疼痛模型[2] 在目视条件下将蜜蜂毒注入即时麻醉大鼠的乙状结肠黏膜下，在一定时间范围内观察清醒大鼠由于坛性内脏痛所致的紧张性疼痛行为，如舔咬下腹部及阴部区域，腹部收缩，身体伸展及全身收缩。
此法避免了由于腹腔注射化学刺激物造成的腹壁躯体性痛成分的介入以及大面积的弥散性脏器、黏膜以及腹腔壁层的损伤，具有行为反应特征明显、痛评分客观实际、符合临床症状、操作简便且重现性好之优点，与福尔马林致痛相对照，前者比后者第二相炎症反应明显且持续期长，这对炎症性镇痛药的研究是至关重要的。
1．1．2 致炎剂致局部关节肿胀疼痛模型方法是选用适当的致炎剂，于大鼠或小鼠后足跖或踝部皮下注射。
如注入后0．5~1 h肿胀达峰值的鸡蛋清、5-HT、组织胺、缓激肽、右旋糖酐等短效致炎剂，或在注入后2~4 h肿胀达峰值的福尔马林（50 μl 4%）、交叉菜胶（0．1 ml0．5%）、琼脂、白陶土、酵母等中效致炎剂；甲醛（0．2 mg/50 μl）、氮芥、结晶尿酸钠在注入24 h后才达到峰值，持续约两周，消退也晚，为长效致炎剂。
注入以后造成关节或足跖肿胀，测定足跖容积或关节周长。
1．1．3 佐剂关节炎模型[3] 其基本方法是在大鼠尾根部皮内或足跖部注射福氏完全佐剂,注射后原发病变为致炎局部的炎症反应，致炎后8 h炎症局部即出现红肿疼痛，18 h可达高峰，持续6 d左右，以后逐渐减退，持续数周、继发病变一般于致炎后10 d左右出现，表现为全身多发性关节损害。
此模型与人的类风湿性关节炎很相似，其造模特异性高，假阳性率低,被认为是慢性痛最为理想的模型之一。
1．1．4 钾离子皮下透入或注射致炎性疼痛模型[1] 常用动物为兔与大鼠，饱和KCl溶液，经一定强度的直流电透入或直接注射进入动物的不同皮下部位，引起疼痛。
一般以引起上述疼痛反应的电流强度（mA值）作为痛阈。
该模型主要用于药物或针刺在外周的镇痛机制。
1．1．5 辣椒素静脉推注致偏头疼模型[4] 李树壮等用辣椒素静脉刺激和电刺激的方法，造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，建立神经源性炎症动物偏头痛模型。
1．2 药物刺激致痛模型1．2．1 硝酸甘油注射致偏头疼模型[5]大鼠，皮下注射硝酸甘油10 mg/kg，造模后动物出现双耳发红、前肢频繁挠头、活动增多等表现。
可能机理为，硝酸甘油在体内生成NO，NO通过强烈的扩张脑血管作用，造成无菌性眼炎症；另一方面NO具有神经毒性作用，可激发三叉神经的血管反射，诱发实验性偏头疼，该模型具有经济、简便、相似性好，实用性强等特点，已被广泛用在偏头疼的研究领域。
1．2．2 利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛头痛模型[6]方法小鼠，皮下注射利血平10 mg/kg，共14 d。
于第14天将小鼠乙醚麻醉，大脑皮层注射血凝块2 μl/只。
机理为单胺类神经递质耗竭剂利血平能够诱发偏头疼，又局部注射血凝块可以诱发脑血管痉挛。
造模后，小鼠凝血时间明显缩短，痛阈值降低，全血及脑内5-HT含量明显下降，这些基本上反映了偏头疼的特点。
1．2．3 组胺、利血平与m-CPP［1-（3-氯苯基）］哌嗪头痛模型[7]Olesen 用连续给予组胺、利血平与m-CPP作为另一个实验性头痛模型，提示其中组胺作用最为明显，它通过扩张血管作用的H1受体,并涉及NO通道而发挥作用。
2 物理刺激法2．1 热刺激法2．1．1 热板法[1] 选用雌性小鼠,用热板测痛仪测量每鼠的痛阈（即痛反应情况潜伏期,指小鼠触热板至舔后足的时间）。
对照组的痛阈按100%计算，求出给药组的痛阈提高率。
本法对组织损伤最小，动物可反复利用，且简便易行，但对甾体类抗炎药不太敏感。
2．1．2 辐射热刺激甩尾法[1] 小鼠或大鼠，用全反射式电影放映灯泡发出光来，聚集照射，以启动光源至鼠尾急速摆动的时间为甩尾潜伏期测痛阈，计算痛阈提高百分率。
该法装置简单，操作方便，反应恒定、灵敏，能准确测出阈值及刺激强度。
实用于麻醉性及非麻醉性阵痛药物的筛选,是纯粹的脊髓反射。
2．2．3 其他热刺激法采用一定功率之辐射热，从下向上照射动物之脚底测定其回缩潜伏期，或采用后脚浸泡方法测试一定温度下后脚回缩潜伏期[8]；或采用后脚浸泡方法测试一定温度下后脚回缩潜伏期[9]；也有采用不同温度的热探头刺激以观测后脚回缩阈值[10].2．2 冷刺激法-冷板法将动物置于保持在1℃~5℃金属板上,观测动物在一定时间内后脚收缩的次数及后脚保持在空中的时间,以衡量动物对冷刺激的敏感性[11];carlton将后脚插入不同温度冷水中以观测后脚的回缩潜伏期[10];最近也有应用丙酮及氯仿进行冷刺激的方法[12].2．3 电刺激法2．3．1 电刺激-嘶叫法[1] 常用小鼠尾刺激和家兔齿髓刺激的方法(以方波脉冲电刺激致痛),动物因疼痛可出现嘶叫反应,以嘶叫反应为疼痛指标,观察镇痛作用,该方法简便易行,疼痛反应指标明确,重现性好,方法可靠,但个体差异较大。
2．3．2 电刺激三叉神经偏头疼模型麻醉大鼠,沿正中线切开皮肤,暴露颅骨,从前卤向后3．7 mm,矢状缝旁开2．9~3．1 mm处,左右各钻一直径2 mm的小空,下置不锈钢电极,经股静脉插管,深度为颅骨下9．2~9．7 mm,给于右侧神经电刺激(1．2 mA,5 Hz),持续5 min。
一次性给予I标记人血清白蛋白(125I-HAS),结果电刺增加了刺激侧硬脑膜内125I-HAS的渗出；刺激侧血浆蛋白的渗出量随刺激后时间的延长而逐渐减少，而非刺激侧I-HAS的渗出水平直到刺激后180 min 未发生明显波动[13]此模型造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，是一成功的神经源性动物疼痛模型。
2．4 机械性痛觉过敏模型一般可用软毛刷或铅笔头轻触动物的皮毛以测试动物对轻触觉刺激的反应，目前较常用的方法为应用系列的V onfry针丝压迫皮肤以产生不同程度的压力。
可用这种针丝按从小到达的顺序刺激动物脚底记录缩退之痛阈值（机械刺激回缩阈值），或以一定压力的V onfry针丝以一定频率的反复刺激测试其后腿收缩频率[13]，动物对这些刺激常表现为缩脚、逃跑、嘶叫及攻击性行为。
3 神经源性损伤模型3．1 神经瘤模型[14] 是20世纪70年代，由Wall及其同事首先介绍的神经病理疼痛模型。
方法是：大鼠，麻醉，于一侧后肢大腿外侧切开皮肤，分离肌肉，暴露坐骨神经干，在大腿中断，用细细线紧扎神经干，然后在结扎的远断完全切开神经干，再将断面的近中断神经干5~8 mm植入一端密闭的医用聚乙烯管内，最后缝合皮肤。
通常在术后9~40 d，切断的轴突形成神经瘤，并长出枝芽。
该模型主要模拟临床截肢后的幻肢痛和神经全切断以后的症状。
动物常表现为“自残”（self-intilate）现象，尽管不知道自残是否与进行性病理疼痛有关，但这一模型已被广泛用于外周神经病理机制的研究，并取得了长足的进展。
3．2 背根节慢性压迫实验模型(CCD)[15] 麻醉大鼠,于背部正中L4~L6部位切开皮肤,分离脊椎一侧肌肉,用L型探针头按一定方向插入L5椎间孔约4 mm,然后抽出针头再将不锈钢针(长4 mm,直径0．5~0．8 mm)沿探针进入方向与途径插入L5椎间孔。
本模型的特点是受损的DRG神经元出现自发放电的频率较高,并呈现多种放电节律形式,这一神经元超兴奋的客观指标,为研究痛敏的细胞机制以及痛信号的起搏机制提供了有效的手段,该模型仍保留外周神经的传出与传入功能,与临床椎间孔狭窄和椎间盘突出等引起腰背痛和坐骨神经痛的情况相似。
3．3 慢性结扎损伤模型（CCI）[16] 大鼠暴露坐骨神经干,作3~4个轻度结扎,间距1 mm,结扎强度以引起小腿肌肉轻度颤动为宜,动物于5~7 d开始出现自发痛、痛敏、痛觉异常等，因此类似临床的慢性疼痛症状，近年已成为应用最为广泛的神经病的疼痛模型。
3．4 段性脊神经结扎损伤模型[17] 将大鼠L5和/或L6脊神经切断或结扎,可以造成坐骨神经的部分损伤,这种模型具有较明确的损伤定量和脊髓阶段定位,而且有利于研究受损与未受损神经纤维在疼痛机制中的作用。
3．5 外周神经冰冻损伤模型[18] Deleo采用-60℃的冰冻探头直接接触坐骨神经干而造成坐骨神经冰冻损伤,该模型适用于研究暂时性外周神损伤引起的神经源性疼痛。
3．6 其他神经源性损伤模型[19] 除以上模型外,还有多种通过不同损伤方法制备的神经病理疼痛模型。
例如,切断一侧坐骨神经(1/3),引起双侧后肢痛敏;切断支配区的交感神经,可以消除异常疼痛反应;在一侧紧靠DRG的外周端,结扎1或2支腰部脊神经,可引起术侧后肢长达5~10周的疼痛反应,其优点是损伤与正常的脊神经完全分开,缺点是手术要切除L5或L6横突,波及范围较大。
4 内脏牵拉痛动物模型[19,20]目前国内以有不少内脏牵拉造成的疼痛模型,造模的方法有:用气囊扩张胃;用套塑料管的线绳拉胃;电刺激内脏大神经等。
作为内脏牵拉反应的客观指标有:不同水平中枢的诱发电位,内脏大神经的反射性放电、肋间神经放电、动脉血压、食道运动、动物的胃肠外翻、挣扎、吼叫等。
这些模型从不同角度给研究内脏疼痛积累了资料。
5 冠心病心绞痛模型张页[21]等采用食饵性动脉粥样硬化加“耳缘静脉放血”及垂体后叶素法，建立冠心病心绞痛气虚痰浊证的动物模型,从主动脉、冠状动脉、心肌病理形态学证实此法可应用于中医模型学；谭之生等[22]用结扎犬左冠状动脉前降支，造成心肌缺血、心肌梗塞疼痛模型，观察舒冠滴丸对心绞痛的作用，证明该模型稳定可靠，符合临床实际。