甲状腺自身抗体

的ADCC对甲状腺细胞损伤作用发生的前提是甲状腺细胞结构的破坏。
• TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里 存在丰富的激活补体，补体激活产物如膜 攻击复合物(MAC)可以引起甲状腺细胞损伤。 同时，甲状腺细胞可以通过表达CD59及 MAC抑制蛋白而对抗补体介导的细胞溶解， 这些表面蛋白可以防止终末补体产物插人 甲状腺细胞膜，而该功能又可被细胞因子
抗甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)
• 抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）属IgG 类免疫球蛋白， 以IgG1及IgG4亚类为主。 TPOAb的靶抗原是人甲状腺过氧化物酶 (hTPO)。TPO是甲状腺激素合成过程中重 要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球 蛋白上酪氨酸的偶联直至最终生成甲状腺 激素T3和 T4。除了具有重要的生理学功能
争测定TRAbs，即TBII； • ②生物测定法：通过计数自身抗体与TSHR结合后产生的环磷酸腺
苷(cAMP)量来鉴别TRAbs的亚型(TSAb)，目前仅用于科研；
• ③直接结合测定法：即测定TRAb和TSHR 抗原．抗体复合物的总量。但由于TSHR结 构复杂以及结合位点的异质性，该方法相 对繁琐。竞争测定法以其敏感性高、试剂 价格低廉以及报告迅速(4~5 h)等优势，正 逐步取代生物测定法。
Байду номын сангаас
TGAb致病机制
•
体外实验证实TGAb也在ADCC中起一定作用。TGAb与甲状腺球
蛋白(TG)结合后，可以通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀
伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血中TG的减少可
以降低机体免疫系统对TG的暴露，因而对TG 的自体免疫反应减弱。
另一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG
目 Contents 录
01 生物学性状
02 致病机制
03 检测适应征 04 临床意义
抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)
• 抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分IgG1、 IgG2、lgG3、IgG4 4个亚类，以IgG1和 IgG4占优势，但以IgG2功能活性最高。 TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球 蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总 蛋白7O %～8O %。部分健康人血清中的 抗甲状腺球蛋白抗体为针对甲状腺球蛋白
减少必然导致T3、T4合成减少。值得注意的是，分泌TGAb的B淋巴
细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不
仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能
造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害。
TPOAb的致病机制
•
TPOAb的致病作用有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
临床意义
• 1、 Graves病(GD) 人体内也可出现少量的TGAb、TPOAb，
随着年龄的增长，抗体的滴度也逐渐升高。但这部分抗体是多克隆的， 而自身免疫性甲状腺疾病患者体内的抗体足大量的某一种单克隆抗体。 GD又称毒性弥漫性甲状腺肿，和突眼性甲状腺肿是甲状腺功能亢进 (甲亢)的最常见类型，约占全部甲亢的90%左右，这类患者体内的 TGAb的阳性率可达63%，TPOAb的阳性率为42.2%。有研究发现， TPOAb与甲亢患者的临床转归之间存在密切关系，甲状腺功能明显改 善组，抗体滴度不高，而甲状腺功能无明显改善组，抗体显著增高。
促甲状腺素受体抗体 （TRAbs）
•促甲状腺素受体抗体（TRAbs）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)。 在临床实践中，GD患者血清中检出的TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体 (TSAb)，其合理性尚值得商榷。TRAbs阳性提示存在针对促甲状腺素受 体（TSHR）的自身抗体。但无法说明该抗体具有的功能。事实上， TRAbs有TSAb和甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb)2种亚型。TSAb具有刺激 TSHR、促进甲状腺滤泡分泌、致甲状腺毒症的功能，是GD的致病性抗 体。越来越多的证据表明．TSAb通过活化TSHR而介导GD患者甲状腺 激素的过量分泌。TSBAb对TSHR具有一定的亲和力。可占据TSHR，并 阻断TSH与TSHR结合．从而导致甲减．也是部分自身免疫性甲状腺炎 患者发生甲减的致病因素。
由于TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因
此，在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺
抗原并与之结合可能需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤，如T细胞
介导的细胞损伤。甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以
进入甲状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体介导
TGAb的检测
• TGAb的检测 最初用琼脂扩散法，后用 对流免疫电泳法，此法简便易行，但敏感 性不高。后来建立了间接血凝技术、间接 荧光抗体技术，这些技术只能进行定性或 半定量检查。所以，20世纪70年代逐渐建 立了放射免疫分析(RIA)、E1ISA、化学发 光、电化学发光等技术，这些技术成为常
TPOAb的检测
• TPOAb的检测 主要是双抗液相放免法和TPO单抗固相放免法。另 外EIISA法是以TPO为抗原包被酶标板，与人血清抗hTPO抗体特异结 合，在加入碱性磷酸酶标记的羊抗人IgG抗体，进行二次抗原抗体反 应，再加入显色底物pNPP充分显色后，在酶标仪上用波长405 nm 滤 光片测定OD值。还有化学发光免疫分析方法，如酶促化学发光、吖 啶酯标记物直接发光，电化学发光。其中微粒子酶免疫分析(MEIA)方 法集抗原抗体反应的特异性和荧光反应的敏感性于一体，减少了非特 异性干扰，化学反应简单、快速、灵敏度高，且具有很好的重复性。
• 1974年，Rees Smith通过用125 I标记TSH竞争性抑制TSHR与 TRAbs的结合。开创了TRAbs的放射免疫测定法，这也是目前在临 床实践中被广为采用的检测方法。
• 此后，3种主要的TRAbs测定方法相继问世。 • ①竞争测定法：通过被标记的牛TSH或单克隆TSAb对结合位点的竞
甲状腺自身抗体
• 自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases，AITD)存在多种甲状腺 自身抗体，这些抗体在AITD 的发生、发 展中起重要作用。最主要的是抗甲状腺球 蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody， TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroperoxdase，TPOAb)，促甲状腺素